Autoimunitní hepatitida

Share Tweet Pin it

Autoimunitní hepatitida je progresivně se rozvíjející zánět tkáně jater nepochopitelné etiologie, který může být charakterizován přítomností různých protilátek a hypergamaglobulinemie v séru.

V jaterních tkáních histopatologické vyšetření odhaluje alespoň periportální hepatitidu (částečnou (postupnou) nekrózu a hraniční hepatitidu). Onemocnění postupuje rychle a vede k vzniku cirhózy jater, akutního selhání jater, portální hypertenze a smrti.


Vzhledem k tomu, že patognomonické příznaky onemocnění jsou přítomny, diagnóza autoimunitní hepatitidy by mělo být vyloučeno virovou chronická hepatitida, nedostatek deficitu alfa-antitrypsinu, Wilsonova choroba, hepatitidy vyvolané léky, alkoholické hepatitidy, hemochromatóza, a nealkoholické ztukovatění jater, a jiných imunitních onemocnění, jako je například primární biliární cirhóza, primární sklerotizující cholangitida, a autoimunitní cholangitida. Podrobná historie, provedení některých laboratorních testů a vysoce kvalifikovaná studie histologických faktorů umožňuje ve většině případů stanovit správnou diagnózu.


Je zajímavé, že etiologie této nemoci ještě nebyla objasněna. Autoimunitní hepatitida je vzácné onemocnění, které není charakteristické pro Severní Ameriku a Evropu, kde je incidence přibližně 50-200 případů na 1 000 000 lidí. Podle severoamerické a evropské statistiky tvoří pacienti s autoimunitní hepatitidou asi 20% všech pacientů s chronickou hepatitidou. V Japonsku je nemoc diagnostikována u 85% případů hepatitidy.

Co se stane během vývoje autoimunní hepatitidy?

Nejčastější onemocnění postihuje mladé ženy. Poměr mužů a žen u pacientů je 1: 8. K tomu hepatitida se vyznačuje extrémně úzký vztah s mnoha z hlavního histokompatibilního komplexu antigenu (HLA, MHC u lidí), které se podílejí na immunnoreguliruyuschih procesů. Je třeba poznamenat, že přidružený alela B14, DQ2, DR4, B8, AI, HLA DR3, C4AQ0. Existují důkazy o významu vad transkripčního faktoru (tzv AIRE-1) ve výskytu autoimunitní hepatitidy (známý pro svou roli v rozvoji a udržování imunologické tolerance). Vzhledem k tomu, že YAG vyvíjí ne všechny nosiče výše uvedených alel umožněn další spouštěcí faktory, které vyvolávají autoimunitní proces (virů hepatitidy A, B, C, herpes (HHV-6, a HSV-1), reaktivní metabolity Medikamentózní Epstein-Barrové nemoci atd.).

Podstata patologického procesu se snižuje na deficit imunoregulace. U pacientů je ve většině případů pozorováno snížení T-supresorové subpopulace lymfocytů, poté se v tkáních a krvi vytvoří antinukleární protilátky proti lipoproteinu a hladké svalstvo. Častá detekce fenoménu LE-buněk za přítomnosti výrazných extrahepatálních (systémových) lézí, charakteristických pro červený systémový lupus, dala důvod nazvat tuto chorobu "lupoidní hepatitidu".


Symptomy autoimunní hepatitidy


Téměř 50% pacientů se objeví první příznaky ve věku 12-30 let mezi, druhý je jev typický pro menopauze období. Přibližně 30% pacientů náhle nastupuje onemocněním a klinicky se nedá rozlišit od akutní formy hepatitidy. To se nedá provést ani 2-3 měsíce po vývoji patologického procesu. U některých pacientů se nemoc vyvíjí bez povšimnutí: Postupně pocit těžkosti v pravém horním kvadrantu, únava. Z prvních příznaků se vyskytují systémové extrahepatální projevy. Onemocnění je charakterizováno kombinací příznaků imunitních poruch a poškození jater. Obvykle dochází ke splenomegalii, hepatomegalii, žloutence. Třetina žen má amenoreu. Čtvrtina všech pacientů s ulcerózní kolitidou nastane, různé kožní vyrážky, perikarditida, myokarditida, tyreoiditida, různé specifické vředy. Obecně aktivita zvyšuje 5-8 aminotransferáz, tam hypergammaglobulinemia Dysproteinemia liší sedimentární vzorky. Často může být pozitivní sérologické testy, které detekují le-buňky, tkáně antiuklearnye protilátky a protilátky proti žaludeční sliznice, renálních buněk kanály, hladkého svalstva, štítné žlázy.


Rozlišovat tři druhy Nd, z nichž každá z nich nejen jedinečný profil sérologickou, ale také specifické vlastnosti přírodního toku, a také prognózu a odpověď na konvenční imunosupresivní terapii. V závislosti na zjištěných autoprotilátkách existují:

  • Typ jedna (anti-ANA pozitivní, anti-SMA);
  • Druhý typ (anti-LKM-1 pozitivní);
  • Typ tři (anti-SLA pozitivní).


První typ se vyznačuje tím, cirkulující antinukleární autoprotilátky (ANA) v 75-80% pacientů, a / nebo SMA (antigladkomyshechnyh autoprotilátek) v 50-75% pacientů, často v kombinaci s anti-neutrofilů cytoplazmatických protilátek p-typu (Ranca). Může se vyvinout v jakémkoli věku, ale nejvíce typický věk je 12-20 let a postmenopauzální období. Téměř 45% pacientů v nepřítomnosti patogenetické léčby během tří let trpí cirhózou. U mnoha pacientů, tato kategorie je označena pozitivní odpověď na kortikosteroidy, ale 20% zůstává stabilní remisi v případě zrušení imunosupresivními látkami.


Druhý typ se s protilátkami proti mikrosomech jater a ledvin typu 1 (anti-LKM-1) se stanoví při 10% pacientů, často v kombinaci s anti-LKM-3 a protilátky proti anti-LC-1 (jaterní cytosolové antigen). Tam je podstatně méně (až 15% pacientů s AIH), a obvykle u dětí. Průběh onemocnění je charakterizován vyšší histologickou aktivitou. 3-leté období cirhóza vytvořena dvakrát častěji než u hepatitidy prvního typu, která definuje špatnou prognózu. Druhý typ je více rezistentní k léku imunosuprese a zrušením léčiva obvykle vede k opakovanému onemocnění.


Třetí typ je způsoben přítomností protilátek proti antigenu jater a pankreatu (anti-LP) a jaterního rozpustného antigenu (anti-SLA). Kromě tradičních typů autoimunní hepatitidy se v klinické praxi často vyskytují nosologické formy, které spolu s klinickými příznaky mají charakteristiky PSC, PBC a virové chronické hepatitidy. Tyto formy jsou označovány jako autoimunní křížové syndromy nebo syndromy překrývající se.


Varianty autoimunní atypické hepatitidy:

  • AIG v PSC;
  • PBC - na AIG;
  • Kryptogenní hepatitida. Změna diagnózy;
  • AMA-negativní PBC (AIC).


Původ křížových syndromů, stejně jako mnoho jiných autoimunitních onemocnění, je stále neznámý. Existuje předpoklad, že u pacientů s genetickou predispozicí pod vlivem řešení (spouštěcích) faktorů dochází k narušení imunologické tolerance k autoantigenům. Co se týče křížových syndromů, lze vzít v úvahu dvě patogenetické hypotézy. Podle první hypotézy jedna nebo více spouštěčů přispívá k vzniku nezávislých autoimunitních onemocnění, které po spojitosti mnoha patogenetických vazeb získají rysy křížového syndromu. Druhá hypotéza předpokládá vznik křížového syndromu a priori pod vlivem rozlišovacích faktorů na odpovídající genetické pozadí. Spolu s jasně definovaným syndromem AIG / PXH a AIG / PBC se mnoho autorů odvolává na tuto skupinu jako na kryptogenní hepatitidu a cholangitidu.


Až dosud nebyl vyřešen problém způsobilosti hodnocení chronické hepatitidy C s výraznými autoimunitními komponenty jako atypickým projevem AIG. Existují popisy případů, kdy po několika letech tradičního průběhu PBU bez jasných provokujících faktorů zmizení antimitochondriálních protilátek, zvýšení transamiázy, výskytu ANA ve vysokém titru. Dále jsou popsány popisy v pediatrické praxi přeměny AIG na PSC.


K dnešnímu dni je známo a podrobně popsáno spojení chronické formy hepatitidy C s různými extrahepatálními projevy. Nejpravděpodobnějším případem onemocnění a syndromů, které se vyskytují u infekce HCV, je imunitní patogeneze, i když některé mechanismy ještě nebyly objasněny mnoha způsoby. Osvědčené a nevysvětlitelné imunitní mechanismy zahrnují:

  • Polyklonální a monoklonální proliferace lymfocytů;
  • Vylučování cytokinů;
  • Tvorba autoprotilátek;
  • Depozice imunních komplexů.


Frekvence imunologicky podmíněných onemocnění a syndromů u pacientů s chronickou hepatitidou C je 23%. Autoimunitní projevy jsou typické u pacientů s haplotypem HLA DR4, spojených s extrahepatálními projevy také s AIG. To potvrzuje názor na spouštěcí úlohu viru při tvorbě autoimunitních procesů u pacientů s genetickou predispozicí. Vztah mezi frekvencí autoimunních projevů a genotypem viru nebyl nalezen. Imunitní onemocnění, která doprovázejí autoimunitní hepatitidu:

  • Herpetiformní dermatitida;
  • Autoimunní tyroiditida;
  • Fibroskopická alveolitida;
  • Nodální erytém;
  • Gingivitida;
  • Lokální myositida;
  • Gravesova choroba;
  • Glomerulonefritida;
  • Hemolytická anémie;
  • Hepatitida závislá na cukru;
  • Trombocytopenická idiopatická purpura;
  • Atrofie vil střevní sliznice;
  • Ploché lišejníky;
  • Irit;
  • Neutropenie;
  • Myasthenia gravis;
  • Chudokrevná anémie;
  • Periferní neuropatie;
  • Sklerózní primární cholangitida;
  • Revmatoidní artritida;
  • Gangrenózní pyoderma;
  • Synovitis;
  • Sjogrenův syndrom;
  • Červený systémový lupus erythematodes;
  • Ulcerativní nešpecifická kolitida;
  • Vitiligo;
  • Úle.


Jaké faktory mohou určit prognózu onemocnění při autoimunitní hepatitidě?


Prognóza onemocnění závisí především na celkové aktivitě zánětlivých procesů, kterou je možné zjistit pomocí tradičních histologických a biochemických studií. Ve séru je aktivita aspartátaminotransferázy 10krát vyšší než normální. Při 5násobném zvýšení hladiny AST v kombinaci s hypergamaglobulinemií (koncentrace e-globulinů by měla být alespoň dvakrát tak velká jako obvykle), tříletá míra přežití? pacientů a 10letou míru přežití u 10% pacientů.


U pacientů se sníženou biochemickou aktivitou je celková prognóza příznivější: 15leté přežití je dosaženo u 80% pacientů a pravděpodobnost cirhózy během tohoto období není větší než 50%. Během šíření zánětlivých procesů mezi portálními laloky nebo mezi portálními laloky a centrálními žilkami je pět let úmrtnost kolem 45% a výskyt cirhózy je 82%. Stejné výsledky jsou pozorovány u pacientů s úplně zničenými jaterními podíly (mnohobodovou nekrózou).


Kombinace cirhózy se zánětlivým procesem, jsou rovněž velmi špatná prognóza: více než 55% pacientů umírá během pěti let, asi 20% - více než 2 roky krvácení z varixů. U pacientů s hepatitidou periportální, v kontrastu, se vyznačují poměrně nízkou, pětiletého přežití. Incidence cirhózy v tomto období dosahuje 17%. Je třeba poznamenat, že v nepřítomnosti komplikací, jako je ascitu a hepatické encefalopatie, které snižují účinnost léčby kortikosteroidy, zánět spontánně povoleno u 15-20% pacientů, a to navzdory aktivitou onemocnění.


Diagnostika autoimunní hepatitidy


V diagnostice autoimunitní hepatitidy zvláštní význam, je stanovení těchto markerů jsou antinukleární protilátky (ANA), protilátek proti mikrosomech ledvin a jater (anti-LKM), protilátek proti buněk hladkého svalstva (SMA), jater a rozpustné (SLA) a jater a slinivky břišní antigeny ( LP), asialo-glykoprotein receptor (jaterní lektinu) a hepatocytů plazmatické membrány antigeny (LM).


V roce 1993 mezinárodní skupina pro studium autoimunní hepatitidy odhalila diagnostická kritéria pro toto onemocnění, která zdůraznila diagnózu pravděpodobné a definitivní autoimunitní hepatitidy. Stanovení specifické diagnózy vyžaduje absence anamnézy užití hepatotoxických léků, krevní transfúze, zneužívání alkoholu; absence sérových markerů aktivity infekce; Hladiny IgG a y-globulinu jsou více než 1,5 krát normální; tituly LKM-1, SMA, ANA, 1:88 pro dospělé a více než 1:20 pro děti; významný přebytek ALT, ASAT a méně výrazný nárůst alkalické fosfatázy.


Je jisté, že u 95% pacientů s PBC je definice AMA hlavním sérologickým diagnostickým markerem onemocnění. Druhá část pacientů s charakteristickými histologickými a klinicko-biochemickými příznaky PBC AMA není detekována. Současně někteří autoři tvrdí, že ANA (až 70%), SMA (až 38%) a další autoprotilátky jsou často zjišťovány.


Až dosud neexistuje jednotný názor, který by umožnil připsat tuto patologii do jediné nosologické formy. Tento syndrom je zpravidla označován jako autoimunitní cholangitida, jejíž průběh nemá žádné specifické rysy, což je základem pro naznačení možného vylučování AMA v koncentraci pod prahovou hodnotou. AIG / PBC nebo pravý křížový syndrom je obvykle charakterizován smíšeným výskytem onemocnění a je pozorován u 10% celkového počtu pacientů s PBC.


U pacienta s prokázanou PBC lze stanovit diagnózu skutečného křížového syndromu s alespoň 2 ze 4 následujících kritérií:

  • IgG více než 2 normy;
  • ALAT je více než 5 norem;
  • SMA v diagnostickém titru (> 1:40);
  • Stepperická periportální nekróza v biopatě.


Existuje jednoznačná souvislost syndromu AIG / PBC s DR4, DR3, HLA B8. V séru existují různé autoprotilátky s nejtypičtější kombinací ve formě ANA, AMA a SMA. Frekvence detekce AMA u pacientů s AIG podle některých autorů je asi 25%, ale jejich titr zpravidla nedosahuje diagnostické hodnoty. Kromě toho AMA v AIG ve většině případů nemá specificitu pro PBC, ačkoli v 8% případů se zjistilo, že jsou detekovány typické protilátky proti antigenu (interní) M2 mitochondrie.


Je vhodné poznamenat, že pravděpodobnost falešně pozitivního výsledku testu pro AMA při použití metody nepřímé imuno-fluorescence v důsledku podobného fluorescenčního vzoru s anti-LKM-1. Současně se jako kombinace PBC a AIG vyskytuje ve většině případů u dospělých pacientů, AIG / PXC (křížový syndrom) je hlavně zjištěn v pediatrické praxi, i když jsou případy nemoci popsány u dospělých.


Spuštění AIH / PSC se obvykle projevuje klinické a biochemické rysy autoimunitní hepatitidy s dalším přídavkem PSC příznaků. Sada sérových autoprotilátek je téměř shodná s AIG-1. V pokročilé fázi, společně s histologickými a sérologických vlastností konvenčních YAG pozorovány biochemické syndrom cholestázy a závažné fibrotických onemocnění žlučových biopsie jater kanálu. Tento stav je charakterizován sdružením s zánětlivých procesů střev, která se nachází však relativně vzácné v době diagnózy. Stejně jako je tomu v případě izolovaného PAF důležitou diagnostickou metodou je hongiografiya (magnetická rezonance, chrespochechnaya perkutánní, endoskopická retrográdní) umožňuje identifikovat multifokální prstencové struktury uvnitř žlučovodu a mimo ni.


V tomto případě by měl být pozorován dobrý cholangiografický vzorec s izolovanými lézemi malých kanálků. Změny v intrahepatálních malých kanálech v počátečních stádiích jsou reprezentovány edémem a proliferací v některých portálních traktů a úplným zmizením u ostatních, často v kombinaci s fibrozující pericholangitidou. Spolu s tím je nalezen obraz obyčejné periportální hepatitidy s různou mrtvou nebo krokovou nekrózou, stejně jako poměrně masivní lymfomakrofagální infiltrace periportální nebo portální oblasti.

Diagnostická kritéria pro syndrom AIG / PXH zahrnují následující:

  • Sdružování s Crohnovou nemocí je extrémně vzácné;
  • Asociace s ulcerózní kolitidou je mnohem méně častá než u PSC;
  • Zvýšení ASAT, ALT, AP;
  • V 50% AP, v rámci normy;
  • Zvýšená koncentrace IgG;
  • Detekce v séru SMA, ANA, pANCA;
  • Cholangiogrofický a histologický obraz PSC, AIG (zřídka) nebo kombinace příznaků.


V případě autoimunní hepatitidy během histologického vyšetření se v hepatické tkáni obvykle vyskytuje obraz chronické hepatitidy s výraznou aktivitou. K překlenutí nekrózy jaterního parenchymu patří charakteristické velké množství plazmatických buněk v zánětlivých infiltracích v oblastech nekrózy jaterních buněk a portálních traktů. Často infiltrované lymfocyty tvoří lymfatické folikuly v portálním traktu a periportální jaterní buňky tvoří glandulární (glandulární) struktury.


Lymfatická masivní infiltrace je také zaznamenána v centru laloků s rozsáhlou nekrózou hepatocytů. Kromě toho obvykle dochází ke vzniku zánětu žlučovodů a cholangiolu portálního traktu při zachování septálních a interlobulárních kanálků. Změny jaterních buněk se projevují mastnou a hydrofobní dystrofií. Histologicky, při skutečném průřezovém syndromu jsou identifikovány krokové nekrózy v kombinaci s peri-portální infiltrací portálního traktu a destrukcí žlučovodů.


Syndrom AIG / PBC se vyvíjí rychleji než běžné PBC, zatímco rychlost vývoje koreluje se závažností zánětlivých a nekrotických změn v parenchymu. Často, ve formě samostatného křížového syndromu, je také zdůrazněna kombinace AIG s autoimunní cholangitidou podobnou syndromu AIG / PBC, ale s nepřítomností sérového AMA.


Detekce sérových protilátek odrážejí nejčastější jev autoimunity v případě HCV infekce a je detekována v 40-60% pacientů. autoprotilátky spektra dostatečně široký a zahrnuje SMA (11%), ANA (28%), anti-LKM-1 (7%), štítné žláze (12,5%), antifosfolipidový (25%), pañca (5-12 %), AMA, revmatoidní faktor, anti-ASGP-R atd. Tyto hladiny protilátek byly nejčastěji diagnostické hodnoty, svědčící o některých autoimunitních poruch, nedosahují.


U téměř 90% pacientů titry SMA a ANA nepřesahují 1:85. Séropozitivita pro ANA a SMA je současně zaznamenána ve více než 5% případů. Navíc autoantibodies se často stávají polyklonálními, když dochází k infekci HCV, zatímco v případě autoimunitních onemocnění reagují na určité epitopy.
Vyšetření protilátek proti HCV by mělo být prováděno pomocí enzymatického imunosorbentního testu (ELISA) druhé generace (alespoň), nejlépe s dalším potvrzením výsledků rekombinantním imunoblotováním.


Na konci minulého století, kdy se začala studovat hepatitida C, se v literatuře objevily zprávy o tom, že až 40% pacientů s AIG-1 a až 80% pacientů s AIG-2 bylo pozitivní na anti-HCV. Poté se samozřejmě ukázalo, že použití prvního generace testu ELISA u mnoha pacientů dalo falešně pozitivní výsledek, který byl způsoben nešpecifickou reakcí s výraznou hypergamaglobulinemií.


Ve stejné době, 11% pacientů, které zcela splňují kritéria autoimunitní hepatitidy International Study Group, a nereaguje na standardní imunosupresivní léčby, nebo kteří relapsu po vysazení kortikosteroidů zjištěných pozitivní polymerázové řetězové reakce pro HCV RNA, což je důvod považovat je u pacientů s hepatitidou C, s jasně autoimunitní projevy.


Léčba autoimunní hepatitidy


Indikace pro léčbu autoimunní hepatitidy by měly být zváženy:

  • Vývoj patologického procesu;
  • Klinické symptomy;
  • ALT je více než normální;
  • AsAt je 5krát více než normální;
  • Y-globuliny jsou 2krát větší než normální;
  • V histologii jaterní tkáně dochází k mnohobodové nebo mrtvovité nekróze.


Relativní údaje jsou:

  • Mírně vyjádřil příznaky onemocnění nebo její nepřítomnost;
  • Y-globuliny jsou méně než dvě normy;
  • ASAT od 3 do 9 norem;
  • Morfologická periportální hepatitida.


Léčba nebude provedena v případě, že onemocnění se vyskytuje bez příznaků, s dekompenzovanou cirhózou s krvácení z jícnových varixů, AST normy alespoň tři, existují různé histologické znaky portálové hepatitida, těžká cytopenie neaktivní cirhóza. Jako patogenetická terapie se obvykle používají glukokortikosteroidy. Léčiva v této skupině snižují aktivitu patologických procesů, které způsobily immunnosupressivnym vliv na K buňky, zvýšení aktivity T-supresorů, významný pokles intenzity autoimunitních reakcí, které jsou namířeny proti hepatocytů.


Výběrem léků jsou methylprednisolon a prednizolon. Denní počáteční dávka prednisolonu je během prvního týdne přibližně 60 mg (zřídka - 50 mg), během druhého týdne - 40 mg, po dobu tří až čtyř týdnů - dávka 30 mg, profylaktická dávka - 20 mg. Denní dávka léku se pomalu (pod kontrolou vývoje onemocnění, indikátory aktivity) snižuje, 2,5 mg jednou za dva týdny, na preventivní, kterou musí pacient užívat, aby dosáhl úplné histologické a klinicko-laboratorní remisí.


Další léčba udržovací dávkou prednisonu se provádí nepřetržitě: od šesti měsíců do dvou let a u některých pacientů - po celý život. Jakmile je dosaženo udržovací dávky, aby se zabránilo potlačení nadledvin, doporučuje se střídat léčbu prednisonem, tj. Užívat lék dvakrát denně.


Slibuje použití moderního kortikosteroidu budesonidu, který má vysokou afinitu k receptorům kortikosteroidů a vedlejším vedlejším vedlejším účinkům. Příjem glukokortikosteroidů relativní kontraindikace jsou: diabetes, arteriální hypertenze, postmenopauze, osteoporóza, syndrom kašle.


Spolu s prednisolonem začíná terapie deligamem. Doba trvání léčby přípravkem Delagamum je 2-6 měsíců, u některých pacientů 1,5-2 let. Příjem výše popsaných léků se provádí podle tohoto schématu: během prvního týdne se prednisolon používá v dávce 30 mg, druhý týden - 20 mg, třetí a čtvrtý - 15 mg. 10 mg je udržovací dávka.


Azathioprin se používá po 50 mg po prvním týdnu nepřetržitého užívání. Kontraindikace - maligní formace, cytopenie, těhotenství, nesnášenlivost azathioprinu. Není-li schéma dostatečně účinná, je nejlepší zvýšit dávku azathioprinu až na 150 mg denně. Údržba dávky prednisolonu je 5-10 mg, azathiorbin 25-50 mg. U indikací transplantace jater je neúčinnost počátečního průběhu léčby po dobu čtyř let, četné relapsy, vedlejší účinky cytostatické a steroidní terapie.


Prognóza transplantace je zpravidla příznivá, pětiletá míra přežití je více než 90%. Rizika relapsu jsou vyšší u pacientů s AIG-1, zejména HLA DRS-pozitivní, když se riziko zvyšuje s nárůstem počtu po transplantaci. K dnešnímu dni existují experimentální režimy pro léčbu AIG, které zahrnují léky, jako je takrolimus, cyklosporin, budesonias, mykofenolát mofetil a podobně. Ale jejich použití není nad rámec klinických studií.


Mnoho pacientů s opravdovou syndromem křížové AIH / PBC efektivní jsou kortikosteroidy, které v případě nejasné diagnózy nám umožňuje doporučit jmenování experimentální prednisonem v dávkách používaných při léčbě AIH, po dobu tří až šesti měsíců.


Mnoho autorů naznačuje dostatečně vysokou účinnost kombinace prednisolonu a UDCA, což vede k remisi u mnoha pacientů. Po indukci remise by pacienti měli být léčeni prednisolonem a UDCA neomezeně. Otázka zrušení léčiv, jak je tomu v případě izolovaného AIH, může být provedena s úplným vyloučením sérologických, biochemických a histologických příznaků onemocnění.


Nedostatečná účinnost prednisolonu nebo spíše závažné účinky při jeho podání jsou základem pro přidání azathioprinu k léčbě. Informace o účinnosti imunosupresorů v případě syndromu AIG / PSC jsou kontroverzní. Zatímco někteří výzkumníci naznačují rezistenci ke standardní léčbě kortikosteroidy u mnoha pacientů, jiní uvádějí pozitivní důkaz pozitivní odpovědi na monoterapii prednisolonem nebo jeho kombinací s azathioprinem. Nedávno zveřejněné statistiky naznačují, že přibližně jedna třetina pacientů (8% s izolovanou autoimunitní hepatitidou) zemře nebo podstoupí transplantaci během imunosupresivní léčby.


Je třeba vzít v úvahu, že pacienti s PSC jsou klasifikováni jako osoby s vysokým rizikem biliární sepsy a osteoporózy, což značně omezuje možnost použití azathioprinu a kortikosteroidů.


Ursosan (UDCA) v dávce nejméně 15-20 mg / kg, zdánlivě, může být považován za léčivý přípravek ve syndromu AIG / PSC. Doporučuje se provést zkušební léčbu UDCA v kombinaci s prednizolonem s povinným zvážením předběžných pozitivních výsledků klinických studií. Při absenci významného účinku by mělo být léčivo zrušeno, aby se zabránilo výskytu vedlejších účinků a pokračovalo v léčbě vysokými dávkami UDCA.


Léčba ověřené HCV infekce autoimunitní složkou je zvláště obtížná. Určení IFN-ss, které je samo o sobě induktorem autoimunitních procesů, může způsobit zhoršení klinického průběhu onemocnění až do vzniku hepatální insuficience. Také jsou známy případy fulminantní jaterní nedostatečnosti. Na pozadí použití IFN u pacientů s CHC s přihlédnutím k přítomnosti autoimunizačních markerů bylo nejdůležitějším serologickým znamením růst titru protilátek proti ASGP-R.


Anti-ASGP-R pro AIG-1 je nejen charakteristický, ale také s největší pravděpodobností se podílí na patogenezi poškození orgánů při této nemoci. Současně s virovou hepatitidou kortikosteroidy podporují replikaci viru tím, že potlačují mechanismy antivirové přirozené rezistence.


V klinikách lze doporučit použití kortikosteroidů s titry SMA nebo ANA vyšší než 1: 320. Pokud je menší exprese autoimunitní složky a detekce sérové ​​HCV, doporučuje se pacientům označit IFN.
Jiní autoři nedodržují tak přísná kritéria a ukazují vynikající účinek imunosupresorů (azathioprin a prednisolon) na infekci HCV s výraznými autoimunitními složkami. Ukazuje se, že pravděpodobné možnosti léčby pacientů s HCV infekce s autoimunitní složku, se zaměří na autoprotilátky titry, použití imunosupresivní terapie, kompletní potlačení autoimunitních imunosupresivních složek s pokračující používání IFN. Pokud bylo rozhodnuto o zahájení léčby interferonem, pacienti z rizikových skupin jsou nutně podrobeni úplnému sledování v průběhu léčby.


Je pozoruhodné, že IFN terapie, bez primárního autoimunitní složku, i u pacientů, může vést ke vzniku různých autoimunitních syndromů, bude závažnost, které se liší od asymptomatického výskytu autoprotilátek k jasnému klinickým obrazem typické autoimunitního onemocnění. Celkově se objevuje jeden typ autoprotilátek během léčby interferonem u 35-85% pacientů s chronickou hepatitidou C.


Nejběžnější z autoimunitních syndromů je porucha štítné žlázy ve formě hyper nebo hypotyreózy, která se vyvíjí u 2-20% pacientů.


Kdy je nutné zastavit léčbu autoimunní hepatitidy?


Léčba klasickými metodami by měla pokračovat, dokud nedojde k remisi, vedlejším účinkům, zřejmému klinickému zhoršení (selhání kompenzačních reakcí) nebo potvrzením nedostatečné účinnosti. Remise v tomto případě - bez klinických příznaků, odstranění laboratorních parametrů, které budou mít hodnotu aktivní zánět, a významné zlepšení v celkovém histologii (detekce normální jaterní tkáně, portál hepatitida a cirhóza).


Pokles hladiny aspartátaminotransferázy v krvi na úroveň, která je dvakrát vyšší než norma, bude také znamenat remisii (pokud existují další kritéria). Před koncem léčby se provádí biopsie jater, aby se potvrdila remise. více než polovina pacientů, kteří uspokojují laboratorní a klinické požadavky na remisi, jsou nalezeny histologicky aktivní procesy.


Histologické zlepšení se zpravidla vyskytuje po 3-6 měsících po biochemickém a klinickém uzdravení, takže léčba pokračuje po celé uvedené období, po kterém se provádí jaterní biopsie. Nedostatek správného léčebného účinku bude charakterizován rozvojem zhoršení klinických příznaků a / nebo laboratorních indikátorů, výskytem ascitu nebo jakýchkoli příznaků jaterní encefalopatie (bez ohledu na připravenost pacientů splnit všechny předpisy).


Tato změna, stejně jako vývoj všech nejrůznějších vedlejších účinků, stejně jako absence dlouhodobě viditelného zlepšení stavu pacienta, bude indikací pro použití alternativních léčebných režimů. Po 3 letech konstantní terapie rizika nežádoucích účinků překračují pravděpodobnost vývoje remise. Léčba těchto pacientů není dostatečně účinná a snížení poměru přínos / riziko odůvodňuje odmítnutí obvyklé léčby ve prospěch alternativy.


Prognóza nemoci u autoimunní hepatitidy

Není-li léčba autoimunní hepatitidy léčena, pak je prognóza špatná: pětiletá míra přežití 50%, 10letá míra přežití 10%. Při použití moderních metod léčby je 20letá míra přežití 80%.

Autoimunitní hepatitida

Autoimunitní hepatitida (AH) je nepřekonatelná, převážně periportální hepatitida (obvykle s hypergamaglobulinemií a tkáňovými autoprotilátkami), která je ve většině případů citlivá na imunosupresivní léčbu. Rozlišujte:

  • a) typ 1 (anti-SMA, anti-ANA pozitivní);
  • b) typ 2 (pozitivní anti-LKM 1);
  • c) typ 3 (anti-SLA pozitivní);
  • d) typ 4 (anti-AGM pozitivní).

U 25% pacientů může být hypertenze dlouhodobě asymptomatická a diagnostikována poprvé klinicky ve fázi jaterní cirhózy. Více než polovina pacientů má první příznaky ve věku od 10 do 30 let, druhý vrchol se vyskytuje v postmenopauzálním období. AH je charakterizována kombinací poškození jater a známkami imunitních poruch.

Absolutní indikace pro léčbu hypertenze jsou výrazné klinické příznaky; progrese patologického procesu; ALAT je více než nebo rovno 10 normám; AcAt je více než nebo rovno 5 normám; gama globulinu je více než nebo rovna 2 normám; Histologicky se nachází v játrech jater, můstku nebo mnohobodové nekróze. Relativní indikace jsou nepřítomnost a mírně vyjádřená symptomatologie onemocnění; Od 3 do 9 norem; gama globuliny méně než 2 normy; morfologicky - periportální hepatitida.

Ošetření se neprovádí v případě asymptomatické onemocnění, dekompenzované cirhóza se krvácení z jícnových varixů historii alespoň 3 norem ACAT vyjádřený přítomnost cytopenie histologické znaky portál hepatitida, cirhóza neaktivní.

Č. 1197, Komplex markerů autoimunní hepatitidy

Studie specifičnosti autoprotilátek u autoimunních onemocnění jater imunoblotovou metodou.

Tento test je současná studie autoprotilátek na antigeny AMA-M2, LKM-1, LC-1, SLA / LP, používaných při laboratorní diagnostiky autoimunitní onemocnění jater - autoimunitní hepatitida typu 2 a 3 a primární biliární cirhóza. (Klinické korelace autoprotilátek, které jsou obsaženy v tomto panelu, jsou uvedeny v tabulce "Hlavní choroby spojené s detekcí protilátek panelu autoimunitních jaterních onemocnění").

  • Včasná diagnostika a diferenciální diagnostika hepatitidy.
  • Diagnostika autoimunní hepatitidy.
  • Diagnostika primární biliární cirhózy.

Interpretace výsledků výzkumu obsahuje informace pro ošetřujícího lékaře a není diagnózou. Informace z této části nelze použít pro vlastní diagnostiku a samoléčbu. Správnou diagnózu provádí lékař, a to jak s použitím výsledků tohoto průzkumu, tak s potřebnými informacemi z jiných zdrojů: anamnéza, výsledky dalších průzkumů atd.

Autoimunitní hepatitida

Autoimunitní hepatitida - zánětlivé onemocnění jaterního parenchymu nejasné etiologie (příčiny) v těle doprovázené výskytem velkého množství imunitních buněk (gama-globulinů, autoprotilátek, makrofágy, lymfocyty, atd).

Nemoc je relativně vzácný, vyskytuje se v evropských zemích s frekvencí 50 - 70 případů na milion obyvatel a v Severní Americe s frekvencí 50 - 150 případů na 1 milion populace, což představuje 5 - 7% celkové hepatitidy. V zemích Asie, Jižní Ameriky a Afriky je výskyt autoimunitní hepatitidy u populace nejnižší a pohybuje se v rozmezí od 10 do 15 případů na 1 milion osob, což představuje 1-3% z celkového počtu osob s hepatitidou.

Autoimunitní hepatitida často postihuje ženy v mladém věku (od 18 do 35 let).

Prognóza onemocnění není příznivá, pětiletá míra přežití pro toto onemocnění je 50%, 10letá míra přežití je 10%. S průběhem onemocnění se projevuje jaterní buněčná insuficience, která vede k rozvoji jaterní kómy a následkem úmrtí.

Příčiny

Důvody vzniku autoimunní hepatitidy nebyly dosud stanoveny. Existuje několik teorií navržených různými autory:

  • Dědičná teorie, jejíž podstatou spočívá ve skutečnosti, že dochází k přenosu mutantního genu z matky na dceru do regulace imunity;
  • teorie virus, jehož podstatou je infikován s lidskými viry hepatitidy B, C, D nebo E, stejně jako herpes virus nebo virus Epstein-Bar, které porušují imunitní systém a vedou k narušení jeho regulace;
  • Výskyt onemocnění v důsledku transportu patologického genu hlavního histokompatibilního komplexu je HLA-A1, DR3, C4AQ0, DR4 nebo -B8.

Všechny výše uvedené teorie vedou k jednomu scénáři:

Buňky imunitního systému, které se produkují v těle, začnou považovat játra za cizí, patologickou látku a pokusí se ji zničit - tyto buňky se nazývají protilátky. Pokud protilátky ničí vlastní tkáně a orgány, nazývají se autoprotilátky. Zničené jaterní buňky jsou nahrazeny pojivovou tkání a tělo postupně ztrácí všechny své funkce, vyvine se selhání jater, což vede k smrti. Proces může být zpomalen léky, ale nelze je zastavit.

Klasifikace

V závislosti na typu protilátek se rozlišují tři typy autoimunitní hepatitidy:

  • Typ 1 - přítomnost ANA (protilátky proti jaderu hepatocytů) a SMA (protilátky proti obálce hepatocytů);
  • 2 - přítomnost LKM-1 (protilátky proti jaterním mikrosomům);
  • Typ 3 - přítomnost SLA (protilátky proti hepatickému antigenu).

Symptomy autoimunní hepatitidy

  • rychlá únava;
  • obecná slabost;
  • nedostatek chuti k jídlu;
  • závratě;
  • bolesti hlavy;
  • mírné zvýšení tělesné teploty;
  • žloutnutí kůže;
  • nadýmání střeva;
  • tíha v žaludku;
  • bolest v pravém a levém hypochondriu;
  • zvětšení jater a sleziny.

S progresí onemocnění v pozdějších stadiích se vyskytují:

  • zčervenání dlaní;
  • vzhled telangiectasie (vaskulární hvězdičky) na kůži;
  • bledost pokožky;
  • snížení krevního tlaku;
  • bolest v srdci;
  • zvýšená srdeční frekvence;
  • hepatická encefalopatie (demence);
  • hepatální kóma.

Diagnostika

Diagnóza autoimunní hepatitidy začíná průzkumem a vyšetřením terapeuta lékaře nebo gastroenterology, po němž následuje laboratorní a inštrumentální studie. Diagnóza autoimunní hepatitidy je dost problematická, jelikož je třeba nejprve vyloučit virovou a alkoholickou povahu poškození jater.

Průzkum pacientů

Při dotazování byste měli zjistit následující informace:

  • zda byla transfúze krve po dobu 1 až 2 let;
  • zda pacient zneužíval alkohol;
  • byly celoživotní virová onemocnění jater;
  • ať už během života hepatotoxických léků (léků, drog);
  • zda má pacient nějaké autoimunitní onemocnění jiných orgánů (systémový lupus erythematosus, revmatoidní artritidu, sklerodermii, dermatomyositidu atd.).

Zkouška pacienta

Při vyšetření se zvláštní pozornost věnuje kůži, sliznicím a velikosti jater:

  • kožní a slizniční rampouchy;
  • na kůži, hemorrhages a telangiectasias jsou viditelné;
  • krvácí dásně;
  • zvětšení jater a sleziny.

Laboratorní metody vyšetření

Obecná krevní test:

Změna autoimunní hepatitidy

ESR (rychlost sedimentace erytrocytů)

Obecná analýza moči:

Změna autoimunní hepatitidy

1 - 3 v zorném poli

1 - 7 v zorném poli

1 - 2 v zorném poli

5 - 6 v zorném poli

3 - 7 v zorném poli

Biochemický krevní test:

Změny v autoimunní hepatitidě

0,044-0,177 mmol / 1

0,044-0,177 mmol / 1

Změny v autoimunní hepatitidě

8,6 až 20,5 μmol / l

130,5 až 450 μm / l a vyšší

60,0 až 120,0 μmol / l

0,4 - 4,0 pyruvát / ml-h

5,0 až 10,0 pyruvát / ml-h

Koagulogram (koagulace):

Změny v autoimunní hepatitidě

APTTV (aktivní částečný tromboplastinový čas)

Méně než 30 sekund

Lipidogram (množství cholesterolu a jeho frakce v krvi):

Změny v autoimunní hepatitidě

3,11 - 6,48 umol / l

3,11 - 6,48 umol / l

0,565 1,695 mmol / l

0,565 1,695 mmol / l

lipoproteiny s vysokou hustotou

lipoproteiny s nízkou hustotou

35 - 55 jednotek. optická hustota

35 - 55 jednotek. optická hustota

Analýza revmatických testů:

Změny v autoimunní hepatitidě

CRP (c-reaktivní protein)

Je spousta

Metody sérologického vyšetření

  • ELISA (enzymová imunotest);
  • RCC (komplement fixační reakce);
  • PCR (polymerázová řetězová reakce).

Výše uvedené metody jsou prováděny pro sérologickou vyloučení testu virové onemocnění jater se provádí na markery virové hepatitidy typu B, C, D a E, stejně jako herpes virus, zarděnek, virus Epstein-Bar. U autoimunní hepatitidy by měly být testy negativní.

Analýza markerů autoimunní hepatitidy

Tato analýza se provádí pouze metodou PCR, protože se jedná o nejcitlivější metodu. Pokud v krvi existují markery ANA, SMA, LKM-1 nebo SLA, je možné posoudit autoimunitní onemocnění jater.

Instrumentální vyšetření jater

  • Ultrazvuk jater, na kterém je možné pozorovat zánět jaterní tkáně a nahrazení zdravého parenchymu spojivovým tkáněm;
  • Biopsie jater pod dozorem ultrazvuku s následnou studií jaterní tkáně pod mikroskopem vám umožňuje dát konečnou diagnózu se 100% přesností.

Léčba autoimunní hepatitidy

Léky

Patogenetická léčba.

Vzhledem k tomu, příčina onemocnění není zcela znám, může to mít vliv jen skupinu procesů v organismu, které vedou k produkci autoprotilátek tropického jaterního parenchymu. Tato úprava má za cíl snížení tělesné imunity zahrnuje ukončení generování buněk, které bojují s cizími látkami, které spadají mimo tělo nebo považovanou cizí tělesa - v obou případech s autoimunitním gepatitom.Plyusy tato léčba je, že proces zničení jaterních buněk může pozastavit. Nevýhodou této léčby je to, že se tělo stává bezbranným vůči jakýmkoliv infekčním, houbovým, parazitárním nebo bakteriálním činidlům.

Existují 3 režimy léčby:

1 se skládá ze jmenování glukokortikosteroidů (hormony ve velkém dávkování):

  • 40 - 80 mg prednisolonu (počet miligramů závisí na tělesné hmotnosti pacienta) denně, 2/3 denní dávky užívané ráno na prázdný žaludek a 1/3 dávky večer před jídlem. Po uplynutí 2 týdnů užívání léku, které musí nutně doprovázet zdokonalený laboratorní test, se dávka začíná snižovat o 0,5 mg každý týden. Když se dosáhne dávka 10-20 mg prednisolonu denně (udržovací dávka), snížení se zastaví. Lék se podává intramuskulárně. Léčba je prodloužena a pokračuje, dokud nejsou laboratorní testy v normálních mezích.

2 Schéma sestává z glukokortikosteroidu a imunosupresiva (lék, jehož cílem je potlačit imunitní systém):

  • 20 - 40 mg prednisolonu jednou denně ráno po prázdném žaludku intramuskulárně, po 2 týdnech - snížení dávky léku na 0,5 za týden. Po dosažení 10 až 15 mg je lék užíván ve formě tablet, ráno na prázdný žaludek.
  • 50 mg azithioprinu rozdělených do 3 dávek denně, před jídlem jako tablety. Průběh léčby tohoto režimu je 4 - 6 měsíců.

3 se skládá z glukokrotikosteroidů, imunosupresorů a kyseliny ursodeoxycholové (lék, který zlepšuje regeneraci hepatocytů):

  • 20 - 40 mg prednisolonu jednou denně ráno po prázdném žaludku intramuskulárně, po 2 týdnech - snížení dávky léku na 0,5 za týden. Po dosažení 10 až 15 mg je lék užíván ve formě tablet, ráno na prázdný žaludek.
  • 50 mg azithioprinu rozdělených do 3 dávek denně, před jídlem jako tablety.
  • 10 mg na 1 kg tělesné hmotnosti kyseliny ursodeoxycholové denně, dávka se dělí na 3 dávky ve formě tablet.

Průběh léčby je od 1 do 2 měsíců až 6 měsíců. Poté je azothioprin odstraněn a až 1 rok pokračuje léčba se zbývajícími dvěma léky.

Symptomatická léčba:

  • s bolestivostí - riabal 1 tableta 3krát denně;
  • s krvácími dásněmi a výskytem cévních hvězdiček na těle - vikasol 1 tableta 2 až 3krát denně;
  • s nevolností, zvracením, zvýšenou teplotou - polysorb nebo enterosgel 1 lžíce 3krát denně;
  • kdy se vyskytne edém nebo ascites - furosemid 40-40 mg jednou denně ráno na prázdném žaludku.

Chirurgická léčba

Toto onemocnění lze vyléčit pouze chirurgicky, což spočívá v transplantaci (transplantaci) jater.

Operace je spíše komplikovaná, ale již dávno byla praktikou chirurgů bývalého SNS, problémem je najít vhodného dárce, to může trvat i několik let a stojí to ne málo peněz (asi 100 000 dolarů).

Operace je poměrně vážná a pacientům je obtížné snášet. Existuje také řada poměrně nebezpečných komplikací a nepříjemností způsobených transplantací orgánů:

  • Játra nemohou ustoupit a být tělem odmítnuta, a to i přes konstantní příjem léků, které potlačují imunitu;
  • konstantní příjem imunosupresivní těžké tolerovat, protože případné špatného infekce v aktivního období, i ty banální SARS, což může mít za následek podmínek depresi imunity vyvinout meningitidu (zánět mozkových blan), zápal plic a septikemie;
  • Transplantační játra nemusí vykonávat svou funkci a pak se objeví akutní jaterní selhání a úmrtí.

Lidová léčba

Lidová léčba autoimunní hepatitidy je přísně zakázána, protože nejenže nebude mít požadovaný účinek, ale může zhoršit průběh onemocnění.

Dieta, která usnadňuje průběh onemocnění

Je přísně zakázáno používat ve stravě, který má alergické vlastnosti, a to:

Takže je zakázáno jíst tučné, ostré, smažené, solené, uzené, konzervované a alkoholové.

Dieta lidí s autoimunitní hepatitidou by měla zahrnovat:

  • vařené hovězí nebo telecí maso;
  • zelenina;
  • kaše;
  • kyselé mléčné nemastné potraviny;
  • ryby nebo tučné odrůdy Pečené nebo vařené;
  • ovoce;
  • ovocné nápoje;
  • kompoty;
  • čaj.

Autoimunitní hepatitida

Autoimunitní hepatitida - chronická progresivní hepatocelulární poškození, periportální řízení s příznaky zánětu nebo širší, hypergammaglobulinemia a přítomnost sérových jaterních asociované protilátky. Klinické projevy autoimunitní hepatitida patří asthenovegetative poruchy, žloutenka, pravý horní bolest kvadrantu, kožní vyrážka, hepatomegalie a splenomegalie, menstruace u žen, gynekomastie - mužů. Diagnostika autoimunitní hepatitidy je založen na sérologickou detekci antinukleární protilátky (ANA), anti-tkáň hladkého svalstva (SMA), protilátek proti ledvinové a jaterní mikrozomy a kol., Hypergammaglobulinemia zvýšení titru IgG a jaterní biopsii. Základem léčby autoimunitní hepatitidy je imunosupresivní terapie glukokortikoidy.

Autoimunitní hepatitida

Ve struktuře chronické hepatitidy v gastroenterologii představuje autoimunní poškození jater 10-20% případů u dospělých a 2% u dětí. Ženy dostanou autoimunitní hepatitidu 8krát častěji než muži. První věkový vrchol výskytu klesá ve věku do 30 let, druhý - v období po menopauze. Průběh autoimunitní hepatitidy má rychle progresivní povahu, kdy cirhóza jater, portální hypertenze a jaterní selhání vedoucí k úmrtí pacientů se vyvíjejí spíše brzy.

Příčiny autoimunitní hepatitidy

Etiologie autoimunitní hepatitidy nejsou dobře známy. Má se za to, že základem pro vývoj autoimunitní hepatitidy je zapletení se specifickými antigeny hlavního histokompatibilního komplexu (HLA osobu) - alely DR3 nebo DR4, byly zjištěny u 80-85% pacientů. Pravděpodobně spouštěcí faktory, vyvolání autoimunitní odpovědi u geneticky citlivých jedinců může působit viry, virus Epstein-Barrové, virus hepatitidy (A, B, C), spalničky, herpes (HSV-1 a HHV-6), jakož i některé léky (např. Interferon ). Více než třetina pacientů s autoimunitní hepatitidou jsou identifikovány a dalších autoimunitních syndromů - thyroiditis, Gravesova nemoc, synovitida, ulcerózní kolitida, Sjögrenův nemoc a další.

Základem patogeneze autoimunitní hepatitidy je nedostatek imunoregulace: snížení subpopulace T-supresorových lymfocytů, což vede k nekontrolované buněčné syntézy IgG B a destrukci membrány jaterních buněk - hepatocytů vzhled charakteristiku sérových protilátek (ANA, SMA, anti-LKM-l).

Typy autoimunní hepatitidy

V závislosti na vzniklých protilátek se rozlišují typy autoimunní hepatitidy I (anti-ANA, anti-SMA pozitivní), II (pozitivní anti-LKM-1) a III (anti-SLA pozitivní). Každý izolovaný typ onemocnění je charakterizován zvláštním sérologickým profilem, zvláštnostmi toku, odpovědí na imunosupresivní terapii a prognózou.

Autoimunitní hepatitida typu I nastává při tvorbě a oběhu antinukleárních protilátek (ANA) v krvi - u 70-80% pacientů; protilátek proti hladké svalovině (SMA) u 50-70% pacientů; protilátky proti cytoplazmě neutrofilů (pANCA). Autoimunitní hepatitida typu I se často objevuje ve věku od 10 do 20 let a po 50 letech. Charakterizovaná dobrou odpovědí na imunosupresivní terapii, možnost dosáhnout stabilní remisí ve 20% případů i po zrušení kortikosteroidů. Při absenci léčby během 3 let se vytvoří cirhóza.

U autoimunní hepatitidy typu II jsou v krvi přítomny protilátky proti mikrosomům jater a ledvin typu 1 (anti-LKM-1) u 100% pacientů. Tato forma onemocnění se vyvíjí u 10-15% případů autoimunitní hepatitidy, zejména v dětství, a vyznačuje se vysokou biochemickou aktivitou. Autoimunitní hepatitida typu II je odolnější vůči imunosupresi; když se drogy stahují, relaps se často vyskytuje; cirhóza se rozvíjí dvakrát častěji než u autoimunní hepatitidy typu I.

U autoimunní hepatitidy typu III se vytvářejí protilátky proti rozpustnému jaternímu a jaterním-pankreatickému antigenu (anti-SLA a anti-LP). Docela často tento typ odhaluje ASMA, revmatoidní faktor, antimitochondriální protilátky (AMA), protilátky proti antigenům jaterních membrán (antiLMA).

Pro provedení, atypické autoimunitní hepatitida zahrnují křížové syndromy, které zahrnují také příznaky primární biliární cirhóza, primární sklerotizující cholangitida, chronické virové hepatitidy.

Symptomy autoimunní hepatitidy

Ve většině případů se autoimunitní hepatitida náhle projevuje a v klinických projevech se nelíbí od akutní hepatitidy. Zpočátku se vyskytuje s těžkou slabostí, nedostatkem chuti k jídlu, intenzivní žloutenka, vzhled tmavé moči. Pak se během několika měsíců rozvinou autoimunitní hepatitida.

Méně často je nástup onemocnění postupný; v tomto případě převažují asthenovegetativní poruchy, malátnost, těžkost a bolest v pravém hypochondriu, menší žloutenka. U některých pacientů začíná autoimunitní hepatitida s horečkou a extrahepatálními projevy.

Dobové nasazen příznaky autoimunitní hepatitida patří vážné slabost, pocit těžkosti a bolest v pravém horním kvadrantu, nevolnost, svědění, lymfadenopatie. Pro nekonstantní charakteristikou autoimunitní hepatitidy, horší během období exacerbací žloutenky, zvětšená játra (hepatomegalie) a sleziny (splenomegalie). Třetina žen s autoimunitní hepatitidou vyvolává amenoreu, hirsutismus; chlapci mohou mít gynekomastiku.

Typické kožní reakce: kapilaritida, palmar a lupus-like erythema, purpura, akné, telangiektasie na kůži obličeje, krku a rukou. Během období exacerbace autoimunní hepatitidy lze pozorovat jevy přechodného ascitu.

Systémové projevy autoimunitní hepatitidy vztahuje migraci recidivující artritidy, která postihuje velké klouby, ale nevede k jejich deformaci. Poměrně často, autoimunitní hepatitida se vyskytuje ve spojení s ulcerózní kolitidou, myokarditida, zánět pohrudnice, perikarditidy, glomerulonefritidy, thyroiditis, vitiligo, inzulin-dependentní diabetes mellitus, iridocyklitida, Sjogrenův syndrom, Cushingův syndrom, fibrotizující alveolitida, hemolytická anémie.

Diagnostika autoimunní hepatitidy

Diagnostické kritéria pro autoimunní hepatitidu jsou sérologické, biochemické a histologické markery. Podle mezinárodních kritérií je možné mluvit o autoimunitní hepatitidě v následujících případech:

  • v anamnéze neexistují krevní transfúze, příjem hepatotoxických léků, zneužívání alkoholu;
  • v krvi nejsou žádné markery aktivní virové infekce (hepatitida A, B, C atd.);
  • Úroveň γ-globulinů a IgG překračuje normální hodnoty 1,5 a vícekrát;
  • významně zvýšená aktivita AsT, AlT;
  • titry protilátek (SMA, ANA a LKM-1) pro dospělé nad 1:80; pro děti nad 1:20.

Biopsie jater s morfologickým vyšetřením vzorku tkáně nám umožňuje odhalit obraz chronické hepatitidy se známkami výrazné aktivity. Histologické známky autoimunní hepatitidy jsou přemostěny nebo krokové nekrózy parenchymu, lymfatická infiltrace s množstvím plazmatických buněk.

Instrumentální studie (ultrazvuk jater, MRI jater, atd.) U autoimunní hepatitidy nemají nezávislou diagnostickou hodnotu.

Léčba autoimunní hepatitidy

Patogenetická léčba autoimunní hepatitidy spočívá v provedení imunosupresivní léčby glukokortikosteroidy. Tento přístup umožňuje snížit aktivitu patologických procesů v játrech: zvýšit aktivitu T-supresorů, snížit intenzitu autoimunitních reakcí, které ničí hepatocyty.

Typicky imunosupresivní terapie autoimunitní hepatitidy provádí prednisolon nebo methylprednisolon v počáteční dávce 60 mg (1. týden), 40 mg (2. týden), 30 mg (3-4 týdnů W) s redukcí na 20 mg na údržbu dávky. Pokles v denní dávce se provádí pomalu, vzhledem k tomu, aktivita klinický průběh a hladina markerů v séru. Udržovací dávka u pacienta by měla být přijata v plné normalizaci klinické, laboratorní a histologických parametrů. Léčba autoimunitní hepatitida může trvat od 6 měsíců do 2 let, a někdy i celý život.

Pokud je monoterapie neúčinná, je možné do léčeného režimu zavést autoimunitní hepatitidu azathioprin, chlorchin, cyklosporin. V případě neúčinnosti imunosupresivní léčby autoimunitní hepatitidy v průběhu 4 let se objevuje také mnoho relapsů, vedlejší účinky terapie, otázka transplantace jater.

Prognóza autoimunní hepatitidy

Při absenci léčby autoimunní hepatitidy onemocnění postupuje stabilně; nevyskytují spontánní remisie. Výsledek autoimunní hepatitidy je cirhóza a jaterní nedostatečnost; 5letá míra přežití nepřesahuje 50%. Pomocí včasné a dobře provedené terapie je možné dosáhnout remise u většiny pacientů; zatímco míra přežití po dobu 20 let je vyšší než 80%. Transplantace jater přináší výsledky srovnatelné s lékařskou remisi dosaženou: 5letá prognóza je příznivá u 90% pacientů.

Autoimunitní hepatitida možné pouze sekundární prevence, včetně pravidelné sledování gastroenterologist (hepatologem), kontrola jaterních enzymů, obsah γ-globulin, autoprotilátek získat včas nebo obnovení terapie. Pacienti s autoimunitní hepatitidy doporučuje šetrné zacházení s restrikčním emocionální a fyzické zátěži, stravě, odstranění profylaktické vakcinaci, omezující léky.


Následující Článek

Hbs analýza hcv pro hepatitidu

Související Články Hepatitida