Telaprevir

Share Tweet Pin it

Popis je aktuální 11/13/2015

  • Latinský název: Telaprevir
  • ATX kód: J05AE11
  • Chemický vzorec: C36.H53N7.O6.
  • Kód CAS: 402957-28-2

Chemické vlastnosti

Telaprevir je antivirový prostředek, inhibitor NS3-4A proteázy příčinný činitel hepatitida C. Látka se vyrábí v potahovaných tabletách a používá se v kombinaci s jinými léky.

Farmakologický účinek

Antivirotika.

Farmakodynamika a farmakokinetika

Pro normální replikaci viru hepatitidy C je nutné serin NS3-4A proteázy. Tato látka inhibuje proteázu, čímž zabraňuje násobení viru.

Je dokázáno, že divoké kmeny viru někdy mají rezistenci vůči působení drogy. Křížová rezistence má tato sloučenina a představitelé třídy inhibitory proteázy v systému replikon HCV. Neexistuje však důkaz opakované léčby u pacientů bez imunitní odpovědi na Telaprevir.

Farmakokinetické parametry léku byly studovány u pacientů s hepatitidou C a zdravých dobrovolníků. Léčba byla podávána ve standardní dávce 2250 mg denně po dobu 3 měsíců v kombinaci s ribavirin a peginterferon alfa nebo odděleně od drog. V případě monoterapie byla plazmatická koncentrace léčiva nižší než u komplexní léčby.

Po vstupu tablety do trávicího traktu se účinná látka absorbuje do tenkého střeva. Maximální koncentrace je pozorována po 4-5 hodinách. Studie mimo živý organismus odděleně na lidských buňkách ukázaly, že Telaprevir je substrát P-glykoprotein.

Je třeba poznamenat, že při současném užívání drogy s tukovým tukem s vysokým obsahem tuku byla její plazmatická koncentrace zvýšena o 20%. Také při užívání léků na prázdný žaludek se hodnota AUC snížila o téměř 73%.

Tato látka se váže na proteiny krevní plazmy o 60-75% (albuminu, glykoproteinu). Metabolismus v játrech je docela účinný. V těle se tato sloučenina podrobuje reakcím hydrolýza, oxidace a obnovení. Metabolity se nacházejí v krevní plazmě, stolici a moči. Hlavní metabolity léku jsou R-diastereomeru telapreviru (méně aktivní), pyrazinové kyseliny, alfa-ketoamid neaktivní metabolit.

Tato chemická sloučenina funguje jako a inhibitoru izoenzymu CYP3A4. Není možné zcela vyloučit možnou indukci jiných metabolických enzymů. V průběhu laboratorních studií bylo prokázáno, že lék neinhibuje alkohol dehydrogenázy, UGT1A9 nebo UGT2B7. Lék je vylučován hlavně výkaly, vydechovaným vzduchem a močí.

Nebyly provedeny žádné studie účinnosti a bezpečnosti užívání drogy u osob mladších 18 let a starších 65 let. U pacientů se závažným selháním ledvin je maximální koncentrace v krvi o 10% vyšší než u zdravých lidí. Také je zaznamenána změna farmakokinetických parametrů u osob trpících onemocněním jater s různou závažností.

V závislosti na pohlaví nebo rase pacienta není úprava dávkování provedena.

Indikace pro použití

Látka je předepsána jako součást komplexní léčby:

  • v chronické hepatitida C genotypu 1, doprovázeno onemocněním jater (cirhóza) v kombinaci sribavirin a peginterferon alfa, pokud antivirová terapie nebyla dříve provedena;
  • pacientů s hepatitidou C, kteří podstoupili léčbu interferon alfa (monoterapie nebo kombinace s ribavirin), včetně těch, kteří mají relaps, nedostatek účinku nebo neúplnou odpověď na léčbu.

Kontraindikace

Lék není používán:

  • v kombinaci s léky, jejichž metabolismus závisí izoenzym CYP3A, antiarytmických léků 3, 1Anebo 1C třídy (kromě lidokain);
  • at alergie o účinné látce;
  • u dětí do 18 let a starších pacientů starších 65 let.

Nežádoucí účinky

Bylo pozorováno více než 5% pacientů léčených tímto léčivým přípravkem: pruritus, průjem, vyrážka na kůži, anémie (těžké - 2-3%), lymfopenie, nevolnost a zvracení, trombocytopenie.

Nežádoucí účinky mohou také nastat v důsledku souběžného užívání interferon a ribavirin.

Během léčby se často vyskytovaly:

  • houbové léze ústní dutiny, hypotyreóza, mdloby, slabost, zkreslení vnímání chuti;
  • trhliny a krvácení z konečníku, anorektální svědění (příznaky mírné nebo střední závažnosti);
  • otok obličeje, ekzém, alergické vyrážky;
  • hyperurikémie, hyperbilirubinemie, hyperkalemie;
  • snížena hemoglobin a množství leukocyty;
  • vzestup LDL, cholesterolu, kreatininu v krvi.

Během postmarketingových studií s neznámou četností byly vyvinuty následující: toxická epidermální nekrolýza, uracilová nefropatie, multiformní erytém exsudativní, přední azotemie.

Telaprevir, návod k použití (metoda a dávkování)

Léčbu by měl léčit zkušený lékař, který předepíše adekvátní léčebný režim a dávkování.

Lék ve formě tablet je vevnitř odebírán 0,75 gramu (2 tablety v dávce 0,375 g) třikrát denně v pravidelných intervalech (každých 8 hodin). Existuje také léčebný režim, ve kterém se během jídla užívají 3 tablety (1,125 gramů) 2krát denně. Doporučená denní dávka je 2 gramy 250 mg telapreviru denně (6 tablet 375 mg).

Tabletu nelze rozdělit, rozpadnout nebo žvýkat. Nejúčinnější je užívat lék při užívání vysoce kalorických potravin s vysokým obsahem tuku.

Doporučuje se používat léčivo jako součást komplexní léčby v kombinaci s peginterferon alfa a ribavirin. Další léčivé přípravky je třeba užívat nejméně 12 týdnů po ukončení léčby přípravkem Telaprevir.

Doba trvání léčby závisí na laboratorních parametrech a stavu pacienta.

Existuje také režim léčby boceprevir a Telaprevirem u HIV infikovaných pacientů s hepatitidou C. Dávkování je předepsáno lékařem.

Předávkování

Při dlouhodobém užívání velkých dávek (1,9 gramů) po dobu 4 nebo více dnů může dojít k: zkreslení pocitů chuti, průjem, nedostatek chuti k jídlu, bolesti hlavy, nevolnost, zvracení. Jako léčba podporují práci důležitých systémů orgánů pacienta. Můžete si umýt žaludek, vezmete si enterosorbenty Neúčinný. Látka nemá specifické vlastnosti antidotum.

Interakce

Farmakokinetika léčiva je přímo ovlivněna léky metabolizovanými isoenzymem CYP3A nebo P-glykoprotein. Inhibitory těchto enzymů vedou ke zvýšení plazmatické koncentrace Telapreviru. Telaprevir může zvýšit vedlejší účinky a prodloužit terapeutický účinek užívání takových léků.

Při kombinaci s lékem triazolam a midazolam prodloužená a intenzivní sedace, zvýšená respirační deprese.

Kombinovaná léčba s amiodaron, bepridilom, pimozid, terfenadin, astemisol, cisaprid, chinidin, alfuzosin, sildenafil zvyšuje riziko poruch srdečního rytmu, může snížit krevní tlak.

Ergotamin, ergonovinu, dihydroergotaminu a atovastin může vést k křečemi periferních cév nebo ischemie.

Když je léčivo kombinováno lovastatin, atorvastatin a simvastatin zvýšené riziko vývoje myopatie a rabdomyolýza.

Telaprevir snižuje plazmatické hladiny escitalopram. Ostatní selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu s léčivou látkou kombinovanou s opatrností, budete možná muset upravit dávkování.

Nepoužívejte tuto látku souběžně s antiarytmika třídy 3, 1A nebo 1C třída.

Souběžné podávání přípravků Telaprevir a rifampicin způsobuje snížení AUC protivirového činidla přibližně o 90%. Současný příjem léků je kontraindikován.

Nedoporučuje se kombinovat antivirové tablety s léky Žlutá mladina parfumovaná.

Současný příjem induktory mikrosomálních jaterních enzymů a léky významně snižují účinnost antivirové léčby.

Tato látka zvyšuje koncentraci digoxin v krvi. Proto se doporučuje používat minimálně aktivní dávku antiarytmického léčiva k monitorování jeho hladiny v plazmě.

Souběžně s užíváním tohoto léku trvá pacientka zolpidem, je nutné upravit dávkování prášků na spaní.

Ketokonazol a itrakonazol zvýšení plazmatických hladin léku a naopak. Pokud potřebujete sdílet obě léky, nemusíte předepisovat dávkování antimykotické látky vyšší než 200 mg.

Případy jsou popsány při kombinované léčbě vorikonazol, posakonazol s Telaprevirem vedlo k rozvoji ventrikulární tachykardie a prodloužení intervalu QT. Je obtížné předpovědět, jak budou obě léky ovlivňovat vzájemný metabolismus a lidské tělo jako celek. Kombinace léků se nedoporučuje.

Když je léčivo kombinováno amlodipin jeho biologická dostupnost se zvyšuje téměř trojnásobně. Je nutné upravit dávkování a pečlivě sledovat stav pacienta.

Současné podávání léku a ritonavir (atazanavir) může snížit biologickou dostupnost telapreviru o 20% a zvýšení stejného ukazatele v roce 2007 atazanavirem na 17%. Během léčby se doporučuje monitorovat koncentraci bilirubin v krvi.

Lék snižuje účinnost efavirenz a zvyšuje se tenofovir.

Nedoporučuje se kombinovat léčivý přípravek sildenafil nebo vardenafil. S extrémní opatrností tadalafil.

Obchodní podmínky

Možná budete potřebovat nějaký předpis.

Zvláštní instrukce

S extrémní opatrností je léčivo používáno klinicky významné bradykardie, prodloužení intervalu QT, se srdečním selháním, s hypomagnezémie nebo hypokalemie, u pacientů s jaterní nedostatečností.

Pokud během léčby došlo k nežádoucím účinkům, kvůli kterým bylo nutné přestat užívat pilulky, není vhodné pokračovat v léčbě tímto léčivem.

Během léčby se doporučuje sledovat hladinu draslíku, vápníku a hořčíku v krvi.

Podle klinických údajů a po 4 a 12 týdnech léčby lze provést test virové zátěže. Pokud test nemá pozitivní vliv na průběh onemocnění, musí být léčba přerušena.

Před zahájením léčby je třeba provést kompletní krevní obraz vzorce leukocytů, stanovení hladiny elektrolytů v krvi, sérový kreatinin, kyselina močová a TTG.

Neexistují dostatečné údaje o použití této látky při léčbě pacientů, kteří podstoupili transplantaci orgánů nebo se chtějí stát dárci. V této skupině léčivo není léčeno tímto léčivem.

V době komplexní léčby tímto lékem v krvi může koncentrace zvýšit TTG, to znamená relaps nebo primární vývoj hypotyreóza.

Lék nemá prakticky žádný vliv na schopnost pacientů řídit. Je však třeba vzít v úvahu, že případy mdloby a retinopatie.

Děti

Studie účinnosti a bezpečnosti léku u dětí nebyly provedeny.

Během těhotenství a laktace

Ještě před zahájením léčby je nutné předat těhotenský test. Lépe je plánovat dítě po dobu 6 měsíců po ukončení léčby.

Lék ovlivňuje účinnost hormonální antikoncepce, je třeba použít bariérové ​​metody antikoncepce. Příjem tablet lze obnovit 2 měsíce po ukončení léčby.

Doporučuje se ukončit kojení.

Přípravky, které obsahují (analogy)

Telaprevir v Rusku má obchodní název Insivo.

Hodnocení Telaprevir

Názory na drogu trochu. Droga je poměrně účinná, ale drahá. Nežádoucí účinky se projevují častěji, než je popsáno v pokynech, avšak paralelní příjem jiných léků může zhoršit celkovou pohodu.

Cena Telaprevir, kde koupit

Koupit Telaprevir v droze Insivo je možné pro balení 80-450 tisíc rublů, z nichž každá má 168 tablet 375 gramů.

12 týdnů před lékem proti hepatitidě C

Telaprevir a bocetrevirov cena

Boceprevir

Popis je aktuální 01/30/2012

  • Latinský název: Boceprevirum
  • ATX kód: J05AE12
  • Chemický vzorec: C27.H45N5O5
  • Kód CAS: 394730-60-0

Chemický název

Chemické vlastnosti

Podle jeho fyzikálních a chemických vlastností je boceprevir bílý nebo téměř bílý jemný prášek. Molekulová hmotnost = 519,7 gramů na mol. Antivirotikum nové generace, inhibitor NS3 proteáz virus hepatitida C.

Farmakologický účinek

Farmakodynamika a farmakokinetika

Boceprevir má schopnost vázat serin v proteázy virus hepatitidy C, zpomalení procesu replikace viru v infikovaných buňkách.

Léčivo pro perorální podání je dobře absorbováno a dosáhne maximální koncentrace během dvou hodin. Rovnovážná koncentrace se pozoruje po třech jídlech denně během dne. Stupeň vazby na krevní proteiny je asi 75%. Metabolizováno pomocí aldo-reduktázy a enzymů CYP3A4 / 5. Poločas je 3,5 hodiny.

Indikace pro použití

Boceprevir je předepsán k léčbě chronické hepatitida C v kombinaci s interferon alfa a ribavirin. Lék se používá u pacientů s normálně fungujícími játry.

Kontraindikace

Nežádoucí účinky

Nejčastěji se během léčby přípravkem Boceprivir vyskytují následující nežádoucí účinky:

Návod k použití (metoda a dávkování)

Lék je předepsán podle pokynů, v závislosti na stavu pacienta se používají různé léčebné režimy.

Boceprevir je kombinován s interferon alfa a ribavirin. Obvykle používejte 0,8 gramu léků, třikrát denně s jídlem. Nepřekračujte dávku 2,4 gramů denně. Doba trvání léčby je od 28 do 48 týdnů.

Předávkování

Nejsou k dispozici žádné údaje o případech předávkování agentem. Doporučuje se provádět symptomatickou léčbu, monitorovat stav pacienta.

Interakce

Efavirenz snižuje koncentraci boceprevinu v plazmě. Může být zapotřebí upravit dávkování.

Při kombinovaném podávání této látky a atorvastatin, Denní dávka nesmí překročit 20 mg.

Zvláštní péče se doporučuje při léčbě hormonální antikoncepce a léků.

Nedoporučuje se kombinovat přípravek s blokátory kalciového kanálu. Doporučuje se provést klinické monitorování a dávkování upravit.

Obchodní podmínky

Zvláštní instrukce

Léčba přípravkem Boceprivir je prováděna lékařem, který má zkušenosti s léčbou hepatitida C. Rovněž se doporučuje pravidelně sledovat zdravotní stav pacienta, přítomnost nebezpečných vedlejších účinků z léčby.

Použití léku bez interferon a ribavirin nedoporučuje se.

Přípravky, které obsahují (analogy)

Při hodnocení podle recenzí je léčba boceprevirou poměrně obtížná, v kombinaci s ním je předepsáno mnoho přísad. přípravky. Nežádoucí účinky se vyskytují, jak je popsáno v pokynech. Pacienti zaznamenali vysokou účinnost farmakoterapie.

Cena Bocerepira, kde koupit

Cena za léčivo Viktrelis činí asi 60 tisíc rublů za 336 tobolek s dávkou 200 mg.

Olga: Předepsal jsem to, jak to říkají mnozí lidé, kecy. Každá ledvina měla několik kamenů.

Jeanne: Byl jsem předepsán melasma z nespavosti, dokončil jsem kurz. Po prvním tabletu jsem mohl.

Igor: Ahoj, zanechal jsem 3 stříkačky Algeronu, které dám, protože malá částka je platná až do dubna.

Margo: Mohu poradit proti vaginálním bakteriálním vaginálním tabletám Floomisinu. Jsou.

Všechny materiály prezentované na pracovišti jsou čistě informativní a objevují se skutečnosti a nelze je považovat za předepsanou léčbu lékařem nebo za dostatečnou konzultaci.

Správa webu a autoři článků nejsou zodpovědní za škody a důsledky, které mohou vzniknout při použití materiálů webu.

Trojitá terapie virové hepatitidy C

Telaprevir (Iincivo, Incivek) a Bocepreviros (Vikretilis, Victrelis) - nové možnosti antivirové léčby

Standardní antivirotika interferonem a ribavirinem v posledních letech, zachránil životy velkého počtu pacientů s hepatitidou C. účinnost léků používaných ve standardní léčbě oznámí hepatitidy vyléčitelná. Nicméně, ne všichni pacienti mohou získat úplné zotavení. Výsledek závisí na době trvání nemoci, stupni onemocnění jater v době ošetření k lékaři-hepatologem, pohlaví, věk, genotyp interleukinu 28B genotyp.

Nejproblematičtější skupiny pro zpracování jsou pacienti s genotypem 1 viru, cirhóza jater, stejně jako u pacientů, kteří nereagovali na léčbu, nebo po úspěšném ošetření přijaté relapsu.

V důsledku obrovské výzkumné práce po dobu 20 let ve farmaceutickém trhu, nové léky přímý protivirový účinek, inhibitory proteázy - Telaprevir (INSIVO) a Viktrelis (boceprevirem). Jsou povoleny v 76 zemích světa, v mnoha zemích jsou zahrnuty do programu nákupu.

Obě léky jsou registrovány v Rusku a mohou být zakoupeny v specializovaných lékárnách.
V klinických studiích s randomizovaným výběrem pacientů podle pohlaví a věku as určitými kritérii zařazení a vyloučení byly získány slibné údaje. Zvláště je to důležité pro poměrně závažné případy již vzniklé cirhózy, stejně jako u pacientů, kteří předtím nereagovali na standardní terapii interferonem a ribavirinem.

Studie ukázaly, že interleukin 28B je důležitým prediktorem odpovědi na HTV. Genotyp CC má vyšší míru SVR než CT nebo TT, zejména u dříve neléčených pacientů s HCV genotypem 1 a léčbu Telaprevir (TA) se nechá zjistit prakticky stejně vysoké frekvenční odezvu na léčbu, bez ohledu na polymorfismus IL28V provedení, jak je v dříve léčených, as neúčinnou léčbou. Telaprevir tedy umožňuje překonat genetickou bariéru, která zasahuje do dosažení účinku u pacientů se standardizovanou PVT.

V 5 klinických studiích léčiva Telaprevir aviremii získá ve 4. týdnu léčby, která je silným prediktorem SVR (trvalé virologické odpovědi) pro všechny režimy uplatňování telaprevir. Zároveň se 57% pacientů nereagovali na předchozí terapii ( „léku nereagují), 36% mělo recidivu, 7% - virologické průlom. Relapse byla o 20% nižší u pacientů užívajících telaprevir. Je třeba poznamenat, že v závislosti na reakci na 12. týden může být HTV zkrácena na 24 týdnů, přičemž se zachovává stejně vysoká šance na získání SVR. U pacientů s jaterní cirhózou, kteří předtím nedostávali HTV, byl incidence SVR 62-92%.

Mezi hlavní vedlejší účinky léčby TP patří průjem, nevolnost, slabost, suchá kůže. Výskyt vyrážky byl zaznamenán u 46-63%. Frekvence zrušení léčby v důsledku těchto nežádoucích účinků byla 3-11%.

Použití TP a dalších inhibitorů proteázy může způsobit mutaci HCV s tvorbou rezistence vůči léku. V takových případech by měla být léčba přerušena a několik týdnů po zrušení je možné opětovné ošetření. Genetická analýza odhalila možnost křížové rezistence, která mění citlivost jak na TP, tak na boceprevir.

Telaprevir, perorální lék, je předepsán pacientům s prvním HCV genotypem 750 mg třikrát denně s dostatečným množstvím tuku. Poprvé léčených pacientů a pacientů s opakující se onemocnění před trvání příjem TA je 12 týdnů, s podmínkou, že HCV-RNA na nedetekovatelnou úroveň stává 4. týden, a tím zachována až do 12 týdnů. V takových případech bude léčba trvat dalších 12 týdnů interferonu a ribavirinu. Celková doba léčby je 24 týdnů.

U pacientů s předchozí částečnou odezvou nebo "nereagujících" je následná léčba po léčbě TP 36 týdnů (interferon a ribavirin). Celková délka léčby je 48 týdnů.

U pacientů s jaterní cirhózou, nezávisle na výsledku předchozí léčby, by trvání HTT po léčbě TP mělo být 36 týdnů. Léčba se nedoporučuje s cirhózou jater třídy B a C u Child-Pough.

Viktrelisa klinické studie, a to i v Rusku, ukázala zvýšení účinnosti (dosažení SVR) o 1,7 krát u pacientů, kteří nedostávali předchozí terapii pomocí standardních léků (duální léčba - DP) „obžalovaní ne“, a 3krát

Ve skutečné praxi se mimo zkoušky očekávají výsledky zvýšení účinnosti léčby ve všech skupinách o 40-50% a u cirhózy a fibrózy F3 - 55%.

Doporučuje se dávka 800 mg podávaná perorálně třikrát denně s jídlem. Užívání léku bez jídla může být doprovázeno snížením jeho účinnosti kvůli jeho nedostatečné koncentraci v krvi.

Doba trvání léčby přípravkem Viktrelis se stanovuje v závislosti na virologické odezvě ve dnech 8, 12 a 24 týdnů. U všech pacientů s cirhózou a pacientů s nulovou reakci na předchozí terapii doporučené doby trvání léčby je 48 týdnů, z nichž první 4 týdny přípravky pegylaci interferonem a ribavirinem (duální terapie) a následně 44 týdnů trojitou terapii v kombinaci s Viktreliks.

Délka trvání terapie u neléčených pacientů bez cirhózy po prvních 4 týdnech dvojité terapie v případě časné odpovědi by měla trvat nejméně 24 týdnů.

V případě pozdní odpovědi trvá celková délka léčby 48 týdnů: po prvních 4 týdnech duální terapie se trojnásobná léčba na 28 týdnů a poté pokračuje duální terapií od 28 do 48 týdnů.

Trojitá terapie by měla být ukončena v případě, že obsah viru v krvi po 12 týdnech léčby byla> 100 IU / ml, a pokud po 24 týdnech se určí hladiny HCV-RNA v krvi.

Nežádoucí účinky přípravku Viktrelis byly studovány v klinické studii zahrnující 1500 pacientů. Nejčastějšími nežádoucími účinky byly anémie, bronchitida, poškození štítné žlázy (hypotyreóza). Navíc došlo k porušení metabolismu lipidů, poruch spánku, pozornosti, paměti. Méně často byl kašel, dušnost, stomatitida, svalové křeče, bolest kostí, úbytek hmotnosti.

Individuální odpověď pacienta na trojnásobnou léčbu se může lišit.

Na základě ekonomických skutečností by terapie trojitou měla být podávána primárně pacientům s relapsem po předchozí terapii nebo pacientům s kompenzovanou cirhózou, kteří nebyli předtím léčeni.

TELAPREVIR a VICTREALIS jsou prvními registrovanými léky přímého antivirového účinku. Máme pouze zkušenosti s pacienty z reálného života, které nejsou speciálně vybírány pro klinické studie, studovat jejich klinickou účinnost, hodnotit výskyt vedlejších účinků a vyvíjet taktiky pro jejich korekci.

Před mnoha lety jsme se setkali se stejnými problémy, když jsme zahájili léčbu pegylovaným interferonem a ribavirinem. Nyní je zřejmé, že vedlejší účinky nejsou kritické a mohou být řízeny.

Vzhled takových léků, jako jsou TELAPREVIR a VICTREALIS, může významně změnit situaci při antivirové léčbě, což významně snižuje trvání léčby a zvyšuje její účinnost. Značně větší počet pacientů bude mít naději na úplné zotavení

Zkouška na léčbu hepatitidy C

  1. Úplné vyšetření viru hepatitidy C (genotyp a virové zátěže);
  2. Analýzy viru hepatitidy B za účelem očkování, pokud to umožní výsledky testů;
  3. Kompletní vyšetření jater: biochemické testy, které odrážejí strukturální a funkční stav z jaterních buněk, břišní ultrazvuk s Doppler, vyhodnocení stupeň fibrózy (Elastometry, FibroMaks, FibroTest);
  4. Analýzy pro vyloučení kontraindikací pro jmenování terapie: klinický krevní test, hormony a ultrazvuk štítné žlázy, autoimunitní protilátky;
  5. U pacientů starších 40 let je předepsáno vyšetření srdečního, cévního a respiračního systému.

Průzkum probíhá v den léčby a trvá asi 2 hodiny. Předpokládané náklady na zkoušku jsou 25 000 rublů (lze je změnit, pokud jste již provedli testy nebo v případě potřeby i další testy kromě standardního průzkumu).

Zaregistrujte se na bezplatnou konzultaci při průzkumu událostí.

Nová léčba hepatitidy C

Oficiální statistiky WHO uvádějí, že nejméně 150 milionů lidí je nositelem viru hepatitidy C (infekce HCV). Mezi nimi zemře každý rok 300 000 lidí kvůli jaterní nedostatečnosti způsobené virovou zátěží. V Rusku statistiky počtu infikovaných "plavidel" kvůli nedostatku spolehlivých údajů. Nicméně odborníci se domnívají, že v epidemiologii Ruské federace je v řádu 5-7 milionů infikované, což představuje 2,5% z celkového počtu obyvatel.

"Svobodná" léčba v Rusku

Dnes je jedinou léčbou pro hepatitidu C interferon, pravděpodobně v kombinaci s ribavirinem, ačkoli bylo klinicky prokázáno, že její účinnost nepřesahuje 40%. Navíc nemůže být nazván široce dostupný, protože je vyžadován kurz 12-36 měsíců, jehož náklady se pohybují od 0,5 do 1 milionu rublů. V průměru léčba jednoho pacienta stojí 840 tisíc rublů.

V této souvislosti Ministerstvo zdravotnictví RF realizuje speciální programy tzv. Bezplatné léčby. Od roku 2007 do roku 2009 v různých částech země existovalo financování pro pacienty trpící chronickou hepatitidou C. Ve skutečnosti však kvůli obrovskému seznamu byrokratických postupů dostalo pouze 10% potřebných pacientů bezplatný kurz. A od roku 2010 se začaly léčit pouze ti, kteří jsou infikováni jak HCV, tak HIV infekcí. Takže většina ruských občanů není ve skutečnosti dostupná k léčbě.

Ve skutečnosti je třeba říci, že v srpnu 2016 byl zahájen program sdílení rizik, který je veden hlavním hepatologem RF Ministerstva zdravotnictví, P.O. Bogomolov. Zvláštností tohoto programu je změna paradigmatu obchodních aktivit farmaceutických společností. To znamená, že léky pro pacienty s hepatitidou C budou zakoupeny formou odložené platby. A plné náklady na produkty budou zaplaceny pouze tehdy, pokud se po použití léků pacienti opravdu zlepšili.

V současné době probíhají jednání o podobném plánu spolupráce s několika farmaceutickými společnostmi. A podle Bogomolova v tomto projektu vyjádřil touhu zapojit se nejen domácí, ale i zahraniční výrobci. Zvláštní značky však dosud nebyly jmenovány a zatím není známo, jaké byrokratické obtíže se budou lidem potýkat, aby se mohli účastnit tohoto programu.

Nové drogy

Nejen, že vysoká prevalence infekce vede k vývoji nových léků, ale také nízké účinnosti, vysokým nákladům a mnoha vedlejším účinkům charakteristickým pro klasickou léčbu interferonem a ribavirinem. Hlavním směrem výzkumu je vývoj léčiv, které přímo zničí virus a snižují jeho replikaci bez hepatotoxického vedlejšího účinku. Důležitou roli hrají studie molekulární struktury viru k izolaci hlavních fragmentů DNA, které stimulují vývoj patologického procesu.

V průběhu výzkumu byly vyvinuty inhibitory virových polymeráz a proteinů, které vykazovaly poměrně vysokou účinnost. Nicméně, většina lékařů se domnívá, že tyto léky nejsou samostatné a jsou účinné pouze v kombinaci s interferonem. Přesto některé z vylepšených forem léků nám umožňují modifikovat antivirovou terapii tím, že odmítáme hepatotoxické účinné látky.

V případě, že název produktu končí v „-previr“, se vztahuje na skupinu inhibitorů proteázy viru, je-li „-buvir“ - je inhibitor polymerázy, a je-li „-asvir“ -, že inhibitory NS5A proteinu. Oddělená skupina zahrnuje experimentální léky, zejména blokátory mikroviralové (Miravirsenové) blokátory.

Telaprevir, Boceprevir, Narlaprevir

První úspěšný vývoj v oblasti vytváření účinných léků na infekci HCV byly léky Telaprevir (Insivo) a Bocepreviros. Tyto léky, které patří do skupiny inhibitorů proteázy, byly vyvinuty v roce 2011. Po dobu tří let byly v USA a v Evropě provedeny klinické testy, jejichž výsledkem byla účinnost.

Do výskytu přípravku Telaprevir a Boceprevir byl v roce 2004 vyvinut inhibitor proteázy BILN 206. Studie ukázaly, že tato látka během dvou dnů snížila virovou zátěž o 100 až 1000krát. Nicméně lék nebyl prodán kvůli vysoké kardiotoxicitě.

Telaprevir (průběh 12 týdnů) a Bocepreviir (průběh 24 týdnů) jsou nyní předepsány ve formě společné třístupňové léčby, kterou pacientům poměrně dobře snáší. Koncepce třístupňové terapie znamená současné podávání Telaprevir nebo Bocepreviros, Interferonu a Ribavirinu. Z vedlejších účinků, kromě mírné kožní svědění a rozrušení pocitů chuti. Bylo zjištěno, že účinnost těchto léků je významně zvýšena z 34% na 81%, pokud již pacient již užíval interferon a ribavirin. Ale zatímco průměrná účinnost těchto léků je pouze 60%.

Je zjištěno, že Telaprevir podporuje akumulaci rezistentních mutagenních forem viru v těle. Ačkoli lékaři věří, že jsou již vytvořeny během patogeneze hepatitidy C. Počet mutagenů je 0,2-2% všech virových buněk.

Zajímavější vývoj může být nazvaný Narlaprevir, lék vytvořený ruskými vědci v roce 2009. Bezprostředně po syntéze stabilního molekulárního komplexu začaly rozsáhlé klinické studie a spolehlivé výsledky byly získány v roce 2016. Ukázalo se, že po šestiměsíční kurz u pacientů s genotypem 1 HCV infekci byla zapsána SVR 89% primárních pacientů a 70% z těch, kteří již obdrželi interferon terapie. Tyto výsledky jsou velmi důležité, protože při léčbě podle schématu interferonu + Ribavirinu pozitivní trend byl zaznamenán u 59% pacientů a 24% pacientů.

Vývoj přípravku Narlaprevir byl proveden společně s Texasským jaterním institutem a na tento projekt bylo vynaloženo celkem 700 milionů rublů, z čehož 120 milionů je vyčleněno. Oznámilo se o uvolnění této drogy na širokém trhu a výrobce slíbil, že její cena bude několikanásobně nižší než její zahraniční protějšky. Existuje důkaz, že se nyní vyrábí v továrně na výrobu drog v Yaroslavl a prodává se pod obchodním názvem Arlansa.

Sofosbuvir

Druhou řadou nových léčiv je Sofosbuvir, což je nukleotidový analog, prodávaný pod obchodním názvem Sovaldi. Je zařazen do seznamu nejdůležitějších léků WHO, ale jeho hodnota může být pro průměrného člověka bezpečně nazývána transcendentální. Nyní se používá několik léčebných režimů s Sofosbuvirem:

Klinické studie ukázaly, že použití Sofosbuviru může snížit trvání léčby interferonem o 2-4 krát a významně snížit počet nežádoucích účinků.

Hlavní výrobní zdroje se nacházejí v Indii, kde se Sofosbuvir vyrábí pod desítkami různých obchodních názvů. Ve skutečnosti se ve skutečnosti vyrábějí ve dvou továrnách umístěných v různých městech a neexistuje žádný zásadní rozdíl mezi charakteristikami problému. Tablety první firmy nebo továrny (Hetero Laboratories Limited) mají jasně žlutou barvu s nápisy "S14" a "H" na stranách. Tablety druhé společnosti (Natco Pharma Limited) jsou vyráběny v hnědé barvě a mají nápis "400". To je celý rozdíl a jejich složení a princip farmakologického účinku jsou stejné.

Nejdůležitější je, že všechny prodávané Sofosbuvir jsou stejné tablety vyrobené v Indii. Jsou distribuovány pouze s různými názvy a různými cenami, jednoduše řečeno, jedná se o marketingový průběh zprostředkovatelů. Proto nemá smysl užívat dražší drogu, protože je již poměrně nákladné. Mezi prodaných generických léčiv (kvalitativní analogy) může upozornit na Hepcvir, MyHep, Sofolanork, Virso, Hepcee, Cimivir a další.

Sofosbuvir +...

Od roku 2013 a dosud zůstává Sofosbuvir jednou z nejdůležitějších součástí léčby neinterferonem. Proto je používán jako hlavní účinná látka v kombinaci s jinými léky. V důsledku syntézy několika chemických složek byly vytvořeny drogy s takovými obchodními názvy:

  • Epclusa (sofosbuvir Velpatasvir +) - aktivní inhibitor polymerázy byl schválen FDA řízení odpovědný za kontrolu kvality a amerických drog jako účinný prostředek pro korekci bezynterferonovoy terapii pacientů s jakýmkoli genotypu HCV infekce. Lidé bez cirhózy dostali tříměsíční kurz, jehož účinnost je 100% pro 2., 4. a 6. genotyp a 98% pro ostatní. Pacienti s kompenzovanou cirhózou dostávají tříměsíční průběh, jehož účinnost je podle výsledků klinických studií 83%. Pokud je lék podáván lidem po dobu 6 měsíců, přetrvávající virologická odpověď je dosažena u 86% pacientů. Ti, kteří trpí dekompenzovanou cirhózou stadia, vykazuje šestiměsíční kurz Epclusa spolu s ribavirinem, nechá se vyléčit 94% pacientů. Je však třeba poznamenat, že náklady na drogu v USA činí 75 000 dolarů;
  • Harvoni (Sofosbuvir + Ladipasvir) je třetí léčivý přípravek schválený WHO pro léčbu chronické hepatitidy C, ale je účinný pouze u 1. genotypu. V důsledku klinických studií bylo prokázáno, že účinnost přípravku Harvoni je stejná pro monoterapii a současně s ribavirinem. Perzistentní virologický účinek je pozorován u 99% pacientů s fibrogenní degenerací jater a u 95% pacientů s cirhózou. Do roku 2015 Gruzie zakoupila drogu Sowaldiho na státní program léčení, podle kterého 20 tisíc lidí spadne ze 160 tisíc v nouzi. V roce 2016 se Ministerstvo zdravotnictví Gruzie rozhodlo koupit Harvoni, protože takový režim léčení je levnější a efektivnější. Podobným účinkem a účinkem jsou generické přípravky Hepcinat LP a Twinvir.

Otázka účelnosti nákupu generik je nyní otevřená. Ti, kteří dostávají drahé léky s původními léky v Německu, Izraeli nebo v USA, tvrdí, že jen to může pomoci. Lidé s mnohem skromnější finanční situací říkají, že není třeba zaplatit, protože generiká také pomáhají obnovit. Spory se proto řeší pouze finančními prostředky. Koneckonců, pokud tříměsíční sazba Harvonie stojí 50 000 dolarů, pak bude stejný Twinvir stát 2 100 dolarů.

Nicméně, při nákupu analogů je velmi důležité, aby nedošlo k falešnému. Oficiální generické produkty, které mají licencovanou franšízu, se nacházejí pouze v Indii. Kvalita analogů vyráběných v Číně nebo v Egyptě je stále pochybná.

Neodmyslitelně vysoké ceny drog, jako jsou Harvoni, Telaprevir a další výrobci, vysvětlují toto: "je stále levnější a bezpečnější než transplantace." To znamená, že takové náklady jsou komerčně vynaložené a nesouvisejí s technologickými obtížemi při výrobě léků.

Sofosbuvir + Daklutasvir / Simeprivir

Kromě kombinovaných léčivých přípravků, které obsahují Sofosbuvir, může pacient užívat léky samostatně, například Sofosbuvir s daklatasvirem nebo simeprevirem. Kombinace přípravku Sofosbuvir + lapidipin se již dlouho nepovažuje za kombinaci dvou samostatných léků v důsledku uvolnění přípravku Harvoni a generik.

Pokud jde o Daklataswir a Simeprevir, obě byly propuštěny v roce 2015 jako doplněk k Sofosbuviru, aby zlepšily jeho účinnost. Nicméně přítomnost těchto složek zvýšila náklady na všeobecnou terapii o 66 000 dolarů a v důsledku toho činila 170 000 dolarů (v roce 2015 v USA). Preference tohoto nebo druhého léčení je dána v závislosti na individuální anamnéze a současném stavu pacienta. Lékaři nyní nabízejí takové léčebné režimy:

Boceprevir

Výrobce: MSD Sharp Dohme GmbH (Německo)
Boceprevir (Victrelis) 200 mg, v balení - 336 tobolek

DODÁVÁNÍ JE V CHLADIČI.

Můžete si koupit od nás Boceprevir z Německa. Z německé lékárny je přiložena šeka podle pokynů výrobce. Německé jméno je Victrelis.

Objednejte si expresní dodávku a obdržíte lék do tří dnů. Jsme zodpovědní za kvalitu a dodávku drogy, kterou jsme koupili.

Naše kontakty:
Telefon v Moskvě +7 926 928 59 99
WhatsApp +7 926 928 59 99
E-mail [email protected]

Popis

Boceprevir

Když kupujete léky od nás, jste 100% chráněni před padělanými léky. Nákup od nás získáte originální drogu s certifikáty kvality a šek z německé lékárny.

Rychlé doručení probíhá do tří pracovních dnů. Také je doručena německá pošta (zdarma) do 14 - 16 dnů.

Abyste si mohli koupit od nás léky z Německa, které vyžadují evropský předpis, nemusíte to hledat. Zde si můžete koupit léky z kýly bez předpisu a objednat léky na dobírku (bez plné platby).

Máme také akcie v závislosti na objemu objednávek.

Instrukce Boceprevir

Mezinárodní jméno

Německý název

Účinná látka

Forma vydání a složení

Kapsle, 200 mg.
Jedna tobolka obsahuje
léčivá látka - bocetrevir 200 mg,.

Farmakoterapeutická skupina

Farmakokinetika

Absorpce

Po požití se průměrná doba do dosažení maksimalnoykontsentratsii (Tmax) je boceprevir 2 hodin. konstantní koncentrace Stálá kontsentratsiyapod křivka pod křivkou „koncentrace-čas“ (AUC), maximální koncentrace (Cmax) a minimální koncentrace (Cmin) boceprevir povyshalisv méně úměrné dávce, obecně v dávkách 800 mg a 1200 mg, což znamená snížení absorbance bocepreviru při vyšších dávkách. minimum Kumulyatsiyapreparata farmakokinetická bilance dostigaetsyapriblizitelno jeden den a zároveň užívat lék 3x denně.

Vliv požití na absorpci při perorálním podání

Přípravek Viktrelis by měl být užíván s jídlem. Při užívání léku během jídla se expozice boceprevira zvýší o 60% v dávce 800 mg třikrát denně ve srovnání s hladovkou. Biologická dostupnost betopreviru nezávisí na povaze potravy (např. Potraviny s vysokým obsahem tuku nebo s nízkým obsahem tuku) a zda je lék užíván 5 minut před jídlem, během jídla nebo okamžitě po požití potravy.

Distribuce

V rovnovážném stavu je průměrný zdanlivý objem distribuce bocetreviru 772 litrů. Po podání jedné dávky léku se Viclerice v dávce 800 mg váže na plazmatické bílkoviny u člověka přibližně 75%. Boceprevir se používá jako směs bis-diastereoizomerů v přibližně stejných poměrech, které se rychle přeměňují v krevní plazmě. V rovnovážném stavu je poměr indexů expozice těchto dvou diastereoizomerů přibližně 2: 1, přičemž převážný diastereoizomer je farmakologicky aktivní.

Biotransformace

Studie in vitro ukazují, že botseprevirpreimuschestvenno metabolizován aldoketoreduktazy (AKP) doketon sníženým metabolity, které jsou aktivní proti S. virusagepatita Po jednorázovém perorálním podání 800 mgbotseprevira značené 14C, nejběžnější cirkulující metabolity byl diastereoizomernayasmes ketonové sníženým metabolitů s průměrné expozice o B4 časech větší než to boceprevirem. V menší míře botseprevirpodvergaetsya oxidační metabolismus zprostředkovaný CYP3A4 / 5.

Vylučování

Průměrný poločas (T 1/2) bocepreviru plazmykrovi je priblizitelno3,4 hodin. Průměrná clearance kreatininu je 161 l / chas.Posle jednorázové perorální podání 800 mg 14C značeného bocepreviru, přibližně 79% vyloučeno ve stolici a 9% v moči, a podle toho radioaktivnogougleroda 8% vyloučeno ve stolici a 3% v moči. Data naznačují, že se vylučuje převážně žlučovým kanálem.

Jednotlivé skupiny pacientů

Zhoršená jaterní funkce

Ve studii zahrnující pacienty s různými stupni chronické chronické poruchy jaterní funkce (mírná, středně závažná a závažná závažnost) nejsou klinicky významné rozdíly ve farmakokinetických parametrech detekovatelné, úprava dávky se nevyžaduje. Viktrels v kombinaci se speginterferonem alfa a ribavirinem je kontraindikován u pacientů s cirhózou stupně B a C (> 6 na stupnici Child-Pugh).

Zhoršená funkce ledvin

Nebyly k dispozici žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetických parametrech u pacientů s ledvinami v konečném stadiu a u zdravých lidí. Boceprevir se během dialýzy nevylučuje. U těchto pacientů a u pacientů s jakýmkoli stupněm renálního poškození není nutná úprava dávkování.

Věk

Populační analýza farmakokinetických parametrů vitreilisu ukázala, že věk nemá viditelný účinek na expozici léčiva.

Mechanismus účinku.

Inhibitor je boceprevir proteázy NS3-virusagepatita S. boceprevir kovalentně, ale reverzibilně váže na serin (Ser 139), aktivní centrum proteázy NS3-through (alfa) -ketoamidnoy funkční skupinu inhibici virové replikace vkletkah hostitele infikovaného virem hepatitidy C.

Antivirová aktivita v buněčné kultuře.

Boceprevir Antivirová aktivita byla hodnocena biochemické analýze pomalu svyazyvayuschihsyaingibitorov proteázy a NS3-replikatsionnoysistemy 1a a genotypu 1b viru hepatitidy C v 72-hodinové kultivace inhibiční koncentrace kletokznacheniya 50 (IC50) a inhibiční koncentrace 90 (IC90) pro bocepreviru pro různé replikami genotypu 1b pohyboval se pohybuje od 200 do 600 nm a od 400 do 900 mmol.

Ztráta schopnosti replikovat RNA může mít zásadní význam před dobou léčby.

Léčba IC90 po dobu 72 hodin vede ke snížení hladiny RNA na 1 log10. Dlouhodobější expozice vede ke snížení hladiny RNA na 2log10 do 15. dne. U genotypu la byly hladiny IC50 a IC90 pro betokervir 900 mmol a 1400 mmol.

Vyhodnocení různých kombinací boceprevirem a interferonu alfa-2b, které vedou k 90% inhibici replikace RNA, demonstriruyuschihadditivny účinek neprokázaly synergie nebo antagonismu.

Odolnost

Rezistence na boceprevir byla zkoumána v biochemických testech a replikačních analýzách. boceprevir účinně snižuje (v 2-10raz) po tipamiaminokislot odolného (RAV): V36M, T54A, R155K a V170A. Ztráta účinnosti (v> 50 násobku) byla pozorována u typů rezistentních aminokyselin a A156T A156V.Sleduet poznamenat, že replikony obsahující typ A156T, méně účinné chemreplikony nesoucí druhý RAV. Dvuhkratnoeuvelichenie odpor za double RAV prakticky stejná proizvedeniyudvuhkratnogo odpor pro individuální RAV.

Při analýze dvou studií fáze pacientů III dříve nepoluchaetsja léčbu, a pacientů s neefektivní předchozího zpracování, které se po dobu čtyř týdnů připravené peginterferon alfa-2b iribavirin (PegIFN + RBV) s následným podáváním léku Viktrelis 800 mgtri krát denně, spojených s substituce odpor aminokyselin (mutace) byly zjištěny u 15% pacientů po začátku léčby. Upatsientov zpracuje Viktrelis a odolný virusologicheskogootveta lék není dosaženo po zahájení léčby byly identifikovány spojeny s rezistentnostyuaminokislotnye substitucí (mutací) v 53% případů.

Po zahájení léčby u těchto pacientů se nejčastěji (> 25% pacientů), bylo zjištěno, odolnou aminokyselinu (náhradní) tipaV36M (61%) a R155K (68%) (u pacientů infikovaných viry sgenotipom 1a), a T54A (42%), T54S ( 37%), A156S (26%) a V170A (32%) (upatsientov infikovaných virem s genotypem 1b).

Účinnost

Účinnost při léčení drogové Viktrelis hronicheskogogepatita C (genotyp 1) byla hodnocena přibližně jeden 500vzroslyh pacientů, kteří předtím nebyli léčeni (SPRINT-2), nebo před sneeffektivnym léčba (REAKCE-2), (III klinicheskihissledovany fáze). V obou studiích přidání léku Viktrelis tekuscheystandartnoy režimu (PegIFN + RBV) zdvíhacího reakci stoykogovirusologicheskogo. Na retrospektivních analýz byly vyvinuty doporučení obedinivshihdannye dvou hlavních studiích podozirovaniyu.

Indikace pro použití

- chronická hepatitida C, způsobené genotypem virusom1 v kombinaci s peginterferonem alfa a ribavirinu vzroslyhpatsientov nad 18 let s kompenzovaným onemocněním jater, dříve léčby nepoluchaetsja nebo jejichž předchozí léčba je neúčinný

Dávkování a podávání

Léčba přípravkem Viktrelis by měla jmenovat lékaře se zkušenostmi s léčbou chronické hepatitidy C.

Dávkování

Vikretilis by měl být použit v kombinaci s peginterferonomalfa a ribavirinem (PegIFN + RBV). Před zahájením léčby přípravkem Vikretilis si přečtěte pokyny pro lékařské použití přípravku PegIFN + RBV.

Doporučená dávka přípravku Viktrelis je 800 mg, perorálně, třikrát denně během jídla (během hlavního jídla nebo svačinu). Maximální denní dávka přípravku Viktrelsso je 2400 mg. Použití jídel mimo provoz může být spojeno se snížením účinnosti kvůli nedostatečně optimální expozici.

Pacienti bez cirhózy, kteří nebyli léčeni dříve nebo měli předchozí léčbu, byly neúčinné

Vážení návštěvníci, tato příručka není lékařskou radou nebo doporučením. Tato příručka je pouze popisná a může být použita pouze pro informační účely.

Před použitím boceprevira byste se měli poradit se svým lékařem.


Související Články Hepatitida