Léčebné režimy pro hepatitidu s inhibitory

Share Tweet Pin it

Vyskytl se vysoce účinný nový inhibitor NS5A proteázy viru hepatitidy C.

V současné době rozšiřuje krok registrace nového léku pro léčbu chronické hepatitidy C (Velpatasvir), která vykazovala velmi dobré údaje o léčbu chronické hepatitidy C, ve srovnání s konvenčními obvody, včetně, ve srovnání se standardním režimu sofosbuvir + ribavirin, s 2 nebo 3 genotypů HCV.
Chci, aby vám informace o pokusech o léku pro genotypy 1, 4, 5, 6, 2, 3. V budoucnu se očekává, že testování léku na jméno ASTRAL3 +, která bude zahrnovat osoby s cirhózou jater stupni B a C s různými genotypy.
Společnost Gilead vyvinula novou látku, která je vysoce účinná pro všechny genotypy viru hepatitidy C: 1,2,3,4,5 a 6. Tento přípravek Velpatasvir léčit NS5A blokátorů použity společně s Sofosbuvir pro léčbu infekce HCV. Podstoupil ASTRAL-1, ASTRAL-2, ASTRAL-3.
Tyto studie byly provedeny za použití dvou přípravků a sofosbuvir velpatasvir u pacientů s CHC, kteří nebyli léčeni preparáty přímou akci a v případě potřeby léčby byly jako ty, které byly ošetřeny, stejně jako u pacientů s cirhózou jater.
Tyto studie byly 3 fáze, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie, včetně nezpracovaného a primární léčbě pacientů s chronickou virovou infekcí genotypů 1,2,3, 4,5 a 6, virové hepatitidy C, včetně pacientů s kompenzovanou cirhózou.
ASTRAL-1 design studie: patsiety s genotypy 1,2,4,5 a 6 chronickou hepatitidou C, byly náhodně vybrány v poměru 5: 1, inhibitor polymerázy nukleotidů a velpatasvir inhibitor NS5A sofosbuvir jednou denně, při fixní dávky, ve srovnání s placebem po dobu 12 týdnů.
Vzhledem k nízké prevalence genotypu 5 ve sledované oblasti nebyli pacienti s genotypem 5 náhodně rozděleni, ale byli okamžitě identifikováni ve skupině se sophosbuvirem a velpathaswirem.
ASTRAL-2 studie ASTRAL-3: to je dvou otevřených studií, včetně pacientů, kteří měli předchozí léčbu a kteří nedostávali časné léčby 2 a 3 genotypu HCV, včetně pacientů s kompenzovanou cirhózou.
V ASTRAL-2 studii, pacienti s CHC 2 genotypem byli náhodně rozděleni a identifikovány v poměru 1: 1, přijímání sofosbuvir - velpatasvir jednou denně fixní kombinací (134 pacientů) a sofosbuvir ribavirin v tělesné hmotnosti (132 pacientů) ve do 12 týdnů. Ve druhé studii, pacienti s genotypem 3 byly náhodně rozděleny v poměru 1: 1 poměr byl získán sofosbuvir-velpatasvir celém po dobu 12 týdnů (277 pacientů) nebo sofosbuvir -ribavirin po dobu 24 týdnů (275 pacientů). Hlavní studie podmínek - SVR 12 týdnů po ukončení léčby.
Hlavním cílem studie bylo dosáhnout virologické stabilní odpovědi ve 12. týdnu po ukončení léčby.
Výsledky byly následující: 624 pacientů s chronickou hepatitidou C, kteří obdrželi léčbu sofosbuvir - velpatasvirom 34% HCV byly 1a genotyp, 19% genotypu 1b, 17% genotyp 2, 19% genotyp 4, 6% genotyp 5, a 7% genotyp 6 Obecně bylo 8% pacientů černých, 19% mělo cirhózu a 32% mělo předběžné selhání při léčbě HCV. Úroveň perzistentní virologické odpovědi u pacientů, kteří se uzdravili, užívajícího cofosbuvir-velpatasvir byl 99% (95% interval otřesů, 98 až 99). Dva pacienti, kteří dostávali kofosbuvir-velpathaswir, oba s genotypem 1, měli virologický relaps.
Žádný z 116 pacientů, kteří dostávali placebo, neměl trvalou virologickou odpověď. Závažné nežádoucí účinky byly u 15 pacientů (2%) ve skupině užívající sophosbuvir a velpathasvir a nebyly v placebové skupině.
Výsledky: u pacientů s chronickou hepatitidou C s 2 genotypu úroveň SVR skupina sofosbuvir velpatasvir byla 99% (95% interval spolehlivosti [CI] 96 až 100), který byl vyšší než úroveň 94% (95% CI, 88 až 97) ve srovnání s sofosbuvir skupiny -ribavirin skupinou (p = 0,02). U pacientů s genotypem 3, úroveň SVR na sofosbuvir + velpatasvir skupina byla 95% (95% s?, 92 - 98), která byla vyšší než 80% (95% CI, 75 až 85) ve srovnání se skupinou sofosbuvir + ribavirin (p 0,001). Mezi nejběžnější vedlejší účinky v obou studiích byly únava, bolest hlavy, nevolnost a nespavost.

Závěr: sofosbuvir s velpatasvirom po dobu 12 týdnů dosahuje dobrých výsledků v virologické odpovědi v primární léčby a neléčených pacientů s genotypem 1,2,4,5 nebo 6, včetně pacientů s kompenzovanou cirhózou. Mezi pacientů infikovaných HCV genotypem 2 nebo 3, s nebo bez primární léčby, včetně pacientů s kompenzovanou cirhózou, 12 týdnů léčby sofosbuvir velpatasvirom a v důsledku toho je míra SVR byla vyšší, než je standardní terapie ribavirinem sofosbuvir

Zotavení u pacientů s mutací - rezistence na drogy přímého účinku.
Již víme, že mezi virem hepatitidy C existuje mnoho mutantních kmenů viru, například NS3 NS4 NS5A NS5B v tomto regionu. Nejjednodušší je druhá, ale druhé jsou mnohem komplikovanější, zejména NS5A.

Studie odpovědi u rezistentních mutantních kmenů ve třech studiích ASTRAL1,2,3.

V těchto studiích byly provedeny samostatné studie mutace NS5A, která byla rezistentní k terapii kmene u 257 z 616 pacientů (42%). Z těchto 257 pacientů mělo 255 (99%) trvalou virologickou odpověď. Dva pacienti, kteří měli variantu rezistentní vůči NS5A, dostali po léčbě virologický relaps. Pacient s HCV infekcí 1a s genotypem, který dostal relaps, měl variantu mutace Q30R představovanou 2,6% virologickou populací, která byla testována na začátku studie. Během recidivy Q30R nebyla varianta široce zastoupena, ale varianta Y93N byla široce zastoupena u 99% virové populace.

Druhý pacient (s HCV genotypem 1 b, který měl relapsu) měl Q30L variantu (1,1% virové populace), Q30R (v 98,7%), a L31M (v 99%) na začátku a na Q30R (v 99%), L31M (ve 99%) a Y93H (v 99%) v době relapsu. Variant mutace Q30R poskytl zvýšené riziko v 50% účinných koncentracích (EC50) pro velpathaswir u HCV s genotypem 1a ve fázi replikace.
Argininové varianty v pozici 30 proteinu NS5A byly prezentovány na počátku studie u 62 pacientů: 5 pacientů s genotypy 1; 5 s genotypy 2; 50 s genotypy 4; a 2 s genotypy. Z těchto 62 pacientů mělo 60 (97%) trvalou virologickou odpověď. Varianty spojené s rezistencí na NS5B nukleosidové inhibitory byly na počátku identifikovány u 54 z 601 pacientů (9%) od těch identifikovaných sekvenovaných pacientů. Počet variant S282 byl určen. Všech 54 pacientů mělo přetrvávající virologickou odpověď.

Data získaná z New England Journal of Medicine, autory: J.J. Feld, I.M. Jacobson, C. Hézode, T. Asselah, P.J. Ruane, N. Gruener, A. Abergel, A. Mangia, C.-L. Lai, H.L.Y. Chan, F. Mazzotta, C. Moreno, E. Yoshida,
S.D. Shafran, W.J. Towner, T.T. Tran, J. McNally, A. Osinusi, E. Svarovskaia,
Y. Zhu, D.M. Brainard, J.G. McHutchison, K. Agarwal a S. Zeuzem,
pro výzkumníky ASTRAL-1.
G.R. Foster, N. Afdhal, S.K. Roberts, N. Br.u, E.J. Gane, S. Pianko, E. Lawitz,
A. Thompson, M.L. Shiffman, C. Cooper, W.J. Towner, B. Conway, P. Ruane,
M. Bourlière, T. Asselah, T. Berg, S. Zeuzem, W. Rosenberg, K. Agarwal,
C.A.M. Stedman, H. Mo, H. Dvory-Sobol, L. Han, J. Wang, J. McNally, A. Osinusi,
D.M. Brainard, J.G. McHutchison, F. Mazzotta, T. Tran, S.C. Gordon, K. Patel,
N. Reau, A. Mangia a M. Sulkowski za ASTRAL-2
a výzkumníků ASTRAL-3.

Tyto informace jsou určeny odborníkům v oblasti veřejného zdraví a léčiv. Pacienti by neměli tyto informace používat jako lékařskou radu nebo radu.

Inhibitor proteázy se ukázal jako účinný v trojitém schématu léčby hepatitidy C

Mechanismus účinku inhibitorů proteázy jako součást trojité léčby u pacientů s chronickou hepatitidou C, diskutovali vedoucí gastroenterologists v zemi v rámci sympozia se konala v Moskvě, „Aktuální problémy moderní gastroenterologii. Loginovova čtení. "

V posledních letech byl svět svědkem rychlého růstu a šíření takových nebezpečných, život ohrožujících a život ohrožujících onemocnění, jako je hepatitida C. Více než 210 milionů lidí je infikováno hepatitidou C na světě. Každoročně se zaznamenávají 3-4 miliony nových infekcí. Podle Světové zdravotnické organizace v Evropě tato nemoc infikovala asi 9 milionů lidí. V Rusku existuje 5 až 8 milionů pacientů s chronickou hepatitidou C. U 80% případů infekce se hepatitida C stává chronickou a pouze 15-20% případů se vyskytuje nezávisle. Až 70% všech chronických hepatitid u nás klesne podíl hepatitidy C.

V Moskvě, sympoziu pro gastroenterology, internists a dětských lékařů, kde přední odborníci diskutovat o nový přístup k léčbě hepatitidy C, - trojité terapie s inhibitory viru hepatitidy C proteázy S. vedoucího útvaru chronických jaterních chorob centrálního Research Institute of Gastroenterology, profesorem, DM n. Elena Golovanova popsány současné přístupy k léčbě chronické hepatitidy C, a použití inhibitorů virové proteázy jako třetí složkou obvodu antivirové léčbě pacientů s tímto onemocněním.

Zejména to bylo považováno za životní cyklus viru hepatitidy C (HCV), od okamžiku jeho průniku do buňky, se replikovat. Jednou z pozoruhodných vlastností genomu viru je existence v něm oblastech, kde se velmi často vyskytují mutace (změny v genomu), který ovlivňuje vlastnosti virových proteinů, zejména pláště, odpovědných za tvorbu HCV „antigenní entity“, které by měly rozpoznávají protilátky lidského těla a k zahájení procesů imunitní obrany. Vzhledem k tomu, že se "antigenní plocha" rychle mění, protilátky produkované lidským imunitním systémem nedetekují, a proto nemohou zničit virus. Výsledkem je, že virus hepatitidy C uniká z imunitního systému a postupně ničí játra.

A v této důležité roli hraje jeden z klíčových enzymů životního cyklu - proteáza NS3 / 4A, která je zodpovědná za zrání virových proteinů. Navíc enzym je schopen blokovat přenos signálu nezbytné zahájit syntézu interferonu odpovědnými za uznávání cizí antigeny a imunitní reakce, v důsledku čehož je tělo je vystaveno expozici viru. A protože jsou to proteázy, které jsou hlavním cílem pro působení přímo působících antivirotik, jsou tyto proteiny zvlášť účinné při potlačování viru.

Jeden z inhibitorů proteázy schopných se stát účinnou třetí složkou při léčbě hepatitidy C genotypu 1 je telaprevir. Mechanismus jeho působení spočívá v tom, že když se váže na proteázu viru hepatitidy C, brání dalšímu množení viru.

Účinnost telapreviru byla prokázána v mezinárodně kontrolovaných studiích prováděných v Rusku a v zahraničí. Tak, podle studie ADVANCE, setrvalé virologické odpovědi po trojité terapie telaprevir u pacientů, kteří nebyli dříve léčeni, byla pozorována u 79% případů (ve srovnání s 46% u kontrolní skupiny, placebo použita). U pacientů s pokročilým onemocněním jater - překlenovacích fibróza a cirhóza - Trvalá virologická odpověď byla pozorována u 63% a 71% pacientů, v tomto pořadí (ve srovnání s 35% a 38% u kontrolní skupiny, a to bez přiřazení telaprevir).

Důležitou výhodou trojnásobné terapie ve srovnání se standardní schématem je také skutečnost, že umožňuje snížit na polovinu dobu léčby u pacientů, kteří dříve neměli léčbu. Podle výsledků studie ILLUMINATE 92% pacientů mohlo dosáhnout trvalé virologické odpovědi se sníženým průběhem léčby.

Mezinárodní multicentrická studie REALISE iv nejtěžší kategorie pacientů dříve nereaguje na duální antivirové terapie HCV a pokročilým onemocněním jater, kteří měli v minulosti, odhaluje vyšší frekvenci, aby bylo dosaženo trvalé virologické odpovědi na léčbu, než při použití duální terapie. Tak, 73% pacientů s přemosťující fibrózu, a u 47% pacientů s jaterní cirhózou byla pozorována rezistence viru zmizení z lidského těla.

„Inhibitory proteáz představují nový trend v léčbě chronické hepatitidy C. Jejich zahrnutí ve standardním režimem léčby hepatitidy typu C, ve skutečnosti významně zvyšuje účinnost léčby, a to i ve skupině pacientů, kteří již dříve špatně nebo dokonce nereagují na léčbu. Tyto výsledky nepochybně naznačují dobré vyhlídky pro uplatnění této strategie, "komentuje E.V. Golovanov.

Telaprevir v léčbě je zahrnuta v mezinárodních standardech a doporučeny pro použití jako součást kombinované terapie u pacientů s virem chronické hepatitidy C, vyvolané 1, předních světových organizací v léčbě onemocnění jater, jako je Evropská asociace pro studium jater (EASL), Americké asociace pro studium jaterních onemocnění (AASLD), American Society of infekčních chorob (IDSA), American College of Gastroenterology a Národní kulatý stůl na virovou hepatitidu.

Hepatitida C je infekční onemocnění jater způsobené stejným virem. Zdrojem infekce jsou pacienti s aktivní hepatitidou C a nosiči viru. Infekce probíhá prostřednictvím infikované krve a jejích součástí. Infekce je možné v oblasti zdravotní péče v poskytování stomatologické služby prostřednictvím injekčního náčiní v akupunktura, piercing, tetování, při poskytování řady služeb v oblasti kadeřnictví. Současně je při pohlavním styku pravděpodobnost hepatitidy C mnohem nižší než pravděpodobnost hepatitidy B.
Obvykle je hepatitida C asymptomatická nebo se smíšenými příznaky. Při vyšetření krve před operačními zákroky, během rutinních testů během těhotenství, při vyšetření a při porušení funkce jater se náhodně detekuje.

O telaprevire
Telaprevir - nový inhibitor proteázy HCV Direct antivirového účinku, jehož přídavek kombinace pegylovaného interferonu alfa a ribavirinu významně zvyšuje pravděpodobnost, že se u pacientů vytvrzení ve srovnání s nejúčinnější v současné době metoda terapie (kombinace pegylovaného interferonu alfa a ribavirinu) u pacientů s genotypem 1.

INHIBITORY PROTEÁZY VIRU HEPATITICE C

V současné fázi s cílem vytvořit nejúčinnější léčebný režim pro hepatitidu studii C řadu léčiv s různým mechanismem účinku, zejména léků, které mohou mít přímý antivirový účinek vzhledem k jeho přímého účinku na intracelulární fázi virové replikace.

Předpokládá se, že tzv. Inhibitory proteázy zničí virus a přeruší trans-translační zpracování blokováním katalytického místa, to znamená zabránění rozštěpení virového proteinu na strukturní složky.

První zástupci této skupiny léků, které poskytují poměrně rychlé a významné snížení virové zátěže u pacientů s hepatitidou C, ale jejich dlouhodobé jmenování nebyl platný v důsledku účinku kardiotoxicity (negativní účinky na kardiovaskulární systém). Následné aktivní vývoj inhibitorů proteázy vedlo ke vzniku těchto dvou formulací jako boceprevirem a telaprevir (VX-950).

Tyto dvě slibné léky, otevírají nové horizonty v boji proti prvním genotypu chronické hepatitidy C, což je nejtěžší vhodný k léčbě jinými zástupci moderní výzbroje antivirotik. A boceprevirem a telaprevir již byla řada velkých klinických studiích potvrdily svou vysokou účinnost na základě přijetí setrvalé virologické odpovědi v drtivé počtu pacientů léčených těmito léky.

Mělo by však být poznamenáno, že v souvislosti s použitím čistě některé inhibitory proteázy, jako pravidlo, doslova v prvních dvou týdnech od zahájení léčby, je již na místě vývoji rezistentních forem HCV klinické sledování těchto pacientů pro tři až sedm měsíců po obdržení poslední podání byly pozorovány obnovu „divokého“ (originál), jako je virus, ale přesto některé rezistentní varianty přetrvávalo přetrvávají jako dominantní.

Aby nedošlo k takovému zvratu událostí, monoterapie s léky této skupiny se nedoporučuje déle než tři dny. Kombinované inhibitory proteázy přiřazení s interferonem a ribavirinem brání vzniku variant rezistentních a je nyní považována za standardní systém, který se používá při vývoji jakýchkoli antivirových léků, které mají přímý vliv na patogenu hepatitidy C.

Pokud jde o vedlejší reakce během příjmu inhibitorů proteázy může vyvolat svědění, celkovou slabost, bolest hlavy, nevolnost a, v případě botseprivira, anémie, které v některých situacích produkovat nucené zrušení léčiva.

Inhibitory vývoj a další proteázy, zejména TMC435350, narlaprevira, ITMN-191, BI35 a MK-7009, ukázala klinickou účinnost v mnoha výzkumu.

(495) 740-58-05 - léčba hepatitidy C v Moskvě iv zahraničí

PROVÁDĚNÍ ŽÁDOSTI O OŠETŘENÍ

Izraelské kliniky úspěšně léčily hepatitidu C. Klinika hepatitidy C nemocnice Ichilov je druhá v Evropě, pokud jde o objem pacientů z celého světa. Klinické zkoušky nových léků, jako je zlepšený interferon s méně vedlejšími účinky a lék na zvýšení hladiny krevních destiček, které se snižují během léčby viru, jsou rozmístěny na základě klinické praxe.

Heatheal je revoluční pokročilá lékařská technologie vyvinutá pro léčbu různých onkologických onemocnění, HIV / AIDS, hepatitidy C, bronchiálního astmatu, chronických infekcí a pohlavních chorob. Jedinečnost technologie spočívá v překvapivé vnější jednoduchosti a neuvěřitelných léčebných možnostech.

Inhibiční terapie hepatitidy c

Článek má informativní charakter. Je nutné konzultovat odborníka.

Inhibitory proteázy viru hepatitidy C

Dnes jsou odborníci z celého světa znepokojeni vývojem účinných léků, které by měly přímý antivirový účinek na hepatitidu C. Existuje názor, že inhibitory proteázy viru hepatitidy C ničí virus. Prvky zabraňují štěpení virového proteinu do strukturních složek. První zástupce inhibitorů proteázy poskytl významné snížení virové zátěže u pacientů. Jejich dlouhý příjem nebyl možný z důvodu vzniku kardiotoxicity u pacientů. Ale i přes to, že vývoj inhibitorů proteázy se od té doby nezastavil. Díky tomu dnes existují přípravky bocepreviros a telaprevir.

Inhibitory proteázy a některé z jejich vlastností:

- Léky vám umožňují léčit chronickou hepatitidu C.

- Onemocnění nelze léčit jinými antivirovými léky.

- inhibitory proteázy: bocepreviir a telaprevir podstoupily klinické studie. Léky se ukázaly jako vysoce účinné.

- Pokud se používají pouze inhibitory proteázy k léčbě hepatitidy C, virus se jim začíná rozvíjet.

- Klinické pozorování pacientů, kterým byly podávány pouze inhibitory proteázy po dobu 3-7 měsíců, ukázaly následující výsledky: druh viru se časem obnovil, ale některé rezistentní varianty přetrvávají jako dominantní.

- Chcete-li vyloučit takový vývoj nežádoucích účinků, je nutné vyloučit monoterapii léků této skupiny po dobu delší než tři dny.

- K účinnému léčení hepatitidy C je nutné kombinovat inhibitory proteázy s ribavirinem a interferony. Takže můžete zabránit vzniku léků rezistentních forem viru.

- Existují některé nežádoucí účinky způsobené příjmem inhibitorů proteázy: svědění, bolest hlavy, slabost, nevolnost, anémie. V některých případech komplikace vedou k ukončení léčby pomocí účinných léků.

- Dnes pracují odborníci z celého světa na nových inhibitory proteázy. Některé z nich vykazovaly vysokou klinickou účinnost v řadě studií.

Nejnovější inhibitory léčby hepatitidy C

Moderní orální léky jsou inhibitory proteázy viru hepatitidy C, které mají přímý antivirový účinek na buňku a blokují schopnost viru reprodukovat na určité úrovni infikované buňky. Poprvé byly v západních zemích aplikovány v roce 2013 po dlouhých klinických studiích. Léky prokázaly dobrou snášenlivost pacientů a vysokou účinnost během léčby.

Velkou výhodou nového typu léků se stala forma uvolňování ve formě tablet, kapslí, je mnohem pohodlnější, snadnější a bezpečnější než standardní léčba léky, jako ribavirinem a pegylovaným interferonem injekcí.

Nevýhodou této skupiny léčiv vyráběných společnostmi, jako je Bristol-Myers Squibb a Gilead Sciences, je jejich vysoká cena, která může dosáhnout více než 80.000 $ za 1 standardní léčebnou kúru, která trvá obvykle 12 týdnů.

Nicméně v Egyptě, Itálii, Indii a některých jiných zemích se již vyrábějí jejich levné analogy, takže léčení inhibitorů hepatitidy C se může stát levnějším minimálně 80krát.

Sovaldi a jeho generiká

Jako základ pro většinu léčebných režimů hepatitidy C viru genotypu 1, 2, 3 a 4 typy v současné době úspěšně používá levnější náhrada za originálního léku Sovaldi - sofosbuvir (Sofosbuvir), což je cena za celý cyklus léčby bude jen $ 1,000. To se odlišuje od původních prostředků, jejichž cena za celý cyklus činí 84 000 dolarů. K dnešnímu dni již existuje více než 18 analogů drogy Sowaldi, vyrobené pod různými názvy:

  • Sofocivir;
  • MyHep;
  • Sofab;
  • Hepcee;
  • Hepcvir;
  • Twinvir a další.

Každá z nich rovnoměrně obsahuje 400 mg účinné látky sofosbuviru.

K léčbě pacientů s HCV genotypem 1, 2 a 3 se použije bez inhibitoru interferon terapie, která kombinuje použití sofosbuvir s jinými léky podobné inhibiční účinek na viry, jako je například Daklatasvirom (více v kombinaci). Stupeň hojení pacientů bez další patologie vnitřních orgánů, jako je onemocnění jater, dosahuje 90%.

U onemocnění jater, například u cirhózy, se terapie, která je kombinací přípravku Sofosbuvira a Simeprevir, osvědčila. Zvláště úspěšná je léčba podle tohoto schématu pacientů s prvním genotypem virů: procento těch, kteří se v této kategorii objevili, neklesne pod 90%.

U pacientů s druhým a třetím genotypem vykazuje použití Sofosbuviru společně s interferonem a ribavirinem dobré výsledky. Účinnost tohoto léčebného režimu pro tuto kategorii pacientů, stejně jako u dříve neléčených pacientů s prvním genotypem, není menší než 90%.

Kombinovaný výrobek

Jedním z nejúčinnějších léčivých přípravků je kombinovaná sloučenina Harvoni, která se objevila před několika lety a která obsahovala stejné množství 400 mg cofosbuviru, ale již v kombinaci s lepidavirem (90 mg). Obě látky jsou zabaleny do formy pilulky, jejichž cena za původní lék je 1,125 dolarů za kus, ale cena stávajících analogů je 100krát nižší:

  • Twinvir;
  • Hepcinat LP;
  • LediHep;
  • Ledvir;
  • Ledifos;
  • Cimivir L;
  • Lisof a další.

Přípravek Harvoni se používá bez interferonu po dobu 12 týdnů, přičemž počet týdnů trvání léčby může být snížen na 8 v nepřítomnosti cirhózy jater a zvýšen na 24, pokud je přítomen. U 1 a 4 genotypů viru účinnost léčby přípravkem Harvoni přesahuje 90%.

Daklatasvir a Symeprevir

Účinná látka daklatasvir, registrovaná v Rusku pod značkou Daklins, se používá hlavně k léčbě dospělých se všemi typy virové hepatitidy v kombinaci s jinými léky.

Existují schémata kombinované administrace přípravku Daklinza se sofosbuvirem, interferonem a asunaprevirem. Doba trvání léčby podle tohoto schématu se může lišit od 12 do 24 týdnů, zatímco minimální cena kurzu s původními léky činí 45 000 dolarů. Nicméně existující dostupné analogy, například Daclacee, MyDacla, Natdac a další, umožňují snížit náklady na léčbu na 300 dolarů za minimální požadovaný kurz.

Účinná látka simeprevir, která účinně blokuje množení virů na buněčné úrovni, je registrována v Rusku pod obchodním názvem Sovriad. Používá se jak pro léčbu pacientů, kteří již podstoupili léčbu, tak pro primární pacienty (se zátěží ve formě cirhózy a bez ní). Obvykle se užívá společně s interferonem a ribavirinem nebo kombinuje s jinými inhibitory. Minimální průběh léčby s původním lékem stojí 25 000 dolarů.

Dříve běžně známých drog Telaprevir a boceprevir, které byly prvními inhibiční činidla používaná v kombinační léčbě ve směsi s interferonem a ribavirinem je již vyjmuta z výrobu z důvodu vedlejších účinků zjištěných. Proto již dnes nejsou léky předepsány, i když jsou stále k dispozici těm, kteří byli jmenováni dříve.

Inhibitory proteázy a inhibitory polymerázy při léčbě chronické hepatitidy C.

Perspektivy léčby chronické hepatitidy C.

V současné době se zkoumá řada léků s různými mechanismy účinku (imunomodulátory, terapeutické vakcíny, nové molekuly interferonu, inhibitory replikace viru a blokování penetrace viru do buňky). Největším zájmem jsou nyní léky s přímým antivirovým účinkem, které inhibují nebo blokují klíčové intracelulární stadia rozmnožování virů, především inhibitorů proteázy a polymerázového viru.

Předpokládá se, že inhibitory proteázy NS3 / 4 blokuje štěpení virového proteinu pro různých konstrukčních prvků, a inhibitory NS5B polymerázy porušit reprodukční procesy virové RNA, což přispívá k destrukci viru.

Inhibitory proteáz

Telaprevir. US shrnul dvě hlavní studie účinnosti Telaprevir v různých dávkách a kombinace s pegylovaným interferonem alfa - 2a (Pegasys) a RBV (Copegus) u dříve neléčených pacientů infikovaných genotypem 1 HCV. U pacientů léčených telaprevir po dobu 12 týdnů, navíc k Pegasys a Copegus po dobu 48 týdnů a 24 týdnů, SVR byla významně vyšší (67% a 61%) než při standardní terapii Pegasys a Copegus po dobu 48 týdnů ( 41%). Kromě toho se otázka snížení léčby pacientů s genotypem 1 zvažuje od 48 týdnů do 24 týdnů.

Zajímavé jsou zejména pacienti s hepatitidou C genotypu 1, kteří vyvíjejí opakující se onemocnění po léčbě již dříve provedli Pegasys a Copegus. Vedení trojkombinací (telaprevir po dobu 12 týdnů + + Pegasys Copegus (24 týdnů)) se nechá dosáhnout SVR (51%) v porovnání s re terapie Pegasys a Copegus (14%). Kromě toho je zkrácena frekvence během 24 týdnů, byl použit 12 týdnů Koror trojité terapie, o něco menší než standardní účinnosti 48 týdnů, během kterého trojitá terapie je 24 týdnů byl použit (51% a 53%), v daném pořadí.

Výsledky léčby byly významně nižší u skupiny pacientů, kteří dříve nedostávali odpověď na léčbu, tj. virus během léčby nezmizel. Při opětovném zpracování po dobu 24 týdnů, přičemž bylo použito prvních 12 týdnů trojité terapie SVR pozorované v 39% případů, ve kterém reakce byla stabilní při 9% ve srovnání s re terapii Pegasys + Copegus po dobu 48 týdnů.

Avšak řada nežádoucích účinků při užívání telapreviru: nevolnost, zvracení, anémie způsobují předčasné ukončení léčby (10%).

Boceprevir, vaniprevir a řada dalších léků jsou testovány klinicky.

Inhibitory polymerázy

R7128 - většina dosud studovaných, nukleosidový analog pro léčení chronické hepatitidy C. Použití léku v kombinované léčbě s PEG-IFN alfa-2a (Pegasys) a RBV (Copegus) u pacientů, kteří již dříve reagovaly na léčbu byla spojena s dosažení stabilní reakci 85-90% případů.

V současné době testována kombinace studie inhibitor polymerázy, a inhibitor proteázy u pacientů s chronickou hepatitidou C genotypu 1 do 14 dnů kombinované terapie u pacientů s primární viremie se snížil na 63% byl pozorován na nedetekovatelnou úroveň virové zátěže. U pacientů bez odpovědi na předchozí léčbu byla v 25% případů zjištěna nedetekovatelná hladina. V tomto případě nebyly žádné závažné nežádoucí jevy.

V průběhu 5-10 let očekáváme významný pokrok v léčbě chronické hepatitidy C, která je spojena se zavedením nové třídy léčiv do klinické praxe, která přímo potlačuje replikaci viru a působí na některé z jeho cílů. V blízké budoucnosti budou tyto léky užívány s pegylovaným interferonem a ribavirinem. Ve většině klinických studií se používají nové antivirové léky spolu s PEG-IFN alfa-2a (Pegasys).

Zlepšení antivirové terapie chronické hepatitidy C s použitím nové třídy léků zlepší účinnost léčby může snížit dobu trvání a v budoucnu zlepší možnost léčení mnoha pacientů, u kterých je použití interferonu alfa spojených s vysokým rizikem komplikací (u pacientů s dekompenzovanou cirhózou jater, po transplantace jater a dalších orgánů s autoimunitními poruchami). Hlavní problémy, spojené s užíváním drog s přímým antivirového účinku, je profil bezpečnosti a snášenlivosti, s rizikem vzniku resistentních virových kmenů a zvýšení nákladů na léčbu.

Moderní strategie pro léčbu virové hepatitidy C při použití inhibitorů proteázy a polymerázy

Myazin R.G., Emelyanov D.N. a další.

Publikováno ve vědeckém a informačním časopise: "Medicinal Herald", č. 2 (58), svazek 9, 2015, str. 26-32.

Chronická virový hepatitida C (HCV) je dnes vážným lékařským, biologickým a sociálním problémem a zaujímá dominantní postavení mezi virovou hepatitidou. V současné době existuje více než 350 milionů nosičů virové hepatitidy C na světě, zatímco ve velké většině případů je onemocnění chronické [1]. Infekce virem hepatitidy C, vyznačující se tím vývoj sekundárních onemocnění (cirhóza, hepatocelulární karcinom) a syndromů (leukopenie, deprese atd.), Což vede k nežádoucím výsledkům [1, 2].

Účelem tohoto přehledu je zvážit soubor nových vysoce účinných antivirových léčiv (HTV), které se nyní používají k léčbě virové hepatitidy C ve světě a v Rusku.

V posledních 40 letech ve světě došlo k intenzivní pátrání po kauzální léčbu hepatitidy C. V mnoha zemích po celém světě vytvářet a studovat léky k potlačení replikace virů hepatitidy a jejich eliminaci. V současné době je navrženo několik skupin antivirové léky s prokázanou vysokou antivirovou účinnost: a rekombinantního pegylovaného interferonu alfa a nukleosidové analogy, dobře známou tvořil „dvouokruhový“ HTP - interferonem a ribavirinem. Tyto léky však v průběhu léčby poskytly vysoké procento vedlejších účinků. Také zdaleka není žádoucí a trvalé virologické odpovědi (SVR) u pacientů s první a čtvrté genotypů hepatitidy C, i přes prodloužení doby zpracování od 6 měsíců až 1 rok. Tak, před použitím v klinické praxi, nové třídy antivirotik - inhibitory proteázy a inhibitory polymerázy, a to z prvního genotypu HCV, nejčastěji v Rusku a čtvrtém genotypu HCV zhoršila prognózu léčby [1, 7].

Podrobná studie o biologické struktuře viru hepatitidy C umožnila identifikovat řadu cílových cílů - proteinů, které se podílejí na mechanismech virové replikace. Mezi těmito cílovými proteiny byly klíčové proteázy NS3 / 4A, stejně jako NS5A a NS5B polymerázy viru hepatitidy C.

Inhibitory proteáz NS3 / 4A jsou dnes základem etiotropní léčby virové hepatitidy C. Protein NS3 / NS4A je vyžadován pro replikaci viru v posttranslačním zpracování. Inhibitory proteázy proniknou buňkami infikovanými virem a blokují aktivitu virového proteázového enzymu, čímž zabraňují rozštěpení virového proteinu na strukturní složky požadované HCV za vzniku nových kopií.

Inhibitory polymerázy mají účinek na virové proteiny. Protein NS5A se podílí na replikaci HCV, která je součástí replikačního komplexu. Пsuprese jeho aktivity vede k potlačení aktivity viru hepatitidy C. NS5B enzym má velmi podobnou strukturu pro všechny genotypy HCV, což je ideální cíl pro farmakoterapii. Inhibitory polymerázy mohou být rozděleny do dvou tříd: nukleosidové / nukleotidové analogy a nenukleosidové inhibitory.

Vývoj systému subgenomické replikace umožnil vytvoření přímých akčních léčiv zaměřených na etiotropní léčbu HCV.

Ofenzivní „éra“ přímý protivirový účinek léků - inhibitory proteázy a polymerázy radikálně změnil situaci s HTP odolné genotypů hepatitidy C, a dramaticky zvýšila SVR u těchto pacientů. Již dnes v USA a Evropě je povoleno několik vysoce účinných režimů pro léčbu hepatitidy C s inhibitory proteázy a polymerázy bez použití interferonů a ribavirinu. Nahrazení léků s "klasickou schématem" novými látkami zkrátilo podmínky léčby, výrazně snížilo počet vedlejších účinků HTT, umožnilo léčbu pacientů s jaterní cirhózou a transplantovaných jater [4].

První generace přípravků ze skupiny inhibitorů proteázy byla registrována v roce 2011. Jednalo se o přípravu společností Viktrelis a Insivo, které jsou rovněž registrovány v Rusku.

Wiktrelis (Boceprevir, MSD Pharmaceuticals, skupina společností Merck Co, USA). inhibitor proteázy je boceprevir HCV NS3 kovalentně, ale reverzibilně váže na aktivní serin (Ser139) proteázy NS3 přes funkční skupinu alfa ketoamida, inhibice virové replikace v hostitelských buňkách infikovaných HCV. Viktrelis nejprve používá k léčbě chronické HCV genotypem v kombinaci s PEG-IFN-a a ribavirinu u dospělých pacientů, kteří se léčí poprvé, nebo ti, kteří léčba byla neúčinná v nepřítomnosti dekompenzace jater. Rozvrh léčby: 4 kapsle (800 mg) 3krát denně s jídlem. Denní dávka přípravku Viktrelis je 2400 mg, tj. 12 tobolek 200 mg. Léčivo se přidává k dvojitému HTV v pátém týdnu léčby. Doba trvání léčby závisí na virologické odpovědi v 8, 12 a 24 týdnech PVT.

Tabulka 1. Stanovení trvání léčby přípravkem Viktrelis.

Dříve neléčené pacienty

Pokračujte ve třídílné terapii až do 28 týdnů

Dříve neléčené pacienty

Pokračujte ve třístupňové léčbě až do 36 týdnů, pak peginterferon plus ribavirin až do 48 týdnů

Pacienti, kteří částečně reagovali na předchozí terapii nebo kteří dostali relaps

Pokračujte ve třídílné terapii až do 36 týdnů

Pacienti, kteří částečně reagovali na předchozí terapii nebo kteří dostali relaps

Pokračujte ve třístupňové léčbě až do 36 týdnů, pak peginterferon plus ribavirin až do 48 týdnů

Pokud pacient má hladinu HCV RNA ve 12. týdnu, která je vyšší nebo rovna 100 IU / ml nebo je zjištěna ve 24. týdnu, léčba by měla být dokončena [5, 6].

Insivo (Telaprevir, Janssen-Cilag International NV, Belgie). Telaprevir je inhibitor serinské NS3 / 4A proteázy viru hepatitidy C, který je nezbytný pro replikaci viru. Používá se k léčbě prvního genotypu chronické HCV u dospělých pacientů, včetně pacientů s kompenzovanou jaterní cirhózou, stejně jako u těch, kteří se relapsovali na terapii nebo kteří neodpověděli na předchozí HTV. Léčebný režim: 6 tablet 375 mg ve 3 rozdělených dávkách denně (2250 mg denně). Přípravek INSIVO by měl být podáván v kombinaci s PegIFN-α a ribavirinem po dobu prvních 12 týdnů léčby. Po dosažení negativní HCV RNA by měla pokračovat další léčba interferony a ribavirinem dalších 12 týdnů. U pozitivní HCV RNA ve 4. a 12. týdnu léčby, stejně jako u jaterní cirhózy, pokračuje léčba interferony a ribavirinem po dobu 36 týdnů [7].

Výskyt "tri-terapie" umožnil zvýšit frekvenci SVR u primárních pacientů na 79%, u pacientů s nulovou odpovědí na 41%, u pacientů s částečnou odpovědí - až 61% a u pacientů s relapsem - na 86%. Je nesmírně důležité poznamenat, že trojnásobná terapie v některých případech umožňuje zkrácení doby léčby od 48 do 24 týdnů [5-7].

Léky Viktrelis a Insivo však nelze používat jako monoterapii, nebo pouze s PEG-IFN-α nebo pouze s ribavirinem. Při provádění trojitou terapii Boceprevir a Telaprevir pacientů ukázaly významné zvýšení nežádoucích účinků, a to zejména, jako je anémie, vyrážka, perianální svědění kol., Který způsobil HTP přerušení nebo zvýšení nákladů na léčbu další drahé léky (erytropoetin).

Nevýhody trojité terapie by se také vzít v úvahu doba trvání léčby nejméně 48 týdnů ve všech pacientů s odpovědí null a cirhózy, stejně jako u některých pacientů s relapsem nereagujících trojkombinace, a skutečnost, že pacient musí užívat ve velkém počtu denních tablet.

Druhá generace inhibitorů proteázy umožnila výrazně snížit dávku účinné látky, která omezila vedlejší účinky a zvýšila SVR.

Sovriad (Simeprevir, Janssen-Cilag C.p.A., Itálie). Droga je registrována v Rusku. Symeprivir inhibuje proteolytickou aktivitu rekombinantních proteáz viru hepatitidy C genotypů 1a a 1b NS3 / 4A. Sovriad v kombinaci s PEG-IFN-a a ribavirinu je používán v průběhu prvních 12 týdnů léčby u dospělých pacientů s HCV genotypem nejprve s kompenzovaným onemocněním jater (včetně cirhózy), dříve neléčených nebo mají předchozí léčba je neúčinný. Lék Sovriad nelze používat ve formě monoterapie. Léčba: 1 tobolka (150 mg) perorálně jednou denně s jídlem denně po dobu 12 týdnů. jsme obdrželi pacientů předchozí terapii a pacientů s recidivující historií, včetně pacientů s cirhózou, po 12-týdenní „tri-terapie“ se léčiva léčení Sovriad s PEG-IFN-a a ribavirinu by se mělo pokračovat po dobu dalších 12 týdnů (celkem trvání HTP - 24 týdnů). Pacienti s neúčinností předchozí terapii (bez odpovědí nebo částečnou odpovědí), včetně pacientů s cirhózou, po 12-týdenní „tri-terapie“ se léčiva léčení Sovriad s PEG-IFN-a a ribavirinu se pokračuje po dobu 36 týdnů (celková doba trvání terapie - 48 týdnů).

SVR „tri-terapie“ se Simeprevirom množství v různých skupin pacientů od 80 do 91%, a ve skupině s cirhózou - od 60 do 80%.

Olisio (Simeprevir, Medivir Pharmaceuticals, Janssen RD, Irsko). Olisio (simeprevir) je inhibitor proteázy NS3 / 4A. Účinnost a bezpečnost byla hodnocena klinicky studie kosmos, během které se účastnily pacientů s pokročilým jaterní fibrózy (s fází fibrózy z F3 na F4 na Metavir měřítku) není předchozí léčba, a pacientů, kteří nereagovali na předchozí léčbu ve všech fázích fibróza (od F0 do F4 na stupnici METAVIR). Tato forma simeprevira umožňuje stažení IPT z IFN-α a ribavirinu. Toto léčivo je pro použití v kombinaci s inhibitorem polymerázy sofosbuvir (sofosbuvir) dospělých pacientů s chronickou hepatitidou C genotypu 1. Přípravek Olisio se užívá jednou denně po dobu 12 týdnů.

Sowaldi (Sofosbuvir, Gilead Sciences Inc., USA) Je nukleosidový inhibitor NS5B RNA polymerázy viru hepatitidy C, a používá se k léčbě chronické HCV jako součást kombinovaného obvodu antivirové terapie u dospělých, inhibici replikace HCV. V současné době sofosbuvir v kombinaci s dalšími antivirovými činidly součástí doporučených základních systémů v souladu s evropskými a US HCV léčebných protokolů, jakož i protokoly WHO. Analogové (generické): MPI Viropack; Grateziano; Sofolanork; Sofocivir (Egypt); Hepcinat; Hepcvir; SoviHep; Virso; Resof (Indie); Hopetavir (Bangladéš). Příprava Sovaldi (sofosbuvir) se používá v kombinaci s ribavirinem, je-li pacient s diagnózou HCV genotypem 2 nebo 3, nebo s ribavirinem a PEG-IFN-a, v případě, že pacient trpí HCV genotypem 1 a 4. Doporučená dávka je 1 tableta (400 mg) jednou denně s jídlem.

Tabulka 2. Schéma léčby pacienty s HCV s léčivými přípravky Sowaldi.

Sofosbuvir. Léčba hepatitidy C inhibitory proteázy a polymerázy

V roce 2013, rok ve Spojených státech a Evropské unii, po dlouhodobých klinických studiích FDA schválila používání prvního k nejnovějším ústní léků pro léčbu chronické hepatitidy C - inhibitory proteázy a polymerázy akce je zaměřena přímo na virus hepatitidy C na světovém trhu možnost zakoupit sofosbuvir se objevila v roce 2013 pod obchodním názvem Sovaldi. Inhibitory mají takzvaný přímý antivirový účinek, čímž inhibují (blokují) klíčové kroky intracelulární replikace viru. Ve srovnání s jinými léky sofosbuvir vykazovaly větší účinnost, méně vedlejších účinků a je 2-4 krát kratší trvání léčby.

Sofosbuvir inhibuje RNA polymerázu, virus hepatitidy C používané ke kopírování vlastní RNA. Sofosbuvir vyrábí společnost Gilead (Gilead). Hlavní nevýhodou terapie inhibitoru proteázy, donedávna byla nejvyšší cena - náklady na kurzu drogy „Sovaldi“, „Harvoni“ a „Daklinza“ dosáhl 200 tisíc dolarů (.). Cena sofosbuvir ve Spojených státech podle různých zdrojů se pohybují od $ 84.000 až 168.000 $ za kurz, ve Velké Británii 35.000 liber na 12-týdenní kurz.

Klinické údaje potvrzují vysokou účinnost přípravku v poměru 1, 2 nebo 3, viru hepatitidy C genotypu pro naivní (dříve neléčených) pacientů, jakož i pro non-respondérů (pacienti užívají jiné léky do předchozího HTP a poskytnuta později relaps). Látka může být také podána pacientům s cirhózou a HIV.

Byla provedena kombinace daklatasviru a sophosbuviru: cofosbuvir 400 mg, daklatasvir 60 mg jednou denně po dobu 12 nebo 24 týdnů. V některých skupinách pacienti užívali také ribavirin. V některých skupinách byla úvodní fáze užívání sophosbuvira, 7 dní.

V září 2014 Gilead oznámil, že vydá licence na výrobu devadesáti rozvojových zemí. Situace se dramaticky změnila v roce 2015, kdy se objevila na trhu s licencí generik (kopie) egyptského výrobě léků, Indii a Bangladéši. V únoru 2015 byl první analogový vydána v roce Egypt Marcyrl firmy. Droga MPI Viropack (účinná látka sofosbuvir 400 mg) Egyptian produkce k dnešnímu dni se osvědčila na trhu, což má za následek farmaceutická společnost-výrobci Marcyrl propuštěn Daclavirocyrl lék (daklatosvir 60 mg), příjem, který spolu s sofosbuvir doporučují dnes jako evropské a americké sdružení výzkumu jater.

Reprezentujeme ruskou dovážející společnost inhibitorů proteáz a polymerů egyptského farmaceutického výrobce Marcyrl Pharmaceutical Industries. Ochranné známky MPI Viropack (sophosbuvir), Daclavirocyrl (daklatasvir) a MPI Viropack Plus (sophosbuvir a lepidavir).

Inhibitory proteáz a inhibitory polymerázy jsou novinkou v léčbě hepatitidy C

Vědci, kteří studovali onemocnění více než rok, vytvářejí nové léky, které experimentují se složením a způsobem ovlivnění viru hepatitidy. Proto byly vynalezeny imunomodulátory, terapeutické vakcíny, nové interferonové molekuly, inhibitory. Nyní se zajímají zejména léky, které působí přímo na virus, nikoliv jeho důsledky. Takový účinek má inhibitory proteázy a polymerázy.

Inhibitory proteáz

Telaprevir. V USA byly nedávno shrnuty výsledky dvou rozsáhlých experimentů souvisejících s touto drogou. Účinok telapreviru byl testován v různých dávkách, které interagovaly s takovými léčivými přípravky, jako je pegylovaný interferon alfa, ribavirin. Zároveň se zúčastnili studenti, kteří nebyli léčeni a kteří byli HCV 1 genotypem nemocní. Výsledky získaly úsilí vědců.

Takže skupina pacientů užívala telaprevir po dobu 3 měsíců jako doplněk k pegasis a kopepus. Také byla terapie provedena po dobu 6 měsíců nebo ročně. V důsledku toho trvalá virologická odezva byla řádově vyšší (67% a 61%). Obvyklá léčba Pegasysem a Copepusem během roku ukazuje pouze 41% účinnosti. Navíc vědci nevylučují možnost zkrácení doby léčby na šest měsíců.

Nakaženi hepatitidou C (genotyp 1), kteří zažili druhou vlnu onemocnění po léčbě Pegasysem a Copepusem, nebyli také zapomenutí. Tito lidé podstoupili trojitou terapii. Obsahovala telaprevir (3 měsíce), pegasis a kopepus (6 měsíců). Takový systém pomohl dosáhnout 51% odpovědi viru (zatímco opětovné ošetření Pegasysem a Copepusem je účinné pouze 14%).

Zvláště nízká účinnost léčby léky byla pozorována u lidí, jejichž tělo také nemohlo vypořádat se škodlivými buňkami pomocí obvyklých metod. Když byl použit nový algoritmus (šest měsíců léčby, z toho 3 měsíce byla trojnásobná terapie), přetrvávající reakce viru byla pozorována ve 39% případů. Obvyklá léčba však poskytla pouze 9% pozitivní odpovědi. Ale telaprevir má, bohužel, vedlejší účinky:

Samozřejmě existují i ​​další nové léky proti hepatitidě C. Například svět už zná léky nazvané Boceprivir, Vaniprevir. I když jsou stále ve fázi klinického výzkumu. Navíc se věda stále vyvíjí a pravděpodobně se již připravuje na testování seznamu nových léků, které ještě nemají jména.

Inhibitory polymerázy

R7128 - tzv. Nejvíce studovaná moderní nukleosidová náhražka pro léčbu chronické formy hepatitidy C. Dokázal se komplexní terapií onemocnění. Léčba na těle společně s PEG-IFN alfa-2a a ribavirinem pomohla těm, jejichž tělo dříve vnímalo léčbu vůbec. To znamená, že vědci obdrželi pevnou odpověď téměř ve 100% případů.

V současné době se provádějí pokusy, které se týkají kombinace inhibitoru polymerázy s inhibitorem proteázy. Jak je již známo, během studie po dobu 2 týdnů takové terapie se stupeň viremie snížil a u 63% byla zjištěna špatně definovaná úroveň zátěže virových buněk. Členové skupiny s nulovou odpovědí na obvyklou léčbu by mohli vidět účinek léčiva ve 25% případů.

Přibližně o 10 let později lze očekávat pokrok v oblasti léčby hepatitidy C. Lékaři dostanou léky úplně nové úrovně. Budou mít přímý vliv na virus, zatímco působí velmi přesně. Brzy budou tyto léky užívány s pegylovaným interferonem a ribavirinem.

Kolik rublů může stát za léčbu hepatitidy C

Hepatitida C je nejčastější a nebezpečnou patologií mezi infekční hepatitidou. Každoročně se neúnavně zvyšuje počet nemocných. Moderní antivirové, imunomodulační léky poskytují šanci na úplné vyléčení. Neztraťte relevanci problému mezi nemocnými: kolik může stát léčba hepatitidy C?

Cena léčby se velmi liší v důsledku mnoha faktorů.

Podstata patologie

Hepatitida C - je akutní infekční onemocnění, které se vyskytuje na pozadí provedení ve zdravém organismu virem hepatitidy C (HCV), který představuje řetězec ribonukleové kyseliny (RNA), pro jeho fungování a vývoj používá genetický materiál jaterních buněk (hepatocytů).

Hlavní obtíž je, že onemocnění může trvat dlouhou dobu bez příznaků. Mezitím se virus aktivně rozvíjí a ničí tělo. Vírusový nosič, aniž by to věděl, může během tohoto období infikovat jiné lidi. Patologický proces v nepřítomnosti odpovídající terapie vyvolává nekrózu hepatocytů (cirhózu) a onkologickou patologii jater.

Virus se vyznačuje schopností mutovat - existuje 6 hlavních genotypů a více než 90 podtypů.

Tato genetická variabilita mu umožňuje úspěšně proniknout do chronické hepatitidy, klamat imunitní systém. Zatímco imunita produkuje protilátky za účelem ochrany těla před genotypem, virus již produkuje další s jinými antigenními vlastnostmi. Ze stejného důvodu neexistuje vakcína proti infekci.

Způsoby infekce

Každý má riziko vzniku hepatitidy C. Hlavním úkolem není nechat infekci dostat se do těla. K tomu je nutné mít informace o způsobech možných infekcí.

Virus hepatitidy C je jedním z nejvíce vytrvalých a vytrvalých. Aktivita a agresivita přetrvávají po dobu 4-5 dní na povrchu, s nímž byla kontaktována kontaminovaná krev. Dokonce i když krev vyschla - virus je naživu! Dříve tento termín může být ztracen pouze v důsledku dvouminutového varu nebo ošetření povrchů (předmětů) dezinfekčním roztokem s chlórem.

  • Přímý kontakt s infikovanou krev (parenterální, instrumentální cesty). Miniaturní kapka infikované krve je dostatečná k tomu, aby umožnila vniknutí viru do oběhového systému. Onemocnění může být přenášeno během jakýchkoli manipulací, které jsou spojeny s transfuzí krve, hemodialýzou, chirurgickými zákroky, obvazy. Riziko existuje na všech místech, kde se může objevit krev a její složky - nemocnice, kosmetické salony (manikúra, pedikúra, piercing, tetování), zubní kliniky. Je plný kontaminace pomocí hygienických produktů jiných lidí - zubní kartáček, holicí strojek, nůžky na manikúru, pinzety. Virus může být přenášen polibkem, pokud jsou v ústech zraněny. Největší počet případů je zaznamenán u injekčních uživatelů drog, kteří používají jednu jehlu pro několik lidí.
  • Intimní intimita. Při nechráněném sexu je možné infekci hepatitidou C prostřednictvím mikrotraumatů kůže a sliznic. Tento způsob infekce je relevantní během akutní fáze onemocnění.
  • Infekce dítěte od matky (vertikální cesta). Přenáší se na plod v děloze přes cévy utero-placentárního krevního proudu nebo v době průchodu porodním kanálem během porodu. U mateřského mléka se virus neposílá. Je však třeba pečlivě sledovat integritu pokožky bradavek a areol.

Prostřednictvím objetí, ruky, kašlání, kýchání viru se nepřenáší. Infekce kvapky vzduchem není pro něj typická. Nevyhýbejte se kontaktu s infikovanými lidmi.

Ve 20% případů nelze určit příčinu onemocnění.

Aby se zabránilo masovému šíření patologie v Rusku, muži s touto chorobou neslouží v armádě.

Klinický obraz

Vědomě se hepatitida C nazývá jemným vrahem. Často se tato nemoc nijak nezobrazuje. Mnoho nakažených lidí žilo s ním už po desetiletí, aniž by věděla o své existenci. Současně se v těle objevují patologické procesy - jaterní tkáň je zničena, osoba je nosičem viru. Nemoc postupně a sebevědomě získává chronický charakter. V latentním období pacienta se můžete dostat nakažených.

Játra nemají nervové zakončení. Proto se onemocnění vyskytuje v latentní formě, což způsobuje pozdní diagnózu. Výsledkem je riziko komplikací ve formě cirhózy, rakoviny orgánů se zvyšuje.

Akutní forma perkolace je charakterizována následujícími charakteristikami:

  • ikterus kůže a sliznic;
  • ztráta chuti k jídlu, zvracení, nevolnost;
  • apatie, únava, letargie;
  • tmavá moč, lehké výkaly;
  • jemnost jater.

Pozdní stadia onemocnění jsou charakterizována porušením koagulability krve. Zobrazuje krvácení s různou závažností - nazální, gastrointestinální. Takové příznaky naznačují, že nastává nevratný proces nekrózy jaterních buněk.

Diagnostika

Velmi často se nemoc diagnostikuje úplně náhodně během vyšetření těla u jiných patologií.

Diagnostiku provádí ošetřující lékař na základě výsledků:

  • obecná a biochemická analýza krve;
  • analýza výkalů pro okultní krev;
  • analýza protilátek proti viru hepatitidy C (anti-HCV) a HCV-RNA;
  • analýza protilátek třídy IgM (anti-HCV lgM).

Hardwarová diagnostika se provádí ultrazvukem (ultrazvuk) nebo počítačovou tomografií (CT) břišních orgánů.

Někdy musíte pro další vyšetření odebrat kus jaterní tkáně - biopsii.

Není vyloučena situace, kdy virus není detekován, avšak přítomné jsou protilátky v krvi. To znamená, že se tělo podařilo samotné překonat infekci a došlo k samoléčení.

Terapie

První zmínka o hepatitidě C byla zaznamenána v roce 1989. Do té doby byl nazván "ani A ani B". Od té doby vědci bojovali s onemocněním a vytvářeli všechny nové léky.

Důležité! V roce 2014 provedli vysoce kvalifikovaní hepatologové z celého světa infekční onemocnění z celého světa senzační verdikt - hepatitida C dostala status úplně vyléčitelné infekční patologie.

V důsledku lékařského pokroku byly vyvinuty léčebné protokoly, které ukazují 99% úspěšnost, což znamená úplné vítězství nad tímto virem.

Účinnost terapie závisí na:

  • Včasnost diagnostiky a zahájení odpovídající léčby;
  • kvalifikace a zkušenosti lékaře;
  • správně vybraná schéma;
  • fyzická data pacienta - pohlaví, tělesná hmotnost, věk;
  • vlastnosti organismu;
  • stupeň poškození jaterních buněk (od 0 do 4, kde 4 - cirhóza);
  • genotyp viru;
  • míry vývoje patologie;
  • stav imunity.

Hlavními cíli léčby je odstranění viru z těla, které zastaví proces zničení jater.

Moderní léčba

Pro léčbu hepatitidy C se používá několik schémat. Standard je kombinací interferonu a ribavirinu.

Interferony jsou proteiny, které jsou vyloučeny buňkami těla v reakci na průnik viru. Interferonové přípravky mají antivirové, imunomodulační, protinádorové, antiproliferační vlastnosti.

Pegylované interferony (peginterferony) se liší od obvyklého s prodlouženým účinkem. Díky molekule interferonu, která je spojena s polyethylenglykolem (PEG), je její koncentrace v těle mnohem delší. Existují dva typy peginterferonu - interferon alfa-2a a 2-b, které jsou stejně účinné.

Ribavirin je silné antivirové léčivo, které je účinné proti viru hepatitidy C. Má kumulativní účinek, který zajišťuje akumulaci léčiva v těle, čímž se zvyšuje účinek na virus.

Dávkování a doba trvání léčby jsou pro každého pacienta individuálně určeny hepatologem.

Léčba bez použití interferonů

Medicína nehybně stojí. Ne tak dávno byly vynalezeny a testovány nové antivirové léky přímého účinku.

Kritériem účinnosti je stabilní virologická odezva (virologická odezva) - virus se po předepsaném kurzu nezobrazuje v krvi.

Lék ovlivňuje samotný virus, a pak rozbíjí proces jeho rozmnožování. Tyto léky mají malý seznam kontraindikací a vedlejších účinků, které úspěšně bojují proti viru různých genotypů, včetně prvního, jaterní cirhózy. Náklady na takové ošetření jsou však neuvěřitelně vysoké.

Na co závisí cena léčby?

Všichni bez výjimky se zabývají otázkou - kolik stojí léčba hepatitidy C?

Náklady na léčbu se liší v závislosti na mnoha faktorech. První náklady - to je důkladná diagnóza, která poskytuje komplexní informace (kolik je tělo postiženo). Na základě výsledků testů a hardwarové diagnostiky hepatolog vybírá léky, dávkuje se dávkování - dávkování a trvání průběhu. Důležité je všeobecné zdraví pacienta, stav jeho imunitního systému, přítomnost nebo absence souběžných onemocnění, fyzická data (pohlaví, váha, věk).

První genotyp viru je nejvíce odolný vůči léčbě léky, takže je dražší léčit než ostatní.

Hlavními náklady jsou náklady samotných léků. Navíc je důležité, jak tělo reaguje na léčbu, může být nutné vytvořit další schémata, a to je dodatečné náklady.

Ceny léků jsou poměrně velké. Existuje však výběr léků - analogů domácí výroby nebo generik, které s řádně navrženým schématem léčby nejsou méně účinné, ale někdy levnější.

Přibližné náklady na léčbu

Zvláštní údaje o nákladech na léčbu onemocnění nemohou být otázkou, protože nemohou být použitelné pro absolutně každého pacienta.

Na základě lékárenských cen léků zvážíme přibližné množství, které pacient bude muset zaplatit za léčbu hepatitidy C v Rusku.

Nejlevnější variantou kombinované antivirové terapie je tradiční schéma, použití konvenčního interferonu (Reaferon) a ribavirinu. Průběh léčby se pohybuje mezi 24-48 týdny (může se zvýšit na 72 týdnů).

Takže pro léčení genotypů 2,3 v průměru potřebujete:

  • 18 balení - 84 injekcí přípravku Reaferon (injekce každý druhý den) s dávkou od 3 milionů do 1200 ruble - 21 600 rublů;
  • 14 balení přípravku Ribavirin (tablety / kapsle denně) s dávkou 200 mg až 300 rublů = 4200 rublů.

Minimální náklady na léčbu byly 25 800 rublů. Kontrola účinnosti pomůže kontrolovat testy. Celková částka bude asi 30 000 rublů.

Genotyp 1 vyžaduje intenzivnější terapii, respektive zvýšení nákladů na materiál. Dále se léky užívají ve větší dávce a průběh léčby je delší:

  • 36 balení přípravku Reaferon s dávkou od 5 milionů do 1500 ks = 54 000 rublů;
  • 34 balení Ribavirinu = 10 200 rublů

Často se prvních 12 týdnů intenzifikuje injekcí interferonu každý den. Proto další plus 8 balíčky * 1500 = 12 000 rublů.

Dále bude provedena kontrola. Celkem bude více než 80 000 rublů.

Léčba pegylovanými interferony

Pro účinnější a šetrnější terapii se používají pegylované interferony.

V Ruské federaci existují 3 přípravky pegin terferonu:

  • Pegasis (peginterferon alfa-2a) vyráběný firmou F.Hoffmann-La Roche, Francie;
  • PegIntron (peginterferon alfa-2b) - Merck, Německo;
  • Algeron - kompletní analog Pegintron, "Biocad", RF.

Ceny těchto léků z hepatitidy C nejsou nízké, ale musí být zavedeny do těla podle odlišného schématu než obvyklý interferon (v průměru třikrát méně).

Pegasys a Algeron stály asi 5000 rublů za 1 injekci. Při průměrné míře terapie pro genotyp 2,3 je zapotřebí minimálně 140 000 rublů - jde pouze o pegylovaný interferon. A pro terapii genotypu 1 - 280000 rublů.

Pegintron stojí 7 000 rublů za 1 injekci. Minimální průběh léčby pro genotyp 2,3 bude 196 000 rublů, genotyp 1 - 392 000 rublů.

Klinické studie ukázaly, že peginterferon alfa-2a, 2b je prakticky stejný jako účinnost.

Trojitá terapie

Nejproblematičtějšími skupinami pacientů jsou pacienti s hepatitidou C prvního genotypu, cirhózou jater, stejně jako pacienti, kteří nereagovali na léčbu nebo po úspěšné léčbě došlo k relapsu onemocnění.

V tomto případě se třetí složka, inhibitor proteázy viru, spojuje také s kombinací interferonu (peginterferonu) a ribavirinu.

Přípravky první generace inhibitorů proteázy registrované v Rusku jsou používány od roku 2013:

  • Insivo (Telaprevir) - Vertex, USA;
  • Wiktrelis (Boceprevir) - Schering Plough, Singapur.

Průběh léčby je 24-72 týdnů.

Náklady na tablety Intivo s dávkou 375 mg jsou 60 000 rublů na 42 kusů. Měsíční sazba činí přibližně 830000 rublů.

Kapsule dávky Vikretilis 200 mg - 50 000 rublů na 336 kusů. Sazba za měsíc činí 220 000 rublů.

Přes účinnost schématu zůstávají všechny nevýhody chemoterapie, ke kterým byly přidány závažné vedlejší účinky. Prenosnost byla ještě komplikovanější než u konvenční antivirové léčby. V současnosti je hepatitida C léčena tímto režimem zřídka.

Léčba bez interferonu

Inovativním směrem antivirové terapie je léčba onemocnění bez použití interferonu a někdy i bez ribavirinu.

Registrované přímé léky v Rusku:

  • Simeprevir "Janssen-Sylag" Interneshnl NV, Belgie - inhibitor proteázy viru hepatitidy C druhé generace. Přiřaďte 1 tablet denně (150 mg). Přibližná cena kurzu je 2500000 rublů.
  • Daklinsa (Daklatasvir) "Bristol-Myers Squibb Company", USA. Užívá se 1 tableta denně s dávkou 60 mg. Minimální náklady na léčbu jsou 600 000 rublů.
  • Sunwapra (Asunaprevir) společnosti Bristol-Myers Squibb, USA. Náklady na kurz jsou 60 000 rublů.
  • Viqueira Pak (ritonavir-posilovaný paritrapevir, ombitasvir, dasabuvir) "Ebwi Airland" NL. BV, Irsko. Náklady na kurz jsou 800 000 rublů.
  • Sowaldi (sophosbuvir) "Gilead Science", Irsko. Náklady na 12-týdenní kurz jsou 800 000 rublů.

Všechna přibližná množství jsou vypočteny pro minimální průběh léčby (12 týdnů) bez zohlednění nákladů peginterferonu, ribavirinu. Každé z těchto léčiv může být kombinováno s jinými antivirovými látkami. Nejúčinnější kombinaci zvolí ošetřující lékař.

Náklady na terapii těmito léky nejsou k dispozici mnoha pacientům s hepatitidou C. Nicméně v Indii, v Egyptě jsou vyráběny generické léky, které jsou cenově dostupné a nejsou méně účinné. Nejsou k dispozici zdarma, budou muset být objednány z výrobních zemí prostřednictvím internetu.

Léčba hepatitidy C je možná - hlavní věcí je zahájit antivirovou terapii včas. Tento proces je zdlouhavý, časově náročný a vyžaduje značné finanční náklady. Náklady na terapii závisí na mnoha faktorech a pohybuje se od 30 000 rublů na kurz až na několik milionů. V Rusku existuje státní program pro léčbu hepatitidy C, podle níž je teoreticky příležitost podrobit se terapii zdarma. V zásadě se však pacienti musí spolehnout na vlastní finanční prostředky.


Související Články Hepatitida