/ ABSTRAKT Jaterní nemoci spojené s alkoholem

Share Tweet Pin it

Onemocnění jater spojených s alkoholem

Systematické používání alkoholu, původně vyvinutý jaterní steatózy (ztučnění jater), potom - chronická hepatitida (tukovou degeneraci s nekrózou hepatocytů a mesenchymální reakce) a nakonec - cirhózu (nevratné, a rozhodně progresivní proces v játrech se systémovými projevy alkoholismu - encefalopatie, kardiomyopatie a další). Alkoholem nad rámec „obvyklé dávky“, který byl vyvinut akutní hepatitidy a často akutní zánět slinivky břišní - státu, extrémně nebezpečné pro život, a to i v případě, prováděné naléhavá opatření k nápravě. Proč někteří (zejména žen a obyvatelé některých oblastech) v chronické intoxikace alkoholem vyvinout cirhózu jater, zatímco ostatní - chronické alkoholické pankreatitida nebo alkoholické kardiomyopatie, nebo mozková porucha zůstává neznámý, ale všechny věci jsou stejné, žena je vždy citlivější na alkoholu.

Povaha poškození jater není vždy přímo závisí na množství konzumovaného alkoholu, ale WHO doporučuje nepoužívat více než 21 porcí pro muže a 14 porcí pro ženy týdně (jedna porce je ekvivalentní 150 ml suchého vína nebo 250 ml piva, nebo 40 ml 40% alkoholického nápoje). Někteří autoři poznamenal, že malé dávky alkoholu mají pozitivní vliv na centrální nervový a kardiovaskulární systém, ale vědecký důkaz, že tam nejsou žádné, naopak dobře známo, že intoxikace alkoholem včasný rozvoj aterosklerózy, hypertenze a jejích komplikací, psychiatrických poruch a jiných účinků.

Alkohol (etanol) je primárně metabolizován v hepatocytech alkoholdehydrogenázy na acetaldehyd, který je přes Krebsův cyklus acetyl-CoA je přeměněn na CO2 a H2O k vytvoření potřebné energie pro buňky. Jestliže jeden systematicky se malé množství ethanolu, může být tento zcela metabolizována alkoholdehydrogenázu, ale v Krebsově cyklu z acetyl-CoA je syntetizován nadměrného množství cholesterolu, laktát, palmitát, a další sloučeniny, které poskytují, na jedné straně, s vysokým výkonem schopnosti ze hepatocytů a, na straně druhé, podporovat časný vývoj aterosklerózy, protože acetyl-CoA je prekurzorem v normálním mastných kyselin, cholesterol, steroidní hormony, vitamin D3. Systematické a přebytek alkoholu do těla, tyto sloučeniny, zejména cholesterolu a mastných kyselin, jsou vytvořeny v nadbytku. Snížením metabolismus mastných kyselin jsou tvořeny triglyceridy, které jsou zdrojem tuku v játrech. Systém alkoholu dehydrogenázy u různých lidí se rozvíjí nerovnoměrně. V některých, že je schopna poskytnout významné množství metabolismu ethanolu do těla, zatímco ostatní - menší, ale přesto je možné neomezená, na závažnosti onemocnění jater je závislá na množství a trvání systematicky použitý alkohol. Při nedostatečné vstup do těla v důsledku vzniku toxických látek, spolu s obsahem tuku a bílkovin dystrofie vzniknout nekrózu hepatocytů, mezenchymální-zánětlivé odpovědi se možného vývoje toxická hepatitida s progresivní a možného výsledku v cirhózy. Systematická příjem alkoholu vede k hypoxii a nekróze jaterního parenchymu, a to zejména v centrální žilní oblasti (tsentrolobulyarnye nekróza). Nekróza hepatocytů je hlavní příčinou kolagenace a fibrogenese.

Mastná degenerace jater (tukové játrovo, mastná hepatóza)

Když ztučnění jater degenerace odhalila hepatomegalie, hypercholesterolemie, někdy i mírné odchylky od normy (AST, ALT), gama-glutamyl transpeptidázy (GGT), ale může dojít k chronické alkoholické hepatitidy a cirhózy jater (LC) stejnou změnu. Příznaky tuku v játrech pod vlivem léčby na pozadí abstinence od alkoholu, na rozdíl od procesoru, do 2-3 měsíců zmizí. Pro potvrzení diagnózy tuku v játrech a vyloučení jiných onemocnění progresivní jaterní vyžaduje její biopsie. Před biopsií je žádoucí 2 měsíční abstinence od alkoholu. Biopsie se provádí pouze u pacientů, kteří v této době nedojde k normalizaci jaterních enzymů (ALT, AST, GGT). Mezi další příčiny onemocnění jaterních jater patří obezita, diabetes a parenterální výživa.

Průběh intenzivní léčby tukové hepatózy zahrnuje intravenózní podání 300 ml 10% roztoku glukózy s přídavkem 10-20 ml Essentiale® (10 ml, které obsahují 1000 mg esenciálních fosfolipidů a komplexem vitaminů), 4 ml 5% roztoku pyridoxinu nebo piridoksalsulfata 5-10 hofitola ml, 4 ml 5 % roztok nebo 100-200 mg thiaminu, cocarboxylase, 5 ml 20% roztoku piracetamu (Nootropilum); intramuskulárně, 100 ug vitamínu B12 (oksikobalamin, tsianokobapamin) podávána denně. Průběh léčby je 5 dní.

Prodloužené měsíční kurz, který začíná okamžitě po ukončení intenzivní terapie zahrnuje podávání orálně 2 kapsle Essentiale® nebo 1 tabletu (400 mg) geptrala nebo hofitola 2 kapsle 3 krát denně a celková životnost abstinence od alkoholu.

Chronická alkoholická aktivní hepatitida.

Klinické a biochemické projevy alkoholické chronické aktivní hepatitidy (CAG) jsou podobné ostatním formám CAG včetně virové etiologie (zejména hepatitidy B).

Především je nutné vyloučit jiné etiologické formy chronické hepatitidy. Bez abstinence od příjmu alkoholu zpravidla CAG postupuje s výsledkem cirhózy jater.

Okamžité lékařské opatření v případě zhoršení XAG:

Denní intravenosní infuse 500 ml 10% roztoku glukózy s přídavkem 10 ml geptrala, hofitola 10 ml, 4 ml 0,5% roztoku lipoové kyseliny po dobu 10 dnů.

Každý den intramuskulárně 100 μg vitaminu B12 (oxykobalamin, kyanokobalamin) po dobu 5 dnů.

Za účelem rychlejší úlevy syndromu odnětí alkoholu a intoxikaci alkoholem navíc podávány denně 10-15 ml (600 až 900 mg) metadoksila (Příprava pro intravenózní podání se rozpustí ve 500 ml 5% roztoku glukózy) po dobu 5-7 dní.

Uvnitř designovaným pantsitrat (kapsle), nebo Creon (kapsle), když jí 3-4 krát denně po dobu dyspeptických poruch, kyselina listová (5 mg denně) a kyseliny askorbové (300 mg denně) po dobu 3 týdnů.

Po skončení hlavního průběhu terapie je nutné přiřadit Essential 2 tobolky 2krát denně a pikamilon - 2 tablety 2krát denně po dobu 2 měsíců.

Léčba může být účinná, pokud se provádí na pozadí absolutní abstinence od alkoholu.

Akutní alkoholová hepatitida.

Akutní alkoholová hepatitida se projevuje žloutenkou, horečkou a obvykle příznaky abstinence alkoholu (třes, pocení, agitovanost). Pacienti často trpí nevolností, zvracením a bolestí v horní části břicha. Většina pacientů je omráčena, nedostatečná, euforická nebo naopak depresivní. Encefalopatie se často rozvíjí, ale závažnost poškození jater není vždy správná.

Játra jsou zvětšená, měkká v palpacích, ale obvykle hustší než u jiných akutních hepatitid.

Biochemické změny: často hypercholesterolemie a

b-lipoproteinemie, zvýšená aktivita aminotransferáz (až 2-3 norm) a GGTP (více než 3 až 5 norem), zvýšená hladina kyseliny močové v séru. Cholestatický syndrom, neutrofilní leukocytóza, anémie a zvýšená ESR se vyskytují častěji než u akutní virové hepatitidy.

Významně častěji než akutní virovou hepatitidou je edematózně-ascitický syndrom, který se týká prognosticky nepříznivých příznaků. Těžká akutní alkoholická hepatitida vyznačující encefalopatie, žloutenku (bilirubin 10 umol / l), edematózní ascitické a hemoragické syndromy.

Při užívání paracetamolu nastává riziko výskytu závažné (fulminantní) akutní alkoholové hepatitidy.

Léčba akutní alkoholické hepatitidy:

Léčba podobná exacerbaci chronické alkoholické hepatitidy.

Kromě toho se od prvních hodin podává prednisolon. Počáteční dávka intravenózním podáním 300 mg / den (2-3 dnů), pak pohybuje na požití léku: Týden 1-30 mg / den, týden 2-20 mg / den, týden 3 - 10 mg / den, 4. týden - 5 mg / den.

Po ukončení intenzivní terapie se metadoxil podává perorálně 500 mg třikrát denně po dobu 3 měsíců.

Alkoholická cirhóza jater.

Telangiectasia a Dupuytrenova kontraktura - nejčastější příznaky cirhózy jater způsobené alkoholem (ADC) v porovnání s jinými formami etiologických. Dlouhodobé užívání alkoholu může mít přímý toxický účinek na pohlavních žláz, což vede je k atrofii a pacientovi - na impotenci, tento proces je doprovázen zvýšenými hladinami estrogenu v krvi, což způsobuje tvorbu „žilky“, gynekomastie a dlaně (palmární) erytém;

Následující skutečnosti svědčí o alkoholické etiologii CP:

Indikace dlouhodobého zneužívání alkoholu (pacienti často vyhlížejí z reálné situace).

Věk pacientů starších 40 let.

Psevdokushingoidny a psevdogipertireoidny stav pacienta (oteklý obličej, „vyboulení“ oči s vaskulární vstřikování bělma), druh euforický chování, příušních otoky, telangiektázie, zejména v oblasti krční páteře.

Další projevy alkoholismu (periferní polyneuritida, myopatie, svalová atrofie, encefalopatie, kardiomyopatie, pankreatitida, erozivní gastritida, recidivující pneumonie).

Neutrofilní leukocytóza, anémie, zvýšené hladiny ESR a IgA, vysoká aktivita GGTP.

Morfologická kritéria: tsentrolobulyarnoe akumulace hyalinní (tele Mallory), neutrofilní odezva kolem hepatocytech, kulovité hepatocyty obezita, relativní bezpečnost portálových traktů, pericelulárních fibróza (obvykle histologicky odpovídá mikronodulární cirhózy).

Odmítnutí užívání alkoholu a léků může vést k remisi patologického procesu nebo k jeho stabilizaci s možným zotavením, klinickou náhradou.

Počáteční fáze ADC s abstinencí od alkoholu, která je častěji charakterizována průběhem s nízkým příznakem, ačkoli palpace odhaluje významnou hepatomegálii.

V rozšířené fázi Dominantou dyspepsie způsobené současným alkoholovým slinivky břišní a žaludku, stejně jako portální hypertenzi s ascitem, a někdy v dodržovány cirhóza akutní alkoholické hepatitidy.

Ve fázi terminálu ADC vyčerpané pacienti vyvinou závažné hepatocelulární selhání s žloutenky, hemoragická syndrom, žáruvzdorný ascites, může připojit peritonitidu a jiné komplikace.

Principy léčby pacientů s ADC:

Abstinence od příjmu alkoholu je povinná pro jakoukoli formu alkoholového poškození jater, včetně ADC.

Detoxikační aktivity včetně intravenózní 5-10% roztoku glukózy s přídavkem Essentiale® něm, geptrala a jiných prostředků (například v alkoholickém chronické aktivní hepatitidy).

Později základní terapie se provádí symptomatická léčba, včetně komplikací cirhózy (portální hypertenze, ascites, encefalopatie, atd).

Pacienti s ADC mají často nedostatek vitamínů A, B, C, kyseliny listové (účelné intravenózní podání kombinovaného multivitamínového přípravku "Parenterovit" po dobu 3 dnů). Při absenci tohoto léku jsou vitaminy předepsány v injekcích (vitamín B12, B1, B6, PP) a uvnitř (kyselina listová a další). Vymezení vitaminu B12 a kyseliny listové je zvláště indikováno u pacientů s alkoholismem v přítomnosti makrocytózy nebo megalocytózy v krvi erytrocytů.

Je obtížné předpovědět průběh ADC, ale v přítomnosti žloutenky, ascitu, encefalopatie, hubnutí a snížení sérového albuminu k pacientovi v nebezpečí život ohrožující komplikace, zejména krvácení z jícnových varixů.

Pětiletá míra přežití pro ADC jako celek je 50%, pro ty, kteří nadále pijí, 30% a pro ty, kteří přestávají užívat alkohol, 70%.

Průběh alkoholických onemocnění jater velmi závisí na vyvážené stravě pacienta, který pravidelně konzumuje alkohol.

Na závěr je třeba poznamenat, že alkoholismus je doprovázena nejen jaterním onemocněním, je to, vyznačující se tím duševní poruchy, poruchy osobnosti, více onemocnění orgánů. Zpočátku, při použití relativně malého množství intoxikace alkoholem je doprovázeno snížením psychické zátěži, zvyšuje náladu, vytváří pocit svobody, volnosti a zábavy. Nicméně, tyto pocity, pro které lidi a pijí alkohol, čas a zvyšujícími se dávkami alkoholu jsou nahrazeny stavem excitaci ztrátou sebekontroly a kritického posouzení situace, a někdy i zášti, agrese či utlačované a depresivní nálady. Moderní vyšetřovací metody zjištěno, že po jedné dávky alkoholu zdravé osoby „stopy“ alkoholu uložený v těle po dobu 2 týdnů, a to zejména v CNS, včetně mozkové kůry, kde je uložen nejdéle.

Zlověstné rysy alkoholismu zahrnují:

úmrtnost v produktivním věku;

časté projevy jiných chorob;

nepříznivé účinky na potomstvo.

Dramaticky zvyšuje množství současné konzumaci alkoholu, který ohrožuje nejen předčasné smrti milionů lidí, ale i národ jako celek, ale nemůže trvat dlouho. Nakonec proti předčasné smrti lidí musí začít bojovat. Můžete dosáhnout alespoň v omezené míře alkoholu: přestat pít v práci a považovány za nepřijatelné, aby se objeví pod „opilý“ na veřejnosti. Tyto dvě pravidla chování moderního člověka přijatých ve všech vyspělých zemích, zatímco v souladu s nimi mohou přispět k výraznému snížení spotřeby alkoholu v Rusku a v důsledku toho významné snížení četnosti alkoholického onemocnění jater, včetně cirhózy jater.

Zlatkina AR Léčba chronických onemocnění trávicího systému - M.: Medicína, 1994.

Podymova S.D. Nemoci jater - M.: Medicine, 1993.

Alkoholické jaterní onemocnění Abstrakt

Průměrné denní dávky čistého ethanolu vedoucí k rozvoji onemocnění jsou: více než 40-80 g u mužů; více než 20 g - pro ženy. V 1 ml alkoholu obsahuje přibližně 0,79 g ethanolu.

U zdravých mužů způsobuje alkohol při dávce vyšší než 60 g / den po dobu 2-4 týdnů steatózu; v dávce 80 g / den - alkoholové hepatitidě; v dávce 160 g / den - k cirhóze jater.

  • Doba trvání zneužívání alkoholu.

    Porážka jater se vyvíjí se systematickým užíváním alkoholu po dobu 10-12 let.

    U žen se alkoholické onemocnění jater rozvíjí rychleji než u mužů a při nižších dávkách alkoholu.

    Tyto rozdíly jsou způsobeny různými úrovněmi metabolismu alkoholu, rychlostí jeho vstřebávání v žaludku; různé intenzitě produkce cytokinů u mužů a žen. Zejména ženy, zvýšená citlivost na toxické účinky alkoholu lze vysvětlit nižší aktivitě alkoholdehydrogenázy, což přispívá k metabolismu ethanolu v játrech.

    Existuje genetická předispozice k rozvoji alkoholického onemocnění jater. Projevuje se rozdíly v aktivitě alkoholdehydrogenázy a acetaldehyd dehydrogenázy enzymů, které se podílejí na metabolismu alkoholu v těle, stejně jako nedostatek cytochromu P-450 2E1pecheni.

    Dlouhodobá konzumace alkoholu zvyšuje riziko infekce virem hepatitidy C. Samozřejmě, 25% pacientů s alkoholickým onemocněním jater má protilátky proti chronickému viru hepatitidy C, což urychluje průběh onemocnění.

    U pacientů s alkoholickým onemocněním jater se vyskytují známky přetížení železa, což je spojeno se zvýšenou absorpcí tohoto mikroelementu ve střevě, vysokým obsahem železa v některých alkoholických nápojích a hemolýzou.

    Obezita a porušení diet (vysoký obsah nasycených mastných kyselin ve stravě) jsou faktory, které zvyšují citlivost jednotlivce na účinky alkoholu.

    Většina ethanolu (85%), která vstupuje do těla, se převádí na acetaldehyd za účasti enzymu alkoholu a dehydrogenázy žaludku a jater.

    Acetaldehyd se pomocí jaterního mitochondriálního enzymu acetaldehyddehydrogenázy podrobí další oxidaci na acetát. V obou reakcích se jako koenzym podílí nikotinamid dinukleotid fosfát (NADH). Rozdíly v míře eliminace alkoholu jsou z velké části zprostředkovány genetickým polymorfizmem enzymových systémů.

    Jaterní frakce alkoholdehydrogenázy je cytoplazmatická, metabolizuje etanol v koncentraci v krvi menší než 10 mmol / l. Při vyšších koncentracích ethanolu (více než 10 mmol / l) je zahrnut systém mikrosomální oxidace ethanolu. Tento systém je umístěn v endoplazmatickém retikulu a je součástí jaterního systému cytochromu P-450 2E1.

    Dlouhodobé užívání alkoholu zvyšuje aktivitu tohoto systému, což vede k rychlejšímu vyloučení etanolu u pacientů s alkoholismem, tvorbě více toxických metabolitů, rozvoji oxidativního stresu a poškození jater. Kromě toho se systém cytochromu P-450 podílí na metabolismu nejen etanolu, ale také některých léků (například paracetamolu). Proto indukce systému cytochromu P-450 2E1 vede ke zvýšené tvorbě toxických metabolitů léčiv, což vede k poškození jater i při použití terapeutických dávek léků.

    Acetaldehyd, tvořený v játrech, způsobuje významnou část toxických účinků ethanolu. Patří sem: zvýšená lipidová peroxidace; porucha funkce mitochondrií; potlačení oprav DNA; porušení funkce mikrotubulů; tvorba komplexů s bílkovinami; stimulace syntézy kolagenu; imunitní poruchy a poruchy metabolismu lipidů.

    • Aktivace procesů peroxidace lipidů.

    Při dlouhodobém systematickém používání alkoholu se vytvářejí volné radikály. Mají škodlivý účinek na játra aktivací procesů peroxidace lipidů a vyvoláním zánětlivého procesu v orgánu.

  • Porucha funkce mitochondrií.

    Dlouhodobé systematické užívání alkoholu snižuje aktivitu mitochondriálních enzymů, což vede k poklesu syntézy ATP. Vývoj mikrovesikulární steatózy jater je spojen s poškozením mitochondriální DNA produktem peroxidace lipidů.

  • Potlačení oprav DNA.

    Potlačení oprav DNA s prodlouženou systematickou konzumací ethanolu vede ke zvýšení procesů apoptózy.

  • Porušení funkce mikrotubulů.

    Tvorba acetaldehydových komplexů narušuje polymeraci mikrotubulového tubulinu, což vede k vzniku takového pathomorfologického rysku jako je lýtko Mallory. Kromě toho narušení funkce mikrotubulů vede k zpoždění v proteinech a vodě při vzniku balonové dystrofie hepatocytů.

  • Tvorba komplexů s bílkovinami.

    Jedním z důležitých hepatotoxické účinky acetaldehydu, která se vyskytuje v důsledku zvýšení peroxidace lipidů a přetrvávající tvorbu komplexů s proteiny, dysfunkci konstrukčních prvků buněčných membrán - fosfolipidy. To vede ke zvýšení permeability membrány, narušení transmembránový transport. Počet atsetaldegidbelkovyh komplexy v jaterních biopsií koreluje s parametry aktivity onemocnění.

  • Stimulace syntézy kolagenu.

    Stimulátory tvorby kolagenu jsou produkty peroxidace lipidů, stejně jako aktivace cytokinů, zejména transformačního růstového faktoru. Pod vlivem těchto buněk se jaterní buňky Ito transformují na fibroblasty, které produkují převážně kolagen typu 3.

    Reakce buněčné a humorální imunitní odpovědi hrají významnou roli při poškození jater při zneužívání alkoholu.

    Zapojení humorálních mechanismů se projevuje zvýšením hladin sérových imunoglobulinů (převážně IgA) ve stěně sinusoidů v játrech. Kromě toho jsou detekovány protilátky proti komplexům acetaldehyd-protein.

    Buněčné mechanismy jsou oběh cytotoxických lymfocytů (CD4 a CD8) u pacientů s akutní alkoholovou hepatitidou.

    Pacienti s alkoholickým poškozením jater nalezeny zvýšené koncentrace v séru pro-zánětlivých cytokinů (interleukiny 1, 2, 6, faktor nekrotizující nádory), které se podílejí na interakci imunokompetentních buněk.

  • Porušení metabolismu lipidů.

    Steatóza jater je vyvíjen s denní spotřeby více než 60 g alkoholu. Jedním z mechanismů tohoto patologického procesu je zvýšení koncentrace játrech glycerol-3-fosfát (zvýšením fosfát číslo nikotinamiddinukleotid), což vede ke zvýšeným esterifikačních postupů mastných kyselin.

    Při alkoholické chorobě jater se hladina volných mastných kyselin zvyšuje. Toto zvýšení je způsobeno přímým účinkem alkoholu na hypofýzu a nadledvinu a zrychlením procesů lipolýzy.

    Dlouhodobá soustavná konzumace alkoholu zabraňuje oxidaci mastných kyselin v játrech a podporuje uvolňování lipoproteinů s nízkou hustotou do krve.

    Existují tři formy alkoholického onemocnění jater: steatóza, hepatitida a cirhóza.

    Alkoholická cirhóza jater se vyvíjí u přibližně 10-20% pacientů s chronickým alkoholismem. Ve většině případů předchází cirhóze jater stadium alkoholické hepatitidy. U některých pacientů se cirhóza vyvíjí na pozadí perivenulární fibrózy, která může být detekována ve stádiu steatózy a vede k vzniku cirhózy jater, která obchází fázi hepatitidy.

    Inkrekce tuku jsou lokalizovány hlavně ve 2. a 3. zóně jaterní lalůčky; kdy je onemocnění těžká - difúzní. Ve většině případů jsou inkluze velké velikosti (makrovesikulární steatóza).

    Microvesikulární steatóza nastává v důsledku poškození mitochondrií (snížení množství mitochondriální DNA v hepatocytech).

    V rozvinutém stadiu akutní alkoholické hepatitidy se pozoruje degenerace balónků a mastných hepatocytů (alkoholická steatohepatitis). Při barvení hematoxylinem-eosinem jsou zobrazeny těla Malloryho, což jsou cytoplazmatické eozinofilní inkluze purpurově červené barvy. Malloryho telata jsou charakteristické alkoholickým onemocněním jater, ale mohou být také zjištěny u hepatitidy jiné etiologie.

    Existuje fibróza s různou intenzitou s perisinusoidním uspořádáním kolagenových vláken. Typickým znakem je lobulární infiltrace polymorfonukleárních leukocytů s lokalizací fokální nekrózy. Existuje intrahepatální cholestáza.

    Cirhóza jater může být mikronodulární. Tvorba uzlů nastává pomalu kvůli inhibičnímu účinku alkoholu na regenerační procesy v játrech.

    Existuje zvýšená akumulace železa v játrech, což je spojeno se zvýšenou absorpcí tohoto mikroelementu ve střevě, vysokým obsahem železa v některých alkoholických nápojích a hemolýzou.

    V pozdějších stadiích se cirhóza stává makronodulární, což zvyšuje pravděpodobnost vývoje hepatocelulárního karcinomu.

    Klinika a komplikace

    Hlavní klinické fáze alkoholického onemocnění jater jsou: steatóza, akutní alkoholická hepatitida (latentní, ikterická, cholestatická a fulminantní formy), chronické alkoholické hepatitidy, cirhózy jater.

    Symptomy alkoholického onemocnění jater závisí na stupni onemocnění.

    • Klinické projevy jaterní steatózy

    Ve většině případů je steatóza jater asymptomatická a při vyšetření je náhodně zjištěna.

    Pacienti si mohou stěžovat na snížení chuti k jídlu, nepohodlí a tupé bolesti v pravém hypochondriu nebo epigastrické oblasti, nauzeu. V 15% případů je zaznamenána žloutenka.

    • Klinické projevy akutní alkoholové hepatitidy

      Latentní, ikterické, cholestatické a fulminantní formy akutní alkoholické hepatitidy lze pozorovat.

      Latentní forma má asymptomatický průběh. Pro potvrzení diagnózy je nutná jaterní biopsie.

      Nejčastější je ikterická forma. U pacientů se projevila slabost, anorexie, nudná bolest v pravém hypochondriu, nauzea, zvracení, průjem, úbytek hmotnosti, žloutenka. Přibližně 50% pacientů zaznamenává opožděné nebo trvalé zvýšení tělesné teploty na febrilní počty.

      Cholestatická forma se projevuje výrazným svěděním, žloutenkou, odbarvením výkalů, ztmavnutím moči. Teplota těla se může zvýšit; v pravém hypochondriu je bolest.

      Fulminantní hepatitida je charakterizována rychlým vývojem žloutenka, hemoragického syndromu, jaterní encefalopatie, renální insuficience.

    • Klinické projevy chronické alkoholické hepatitidy

      Chronická alkoholová hepatitida může být perzistentní a aktivní, mírná, středně závažná a závažná (stadia progrese akutní alkoholové hepatitidy).

      • Chronická perzistující alkoholová hepatitida.

      Chronická přetrvávající alkoholová hepatitida se projevuje mírnou bolestí břicha, anorexií, nestabilními stolice, pálením žáhy, pálení žáhy.

    • Chronická aktivní alkoholová hepatitida.

      Klinické projevy chronické aktivní hepatitidy jsou živější než s perzistentní hepatitidou. Žloutenka je častá.

    • Klinické projevy alkoholické cirhózy jater

      Dyspeptický syndrom, který se objevil v raných fázích cirhózou jater, zachována a posílena. Odhalení gynekomastie, hypogonadismus, Dupuytrenova kontraktura, bílé drápy, žilky, palmární erytém, ascites, příušní žlázy, expanze safenózní žíly na přední břišní stěny.

      Dupuytrenova kontraktura se vyvíjí v důsledku proliferace pojivové tkáně v palmarské fascii. V počáteční fázi se na dlani objevuje těsný uzel, častěji podél šlach IV-V prstů. V některých případech jsou uzly pojivové tkáně v tloušťce palmarové fascie bolestivé.

      Jak probíhá onemocnění, hlavní a střední metakarpofalangeální klouby prstů se podílejí na patologickém procesu, vytvářejí se ohybové kontrakce. Výsledkem je narušení schopnosti pacienta uvolnit prsty. Při závažném onemocnění může dojít k úplné nehybnosti jednoho nebo dvou prstů.

    • Komplikace alkoholického onemocnění jater

      Komplikace jsou diagnostikovány u pacientů s alkoholickou hepatitidou a cirhózou jater.

      Komplikace alkoholickým poškozením jater zahrnují: ascites, spontánní bakteriální peritonitida, hepatorenálního syndromu, encefalopatie, krvácení z varixů. Navíc tito pacienti zvýšili riziko vzniku hepatocelulárního karcinomu.

      Diagnostika

      Alkoholické onemocnění jater může být podezření, pokud pacient, dlouhodobé a systematické zneužívání alkoholu (průměrná denní dávka čistého ethanolu, což vede k vývoji nemoci, jsou více než 40-80g u mužů a více než 20 g - pro ženy) existují známky poškození jater: ztráta chuti k jídlu, nepohodlí a tupou bolest v pravém horním kvadrantu nebo nadbřišku regionu, nevolnost, žloutenka, hepatomegalie.

      • Cíle diagnostiky
        • Zjištění přítomnosti alkoholického onemocnění jater.
        • Stanovit stupeň onemocnění (steatóza, alkoholická hepatitida, cirhóza jater).
      • Diagnostické metody
        • Historie anamnézy

          Při rozhovoru s pacientem a jeho příbuznými je třeba nejdříve zjistit, jak dlouho a v jakém množství pacient konzumuje alkohol.

          Kromě toho je důležité stanovit, kdy se objevily první známky onemocnění. Je třeba si uvědomit, že první stupeň alkoholového poškození jater (steatóza) se často vyskytuje asymptomaticky), takže výskyt příznaků poškození jater indikuje progresi a nezvratnost patologického procesu.

          Informativní screeningovou metodou pro zjištění chronického zneužívání alkoholu je dotazník CAGE. Zahrnuje následující otázky:

          • Už jste někdy cítili potřebu opilého před cestou?
          • Dostáváte podráždění v reakci na náznaky o užívání alkoholu?
          • Cítíte se provinile za nadměrné užívání alkoholu?
          • Vyžíváte alkohol, abyste odstranili kocovinu?

          Potvrzující odpověď na dvě nebo více otázek je pozitivní zkouškou závislosti latentního alkoholu.

          Symptomy alkoholického onemocnění jater závisí na stupni onemocnění. Hlavní klinické fáze alkoholického onemocnění jater jsou: steatóza, akutní alkoholická hepatitida (latentní, ikterická, cholestatická a fulminantní formy), chronické alkoholické hepatitidy, cirhózy jater.

          • Údaje o fyzikálním vyšetření se steatózou jater.

          Ve většině případů je steatóza jater asymptomatická a při vyšetření je náhodně zjištěna. Pacienti si mohou stěžovat na snížení chuti k jídlu, nepohodlí a tupé bolesti v pravém hypochondriu nebo epigastrické oblasti, nauzeu. V 15% případů je zaznamenána žloutenka. U 70% pacientů se vyskytuje hepatomegalie. Při palpaci je játra zvětšená, hladká, se zaobleným okrajem.

        • Údaje z fyzikálního studia akutní alkoholové hepatitidy.

          Latentní, ikterické, cholestatické a fulminantní formy lze pozorovat.

          • Latentní forma má asymptomatický průběh. Pro potvrzení diagnózy je nutná jaterní biopsie.
          • Nejčastější je ikterická forma.

          U pacientů se projevila slabost, anorexie, nudná bolest v pravém hypochondriu, nauzea, zvracení, průjem, úbytek hmotnosti, žloutenka.

          Přibližně 50% pacientů zaznamenává opožděné nebo trvalé zvýšení tělesné teploty na febrilní počty. Játra jsou téměř ve všech případech zvětšena, zhutněna, hladká, bolestivá. Detekce výrazné splenomegalie, ascites, telangiectasie, palmar erytém, asterixe naznačuje vznik cirhózy.

          Často se vyskytují současné bakteriální infekce: pneumonie, infekce močových cest, spontánní bakteriální peritonitida.

        • Cholestatická forma se projevuje výrazným svěděním, žloutenkou, odbarvením výkalů, ztmavnutím moči. Teplota těla se může zvýšit; v pravém hypochondriu je bolest.
        • Fulminantní hepatitida je charakterizována rychlým vývojem žloutenka, hemoragického syndromu, jaterní encefalopatie, renální insuficience.
      • Údaje o fyzikálním vyšetření chronické alkoholové hepatitidy.

        Chronická alkoholová hepatitida může být perzistentní a aktivní, mírná, středně závažná a závažná (stadia progrese akutní alkoholové hepatitidy).

        • Chronická přetrvávající alkoholová hepatitida se projevuje mírnou bolestí břicha, anorexií, nestabilními stolice, pálením žáhy, pálení žáhy. Játra jsou zvětšená, zhutněna.
        • Klinické projevy chronické aktivní hepatitidy jsou živější než u perzistentní hepatitidy. Nejčastější žloutenka, splenomegalie.
      • Údaje z fyzikálního vyšetření pro cirhózu.

        Dyspeptický syndrom, který se objevil v raných stádiích, přetrvává a zesiluje. Odhalení gynekomastie, hypogonadismus, Dupuytrenova kontraktura, bílé drápy, žilky, palmární erytém, příušní žlázy otok, ascites, splenomegalie, expanze safenózní žíly na přední břišní stěny.

        V klinické analýze krve je zjištěna makrocytóza (průměrný objem erytrocytů> 100 μm 3), spojený se zvýšeným obsahem alkoholu v krvi a toxickým účinkem na kostní dřeň. Specifičnost této funkce je 85-91%, citlivost - 27-52%.

        Anémie se často vyskytuje (B 12. - a nedostatek železa), leukocytóza, zrychlení ESR.

        Trombocytopenie může být zprostředkována jak přímým toxickým účinkem alkoholu na kostní dřeň, tak výsledkem hypersplenizace v důsledku portální hypertenze.

      • Biochemický krevní test.

        Přibližně 30% pacientů s alkoholickým onemocněním jater vykazuje zvýšení obsahu aminotransferáz (AST, ALT) a bilirubinu, což může být odrazem hemolýzy způsobené prodlouženou systematickou konzumací alkoholu.

        Aktivita aspartátaminotransferázy je více než dvakrát vyšší než hladina alaninaminotransferázy. Absolutní hodnoty těchto indikátorů nepřesahují 500 U / ml.

        U 70% pacientů s alkoholickým onemocněním jater je aktivita gama-glutamyl transpeptidázy v normálním rozmezí.

        Latentní tekoucí alkoholová hepatitida může být diagnostikována zvýšením hladiny aminotransferáz.

      • Imunologická analýza krve.

        Alkoholické jaterní onemocnění je charakterizováno zvýšením koncentrace imunoglobulinu A.

      • Stanovení protilátek proti virům chronické hepatitidy.

        Protilátky proti virům, které způsobují chronickou hepatitidu, jsou určeny, pokud je játra cirhózy přímo závislá na chronické intoxikaci alkoholem.

        • Diagnostika virové hepatitidy B (HBV).

        Hlavním ukazatelem je HbsAg, HBV DNA. Přítomnost HBeAg indikuje aktivitu virové replikace. Zmizení HBeAg a výskyt protilátek proti němu (anti-HBe) charakterizuje ukončení replikace HBV a je považován za stav částečné sérokonverze. Existuje přímá vazba mezi aktivitou chronické virové hepatitidy B a přítomností virové replikace a naopak.

      • Diagnostika virové hepatitidy C (HCV).

        Hlavní marker je protilátka proti HCV (anti-HCV). Přítomnost současné infekce je potvrzena detekcí HCV RNA. Anti-HCV se nachází ve fázi zotavení a přestává být stanovena 1-4 roky po akutní virové hepatitidě. Zvýšení těchto ukazatelů naznačuje chronickou hepatitidu.

    • Stanovení obsahu transferinu (zbaveného sacharidů) v krevním séru.

      Zvýšení obsahu transferinu (ochuzeného o uhlohydráty) je charakteristické pro alkoholické onemocnění jater. Pozorováno s průměrným denním příjmem alkoholu v dávce vyšší než 60 g.

    • Stanovení sérového železa.

      Obsah sérového železa u pacientů s alkoholickým onemocněním jater může být zvýšený.

      U pacientů s alkoholickou cirhózou jater se zvyšuje riziko vzniku rakoviny jater. Pro účely detekce je stanoven obsah alfa-fetoproteinu (u rakoviny jater je tato hodnota ≥ 400 ng / ml).

    • Stanovení poruch lipidového profilu.

      Obsah triglyceridů u pacientů s alkoholickým onemocněním jater se zvyšuje.

      • Ultrazvukové vyšetření.

      Pomocí této studie lze diagnostikovat jaterní steatózu: je odhalena charakteristická hyperechoická struktura parenchymu. Kromě toho můžete identifikovat kameny v žlučníku. Ultrazvuková vyšetření břišní dutiny umožňuje vizualizaci žlučovodů, jater, sleziny, slinivky břišní, ledvin; pomáhá při diferenciální diagnostice cystických a objemových stavů v játrech, je citlivější v diagnostice ascites (je zobrazena z 200 ml tekutiny v břišní dutině).

    • Ultrazvuková dopplerografie jaterních a portálních žil.

      Tato studie se provádí, jestliže jsou známky portální hypertenze.

      Při použití této metody je možné získat informace o hemodynamiku v portálový systém a vyvíjet sourozenců stanovit průtok krve změní směr od jaterních žil a jater dolní duté žíly segmentu (to může být přítomen, vzad nebo turbulentní); kvantitativní a spektrální charakteristiky průtoku krve; stanovit absolutní hodnoty krevního objemu v jednotlivých částech cév.

    • Počítačová tomografie - CT.

      Tato studie poskytuje informace o velikosti, formě, stavu cév jater a hustotě parenchymu orgánu. Vizualizace intrahepatálních cév jater závisí na poměru jejich hustoty k hustotě jaterního parenchymu.

    • Magnetické rezonanční zobrazování - MRI.

      Magnetické rezonanční zobrazování umožňuje získat obraz parenchymálních orgánů břišní dutiny, velkých cév, retroperitoneálního prostoru. Pomocí této metody je možné diagnostikovat onemocnění jater a dalších orgánů; k určení úrovně blokády portálního prokrvení a stupně projevu kolaterálního krevního toku; stav jaterních jater a přítomnost ascitu.

      Radionuklidové skenování využívá koloidní síru označenou techneciem (99mTc), která je zachycena Kupfferovými buňkami. Při použití této metody je možné diagnostikovat rozptýlených hepatocelulární onemocnění (hepatitida, steatóza nebo cirhóza), hemangiomy, karcinomy, abscesy, rychlost a jaterní biliární sekreci.

      Provádí se potvrzení diagnózy alkoholového onemocnění jater. Umožňuje stanovit stupeň poškození tkáně a závažnost fibrózy.

      Charakteristickým rysem vlivu etanolu na játra je vzhled alkoholického hyalinu (Malloryho lýtko). Jedná se o látku s proteinovou povahou syntetizovanou hepatocyty. Má formu eozinofilních mase různých forem, které jsou lokalizovány v cytoplazmě hepatocytů, obvykle v blízkosti jádra. Po smrti hepatocytů může být umístěn extracelulárně.

      Tvorba nádorů Mallory v hepatocytech je popsána v řadě nealkoholických onemocnění: diabetes mellitus, Wilsonova-Konovalovova nemoc, primární biliární cirhóza, rakovina jater.

      Ultrastrukturální změny v hepatocytech a stellate reticuloendotheliocytes odrážejí toxické účinky etanolu na tělo.

      Změny v hepatocytech jsou reprezentovány hyperplazí a tvorbou obřích mitochondrií s nepravidelnými tvary. Cytolemie stelátových retikuloepitelních buněk nevytváří výrůstky, v nich se nacházejí jednotlivé lysosomy. Tyto změny naznačují selhání fagocytární funkce stelátových retikuloendoteliocytů.

      Diagnóza alkoholického onemocnění jater vyžaduje pečlivé sběr anamnézy. Je důležité zvážit frekvenci, množství a druh spotřebovaných alkoholických nápojů. Za tímto účelem se používá dotazník CAGE.

      Klinické příznaky jsou závislé na tvaru a závažnosti onemocnění jater se projevuje slabost, anorexie, tupou bolest v pravém podžebří, nevolnost, zvracení, ztráta hmotnosti, žloutenka, tmavá moč, výkaly bělení, horečka.

      Na vyšetření, pacient může detekovat zvýšení jater a sleziny, telangiektázie, palmární erytém, gynekomastie, Dupuytrenova kontraktura, příušní žlázy, nožka edém, ascites, zvětšení safenózní žíly břišní stěny.

      Diagnóza je potvrzena laboratorním testem: leukocytóza, zrychlené sedimentace erytrocytů, poměr AST / ALT> 2, zvýšení výkonnosti, bilirubinu gamaglutamyltransferáza a alkalické fosfatázy, zvýšení koncentrace imunoglobulinu A.

      vzorky biopsie jater u pacientů s alkoholickou jaterní onemocnění detekováno balón a tuková degenerace hepatocytů, Mallory krvinky, perivenulyarnogo známky fibrózy, lobulární infiltraci polymorfonukleárních leukocytů, oblastí zájmu nekrózy. Charakteristické je akumulace železa v játrech. Cirhóza, která se zpočátku rozvíjí jako mikronodulární, jak probíhá onemocnění, získává rysy makronodulární.

      Pokud se vyskytnou známky přetížení železa, mělo by být provedeno další vyšetření pacienta za účelem vyloučení diagnózy hemochromatózy.

      U pacientů s alkoholickou cirhózou se zvyšuje riziko vzniku hepatocelulárního karcinomu. Pro účely diagnózy se provede MRI břišní dutiny a stanoví se hladina alfa-fetoproteinu (u rakoviny jater je tato hodnota ≥ 400 ng / ml).

    • Diferenciální diagnóza alkoholického onemocnění jater

      Diferenciální diagnostika alkoholického onemocnění jater by měla být prováděna s následujícími chorobami:

      • Nealkoholická steatohepatitida.
      • Léčba poškození jater (se vyskytuje při použití kyseliny valproové (Depakin), tetracyklin, zidovudin).
      • Akutní tuková hepatóza těhotných žen.
      • Reyeův syndrom.

    Alkoholické onemocnění jater

    alkoholické jaterní onemocnění.docx

    Koncept alkoholického onemocnění jater zahrnuje různé porušení struktury a funkční kapacity těla způsobené dlouhodobým systematickým užíváním alkoholických nápojů. Alkoholické poškození jater z hlediska prevalence a společenského významu je druhé pouze při akutních a chronických onemocněních jater virové etiologie.

    Charakteristickým znakem alkoholického onemocnění jater, stejně jako dalších exogenních toxických lézí, je jasná závislost patologických změn v těle na dávce alkoholu a trvání jeho užívání. Je důležité zdůraznit reversibilitu alkoholového poškození jater na počátku a u mnoha pacientů, dokonce i v rozšířených stádiích onemocnění, s úplnou abstinencí od použití alkoholických nápojů. V souladu s tím je zjištěna neúčinnost jakéhokoliv způsobu léčby na pozadí pokračujícího užívání alkoholu.

    Závažné onemocnění jater jsou pozorovány při denním příjmu více než 40-60 g etanolu u mužů a více než 20 g u žen po dlouhou dobu. Toxický účinek nezávisí na druhu odběru nápojů a je určen množstvím ethanolu v nich.

    Současně u pacientů s chronickým alkoholismem je zjištěna mastná hepatóza u 60-65% a jaterní cirhóza - v 20% případů. To dává důvod věřit tomu, že společně s alkoholem, který hraje rozhodující roli ve vývoji alkoholických onemocnění, jsou důležité genetické, imunitní a řada vnějších faktorů.

    RIZIKOVÉ FAKTORY A PATOGENÉZY CHOROBY ALKOHOLU.

    Rizikové faktory pro alkoholické onemocnění jater:

    1. použití alkoholu v dávkách převyšujících 40-60 g ethanolu denně u mužů a 20 g u žen;
    2. genetický polymorfismus enzymů, které metabolizují alkohol;
    3. pohlaví - u žen je sklon k pokroku vyšší;
    4. užívání léčiv metabolizovaných v játrech;
    5. infekce hepatotropními viry;
    6. imunitní faktory;
    7. nedostatek živin.

    Patogeneze alkoholového poškození jater

    Následující přímé a nepřímé účinky působení ethanolu na játra, které jsou základem alkoholového poškození jater:

    1. dezorganizace lipidů buněčných membrán, což vede k adaptivní změně jejich struktury;
    2. škodlivý účinek acetaldehydu;
    3. porušení detoxikační funkce jater ve vztahu k exogenním toxinům;
    4. porušení imunitních reakcí;
    5. zvýšená kolagenogeneze,
    6. stimulace karcinogeneze.

    Dezorganizace lipidů buněčných membrán, což vede k adaptivním změnám jejich struktury

    Dvě důležité vlastnosti zajišťují normální fungování membrán. Za prvé, vzhledem k přítomnosti uhlovodíkové vnitřní oblasti, fosfolipidové membrány jsou prakticky neproniknutelné pro většinu biologických molekul a iontů a to je tato vlastnost, která umožňuje membráně provádět bariérovou funkci. Za druhé, dvojitá vrstva přírodních fosfolipidů je kapalná fáze, což dává membráně dostatečnou pružnost a viskozitu.

    Porušení syntézy nejdůležitějšího strukturního prvku membrány - fosfolipidů a adaptivní změny v lipidové kompozici vedoucí k jejich zvýšené oxidaci způsobují pokles tekutosti membrán.

    Poškozené membrány nejsou schopné poskytnout vazbu a začlenění velkých ligandů, stejně jako malých ligandů. Přítomnost fosfolipidu je nezbytné pro řádné fungování ostatních složek vestavěných do membrány, včetně proteinů odpovědných za tvorbu a aktivitu buněčné receptory. Fosfolipidy hrát aktivní roli v metabolických procesech, jsou aktivovány membránu vázaných enzymů - adenylátcyklázy, fosfatidiletanolaminovaya methyltransferázy a cytochrom oxidázy.

    Hlavním mechanismem tvorby alkoholického jaterního onemocnění je přímý cytopatický účinek acetaldehydu.

    Acetaldehyd je toxický a reaktivní metabolit. To vede ke vzniku lipidové peroxidace, která způsobuje destrukci buněčných membrán, váže se na tubulin, poškozuje mikrotubuly cytoskeletu.

    Acetaldehyd má výrazný účinek na syntézu proteinů v játrech: dramaticky inhibuje oxidační deaminace aminokyselin a albuminu inhibuje syntézu a metabolismus dává enzymové kofaktory - pyridoxin, cholin fosfát, zinek, vitamín E.

    Syntéza prokolagenu typu I a fibronektinu pod vlivem acetaldehydu aktivuje fibrogenese.

    V patogenezi alkoholického onemocnění jater se také podílejí imunitní mechanismy. Autoimunitní reakce na jaterní antigeny mohou být spouštěny komplexy acetaldehyd-protein; jsou považovány za základ pro vývoj onemocnění jater po přerušení příjmu alkoholu.

    Na nepochybnou patogenetické hodnoty poruchy buněčného imunitního systému ukazují, T senzibilizace buněk acetaldehydu nebo alkoholu hyalinní, zvýšenou produkci cytotoxických lymfocytů.

    Největším zájmem jsou experimentální a klinické údaje o úloze cytokinů ve vývoji alkoholického onemocnění jater, včetně prozánětlivých, způsobujících poškození jater.

    KLASIFIKACE ALKOHOLOVÉ NEBEZPEČNOSTI PEČENÍ

    Moderní klasifikace alkoholického onemocnění jater je založena na klinických a morfologických kritériích. Existují čtyři formy alkoholického onemocnění jater:

    1. alkoholová tučná játra,
    2. alkoholická hepatitida,
    3. alkoholická fibróza a skleróza jater,
    4. alkoholická cirhóza jater.

    Mastná degenerace je charakterizována difuzním patologickým intracelulárním a extracelulárním ukládáním mastných kapek. Často se vyskytuje asymptomaticky a pacienti jsou pod dohledem lékaře náhodou, když je zjištěna hepatomegalia. Funkční testy jater se výrazně změnily: jedna třetina pacientů je diagnostikována hyperbilirubinemií, giparlipidemií. Náhlé zvýšení aktivity aminotransferáz a γ-glutamyltranspeptidázy nastává v méně než polovině pozorování.

    Alkoholická hepatitida je akutní nebo chronické progresivní degenerativní-zánětlivé poškození jater u alkoholiků. Morfologické projevy této formy je hepatocytární balón degenerace, nekróza s infiltrací neutrofilů, perivaskulární fibrózy, cirhózou, alkoholické hyalinní vkladů. Pozdní fáze onemocnění je určena lymfocytární infiltrací portálních traktů a parenchymu. Klinický obraz se liší od asymptomatické hepatomegalie k rozvoji jaterní insuficience. Z praktických důvodů je vhodné izolovat latentní, ikterické a cholestatické varianty průběhu onemocnění. Téměř vždy dochází k leukocytóze s nárůstem počtu neutrofilů, akcelerací ESR. U 50-75% pacientů je definována makrocytární anémie. Když biochemické studie uvádí giperbilirubinonemiya s převahou přímého bilirubinu, poměr AST / ALT vždy větší než 1, vyznačující se tím, výrazným nárůstem aktivity y-GT a ALP mohou nastat hyper-y-globulinemiya. Zvýšený bilirubin, hypoalbuminémie a snížený protrombin jsou příznaky špatné prognózy.

    Ve vývoji cirhózy je důležitým patogenetickým faktorem spolu se zánětlivými nekrotickými změnami perikulární a perisinusová fibróza.

    LÉČBA ALKOHOLOVÉ NEBEZPEČNOSTI ŽIVÍČKY

    Léčba alkoholického onemocnění jater je dlouhý a komplexní proces. To zahrnuje, jako předpoklad pro úplné abstinence od alkoholu, kompletní krmivo s dostatečným proteinem (1 g na 1 kg tělesné hmotnosti za den), a se zvýšeným obsahem nenasycených mastných kyselin a stopových prvků.

    V počátečních stádiích alkoholového onemocnění jater může přilnavost k těmto stavům a farmakoterapie vést k úplnému obrácenému vývoji patologických změn v játrech. Základem farmakoterapie pro všechny formy alkoholického onemocnění jater jsou přípravky "esenciálních" fosfolipidů (EPL substance), které jsou vysoce čistým extraktem ze sojových bobů.

    Standardní režimy zahrnují: použití EPL intravenózně v dávce 500-1000 mg za den po dobu prvních 10-14 dnů a dlouhodobé použití - pro 2-6 měsíců do denní dávce 1800 mg (dvě kapsle třikrát denně). Při závažném poškození jater během prvních týdnů léčby se intravenózní podání léku kombinuje s požitím.

    EPL je hlavní složkou buněčných membrán, obnovuje jejich integritu. To vede k normalizaci funkce membrán a ke zvýšení obratu, aktivaci membránových enzymů a zvýšenou syntézu endogenních fosfolipidů. Zvýšení detoxikaci a vylučovací kapacitu hepatocytů v EPL snižuje degradaci membrán během oxidačního stresu.

    Oslabení oxidativního stresu a antifibrotického účinku EPL jsou uvedeny v experimentálních studiích S. Liebera.

    Mechanismus antifibrotického účinku při aplikaci EPL je spojen s inhibicí transformace Ito buněk na buňky produkující kolagen.

    V klinických studiích se ukázalo, že pod vlivem EPL u pacientů s chronickým alkoholické hepatitidy a cirhózy snižuje intenzitu peroxidace lipidů, hladiny endogenní intoxikace a zvyšuje koncentraci polynenasycených mastných kyselin.

    Glukokortikosteroidy se užívají u pacientů s těžkými formami akutní alkoholové hepatitidy, přičemž se užívá tří až čtyřtýdenní kúra s počáteční dávkou odpovídající 32 mg metipred.

    Randomizované klinické studie prokázaly významné zvýšení krátkodobého přežití, zejména v přítomnosti encefalopatie. Existují důkazy, že glukokortikosteroidy jsou nejúčinnější u pacientů s vysokou hladinou prozánětlivých cytokinů. Určení glukokortikosteroidů je kontraindikováno v případě infekce, diabetu, pankreatitidy, hepatocelulárního karcinomu.

    V přítomnosti syndrom cholestázy u pacientů s alkoholickou geptrala onemocnění jater ukazuje použití (S-adenosylmethioninu) v dávce 10 ml (800 mg) intravenózně a následně přenosovou k přijímání tobolky v dávce 800-1600 mg denně po dobu dvou až tří týdnů.

    V průběhu jednotlivých studií byly zjištěny antifibrogenní a protizánětlivé účinky kolchicinu.

    Alkoholické onemocnění jater zůstává naléhavým problémem moderní medicíny. Ve svém řešení je nejdůležitějším úkolem zdravotnické a sociální programy zaměřené na odstranění závislosti na alkoholu. Pochopení mechanismu progrese alkoholového onemocnění jater je pro praktické lékaře nezbytné pro účinnou patogenetickou terapii.


    Předchozí Článek

    Fórum hepatitidy

    Následující Článek

    Léčba ozonem

    Související Články Hepatitida