Metody léčby alkoholového poškození jater

Share Tweet Pin it

V těle zdravé osoby játra plní řadu důležitých úkolů - ochranu před cizími činiteli, čištění z toxinů a přebytků hormonů, účast na trávicím procesu. Pravidelné dlouhodobé užívání alkoholických nápojů má katastrofální vliv na orgán, což vyvolává chemické reakce, během nichž jsou poškozeny hepatocyty. Výsledkem je výskyt alkoholického onemocnění jater - patologického stavu, během něhož se degenerují hepatocyty a naruší se funkce jater.

Patologie se vyvíjí u lidí, kteří pravidelně užívají alkohol nad 8-12 let. V rizikové skupině - muži, ženy jsou poškozeny alkoholem jater 3krát méně často. U žen se však onemocnění rozvíjí v kratším období, což je spojeno s fyziologií ženského těla. V souvislosti s neustálým nárůstem počtu lidí, kteří pravidelně konzumují alkohol, je alkoholická choroba globálním problémem z lékařského a sociálního hlediska.

Faktory rozvoje

Hlavním důvodem, který vyvolává vývoj alkoholického onemocnění jater, je patologická závislost na alkoholických nápojích, zejména pokud je osoba konzumuje ve velkém množství a pravidelně. Výsledkem je, že působení ethanolu nejen zabíjí hepatocyty, ale také tvoří soudržné pojivové tkáně, dochází k hladovění jaterní tkáně kyslíkem s následným otokem (hepatomegalie).

Mezi další faktory přispívající k nástupu onemocnění patří:

  • Ženský sex. Ženy jsou rychlejší a patologické změny v játrech jsou aktivnější.
  • Genetická predispozice. Pokud tělo nevytváří dostatečné množství enzymů, které poškozují alkohol, bude játra trpět destruktivními změnami z malých dávek etanolu a po kratší dobu.
  • Poruchy metabolismu proti endokrinní dysfunkci (diabetes, obezita) a podvýživa.
  • Odložené a současné zánětlivé onemocnění jater (virové hepatitidy, fibróza, steatóza).

Symptomatologie

Alkoholické jaterní onemocnění dochází konzistentně a prochází několika stadii, z nichž každá tvoří určitý klinický obraz. V raném stádiu alkoholického onemocnění je onemocnění jater, které se vyskytuje u 90% pacientů po 8 až 10 letech systematického pití. Mastná jaterní dystrofie probíhá bez zjevných projevů, občas se člověk může stěžovat na:

  • snížená chuť k jídlu;
  • epizody nevolnosti;
  • bolest v pravém horním kvadrantu břicha;
  • ikterus kůže.

V další fázi alkoholového poškození jater se vytváří alkoholická hepatitida, která probíhá v několika variantách: blesk, akutní nebo chronický průběh. Velmi rychlý tok alkoholické formy hepatitidy je vzácný, ale masivní poškození jater může vést k smrti během několika hodin. Akutní alkoholová hepatitida se projevuje řadou negativních příznaků:

  • narůstající bolest na pravé straně, postava je nudná;
  • dyspeptické projevy v podobě nevolnosti, nadýmání, uvolněná stolice;
  • ztráta chuti k jídlu;
  • ztráta tělesné hmotnosti;
  • syndrom hypertermie;
  • jaterní žloutenka.

Klinický obraz alkoholické hepatitidy v chronické formě se vyznačuje změnou období relapsů a remise. Během období exacerbací je stav pacienta nestabilní - mučeno systematickou tupou bolestí v břiše, nevolností, erukací, nestabilní stolicí (střídající se zácpa s průjem). Někdy se vyvine žloutenka.

Pokud osoba pokračuje v užívání alkoholu, dochází k progresi alkoholických onemocnění, což způsobuje tvorbu cirhózy - závěrečnou fázi patologie. Cirhóza jater je dána charakteristickými rysy:

  • zčervenání dlaní;
  • zvýšení velikosti auricles;
  • zahušťování horních falangů prstů;
  • změna tvaru nehtových desek, jejich konzistence;
  • vzhled vícenásobných vaskulárních hvězdiček na kůži obličeje a těla;
  • rozšíření žilní sítě na břicho kolem pupečního kroužku.

Občas muži v závěrečném stádiu alkoholického onemocnění mají gynekomastii (nárůst objemu prsních žláz) a hypogonadismus (snížení semen), impotenci. Při prodlouženém průběhu cirhózy jater se palmarové fibroblasty vyvíjejí s tvorbou a proliferací lehčího, hustšího uzlu nad šlachy mezi 4. a 5. prstem. V budoucnu hrozí nebezpečí úplné nehybnosti prstence a malého prstu.

Komplikace

Prodloužený průběh alkoholového poškození jater vyvolává vážnou dysfunkci žlázy. V důsledku toho se může vyvinout řada komplikací:

  • vnitřní krvácení z střevního traktu, což je indikováno zvracením s pruhovanou krví a černými výkaly (melena);
  • syndrom zhoršení všech funkcí ledvin;
  • hepatický-plicní syndrom;
  • akutní zánět peritonea;
  • ascites s akumulací velkých objemů tekutiny v peritoneální dutině;
  • kyslíkové hladovění kvůli zpomalení krevního oběhu.

Jednou ze závažných komplikací alkoholického onemocnění ve stádiu hepatitidy a cirhózy je hepatická encefalopatie. Situace nastává v důsledku intoxikace mozku a celého organismu z intestinálních toxinů. Jaterní encefalopatie je doprovázena poruchami chování a psycho-emocionálními poruchami a může vést k jaterní kóma.

K méně nemalé komplikaci alkoholismu patří rakovina jater. Pacienti s alkoholickou hepatitidou a cirhózou mají zvýšené riziko vzniku maligních nádorů v játrech. Nejčastěji tito pacienti tvoří hepatocelulární karcinom.

Diagnostika

Diagnóza s podezřením na alkoholické poškození jater začíná sběrem anamnézy a potvrzením zneužívání alkoholu. Lékař věnuje zvláštní pozornost délce užívání, objemu a frekvenci příjmu alkoholu. Fyzikální vyšetření zahrnuje hodnocení kůže a sliznic, palpation a perkuse jater.

Laboratorní diagnostika zahrnuje:

  • obecný krevní test, který umožňuje určit zrychlení ESR, zvýšení počtu bílých krvinek, makrocytózu, příznaky megablastické a anemie nedostatku železa;
  • biochemický krevní test, který odhaluje zvýšení hodnoty ALT a AST, zvýšení koncentrace bilirubinu, transferinu a sérového železa;
  • imunologické vyšetření krve, které odhalilo zvýšení koncentrace imunoglobulinu A (což je typické pro pacienty s zánětlivými játry).

Všechny osoby s podezřením na alkoholové onemocnění dostaly krevní test na alfa-fetoprotein kvůli vysoké pravděpodobnosti vývoje maligních novotvarů v játrech. Pokud koncentrace alfa-fetoproteinu přesáhne 400 mg / ml, lze o přítomnosti rakoviny jater říci.

Hardware diagnostika zahrnuje ultrazvuk, ultrazvukovou dopplerografii, CT a MRI, biopsii, rádionuklidové studie.

  • Ultrazvuk jater odhaluje charakteristické zvýšení velikosti žlázy, změnu jeho obrysů a tvaru. Pomocí ultrazvuku se určuje přítomnost a stupeň tukové degenerace jaterních tkání.
  • Dopplerografie je nezbytná k detekci portální hypertenze a k určení tlaku v jaterních žilách.
  • CT a MRI jater jako vysoce přesné metody umožňují studovat stav jater a parinhemy nádob s různými výstupky.
  • Studie radionuklidů ukazuje přítomnost difúzních změn v jaterním parenchemu. Navíc se pomocí této metody hodnotí sekreční schopnost žlázy a rychlost tvorby biliárního tajemství.
  • Biopsie jater. Bioptický vzorek s následnou histologickou analýzou je nezbytný pro konečné potvrzení diagnózy.

Způsoby léčby

Úspěch léčby alkoholového poškození jater závisí na stupni diagnostiky patologie. Pokud má pacient počáteční stadium - degeneraci mastných kyselin - jsou terapeutická opatření omezena na organizaci dietní výživy, úplné odmítnutí alkoholu a průběh multivitaminových komplexů. Zlepšení stavu s takovou léčbou přichází za 2-4 týdny, přičemž se obnoví funkce jater.

Léčba alkoholického onemocnění jater za přítomnosti hepatitidy a počátečních příznaků cirhózy je zaměřena na odstranění negativních symptomů, prevenci komplikací a potírání destruktivních procesů. Terapie je komplexní povahy a zahrnuje:

  • odmítnutí konzumovat alkohol;
  • organizování dietní výživy;
  • opatření k detoxikaci těla intravenózními infuzemi roztoků s glukózou, pyridoxinem a kokarboxylázou;
  • použití léčiv (hepatoprotektů, esenciálních fosfolipidů) pro regeneraci jaterní tkáně, obnovení funkce hepatocytů a zlepšení jejich ochranných vlastností;
  • použití diuretik v přítomnosti ascitu proti portální hypertenzi;
  • užívání kortikosteroidů při těžké alkoholické hepatitidě, kdy je riziko úmrtí vysoké.

Léčba může zahrnovat léky s ursodeoxycholovou kyselinou za účelem normalizace jater, regulace metabolismu lipidů a zlepšení sekreční kapacity. Pokud má pacient duševní stav, předepište léky na bázi S-adenosylmethioninu. Pacienti s cévní degenerací palmárních šlach potřebují fyzioterapii, v případě zanedbávaného stavu - při chirurgické korekci.

Léčba alkoholového poškození jater v terminální fázi (pokročilá cirhóza) je zaměřena na prevenci komplikací a odstraňování symptomů ve formě bolesti, dyspepsie atd. Optimální volbou je transplantace zdravé jaterní dávky od dárce. Důležitou podmínkou pro provedení transplantace je úplné odmítnutí alkoholu během šesti měsíců.

Významnou roli v urychlení obnovy pacientů s alkoholickým poškozením jater se věnuje stravě. V průběhu patologie se vyvíjí nedostatek bílkovin, nedostatek vitamínů a stopových prvků (zinek, vitamíny A, D, E, C). Proto se u pacientů projevuje plnohodnotná strava se zvýšeným obsahem kalorií, optimálním obsahem sacharidů a bílkovin.

Prognózy

Existuje přímý vztah mezi fází alkoholového onemocnění jater a prognózou přežití. S včasnou detekcí je prognóza příznivá - degenerace tukových tkání v játrech je reverzibilní, s adekvátní terapií možné úplné zotavení. Prognóza se zlepšuje s krátkým trváním onemocnění a nadbytkem nadváhy.

Pokud je onemocnění zjištěno ve fázi alkoholické hepatitidy a cirhózy, prognóza se mění v nepříznivém směru. Pouze 50% pacientů s alkoholickým onemocněním ve stádiu cirhózy žije 5 let a déle. Pokud dojde k patologickému onemocnění jater, je přežití dramaticky sníženo na 1-3 roky.

Alkoholické onemocnění jater lze lépe předcházet než léčit. K tomu, že je důležité dodržovat několik jednoduchých pravidel - snižovat spotřebu alkoholických nápojů, aby se minimalizovalo (nebo odstranění), jíst správně, kontrolovat tělesnou hmotnost a pohotově léčbě onemocnění žlučových cest a zažívacího traktu.

Alkoholické poškození jater, příznaky, léčba, příčiny, symptomy

Škodlivý účinek alkoholu na lidské tělo je již dlouho známo.

Většina pijanů, stejně jako všichni chronickí alkoholici, mají jaterní záchvat - to je známý fakt. Spojení mezi zneužíváním alkoholu a onemocněním jater bylo zaznamenáno lékaři starověkého Řecka, navíc bylo popsáno ve starověkých indických rukopisech.

Pouze malá část alkoholu vstupuje do krve a jater ze žaludku. Jeho hlavní hmota proniká do krve z čreva.

Dosud existují tři hlavní onemocnění jater spojená s alkoholismem. To je již popsáno výše tukové hepatóza (obezita jater) a cirhóza, stejně jako alkoholická hepatitida.

Epidemiologie alkoholového poškození jater

Již dávní Řekové věděli, že zneužívání alkoholu vede k poškození jater. Dostupnost alkoholických nápojů, zákony o jejich obchodu, jakož i ekonomické, kulturní a klimatické podmínky ovlivňují množství alkoholu spotřebovaného obyvatelstvem a úmrtnost na alkoholové poškození jater. Alkoholismus - choroba částečně dědičná a zneužívání alkoholu je ovlivněno genetickými faktory. Mezi rizikové faktory poškození alkoholu v játrech patří dědičná predispozice, podvýživa, ženský sex, hepatitida B, C a D.

90-95% lidí, kteří neustále zneužívají alkohol, vyvíjejí tukovou degeneraci jater. Tento stav je téměř vždy reverzibilní - pokud pacient přestane pít. U 10-30% pacientů dochází k degeneraci tukových jater k perivenulární fibróze (ukládání kolagenu ve stěnách centrálních žil a kolem nich). U 10-35% alkoholiků se objevuje akutní alkoholová hepatitida, která se může opakovat nebo se stane chronickou. Někteří z těchto pacientů se zotavují, ale perisinusoidální, perivenulární a pericentrická fibróza a cirhóza se tvoří v 8-20%.

Vztah mezi konzumací alkoholu a jaterní cirhózou

Pravděpodobnost vzniku cirhózy ovlivňuje množství konzumovaného alkoholu a trvání jeho užívání. U mužů, kteří konzumují 40-60 gramů alkoholu denně, vzrůstá relativní riziko vzniku cirhózy o šestinásobek ve srovnání s těmi, kteří konzumují méně než 20 gramů alkoholu denně; pro ty, kteří konzumují 60-80 gramů alkoholu denně, se zvyšuje 14krát.

V případové kontrolní studii relativní riziko cirhózy jater u mužů, které konzumovaly 40-60 gramů alkoholu denně ve srovnání s muži, kteří konzumovali méně než 40 gramů alkoholu denně, bylo 1,83. Při konzumaci více než 80 gramů alkoholu denně se tato hodnota zvýšila na 100. Pro ženy je prah a průměrné dávky alkoholu vedoucí k cirhóze nižší. V pití záchvatů je riziko poškození jater alkoholu vyšší než když pijete alkohol při jídle a když pijete pivo a silné lihoviny - vyšší než při víně.

Metabolismus ethanolu

Absorpce, distribuce a eliminaci. Z těla zdravé osoby se vyloučí asi 100 mg etanolu na kilogram hmotnosti za hodinu. Pokud konzumujete velké množství alkoholu po mnoho let, rychlost odstranění etanolu se může zdvojnásobit. Etanol se vstřebává do trávicího traktu, zejména v dvanáctníku a v jejunu (70-80%). Vzhledem k malé velikosti molekul a nízké rozpustnosti v tucích je jejich absorpce jednoduchou difúzí. Při zpožděné evakuaci obsahu žaludku a přítomnosti obsahu ve střevě se snížila absorpce. Jídlo zpomaluje vstřebávání ethanolu v žaludku; po jídle se koncentrace etanolu v krvi zvyšuje pomaleji a jeho maximální hodnota je nižší než na prázdném žaludku. Alkohol velmi rychle vstoupí do systémového oběhu. U orgánů s bohatým přívodem krve (mozku, plic, jater) se rychle dosáhne stejné koncentrace alkoholu jako v krvi. Alkohol je v tucích špatně rozpustný: při pokojové teplotě absorbují tkáňové lipidy pouze 4% množství alkoholu, které se rozpouští ve stejném objemu vody. Proto stejné množství alkoholu na jednotku hmotnosti dává plnší osobě vyšší koncentraci ethanolu v krvi než chudá. U žen je průměrný distribuční objem etanolu nižší než u mužů, takže maximální koncentrace etanolu v jejich krvi je vyšší a průměrná plocha pod křivkou sérové ​​koncentrace je vyšší.

U lidí je méně než 1% alkoholu vylučováno močí, 1-3% v plicích a 90-95% ve formě oxidu uhličitého po oxidaci v játrech.

Metabolismus

Alkohol dehydrogenasa. Většina ethanolu se oxiduje v játrech, ale v menším rozsahu, tento proces se vyskytuje v jiných tkáních a orgánech, včetně žaludku, střev, ledvin a kostní dřeně. Alkohol dehydrogenasa je přítomna v žaludeční sliznici, jejunu a ileu a poměrně velká část ethanolu je oxidována ještě před prvním průchodem játry. U žen je aktivita alkoholdehydrogenázy žaludku nižší než aktivita mužů a alkoholismus klesá ještě více.

V játrech je hlavní cestou metabolismu etanolu oxidace na acetaldehyd působením alkoholdehydrogenázy. Existují také další cesty pro intracelulární oxidaci. Alkohol dehydrogenasa existuje v několika formách; popisuje nejméně tři třídy alkoholdehydrogenáz, které se liší svou strukturou a funkcemi. Různé formy alkoholdehydrogenázy nejsou rovnoměrně rozděleny mezi lidi různých etnik. Tento polymorfismus může částečně vysvětlit rozdíly v rychlosti tvorby acetaldehydu a vylučování etanolu z těla. Metabolismus etanolu v játrech se skládá ze tří hlavních fází. Zpočátku se ethanol v cytosolu hepatocytů oxiduje na acetaldehyd. Poté se acetaldehyd oxiduje na kyselinu octovou, zejména působením mitochondriální aldehyddehydrogenázy. Ve třetím stupni vstoupí kyselina octová do krevního oběhu a oxiduje v tkáních na oxid uhličitý a vodu.

Oxidace etanolem s alkoholdehydrogenázou na acetaldehyd vyžaduje účast NAD jako kofaktoru. V průběhu reakce, NAD se redukuje na NADH, který zvyšuje poměr NADH / NAD v játrech, a to v pořadí, má významný vliv na proudících v nich metabolické procesy: inhibuje glukoneogenezi, dává oxidace mastných kyselin, inhibovat aktivitu Krebsova cyklu, zvyšuje konverzi pyruvátu do kyseliny mléčné, což vede k laktátové acidóze (viz níže).

Mikrozomální oxidace etanolu lokalizovaný v endoplazmatickém retikulu hepatocytů a je jedním z isoenzymů cytochromu P450, což vyžaduje pro svou činnost NADPH jako kofaktor a dostupnost kyslíku. Chronické zneužívání alkoholu vede k hypertrofii endoplazmatického retikula, v důsledku čehož se zvyšuje aktivita mikrozomálního oxidačního systému etanolu. Neexistuje však žádný konsensus o jeho kvantitativním přínosu pro celkový metabolismus etanolu. Vedle etanolu tento systém oxiduje další alkoholy, stejně jako chlorid uhličitý a paracetamol.

V rámci akce aldehyddehydrogenázy Acetaldehyd se rychle převede na kyselinu octovou. Existuje několik forem aldehyddehydrogenázy. V lidské játrech obsahuje dvě izoenzymové aldehyddehydrogenázy - I a II. U 50% japonské mitochondriální aldehyddehydrogenázy (isoenzym I) chybí v játrech. Nedostatek aldehyddehydrogenázy I u asiatů má řadu metabolických a klinických důsledků.

Poruchy zotavovacích reakcí v játrech. Oxidace etanolu na acetaldehyd alkoholdehydrogenázou v cytosolu hepatocytů vyžaduje zapojení NAD jako kofaktoru. NAD je pak obnoven na NADH. Mitochondrie pro oxidaci acetaldehydu na kyselinu octovou za působení aldehyddehydrogenázy také vyžaduje NAD, který se redukuje na NADH. Tedy jak v cytosolu a v mitochondriích zvyšuje poměr mezi NAD a NADH, zatímco v játrech a v krvi se zvyšuje poměr laktát / pyruvát a beta-hydroxymáselná / kyseliny acetoctové kyseliny. To vede k potlačení glukoneogeneze, oxidace mastných kyselin, činnost Krebsově cyklu, který se projevuje jaterní steatózou laktátovou acidózu a hypoglykemii.

Změny metabolismu ethanol, acetaldehyd a kyselina octová pro chronické zneužívání alkoholu. Vylučování etanolu se zvyšuje, jestliže není klinicky významné poškození jater nebo závažná podvýživa. To je v důsledku zvýšené aktivity alkoholdehydrogenázy a oxidační systém mikrosomální ethanol, zvýšení bazální metabolismus v játrech a případně i vyšší NADH opětné oxidace v mitochondriích - omezující stupeň metabolismu ethanolu. Urychlení odstranění ethanolu u pacientů léčených glukokortikoidy vzhledem k tomu, že tento stimuluje glukoneogenezi, což zase zvyšuje konverze NADH na NAD.

U zdravých lidí téměř celý acetaldehyd vzniklý během oxidace etanolu prochází další oxidací v játrech. Nicméně, s alkoholismem, stejně jako mezi Asiatky, kteří užívají alkohol způsobuje zčervenání obličeje, určité množství acetaldehydu se nalézá v krvi. Dokonce i vyšší koncentrace acetaldehydu v krvi alkoholismu na pozadí těžké intoxikace - pravděpodobně je to z důvodu zvýšené oxidaci ethanolu alkoholdehydrogenázy aktivitou aldehyddehydrogenázy sníženy v důsledku poškození jater a neustálé zneužívání alkoholu.

Příčiny alkoholového poškození jater

Poškození hepatocytů. Alkoholické poškození jater je způsobeno několika faktory. Etanol mění fyzikální vlastnosti biologických membrán, mění jejich složení v tucích, což činí membrány tekutějšími. Tyto zvýšené esterů cholesterolu, a snižuje aktivitu enzymů, jako je například sukcinát dehydrogenázy, cytochrom a a b, a celkového dýchacího kapacity mitochondriích.

Kromě metabolických změn způsobených narušením redukčních reakcí a potlačením oxidace mastných kyselin během oxidace etanolu přispívá příjem velkých dávek etanolu k přijetí tuku z tukové tkáně do jater. Použití alkoholu s mastnými potravinami zvyšuje riziko tukové játry. Při chronickém zneužívání alkoholu tento efekt zmizí.

Acetaldehyd, zřejmě je hlavním patogenetickým faktorem při alkoholovém poškození jater. Bylo prokázáno, že se může kovalentně vážit na hepatocytární proteiny. Výsledné sloučeniny potlačují sekreci proteinů v játrech, narušují funkci proteinů reagovat s makromolekuly buňkami, což vede k vážnému poškození tkáně. Acetaldehyd může také stimulovat peroxidaci lipidů v důsledku tvorby volných radikálů. Za normálních okolností, volné radikály jsou neutralizovány glutathionem, ale jako acetaldehyd se může vázat na glutathionu (nebo cystein, který inhibuje syntézu glutathionu), množství glutathionu v játrech se sníží, jak je pozorována u pacientů s alkoholismem. Vazba na glutathion může také stimulovat peroxidaci lipidů.

Role poškození jater může také hrát humorální imunitní odpověď - vývoj protilátek proti produktem acetaldehydu, který se váže na proteiny, mikrotubulové proteiny a jiné proteiny. Podle neurologických údajů mohou být cytotoxické reakce zprostředkované lymfocyty také zapojeny do poškození hepatocytů.

Při chronickém zneužívání alkoholu dochází k indukci mikrosomální oxidace etanolu, což dále zvyšuje produkci acetaldehydu. Kromě toho indukce mikrozomálního systému zvyšuje spotřebu kyslíku, což zvyšuje hypoxii, zejména ve středu jaterního laloku, protože zde je hlavně lokalizován cytochrom. Jeho indukce zvyšuje hepatotoxicitu látek, jako je tetrachlormethan a paracetamol, což může také zvýšit poškození hepatocytů, zejména v perivenulární oblasti.

Kromě ukládání tuku v průběhu chronické zneužívání alkoholu v hepatocytech se hromadí v okolí proteiny, včetně proteinů mikrafubochek (telecí Mallory) a proteiny zůstávají v játrech v důsledku porušení jejich syntézy a dopravy. Výsledkem je, že oblast sinusoidů a přívod krve hepatocytů jsou dále sníženy.

Fibróza jater. Alkohol-indukovaný zánět a nekróza hepatocytů přispívají k rozvoji fibrózy a cirhózy jater. Kromě toho výměna kolagenu a jeho ukládání v játrech je značně ovlivněna samotným etanolem a jeho metabolity.

Chronické zneužívání alkoholu vede k aktivaci a proliferaci Ito buněk v perisinusoidal perivenu-Cular a prostor, jakož i myofibroblastů, které začínají vylučovat více lamininu a kolagenu I, III, typ IV. Myofibroblasty mají kontraktilní schopnost a mohou přispívat ke kontrakci jizvení a vzniku portální hypertenze při cirhóze. Výrůstky Ito buněk a myofibroblastů pronikají do diséz obklopujících hepatocyty; Čím více takových buněk, tím více kolagenu je uloženo v prostoru Disse. Syntéza fibronektinu, která může sloužit jako základ pro ukládání kolagenu, se také zintenzivňuje. Plnění Disse prostorů s kolagenem může nakonec vést k izolaci hepatocytů z krve. Navíc toto zvyšuje odolnost proti průtoku krve, což přispívá k rozvoji portální hypertenze. Perivenulární a perisinusová fibróza slouží jako prognostický znak vývoje alkoholické cirhózy jater. Přítomnost alkoholické hepatitidy a onemocnění jaterních jater také zvyšuje pravděpodobnost vzniku cirhózy.

Různé cytokiny, včetně TNF, IL-2, IL-6, transformační růstové faktory, alfa a beta, růstový faktor odvozený od krevních destiček podporují aktivaci Ito buněk, čímž se zvyšuje poškození jater.

Povaha stravy a alkoholické poškození jater. Vyčerpání, typické pro pacienty s alkoholismem, může být alespoň zčásti sekundární - kvůli metabolickým poruchám způsobeným etanolem a již existujícímu poškození jater. Existují důkazy, že dieta s vysokým obsahem bílkovin a lecitinu ze sojových bobů v alkoholické cirhóze má ochranný účinek na játra.

Alkoholická hepatitida. Symptomy onemocnění jsou v mnoha ohledech podobné příznakům virové hepatitidy. S mírným onemocněním, únavami, poruchou chuti k jídlu a ztrátou tělesné hmotnosti jsou zaznamenány. Každý nový nápoj alkoholu však přispívá k pomalému postupu tohoto procesu. Existuje závažný stav: zcela zmizí chuť k jídlu, označený slabost a podrážděnost, zvýšení tělesné teploty, objeví žloutenka, bolest v horní části břicha, zimnice, a typický příznak selhání jater - ospalost.
Při těžké formě, zvracení a průjmu se často objevují infekce pneumonií a močových cest. Selhání jater může vést k záměně, ztrátě orientace nebo kómu. Proto je velmi důležité detekovat známky alkoholového poškození jater co nejdříve, aby se přestalo pít a zahájilo léčba.

Symptomy a příznaky alkoholického poškození jater

Alkoholická hepatitida je akutní nebo chronické onemocnění jater, které se vyvine během alkoholismu a je charakterizováno rozsáhlou nekrózou hepatocytů, zánětem a jizvováním jaterní tkáně. Při symptomatickém průtoku jsou nejčastějšími stížnostmi nedostatek chuti k jídlu, nevolnost, zvracení a bolest břicha, zejména v pravém horním kvadrantu. Vzhledem ke ztrátě chuti k jídlu a nevolnosti většina pacientů schází. Čtvrtina pacientů má horečku. U závažné hepatitidy se horečka může vyskytnout bez infekce, ale protože imunita u takových pacientů je oslabena, je nutné vyloučit infekce při vyšetření. Žloutenka, je-li, je obvykle malá, ale s příznaky cholestázy (u 20-35% pacientů) může být silná. Průjem a symptomy portální hypertenze jsou méně časté. U většiny pacientů je játra bolestivá při palpaci a zvětšená.

Diagnostické testy

  • Nejcharakterističtějším laboratorním znakem akutní alkoholové hepatitidy je zvýšení aktivity aminotransferáz a hladin bilirubinu. Aktivita ASAT obvykle překračuje normu o faktor 2-10, ale zřídka se zvyšuje nad 500 IU / l. ALT aktivita je také zvýšena, ale v menší míře než ASAT. Nižší aktivita ALT u alkoholické hepatitidy může být spojena s poškozením mitochondrií.
  • Aktivita AF u nejméně poloviny pacientů je mírně zvýšená. Při cholestázi může být zvýšení významné. Aktivita gamma-HT s alkoholismem je také často zvýšena. Změna aktivity tohoto enzymu je velmi citlivým indikátorem alkoholového poškození jater.
  • Hladiny sérového globulinu jsou také často zvýšené a hladina IgA se významně zvyšuje než ostatní hladiny imunoglobulinů. Úroveň albuminů s kompenzovanou cirhózou a normálním podáváním pacientů může být zpočátku normální, ale obvykle je snížena.
  • Vzhledem k tomu, játra syntetizují nejvíce koagulační faktory, prodloužení PV více než 7-10 sekund při vážném stavu pacientů s nepříznivou prognózou.
  • U alkoholické hepatitidy se obvykle zaznamenávají změny v celkovém vyšetření krve. Počet krevních destiček nižší než 100 000 μl -1 obvykle naznačuje cirhózu jater. Kromě toho, že samotný alkohol je toxický pro kostní dřeň, akutní nebo chronická alkoholová hepatitida může vést k hypersplenizaci, syndromu DIC a útlaku hematopoézy.
  • Je třeba vyloučit další příčiny poškození jater. Chcete-li to provést, proveďte sérologické vyšetření a pečlivě sbírejte anamnézu. Paracetamol v alkoholismu může být toxický i v terapeutických dávkách. Pokud existuje podezření na předávkování paracetamolem nebo aspirinem, stanoví se jejich hladina v krvi.

Ultrazvuk. Navzdory tomu, že ve většině případů je diagnóza alkoholické hepatitidy snadno dát na základě anamnézy, analýza krve, někdy, zvláště když se příznaky cholestázy břišní ultrazvuk se provádí k odstranění žlučníku a žlučovody, ascites, a hepatocelulární rakoviny. Individuální CT také provádí CT žaludku a endoskopickou retrográdní cholangiopancreatografii.

Biopsie jater by měla být provedena co nejdříve, aby byla potvrzena diagnóza a posuzována závažnost poškození jater. Později, kvůli zhoršené funkci jater (významné prodloužení PV, ascites), biopsie nemusí být možná.

Histologické vyšetření vzorku umožňuje určit typ alkoholového poškození jater.

  • Nekróza je hlavně centrolobulární, ale může také zachytit celý jaterní lalok. Obvykle jsou hepatocyty pozorovány v různých stadiích degenerace; charakteristické pro jejich otok, balonovou dystrofii, vakuolizaci, přítomnost fibril nebo těl Mellori.
  • Zánětlivý exsudát sestává hlavně z neutrofilů s malým počtem lymfocytů. Neutrofily se nacházejí v portálních traktátech a sinusoidách, které obvykle vytvářejí shluky v místech nekrózy hepatocytů s Malloryho těly nebo bez nich. V 50 až 75% případů tvoří neutrofily zásuvky umístěné kolem zhroucených hepatocytů uvnitř těl Mallory.
  • Fibróza se obvykle vyskytuje již v raných stádiích onemocnění. Často zóna fibrózy obklopuje centrální žílu a šíří se přes disky. Centrolobulární fibróza může přetrvávat i po zániku zánětu, což vede k cirhóze malých uzlin.
  • Mastná degenerace jater je častá u alkoholické hepatitidy. Jeho závažnost závisí na tom, zda pacient dlouhodobě užíval alkohol, na obsah tuků v potravinách a na přítomnost obezity a cukrovky.
  • Závažná cholestáza je zaznamenána u třetiny pacientů. Kromě nekrózy a fibrózy kolem centrálních žil je charakteristická periportální nekróza, zánět a destrukce malých žlučových cest.
  • Někteří pacienti mají hemosiderózu.

Diagnostika alkoholového poškození jater

Alarmy alkoholické hepatitidy mohou být všechny výše uvedené příznaky, stejně jako výsledky krevních testů, které vykazují vysokou hladinu sérových transamináz, nízký obsah albuminu a koagulační faktory.

Při příznivém průběhu onemocnění po dobu 3-4 týdnů léčby klesá akutní proces, ale v případech, kdy se selhání jater stává nevratným, může člověk zemřít.

Průběh alkoholového poškození jater

Pokud je alkoholické poškození jater omezeno pouze tukovou dystrofií, odmítnutí alkoholu může vést k obnovení funkce jater. Nicméně, v přítomnosti perivenulární fibrózy, která se šíří sinusoidy, odmítnutí alkoholu zabrání dalšímu poškození jater, ale zjizvení zůstane.

Alkoholická hepatitida. Závažnost alkoholické hepatitidy může být odlišná. Úmrtnost je 10-15%. Obnova je pomalá, ve většině případů trvá 2 až 8 měsíců po ukončení konzumace alkoholu. V prvních dnech po ukončení alkoholu se stav pacienta obvykle zhoršuje, bez ohledu na to, co bylo na začátku. Během tohoto období, případné encefalopatie a další komplikace, zvláště gastritidy nebo vředové choroby, koagulopatie, nebo DIC, infekce (hlavně močových cest a plic), primární peritonitida, hepatorenální syndrom. Kombinace závažných komplikací vede často k smrti pacienta. U mnoha alkoholiků jsou záchvaty akutní alkoholové hepatitidy překrývají již existující cirhózu jater. Opakované záchvaty hepatitidy, nekrózy a fibrózy vedou k těžkým jizvám a alkoholické cirhóze.

Léčba alkoholového poškození jater

Hlavním předpokladem úspěšné léčby alkoholového poškození jater je nejpřísnější zákaz používání alkoholu. V mnoha zemích dochází častěji k alkoholovému poškození jater, zatímco výskyt jiných onemocnění jater se nemění ani dokonce snižuje.

Symptomatická léčba. Léčba je v zásadě symptomatická. Většina pacientů potřebuje odpočinek v posteli; vážně nemocní pacienti jsou umístěni do jednotky intenzivní péče. Pokud se jedná o případnou poruchu portální hypertenze, musí být nejprve ošetřeny komplikace. Je také důležité vyloučit infekce a souběžnou pankreatitidu, a pokud se vyskytnou, předepište vhodnou léčbu.

Dieta. Pitný alkohol je přísně zakázán. Přiřaďte thiamin, kyselinu listovou a multivitamíny. Je důležité sledovat hladiny elektrolytů, vápníku, hořčíku, fosfátů, glukózy a v případě potřeby je upravovat. Většina pacientů má nedostatek bílkovin-energie. Náklady na energii a katabolismus bílkovin se zvyšují, často se pozoruje inzulínová rezistence, proto se jako zdroj energie nejvíce používají tuky a nikoli sacharidy. Snižování rezistence na inzulín a zlepšení bilance dusíku umožňuje častý příjem potravy s nízkým obsahem tuku, bohatým na sacharidy a vlákniny. Pokud se pacient nemůže stravovat sám, výživa sond je zobrazena se standardními směsmi. V případech, kdy encefalopatie přetrvává i přes probíhající standardní léčbu, přejděte na specializované směsi (např. Jaterní pomoc). Obsah kalorií ve stravě by měl být 1,2-1,4 krát vyšší než hodnota bazálního metabolismu. Tuk by měl odpovídat 30-35% příjmu kalorií, zbytek - pro sacharidy. Při absenci encefalopatie není nutné omezovat množství bílkovin ve stravě pod 1 mg / kg.

Pokud není krmení sond možné, parenterální výživa se zahájí co nejdříve, jejíž složení se vypočítá stejným způsobem jako v případě krmení sondy. Názory na to, zda používat roztoky s vysokým obsahem rozvětvených aminokyselin, jsou rozporuplné, ale potřeba je pouze v případě jaterní encefalopatie a kómatu.

Na začátku léčby je možné abstinenční syndrom. Abyste zabránili alkoholickému deliriu a křečovým záchvatům, musíte pečlivě sledovat stav metabolických procesů u pacienta a v případě potřeby s opatrností předepisovat benzodiazepiny. Vzhledem k tomu, že při porážce jater je vylučování těchto léčiv narušeno a je snadné vyvinout encefalopatii, dávky diazepamu a chlordiazepoxidu by měly být nižší než obvykle.

Způsoby léčby, jejichž účinnost není prokázána. Následující metody léčby alkoholové hepatitidy způsobují spor. Měly by být používány pouze u vybraných pečlivě vybraných pacientů pod úzkým lékařským dohledem.

Glukokortikoidy. V několika studiích přednison nebo prednizolon v dávce 40 mg po dobu 4-6 týdnů snížil úmrtnost při těžké alkoholické hepatitidě a jaterní encefalopatii. Snadnějším průběhem onemocnění nebylo zaznamenáno žádné zlepšení.

Antagonisté zánětlivých mediátorů. U alkoholické hepatitidy se zvyšují hladiny FIO, IL-1, IL-6 a IL-8, což koreluje s nárůstem úmrtnosti.

  • Pentoxifylline. Bylo prokázáno, že pentoxifyllin snižuje produkci TNFa, IL-5, IL-10 a IL-12.
  • Ivliximab (monoklonální IgG k TNF). Výhoda infliximabu je uvedena ve dvou malých předběžných studiích bez kontrolní skupiny.
  • Etanercept je extracelulární doména rozpustného p75 TNF receptoru, spojen s Fc-fragmentu lidského IgG 1. drog se váže rozpustný TNF, brání jeho interakci s receptorem. V malé studii zahrnující 13 pacientů s těžkou alkoholickou hepatitidou, jmenování etanerceptem během 2 týdnů zvýšilo měsíční přežití o 92%. U 23% účastníků však byla léčba přerušena kvůli infekcím, gastrointestinálnímu krvácení a selhání jater.
  • Vitamin E samotný nebo v kombinaci s jinými antioxidanty zlepšuje výsledek alkoholové hepatitidy.
  • S-adenosylmethionin - prekurzor cysteinu, jedna z aminokyselin, které tvoří glutathion - je syntetizován v těle z methioninu a metioninadenoziltransferazoy ATP. Jaterní cirhóza třídy A a B pro děti (kompenzovány a dekompenzovaná cirhóza-ny), S-adenosylmethionin se snížila mortalitu za 2 roky od 29 do 12%.

Silibinin - aktivní bodlák bodkovaný - pravděpodobně má ochranný účinek na játra, působí jako imunomodulátor a neutralizuje volné radikály.

Anabolické steroidy s alkoholovým poškozením jater může mít pozitivní účinek. Účinnost těchto léčiv byla zkoumána v řadě klinických studií, ale dosud nebyla stanovena jejich hodnota v alkoholovém poškození jater. Dále dlouhodobé užívání anabolických steroidů může přispět peliosis jater a hepatocelulárního karcinomu.

Propylthiouracil po dobu 45 dní byla použita pro mírnou a středně těžkou alkoholickou hepatitidu. Propylthiouracil, který snižuje míru spotřeby kyslíku, může proto vyloučit relativní hypoxii ve středu jaterního laloku. V několika studiích se pacienti, kteří dostávali propylthiouracil, zotavili rychleji než u kontrolní skupiny. U těžké alkoholické hepatitidy nebyla účinnost propylthiouracilu ještě studována.

Colchicine Je navržena pro léčbu alkoholového poškození jater, protože má protizánětlivé účinky, zabraňuje vzniku fibrózy a sestavení mikrotubulů. Zatím se však jeho účinnost neprokázala.

Nové drogy. Podle předběžného vyšetřování, jako antagonisté mediátorů zánětu mohou působit thalidomid, misoprostolu, adiponektin a prostředky normalizačních střevní mikroflóru. Také studoval použití leukaferézy a dalších mimotělním způsoby odstraňování cytokinů z těla, jakož i léky, které potlačují apoptózu.

Transplantace jater. Souvislost pacientů s alkoholovým poškozením jater k kritériím transplantace jater byla diskutována od zavedení transplantačních programů. Zřetelné pokyny stále neexistují. Odběr alkoholu u většiny pacientů vede ke zlepšení funkce jater a zvyšuje přežití. V některých případech se však stále rozvíjí progredující jaterní selhání. Vzhledem k tomu, že léčba dekompenzované alkoholické cirhózy jater nebyla vyvinuta, pacienti s terminálním stupněm jaterní insuficience vykazují transplantaci jater. Bohužel potřeba dárce jater dnes přesahuje kapacitu poskytnout ji všem těm, kteří potřebují transplantaci. Pacienti, kteří dostávali směr na transplantaci jater, je důležité vyloučit jiné nemoci způsobené zneužíváním alkoholu, jako je kardiomyopatie, zánět slinivky břišní, neuropatie, vyčerpání, což může zhoršit celkovou prognózu. Je také důležité, aby po operaci pacient dodržoval léčebný režim, dále se zdržoval konzumace alkoholu a získal podporu od členů rodiny nebo sociálních služeb. Výsledky transplantace alkoholickou jaterní cirhózou jsou poměrně příznivé a stěží se liší od výsledků pro cirhózu způsobenou jinými příčinami.

Prevence poškození alkoholu játry

U většiny lidí dávka alkoholu, která může poškodit játra, přesahuje 80 ml denně. Je také důležité, jak dlouho člověk konzumuje alkohol, pravidelný denní režim na kterých vznikají malá množství nebezpečnější než se stalo na „řádění“ v době, jako je tomu v tomto případě, játra dostane jakýsi oddychu před dalším „alkoholickým útokem.“

Američtí vědci se domnívají, že lidé by neměli pít více než 4 standardní dávky denně a ženy - více než 2 (standardní podání je 10 ml alkoholu). Navíc doporučují, aby se zdržovali alkoholu nejméně dvakrát týdně, takže játra mají čas na zotavení. Současně riziko poškození jater určuje pouze obsah alkoholu v nápoji, tedy "stupně". Aromatické přísady a další složky, které jsou součástí různých alkoholických nápojů, nemají výrazný toxický účinek na játra.

Alkoholické onemocnění jater

Alkoholické onemocnění jater

Alkoholické onemocnění jater - je jedním z nejnaléhavějších problémů hepatologie. Navzdory své schopnosti regenerovat, pod pravidelným vlivem alkoholických nápojů přestává játra naplňovat své funkce a v důsledku toho je zcela zničena.

Symptomy alkoholického onemocnění jater

Dokud se neobjeví první příznak, obvykle trvá několik let od času zranění. Všechny projevy alkoholického onemocnění jater představují stabilní soubor příznaků v závislosti na závažnosti onemocnění.

Počátečním stavem alkoholického onemocnění je tlustá degenerace jater, obvykle bez vnějších projevů. Někdy má pacient zhoršující se chuť k jídlu, nevolnost, nudnou bolest v pravém hypochondriu, žloutenku.

Alkoholická hepatitida může mít akutní, urychlený průběh, který vede k smrti. Pacient má poruchu stolice, nevolnost, ztrátu hmotnosti, nedostatek chuti k jídlu, celkovou slabost, horečku, svědění a zakalení moči.

Alkoholická hepatitida v chronické podobě se projevuje formou bolesti v oblasti břicha, časté pálení žáhy, problémy se stolicí, poruchou chuti k jídlu, někdy ikterou. Při dalším užívání alkoholu se příznaky zhoršují.

Posledním krokem - cirhóza je charakterizována zarudnutí palmy, manifestace plurality subkutánní, malých krevních cév v různých částech těla, rozšíření safenózní žíly břišní stěny, příušní žlázy, deformaci nehtu a koncových článků prstů, zvýšení mléčné žlázy a snížení varlata u mužů.

Systémové projevy intoxikace alkoholem:

  • svalová atrofie (slabost svalů končetin způsobená jejich ředěním a zmenšujícím se objemem);
  • poškození nervů, které spojují orgány a končetiny člověka s mozkem a míchy). Projevuje se poruchami citlivosti a omezením pohybů;
  • dýchavičnost (rychlé dýchání) a tachykardie (rychlý srdeční tep) kvůli kardiovaskulárnímu poškození.

Příčiny alkoholického onemocnění jater

Příčinou alkoholického onemocnění jater je dlouhá (dlouhodobá) konzumace alkoholu, bez ohledu na typ nápoje v přepočtu na ethylalkohol (čistý alkohol) je 40-60 gramů denně. Rychlost vývoje alkoholového onemocnění jater se může lišit od několika let do několika desítek let.

Příčiny škodlivých účinků alkoholu na játra:

  • úmrtí hepatocytů (jaterních buněk) pod vlivem alkoholu - dochází rychleji než možné obnovení. Během této doby, místo hepatocytů, má spojovací (cikatrické) tkáň čas vyvíjet;

kyslíkové hladování buněk, které vedou k jejich vráskám a pak k smrti;

  • potlačení tvorby bílkovin v hepatocytech, které vede k jejich otokům (zvýšení obsahu vody v nich) ak zvětšení jater;
  • nadměrná tvorba pojivové tkáně.
  • Diagnostika alkoholického onemocnění jater

    Pokud se příznaky onemocnění jater objeví ve formě žloutenka, úbytku tělesné hmotnosti, zhoršení chuti k jídlu, nudné bolesti v pravém hypochondriu, měli byste okamžitě konzultovat s lékařem důkladné vyšetření.

    Potvrzení diagnózy je založeno na analýze anamnézy o životním stylu a stížnostech pacienta, fyzickém vyšetření jater (palpation a percussion), příslušných laboratorních testech a biopsii jater.

    Léčba alkoholického onemocnění jater

    Pokud je pacientovi diagnostikován počáteční stadium onemocnění - mastné onemocnění jater, lékař předepisuje speciální dietu s úplným odmítnutím alkoholu, někdy je indikován multivitaminový komplex.

    S progresí alkoholového onemocnění jater do závažnějších stadií je předepsána farmakoterapie. Pacientovi se podává detoxikační přípravky: glukóza s roztokem kyseliny lipoové, hepatoprotektory, pyracetam, pyridoxin, thiamin, kokarboxyláza atd. Pacienti s akutní formou alkoholové hepatitidy, které nejsou doprovázeny infekčními komplikacemi a gastrointestinálním krvácením, jsou někdy předepisovány kortikosteroidy.

    Během léčby je také zahrnuta kyselina ursodeoxycholová, která má stabilizační účinek na membrány hepatocytů, což přispívá ke zlepšení laboratorního výkonu. Veškeré léky musí být předepsáno odpovědným lékařem.

    V těžké fázi alkoholického onemocnění jater se předepisuje její transplantace, která je schopna prodloužit život pacienta pod podmínkou úplného odmítnutí alkoholu.

    Alkoholické onemocnění jater

    Průměrné denní dávky čistého ethanolu vedoucí k rozvoji onemocnění jsou: více než 40-80 g u mužů; více než 20 g - pro ženy. V 1 ml alkoholu obsahuje přibližně 0,79 g ethanolu.

    U zdravých mužů způsobuje alkohol při dávce vyšší než 60 g / den po dobu 2-4 týdnů steatózu; v dávce 80 g / den - alkoholové hepatitidě; v dávce 160 g / den - k cirhóze jater.

  • Doba trvání zneužívání alkoholu.

    Porážka jater se vyvíjí se systematickým užíváním alkoholu po dobu 10-12 let.

    U žen se alkoholické onemocnění jater rozvíjí rychleji než u mužů a při nižších dávkách alkoholu.

    Tyto rozdíly jsou způsobeny různými úrovněmi metabolismu alkoholu, rychlostí jeho vstřebávání v žaludku; různé intenzitě produkce cytokinů u mužů a žen. Zejména ženy, zvýšená citlivost na toxické účinky alkoholu lze vysvětlit nižší aktivitě alkoholdehydrogenázy, což přispívá k metabolismu ethanolu v játrech.

    Existuje genetická předispozice k rozvoji alkoholického onemocnění jater. Projevuje se rozdíly v aktivitě alkoholdehydrogenázy a acetaldehyd dehydrogenázy enzymů, které se podílejí na metabolismu alkoholu v těle, stejně jako nedostatek cytochromu P-450 2E1pecheni.

    Dlouhodobá konzumace alkoholu zvyšuje riziko infekce virem hepatitidy C. Samozřejmě, 25% pacientů s alkoholickým onemocněním jater má protilátky proti chronickému viru hepatitidy C, což urychluje průběh onemocnění.

    U pacientů s alkoholickým onemocněním jater se vyskytují známky přetížení železa, což je spojeno se zvýšenou absorpcí tohoto mikroelementu ve střevě, vysokým obsahem železa v některých alkoholických nápojích a hemolýzou.

    Obezita a porušení diet (vysoký obsah nasycených mastných kyselin ve stravě) jsou faktory, které zvyšují citlivost jednotlivce na účinky alkoholu.

    Většina ethanolu (85%), která vstupuje do těla, se převádí na acetaldehyd za účasti enzymu alkoholu a dehydrogenázy žaludku a jater.

    Acetaldehyd se pomocí jaterního mitochondriálního enzymu acetaldehyddehydrogenázy podrobí další oxidaci na acetát. V obou reakcích se jako koenzym podílí nikotinamid dinukleotid fosfát (NADH). Rozdíly v míře eliminace alkoholu jsou z velké části zprostředkovány genetickým polymorfizmem enzymových systémů.

    Jaterní frakce alkoholdehydrogenázy je cytoplazmatická, metabolizuje etanol v koncentraci v krvi menší než 10 mmol / l. Při vyšších koncentracích ethanolu (více než 10 mmol / l) je zahrnut systém mikrosomální oxidace ethanolu. Tento systém je umístěn v endoplazmatickém retikulu a je součástí jaterního systému cytochromu P-450 2E1.

    Dlouhodobé užívání alkoholu zvyšuje aktivitu tohoto systému, což vede k rychlejšímu vyloučení etanolu u pacientů s alkoholismem, tvorbě více toxických metabolitů, rozvoji oxidativního stresu a poškození jater. Kromě toho se systém cytochromu P-450 podílí na metabolismu nejen etanolu, ale také některých léků (například paracetamolu). Proto indukce systému cytochromu P-450 2E1 vede ke zvýšené tvorbě toxických metabolitů léčiv, což vede k poškození jater i při použití terapeutických dávek léků.

    Acetaldehyd, tvořený v játrech, způsobuje významnou část toxických účinků ethanolu. Patří sem: zvýšená lipidová peroxidace; porucha funkce mitochondrií; potlačení oprav DNA; porušení funkce mikrotubulů; tvorba komplexů s bílkovinami; stimulace syntézy kolagenu; imunitní poruchy a poruchy metabolismu lipidů.

    • Aktivace procesů peroxidace lipidů.

    Při dlouhodobém systematickém používání alkoholu se vytvářejí volné radikály. Mají škodlivý účinek na játra aktivací procesů peroxidace lipidů a vyvoláním zánětlivého procesu v orgánu.

  • Porucha funkce mitochondrií.

    Dlouhodobé systematické užívání alkoholu snižuje aktivitu mitochondriálních enzymů, což vede k poklesu syntézy ATP. Vývoj mikrovesikulární steatózy jater je spojen s poškozením mitochondriální DNA produktem peroxidace lipidů.

  • Potlačení oprav DNA.

    Potlačení oprav DNA s prodlouženou systematickou konzumací ethanolu vede ke zvýšení procesů apoptózy.

  • Porušení funkce mikrotubulů.

    Tvorba acetaldehydových komplexů narušuje polymeraci mikrotubulového tubulinu, což vede k vzniku takového pathomorfologického rysku jako je lýtko Mallory. Kromě toho narušení funkce mikrotubulů vede k zpoždění v proteinech a vodě při vzniku balonové dystrofie hepatocytů.

  • Tvorba komplexů s bílkovinami.

    Jedním z důležitých hepatotoxické účinky acetaldehydu, která se vyskytuje v důsledku zvýšení peroxidace lipidů a přetrvávající tvorbu komplexů s proteiny, dysfunkci konstrukčních prvků buněčných membrán - fosfolipidy. To vede ke zvýšení permeability membrány, narušení transmembránový transport. Počet atsetaldegidbelkovyh komplexy v jaterních biopsií koreluje s parametry aktivity onemocnění.

  • Stimulace syntézy kolagenu.

    Stimulátory tvorby kolagenu jsou produkty peroxidace lipidů, stejně jako aktivace cytokinů, zejména transformačního růstového faktoru. Pod vlivem těchto buněk se jaterní buňky Ito transformují na fibroblasty, které produkují převážně kolagen typu 3.

    Reakce buněčné a humorální imunitní odpovědi hrají významnou roli při poškození jater při zneužívání alkoholu.

    Zapojení humorálních mechanismů se projevuje zvýšením hladin sérových imunoglobulinů (převážně IgA) ve stěně sinusoidů v játrech. Kromě toho jsou detekovány protilátky proti komplexům acetaldehyd-protein.

    Buněčné mechanismy jsou oběh cytotoxických lymfocytů (CD4 a CD8) u pacientů s akutní alkoholovou hepatitidou.

    Pacienti s alkoholickým poškozením jater nalezeny zvýšené koncentrace v séru pro-zánětlivých cytokinů (interleukiny 1, 2, 6, faktor nekrotizující nádory), které se podílejí na interakci imunokompetentních buněk.

  • Porušení metabolismu lipidů.

    Steatóza jater je vyvíjen s denní spotřeby více než 60 g alkoholu. Jedním z mechanismů tohoto patologického procesu je zvýšení koncentrace játrech glycerol-3-fosfát (zvýšením fosfát číslo nikotinamiddinukleotid), což vede ke zvýšeným esterifikačních postupů mastných kyselin.

    Při alkoholické chorobě jater se hladina volných mastných kyselin zvyšuje. Toto zvýšení je způsobeno přímým účinkem alkoholu na hypofýzu a nadledvinu a zrychlením procesů lipolýzy.

    Dlouhodobá soustavná konzumace alkoholu zabraňuje oxidaci mastných kyselin v játrech a podporuje uvolňování lipoproteinů s nízkou hustotou do krve.

    Existují tři formy alkoholického onemocnění jater: steatóza, hepatitida a cirhóza.

    Alkoholická cirhóza jater se vyvíjí u přibližně 10-20% pacientů s chronickým alkoholismem. Ve většině případů předchází cirhóze jater stadium alkoholické hepatitidy. U některých pacientů se cirhóza vyvíjí na pozadí perivenulární fibrózy, která může být detekována ve stádiu steatózy a vede k vzniku cirhózy jater, která obchází fázi hepatitidy.

    Inkrekce tuku jsou lokalizovány hlavně ve 2. a 3. zóně jaterní lalůčky; kdy je onemocnění těžká - difúzní. Ve většině případů jsou inkluze velké velikosti (makrovesikulární steatóza).

    Microvesikulární steatóza nastává v důsledku poškození mitochondrií (snížení množství mitochondriální DNA v hepatocytech).

    V rozvinutém stadiu akutní alkoholické hepatitidy se pozoruje degenerace balónků a mastných hepatocytů (alkoholická steatohepatitis). Při barvení hematoxylinem-eosinem jsou zobrazeny těla Malloryho, což jsou cytoplazmatické eozinofilní inkluze purpurově červené barvy. Malloryho telata jsou charakteristické alkoholickým onemocněním jater, ale mohou být také zjištěny u hepatitidy jiné etiologie.

    Existuje fibróza s různou intenzitou s perisinusoidním uspořádáním kolagenových vláken. Typickým znakem je lobulární infiltrace polymorfonukleárních leukocytů s lokalizací fokální nekrózy. Existuje intrahepatální cholestáza.

    Cirhóza jater může být mikronodulární. Tvorba uzlů nastává pomalu kvůli inhibičnímu účinku alkoholu na regenerační procesy v játrech.

    Existuje zvýšená akumulace železa v játrech, což je spojeno se zvýšenou absorpcí tohoto mikroelementu ve střevě, vysokým obsahem železa v některých alkoholických nápojích a hemolýzou.

    V pozdějších stadiích se cirhóza stává makronodulární, což zvyšuje pravděpodobnost vývoje hepatocelulárního karcinomu.

    Klinika a komplikace

    Hlavní klinické fáze alkoholického onemocnění jater jsou: steatóza, akutní alkoholická hepatitida (latentní, ikterická, cholestatická a fulminantní formy), chronické alkoholické hepatitidy, cirhózy jater.

    Symptomy alkoholického onemocnění jater závisí na stupni onemocnění.

    • Klinické projevy jaterní steatózy

    Ve většině případů je steatóza jater asymptomatická a při vyšetření je náhodně zjištěna.

    Pacienti si mohou stěžovat na snížení chuti k jídlu, nepohodlí a tupé bolesti v pravém hypochondriu nebo epigastrické oblasti, nauzeu. V 15% případů je zaznamenána žloutenka.

    • Klinické projevy akutní alkoholové hepatitidy

      Latentní, ikterické, cholestatické a fulminantní formy akutní alkoholické hepatitidy lze pozorovat.

      Latentní forma má asymptomatický průběh. Pro potvrzení diagnózy je nutná jaterní biopsie.

      Nejčastější je ikterická forma. U pacientů se projevila slabost, anorexie, nudná bolest v pravém hypochondriu, nauzea, zvracení, průjem, úbytek hmotnosti, žloutenka. Přibližně 50% pacientů zaznamenává opožděné nebo trvalé zvýšení tělesné teploty na febrilní počty.

      Cholestatická forma se projevuje výrazným svěděním, žloutenkou, odbarvením výkalů, ztmavnutím moči. Teplota těla se může zvýšit; v pravém hypochondriu je bolest.

      Fulminantní hepatitida je charakterizována rychlým vývojem žloutenka, hemoragického syndromu, jaterní encefalopatie, renální insuficience.

    • Klinické projevy chronické alkoholické hepatitidy

      Chronická alkoholová hepatitida může být perzistentní a aktivní, mírná, středně závažná a závažná (stadia progrese akutní alkoholové hepatitidy).

      • Chronická perzistující alkoholová hepatitida.

      Chronická přetrvávající alkoholová hepatitida se projevuje mírnou bolestí břicha, anorexií, nestabilními stolice, pálením žáhy, pálení žáhy.

    • Chronická aktivní alkoholová hepatitida.

      Klinické projevy chronické aktivní hepatitidy jsou živější než s perzistentní hepatitidou. Žloutenka je častá.

    • Klinické projevy alkoholické cirhózy jater

      Dyspeptický syndrom, který se objevil v raných fázích cirhózou jater, zachována a posílena. Odhalení gynekomastie, hypogonadismus, Dupuytrenova kontraktura, bílé drápy, žilky, palmární erytém, ascites, příušní žlázy, expanze safenózní žíly na přední břišní stěny.

      Dupuytrenova kontraktura se vyvíjí v důsledku proliferace pojivové tkáně v palmarské fascii. V počáteční fázi se na dlani objevuje těsný uzel, častěji podél šlach IV-V prstů. V některých případech jsou uzly pojivové tkáně v tloušťce palmarové fascie bolestivé.

      Jak probíhá onemocnění, hlavní a střední metakarpofalangeální klouby prstů se podílejí na patologickém procesu, vytvářejí se ohybové kontrakce. Výsledkem je narušení schopnosti pacienta uvolnit prsty. Při závažném onemocnění může dojít k úplné nehybnosti jednoho nebo dvou prstů.

    • Komplikace alkoholického onemocnění jater

      Komplikace jsou diagnostikovány u pacientů s alkoholickou hepatitidou a cirhózou jater.

      Komplikace alkoholickým poškozením jater zahrnují: ascites, spontánní bakteriální peritonitida, hepatorenálního syndromu, encefalopatie, krvácení z varixů. Navíc tito pacienti zvýšili riziko vzniku hepatocelulárního karcinomu.

      Diagnostika

      Alkoholické onemocnění jater může být podezření, pokud pacient, dlouhodobé a systematické zneužívání alkoholu (průměrná denní dávka čistého ethanolu, což vede k vývoji nemoci, jsou více než 40-80g u mužů a více než 20 g - pro ženy) existují známky poškození jater: ztráta chuti k jídlu, nepohodlí a tupou bolest v pravém horním kvadrantu nebo nadbřišku regionu, nevolnost, žloutenka, hepatomegalie.

      • Cíle diagnostiky
        • Zjištění přítomnosti alkoholického onemocnění jater.
        • Stanovit stupeň onemocnění (steatóza, alkoholická hepatitida, cirhóza jater).
      • Diagnostické metody
        • Historie anamnézy

          Při rozhovoru s pacientem a jeho příbuznými je třeba nejdříve zjistit, jak dlouho a v jakém množství pacient konzumuje alkohol.

          Kromě toho je důležité stanovit, kdy se objevily první známky onemocnění. Je třeba si uvědomit, že první stupeň alkoholového poškození jater (steatóza) se často vyskytuje asymptomaticky), takže výskyt příznaků poškození jater indikuje progresi a nezvratnost patologického procesu.

          Informativní screeningovou metodou pro zjištění chronického zneužívání alkoholu je dotazník CAGE. Zahrnuje následující otázky:

          • Už jste někdy cítili potřebu opilého před cestou?
          • Dostáváte podráždění v reakci na náznaky o užívání alkoholu?
          • Cítíte se provinile za nadměrné užívání alkoholu?
          • Vyžíváte alkohol, abyste odstranili kocovinu?

          Potvrzující odpověď na dvě nebo více otázek je pozitivní zkouškou závislosti latentního alkoholu.

          Symptomy alkoholického onemocnění jater závisí na stupni onemocnění. Hlavní klinické fáze alkoholického onemocnění jater jsou: steatóza, akutní alkoholická hepatitida (latentní, ikterická, cholestatická a fulminantní formy), chronické alkoholické hepatitidy, cirhózy jater.

          • Údaje o fyzikálním vyšetření se steatózou jater.

          Ve většině případů je steatóza jater asymptomatická a při vyšetření je náhodně zjištěna. Pacienti si mohou stěžovat na snížení chuti k jídlu, nepohodlí a tupé bolesti v pravém hypochondriu nebo epigastrické oblasti, nauzeu. V 15% případů je zaznamenána žloutenka. U 70% pacientů se vyskytuje hepatomegalie. Při palpaci je játra zvětšená, hladká, se zaobleným okrajem.

        • Údaje z fyzikálního studia akutní alkoholové hepatitidy.

          Latentní, ikterické, cholestatické a fulminantní formy lze pozorovat.

          • Latentní forma má asymptomatický průběh. Pro potvrzení diagnózy je nutná jaterní biopsie.
          • Nejčastější je ikterická forma.

          U pacientů se projevila slabost, anorexie, nudná bolest v pravém hypochondriu, nauzea, zvracení, průjem, úbytek hmotnosti, žloutenka.

          Přibližně 50% pacientů zaznamenává opožděné nebo trvalé zvýšení tělesné teploty na febrilní počty. Játra jsou téměř ve všech případech zvětšena, zhutněna, hladká, bolestivá. Detekce výrazné splenomegalie, ascites, telangiectasie, palmar erytém, asterixe naznačuje vznik cirhózy.

          Často se vyskytují současné bakteriální infekce: pneumonie, infekce močových cest, spontánní bakteriální peritonitida.

        • Cholestatická forma se projevuje výrazným svěděním, žloutenkou, odbarvením výkalů, ztmavnutím moči. Teplota těla se může zvýšit; v pravém hypochondriu je bolest.
        • Fulminantní hepatitida je charakterizována rychlým vývojem žloutenka, hemoragického syndromu, jaterní encefalopatie, renální insuficience.
      • Údaje o fyzikálním vyšetření chronické alkoholové hepatitidy.

        Chronická alkoholová hepatitida může být perzistentní a aktivní, mírná, středně závažná a závažná (stadia progrese akutní alkoholové hepatitidy).

        • Chronická přetrvávající alkoholová hepatitida se projevuje mírnou bolestí břicha, anorexií, nestabilními stolice, pálením žáhy, pálení žáhy. Játra jsou zvětšená, zhutněna.
        • Klinické projevy chronické aktivní hepatitidy jsou živější než u perzistentní hepatitidy. Nejčastější žloutenka, splenomegalie.
      • Údaje z fyzikálního vyšetření pro cirhózu.

        Dyspeptický syndrom, který se objevil v raných stádiích, přetrvává a zesiluje. Odhalení gynekomastie, hypogonadismus, Dupuytrenova kontraktura, bílé drápy, žilky, palmární erytém, příušní žlázy otok, ascites, splenomegalie, expanze safenózní žíly na přední břišní stěny.

        V klinické analýze krve je zjištěna makrocytóza (průměrný objem erytrocytů> 100 μm 3), spojený se zvýšeným obsahem alkoholu v krvi a toxickým účinkem na kostní dřeň. Specifičnost této funkce je 85-91%, citlivost - 27-52%.

        Anémie se často vyskytuje (B 12. - a nedostatek železa), leukocytóza, zrychlení ESR.

        Trombocytopenie může být zprostředkována jak přímým toxickým účinkem alkoholu na kostní dřeň, tak výsledkem hypersplenizace v důsledku portální hypertenze.

      • Biochemický krevní test.

        Přibližně 30% pacientů s alkoholickým onemocněním jater vykazuje zvýšení obsahu aminotransferáz (AST, ALT) a bilirubinu, což může být odrazem hemolýzy způsobené prodlouženou systematickou konzumací alkoholu.

        Aktivita aspartátaminotransferázy je více než dvakrát vyšší než hladina alaninaminotransferázy. Absolutní hodnoty těchto indikátorů nepřesahují 500 U / ml.

        U 70% pacientů s alkoholickým onemocněním jater je aktivita gama-glutamyl transpeptidázy v normálním rozmezí.

        Latentní tekoucí alkoholová hepatitida může být diagnostikována zvýšením hladiny aminotransferáz.

      • Imunologická analýza krve.

        Alkoholické jaterní onemocnění je charakterizováno zvýšením koncentrace imunoglobulinu A.

      • Stanovení protilátek proti virům chronické hepatitidy.

        Protilátky proti virům, které způsobují chronickou hepatitidu, jsou určeny, pokud je játra cirhózy přímo závislá na chronické intoxikaci alkoholem.

        • Diagnostika virové hepatitidy B (HBV).

        Hlavním ukazatelem je HbsAg, HBV DNA. Přítomnost HBeAg indikuje aktivitu virové replikace. Zmizení HBeAg a výskyt protilátek proti němu (anti-HBe) charakterizuje ukončení replikace HBV a je považován za stav částečné sérokonverze. Existuje přímá vazba mezi aktivitou chronické virové hepatitidy B a přítomností virové replikace a naopak.

      • Diagnostika virové hepatitidy C (HCV).

        Hlavní marker je protilátka proti HCV (anti-HCV). Přítomnost současné infekce je potvrzena detekcí HCV RNA. Anti-HCV se nachází ve fázi zotavení a přestává být stanovena 1-4 roky po akutní virové hepatitidě. Zvýšení těchto ukazatelů naznačuje chronickou hepatitidu.

    • Stanovení obsahu transferinu (zbaveného sacharidů) v krevním séru.

      Zvýšení obsahu transferinu (ochuzeného o uhlohydráty) je charakteristické pro alkoholické onemocnění jater. Pozorováno s průměrným denním příjmem alkoholu v dávce vyšší než 60 g.

    • Stanovení sérového železa.

      Obsah sérového železa u pacientů s alkoholickým onemocněním jater může být zvýšený.

      U pacientů s alkoholickou cirhózou jater se zvyšuje riziko vzniku rakoviny jater. Pro účely detekce je stanoven obsah alfa-fetoproteinu (u rakoviny jater je tato hodnota ≥ 400 ng / ml).

    • Stanovení poruch lipidového profilu.

      Obsah triglyceridů u pacientů s alkoholickým onemocněním jater se zvyšuje.

      • Ultrazvukové vyšetření.

      Pomocí této studie lze diagnostikovat jaterní steatózu: je odhalena charakteristická hyperechoická struktura parenchymu. Kromě toho můžete identifikovat kameny v žlučníku. Ultrazvuková vyšetření břišní dutiny umožňuje vizualizaci žlučovodů, jater, sleziny, slinivky břišní, ledvin; pomáhá při diferenciální diagnostice cystických a objemových stavů v játrech, je citlivější v diagnostice ascites (je zobrazena z 200 ml tekutiny v břišní dutině).

    • Ultrazvuková dopplerografie jaterních a portálních žil.

      Tato studie se provádí, jestliže jsou známky portální hypertenze.

      Při použití této metody je možné získat informace o hemodynamiku v portálový systém a vyvíjet sourozenců stanovit průtok krve změní směr od jaterních žil a jater dolní duté žíly segmentu (to může být přítomen, vzad nebo turbulentní); kvantitativní a spektrální charakteristiky průtoku krve; stanovit absolutní hodnoty krevního objemu v jednotlivých částech cév.

    • Počítačová tomografie - CT.

      Tato studie poskytuje informace o velikosti, formě, stavu cév jater a hustotě parenchymu orgánu. Vizualizace intrahepatálních cév jater závisí na poměru jejich hustoty k hustotě jaterního parenchymu.

    • Magnetické rezonanční zobrazování - MRI.

      Magnetické rezonanční zobrazování umožňuje získat obraz parenchymálních orgánů břišní dutiny, velkých cév, retroperitoneálního prostoru. Pomocí této metody je možné diagnostikovat onemocnění jater a dalších orgánů; k určení úrovně blokády portálního prokrvení a stupně projevu kolaterálního krevního toku; stav jaterních jater a přítomnost ascitu.

      Radionuklidové skenování využívá koloidní síru označenou techneciem (99mTc), která je zachycena Kupfferovými buňkami. Při použití této metody je možné diagnostikovat rozptýlených hepatocelulární onemocnění (hepatitida, steatóza nebo cirhóza), hemangiomy, karcinomy, abscesy, rychlost a jaterní biliární sekreci.

      Provádí se potvrzení diagnózy alkoholového onemocnění jater. Umožňuje stanovit stupeň poškození tkáně a závažnost fibrózy.

      Charakteristickým rysem vlivu etanolu na játra je vzhled alkoholického hyalinu (Malloryho lýtko). Jedná se o látku s proteinovou povahou syntetizovanou hepatocyty. Má formu eozinofilních mase různých forem, které jsou lokalizovány v cytoplazmě hepatocytů, obvykle v blízkosti jádra. Po smrti hepatocytů může být umístěn extracelulárně.

      Tvorba nádorů Mallory v hepatocytech je popsána v řadě nealkoholických onemocnění: diabetes mellitus, Wilsonova-Konovalovova nemoc, primární biliární cirhóza, rakovina jater.

      Ultrastrukturální změny v hepatocytech a stellate reticuloendotheliocytes odrážejí toxické účinky etanolu na tělo.

      Změny v hepatocytech jsou reprezentovány hyperplazí a tvorbou obřích mitochondrií s nepravidelnými tvary. Cytolemie stelátových retikuloepitelních buněk nevytváří výrůstky, v nich se nacházejí jednotlivé lysosomy. Tyto změny naznačují selhání fagocytární funkce stelátových retikuloendoteliocytů.

      Diagnóza alkoholického onemocnění jater vyžaduje pečlivé sběr anamnézy. Je důležité zvážit frekvenci, množství a druh spotřebovaných alkoholických nápojů. Za tímto účelem se používá dotazník CAGE.

      Klinické příznaky jsou závislé na tvaru a závažnosti onemocnění jater se projevuje slabost, anorexie, tupou bolest v pravém podžebří, nevolnost, zvracení, ztráta hmotnosti, žloutenka, tmavá moč, výkaly bělení, horečka.

      Na vyšetření, pacient může detekovat zvýšení jater a sleziny, telangiektázie, palmární erytém, gynekomastie, Dupuytrenova kontraktura, příušní žlázy, nožka edém, ascites, zvětšení safenózní žíly břišní stěny.

      Diagnóza je potvrzena laboratorním testem: leukocytóza, zrychlené sedimentace erytrocytů, poměr AST / ALT> 2, zvýšení výkonnosti, bilirubinu gamaglutamyltransferáza a alkalické fosfatázy, zvýšení koncentrace imunoglobulinu A.

      vzorky biopsie jater u pacientů s alkoholickou jaterní onemocnění detekováno balón a tuková degenerace hepatocytů, Mallory krvinky, perivenulyarnogo známky fibrózy, lobulární infiltraci polymorfonukleárních leukocytů, oblastí zájmu nekrózy. Charakteristické je akumulace železa v játrech. Cirhóza, která se zpočátku rozvíjí jako mikronodulární, jak probíhá onemocnění, získává rysy makronodulární.

      Pokud se vyskytnou známky přetížení železa, mělo by být provedeno další vyšetření pacienta za účelem vyloučení diagnózy hemochromatózy.

      U pacientů s alkoholickou cirhózou se zvyšuje riziko vzniku hepatocelulárního karcinomu. Pro účely diagnózy se provede MRI břišní dutiny a stanoví se hladina alfa-fetoproteinu (u rakoviny jater je tato hodnota ≥ 400 ng / ml).

    • Diferenciální diagnóza alkoholického onemocnění jater

      Diferenciální diagnostika alkoholického onemocnění jater by měla být prováděna s následujícími chorobami:

      • Nealkoholická steatohepatitida.
      • Léčba poškození jater (se vyskytuje při použití kyseliny valproové (Depakin), tetracyklin, zidovudin).
      • Akutní tuková hepatóza těhotných žen.
      • Reyeův syndrom.

    Následující Článek

    Neutrofily v krvi

    Související Články Hepatitida