Nejnovější inhibitory léčby hepatitidy C

Share Tweet Pin it

Moderní orální léky jsou inhibitory proteázy viru hepatitidy C, které mají přímý antivirový účinek na buňku a blokují schopnost viru reprodukovat na určité úrovni infikované buňky. Poprvé byly v západních zemích aplikovány v roce 2013 po dlouhých klinických studiích. Léky prokázaly dobrou snášenlivost pacientů a vysokou účinnost během léčby.

Velkou výhodou nového typu léků se stala forma uvolňování ve formě tablet, kapslí, je mnohem pohodlnější, snadnější a bezpečnější než standardní léčba léky, jako ribavirinem a pegylovaným interferonem injekcí.

Nevýhodou této skupiny léčiv vyráběných společnostmi, jako je Bristol-Myers Squibb a Gilead Sciences, je jejich vysoká cena, která může dosáhnout více než 80.000 $ za 1 standardní léčebnou kúru, která trvá obvykle 12 týdnů.

Nicméně v Egyptě, Itálii, Indii a některých jiných zemích se již vyrábějí jejich levné analogy, takže léčení inhibitorů hepatitidy C se může stát levnějším minimálně 80krát.

Sovaldi a jeho generiká

Jako základ pro většinu léčebných režimů hepatitidy C viru genotypu 1, 2, 3 a 4 typy v současné době úspěšně používá levnější náhrada za originálního léku Sovaldi - sofosbuvir (Sofosbuvir), což je cena za celý cyklus léčby bude jen $ 1,000. To se odlišuje od původních prostředků, jejichž cena za celý cyklus činí 84 000 dolarů. K dnešnímu dni již existuje více než 18 analogů drogy Sowaldi, vyrobené pod různými názvy:

  • Sofocivir;
  • MyHep;
  • Sofab;
  • Hepcee;
  • Hepcvir;
  • Twinvir a další.

Každá z nich rovnoměrně obsahuje 400 mg účinné látky sofosbuviru.

K léčbě pacientů s HCV genotypem 1, 2 a 3 se použije bez inhibitoru interferon terapie, která kombinuje použití sofosbuvir s jinými léky podobné inhibiční účinek na viry, jako je například Daklatasvirom (více v kombinaci). Stupeň hojení pacientů bez další patologie vnitřních orgánů, jako je onemocnění jater, dosahuje 90%.

U onemocnění jater, například u cirhózy, se terapie, která je kombinací přípravku Sofosbuvira a Simeprevir, osvědčila. Zvláště úspěšná je léčba podle tohoto schématu pacientů s prvním genotypem virů: procento těch, kteří se v této kategorii objevili, neklesne pod 90%.

U pacientů s druhým a třetím genotypem vykazuje použití Sofosbuviru společně s interferonem a ribavirinem dobré výsledky. Účinnost tohoto léčebného režimu pro tuto kategorii pacientů, stejně jako u dříve neléčených pacientů s prvním genotypem, není menší než 90%.

Kombinovaný výrobek

Jedním z nejúčinnějších léčivých přípravků je kombinovaná sloučenina Harvoni, která se objevila před několika lety a která obsahovala stejné množství 400 mg cofosbuviru, ale již v kombinaci s lepidavirem (90 mg). Obě látky jsou zabaleny do formy pilulky, jejichž cena za původní lék je 1,125 dolarů za kus, ale cena stávajících analogů je 100krát nižší:

  • Twinvir;
  • Hepcinat LP;
  • LediHep;
  • Ledvir;
  • Ledifos;
  • Cimivir L;
  • Lisof a další.

Přípravek Harvoni se používá bez interferonu po dobu 12 týdnů, přičemž počet týdnů trvání léčby může být snížen na 8 v nepřítomnosti cirhózy jater a zvýšen na 24, pokud je přítomen. U 1 a 4 genotypů viru účinnost léčby přípravkem Harvoni přesahuje 90%.

Daklatasvir a Symeprevir

Účinná látka daklatasvir, registrovaná v Rusku pod značkou Daklins, se používá hlavně k léčbě dospělých se všemi typy virové hepatitidy v kombinaci s jinými léky.

Existují schémata kombinované administrace přípravku Daklinza se sofosbuvirem, interferonem a asunaprevirem. Doba trvání léčby podle tohoto schématu se může lišit od 12 do 24 týdnů, zatímco minimální cena kurzu s původními léky činí 45 000 dolarů. Nicméně existující dostupné analogy, například Daclacee, MyDacla, Natdac a další, umožňují snížit náklady na léčbu na 300 dolarů za minimální požadovaný kurz.

Účinná látka simeprevir, která účinně blokuje množení virů na buněčné úrovni, je registrována v Rusku pod obchodním názvem Sovriad. Používá se jak pro léčbu pacientů, kteří již podstoupili léčbu, tak pro primární pacienty (se zátěží ve formě cirhózy a bez ní). Obvykle se užívá společně s interferonem a ribavirinem nebo kombinuje s jinými inhibitory. Minimální průběh léčby s původním lékem stojí 25 000 dolarů.

Dříve běžně známých drog Telaprevir a boceprevir, které byly prvními inhibiční činidla používaná v kombinační léčbě ve směsi s interferonem a ribavirinem je již vyjmuta z výrobu z důvodu vedlejších účinků zjištěných. Proto již dnes nejsou léky předepsány, i když jsou stále k dispozici těm, kteří byli jmenováni dříve.

Simeprivir (Sovriad) inhibitor virové proteázy HCV NS3 / 4A

Sympeprevir (Sovriad®) inhibitor HCV virové NS3 / 4A proteázy

Simeprevir (Sovriad®) je indikován k léčbě chronické hepatitidy C, způsobené HCV 1. genotypu jako součásti triple terapie

Údaje o účinnosti simepreviru byly získány v klinických studiích s pegylovaným IFN-alfa + ribavirinem u pacientů s HCV 1. genotypu včetně pacientů s kompenzační cirhózou

Inhibitory proteázy (IP) při léčbě HCG
HCV první generace
Kovalentní lineární inhibitory

IP VGS druhé generace
Nekovalentní lineární inhibitory

Nekovalentní makrocyklické inhibitory

Systém Sovriad® bude znamenat spolehlivý způsob léčby chronické hepatitidy C genotypu 1 u pacientů
Důvěra v dosažení SVR (trvalá virologická odpověď) ve srovnání s dvojitou terapií (PR *), dokonce i u skupin pacientů, které se těžko léčí
* PR - pegylovaný interferon + ribavirin

Zlepšený bezpečnostní profil u pacientů s kompenzovanou cirhózou ve srovnání s inhibitory proteázy HCV první generace **
** HCV - virus hepatitidy C

Jednoduchý režim dávkování: jedna kapsle jednou denně

Sovriad ® Způsob podání a dávka
Doporučená dávka přípravku Sovriad® je jedna kapsle (150 mg) jednou denně s jídlem + OL

- Druh potravy neovlivňuje farmakokinetické parametry simeprevira
- Kapsle by měly být spolknuty celé
- Informace o způsobu podávání a dávkách peginterferonu alfa a ribavirinu jsou uvedeny v příslušných návodech k použití

Během léčby u pacientů je nutné sledovat hladinu RNA viru hepatitidy C. Doporučuje se citlivá metoda s dolní hranicí 25 IU / ml.

Dosažení stabilní virologické odpovědi (SVR) u pacientů s nedostatečnou virologickou odpovědí během léčby je nepravděpodobné. Proto se u takových pacientů doporučuje léčbu zrušit

Jestliže je peginterferon alfa nebo ribavirin zrušen z jakéhokoli důvodu, měla by být také zrušena léčba přípravkem Sovriad®

Předpovědi úspěšné léčby pomocí nástroje Sovriad®

Stanovení hladiny HCV RNA ve 4. týdnu je jednoduchý a spolehlivý nástroj, který lze použít k předpovídání pravděpodobnosti vyléčení a k diskusi o dodržování léčby u pacientů

To umožňuje vyhnout se nákladnému pokračování léčby u malé skupiny pacientů, kteří nereagovali na léčbu

Většina pacientů chce vědět co nejdříve o pravděpodobnosti jejich léčení

Předvídání výsledků léčby v týdnu 4 pomáhá motivovat pacienty, aby se drželi léčby, zejména těch, kteří se nemohou rozhodnout zahájit terapii co nejdříve

Korekce dávky nebo přerušení léčby
Aby nedošlo k neúčinnosti léčby, není povoleno dávku snížit nebo léčbu přípravkem Sodriad ® pozastavit. V případě stažení léčby přípravkem Sodriad ® v důsledku výskytu nežádoucích účinků nebo nedostatečné virologické odpovědi není obnovení léčby tímto léčivem povoleno

V případě nežádoucích účinků, které mohou být spojeny s peginterferonem alfa nebo ribavirinem a vyžadující terapii pro korekci dávky nebo suspenze se některým z těchto léků by měl být veden informace v návodu k použití léku.

Aplikace na renální dysfunkci
Korekce dávky přípravku Sovriad® u pacientů s mírnou a středně těžkou dysfunkcí ledvin se nevyžaduje. Bezpečnost a účinnost přípravku Sodriad® u pacientů s poruchou funkce ledvin závažného stupně (clearance kreatininu nižší než 30 ml / min) nebo koncového stupně selhání ledvin, včetně pacientů na hemodialýze, nebyla studována

Symeprivir je charakterizován vysokým stupněm vazby na proteiny krevní plazmy. Proto hemodialýza s vysokým stupněm pravděpodobnosti nevede k významnému vysazení simeprevira

Informace o použití peginterferonu alfa a ribavirinu u pacientů s poruchou funkce ledvin jsou uvedeny v pokynech pro použití vhodných léků

Žádost o porušení funkce jater
Účinnost a bezpečnost přípravku Sovriad ® nebyla studována u pacientů s hepatitidou C a se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh třída B nebo C).

Použití kombinace peginterferonu alfa a ribavirinu je kontraindikováno u pacientů s dekompenzovanou jaterní cirhózou (dysfunkce mírné a těžké funkce jater). Potenciální přínosy a rizika používání přípravku Sovriad ® by měly být před použitím pečlivě vyhodnoceny u pacientů s poruchou funkce jater mírné až závažné závažnosti.

Systém Sovriad ® poskytuje jednoduchý a pohodlný léčebný režim

24 týdnů - celkové trvání léčby

48 týdnů - celková doba léčby

Inhibitory proteázy viru hepatitidy C

Článek má informativní charakter. Je nutné konzultovat odborníka.

Inhibitory proteázy viru hepatitidy C

Dnes jsou odborníci z celého světa znepokojeni vývojem účinných léků, které by měly přímý antivirový účinek na hepatitidu C. Existuje názor, že inhibitory proteázy viru hepatitidy C ničí virus. Prvky zabraňují štěpení virového proteinu do strukturních složek. První zástupce inhibitorů proteázy poskytl významné snížení virové zátěže u pacientů. Jejich dlouhý příjem nebyl možný z důvodu vzniku kardiotoxicity u pacientů. Ale i přes to, že vývoj inhibitorů proteázy se od té doby nezastavil. Díky tomu dnes existují přípravky bocepreviros a telaprevir.

Inhibitory proteázy a některé z jejich vlastností:

- Léky vám umožňují léčit chronickou hepatitidu C.

- Onemocnění nelze léčit jinými antivirovými léky.

- inhibitory proteázy: bocepreviir a telaprevir podstoupily klinické studie. Léky se ukázaly jako vysoce účinné.

- Pokud se používají pouze inhibitory proteázy k léčbě hepatitidy C, virus se jim začíná rozvíjet.

- Klinické pozorování pacientů, kterým byly podávány pouze inhibitory proteázy po dobu 3-7 měsíců, ukázaly následující výsledky: druh viru se časem obnovil, ale některé rezistentní varianty přetrvávají jako dominantní.

- Chcete-li vyloučit takový vývoj nežádoucích účinků, je nutné vyloučit monoterapii léků této skupiny po dobu delší než tři dny.

- K účinnému léčení hepatitidy C je nutné kombinovat inhibitory proteázy s ribavirinem a interferony. Takže můžete zabránit vzniku léků rezistentních forem viru.

- Existují některé nežádoucí účinky způsobené příjmem inhibitorů proteázy: svědění, bolest hlavy, slabost, nevolnost, anémie. V některých případech komplikace vedou k ukončení léčby pomocí účinných léků.

- Dnes pracují odborníci z celého světa na nových inhibitory proteázy. Některé z nich vykazovaly vysokou klinickou účinnost v řadě studií.

Moderní strategie pro léčbu virové hepatitidy C při použití inhibitorů proteázy a polymerázy

Myazin R.G., Emelyanov D.N. a další.

Publikováno ve vědeckém a informačním časopise: "Medicinal Herald", č. 2 (58), svazek 9, 2015, str. 26-32.

Chronická virový hepatitida C (HCV) je dnes vážným lékařským, biologickým a sociálním problémem a zaujímá dominantní postavení mezi virovou hepatitidou. V současné době existuje více než 350 milionů nosičů virové hepatitidy C na světě, zatímco ve velké většině případů je onemocnění chronické [1]. Infekce virem hepatitidy C, vyznačující se tím vývoj sekundárních onemocnění (cirhóza, hepatocelulární karcinom) a syndromů (leukopenie, deprese atd.), Což vede k nežádoucím výsledkům [1, 2].

Účelem tohoto přehledu je zvážit soubor nových vysoce účinných antivirových léčiv (HTV), které se nyní používají k léčbě virové hepatitidy C ve světě a v Rusku.

V posledních 40 letech ve světě došlo k intenzivní pátrání po kauzální léčbu hepatitidy C. V mnoha zemích po celém světě vytvářet a studovat léky k potlačení replikace virů hepatitidy a jejich eliminaci. V současné době je navrženo několik skupin antivirové léky s prokázanou vysokou antivirovou účinnost: a rekombinantního pegylovaného interferonu alfa a nukleosidové analogy, dobře známou tvořil „dvouokruhový“ HTP - interferonem a ribavirinem. Tyto léky však v průběhu léčby poskytly vysoké procento vedlejších účinků. Také zdaleka není žádoucí a trvalé virologické odpovědi (SVR) u pacientů s první a čtvrté genotypů hepatitidy C, i přes prodloužení doby zpracování od 6 měsíců až 1 rok. Tak, před použitím v klinické praxi, nové třídy antivirotik - inhibitory proteázy a inhibitory polymerázy, a to z prvního genotypu HCV, nejčastěji v Rusku a čtvrtém genotypu HCV zhoršila prognózu léčby [1, 7].

Podrobná studie o biologické struktuře viru hepatitidy C umožnila identifikovat řadu cílových cílů - proteinů, které se podílejí na mechanismech virové replikace. Mezi těmito cílovými proteiny byly klíčové proteázy NS3 / 4A, stejně jako NS5A a NS5B polymerázy viru hepatitidy C.

Inhibitory proteáz NS3 / 4A jsou dnes základem etiotropní léčby virové hepatitidy C. Protein NS3 / NS4A je vyžadován pro replikaci viru v posttranslačním zpracování. Inhibitory proteázy proniknou buňkami infikovanými virem a blokují aktivitu virového proteázového enzymu, čímž zabraňují rozštěpení virového proteinu na strukturní složky požadované HCV za vzniku nových kopií.

Inhibitory polymerázy mají účinek na virové proteiny. Protein NS5A se podílí na replikaci HCV, která je součástí replikačního komplexu. Пsuprese jeho aktivity vede k potlačení aktivity viru hepatitidy C. NS5B enzym má velmi podobnou strukturu pro všechny genotypy HCV, což je ideální cíl pro farmakoterapii. Inhibitory polymerázy mohou být rozděleny do dvou tříd: nukleosidové / nukleotidové analogy a nenukleosidové inhibitory.

Vývoj systému subgenomické replikace umožnil vytvoření přímých akčních léčiv zaměřených na etiotropní léčbu HCV.

Ofenzivní „éra“ přímý protivirový účinek léků - inhibitory proteázy a polymerázy radikálně změnil situaci s HTP odolné genotypů hepatitidy C, a dramaticky zvýšila SVR u těchto pacientů. Již dnes v USA a Evropě je povoleno několik vysoce účinných režimů pro léčbu hepatitidy C s inhibitory proteázy a polymerázy bez použití interferonů a ribavirinu. Nahrazení léků s "klasickou schématem" novými látkami zkrátilo podmínky léčby, výrazně snížilo počet vedlejších účinků HTT, umožnilo léčbu pacientů s jaterní cirhózou a transplantovaných jater [4].

První generace přípravků ze skupiny inhibitorů proteázy byla registrována v roce 2011. Jednalo se o přípravu společností Viktrelis a Insivo, které jsou rovněž registrovány v Rusku.

Wiktrelis (Boceprevir, MSD Pharmaceuticals, skupina společností Merck Co, USA). inhibitor proteázy je boceprevir HCV NS3 kovalentně, ale reverzibilně váže na aktivní serin (Ser139) proteázy NS3 přes funkční skupinu alfa ketoamida, inhibice virové replikace v hostitelských buňkách infikovaných HCV. Viktrelis nejprve používá k léčbě chronické HCV genotypem v kombinaci s PEG-IFN-a a ribavirinu u dospělých pacientů, kteří se léčí poprvé, nebo ti, kteří léčba byla neúčinná v nepřítomnosti dekompenzace jater. Rozvrh léčby: 4 kapsle (800 mg) 3krát denně s jídlem. Denní dávka přípravku Viktrelis je 2400 mg, tj. 12 tobolek 200 mg. Léčivo se přidává k dvojitému HTV v pátém týdnu léčby. Doba trvání léčby závisí na virologické odpovědi v 8, 12 a 24 týdnech PVT.

Tabulka 1. Stanovení trvání léčby přípravkem Viktrelis.

Dříve neléčené pacienty

Pokračujte ve třídílné terapii až do 28 týdnů

Dříve neléčené pacienty

Pokračujte ve třístupňové léčbě až do 36 týdnů, pak peginterferon plus ribavirin až do 48 týdnů

Pacienti, kteří částečně reagovali na předchozí terapii nebo kteří dostali relaps

Pokračujte ve třídílné terapii až do 36 týdnů

Pacienti, kteří částečně reagovali na předchozí terapii nebo kteří dostali relaps

Pokračujte ve třístupňové léčbě až do 36 týdnů, pak peginterferon plus ribavirin až do 48 týdnů

Pokud pacient má hladinu HCV RNA ve 12. týdnu, která je vyšší nebo rovna 100 IU / ml nebo je zjištěna ve 24. týdnu, léčba by měla být dokončena [5, 6].

Insivo (Telaprevir, Janssen-Cilag International NV, Belgie). Telaprevir je inhibitor serinské NS3 / 4A proteázy viru hepatitidy C, který je nezbytný pro replikaci viru. Používá se k léčbě prvního genotypu chronické HCV u dospělých pacientů, včetně pacientů s kompenzovanou jaterní cirhózou, stejně jako u těch, kteří se relapsovali na terapii nebo kteří neodpověděli na předchozí HTV. Léčebný režim: 6 tablet 375 mg ve 3 rozdělených dávkách denně (2250 mg denně). Přípravek INSIVO by měl být podáván v kombinaci s PegIFN-α a ribavirinem po dobu prvních 12 týdnů léčby. Po dosažení negativní HCV RNA by měla pokračovat další léčba interferony a ribavirinem dalších 12 týdnů. U pozitivní HCV RNA ve 4. a 12. týdnu léčby, stejně jako u jaterní cirhózy, pokračuje léčba interferony a ribavirinem po dobu 36 týdnů [7].

Výskyt "tri-terapie" umožnil zvýšit frekvenci SVR u primárních pacientů na 79%, u pacientů s nulovou odpovědí na 41%, u pacientů s částečnou odpovědí - až 61% a u pacientů s relapsem - na 86%. Je nesmírně důležité poznamenat, že trojnásobná terapie v některých případech umožňuje zkrácení doby léčby od 48 do 24 týdnů [5-7].

Léky Viktrelis a Insivo však nelze používat jako monoterapii, nebo pouze s PEG-IFN-α nebo pouze s ribavirinem. Při provádění trojitou terapii Boceprevir a Telaprevir pacientů ukázaly významné zvýšení nežádoucích účinků, a to zejména, jako je anémie, vyrážka, perianální svědění kol., Který způsobil HTP přerušení nebo zvýšení nákladů na léčbu další drahé léky (erytropoetin).

Nevýhody trojité terapie by se také vzít v úvahu doba trvání léčby nejméně 48 týdnů ve všech pacientů s odpovědí null a cirhózy, stejně jako u některých pacientů s relapsem nereagujících trojkombinace, a skutečnost, že pacient musí užívat ve velkém počtu denních tablet.

Druhá generace inhibitorů proteázy umožnila výrazně snížit dávku účinné látky, která omezila vedlejší účinky a zvýšila SVR.

Sovriad (Simeprevir, Janssen-Cilag C.p.A., Itálie). Droga je registrována v Rusku. Symeprivir inhibuje proteolytickou aktivitu rekombinantních proteáz viru hepatitidy C genotypů 1a a 1b NS3 / 4A. Sovriad v kombinaci s PEG-IFN-a a ribavirinu je používán v průběhu prvních 12 týdnů léčby u dospělých pacientů s HCV genotypem nejprve s kompenzovaným onemocněním jater (včetně cirhózy), dříve neléčených nebo mají předchozí léčba je neúčinný. Lék Sovriad nelze používat ve formě monoterapie. Léčba: 1 tobolka (150 mg) perorálně jednou denně s jídlem denně po dobu 12 týdnů. jsme obdrželi pacientů předchozí terapii a pacientů s recidivující historií, včetně pacientů s cirhózou, po 12-týdenní „tri-terapie“ se léčiva léčení Sovriad s PEG-IFN-a a ribavirinu by se mělo pokračovat po dobu dalších 12 týdnů (celkem trvání HTP - 24 týdnů). Pacienti s neúčinností předchozí terapii (bez odpovědí nebo částečnou odpovědí), včetně pacientů s cirhózou, po 12-týdenní „tri-terapie“ se léčiva léčení Sovriad s PEG-IFN-a a ribavirinu se pokračuje po dobu 36 týdnů (celková doba trvání terapie - 48 týdnů).

SVR „tri-terapie“ se Simeprevirom množství v různých skupin pacientů od 80 do 91%, a ve skupině s cirhózou - od 60 do 80%.

Olisio (Simeprevir, Medivir Pharmaceuticals, Janssen RD, Irsko). Olisio (simeprevir) je inhibitor proteázy NS3 / 4A. Účinnost a bezpečnost byla hodnocena klinicky studie kosmos, během které se účastnily pacientů s pokročilým jaterní fibrózy (s fází fibrózy z F3 na F4 na Metavir měřítku) není předchozí léčba, a pacientů, kteří nereagovali na předchozí léčbu ve všech fázích fibróza (od F0 do F4 na stupnici METAVIR). Tato forma simeprevira umožňuje stažení IPT z IFN-α a ribavirinu. Toto léčivo je pro použití v kombinaci s inhibitorem polymerázy sofosbuvir (sofosbuvir) dospělých pacientů s chronickou hepatitidou C genotypu 1. Přípravek Olisio se užívá jednou denně po dobu 12 týdnů.

Sowaldi (Sofosbuvir, Gilead Sciences Inc., USA) Je nukleosidový inhibitor NS5B RNA polymerázy viru hepatitidy C, a používá se k léčbě chronické HCV jako součást kombinovaného obvodu antivirové terapie u dospělých, inhibici replikace HCV. V současné době sofosbuvir v kombinaci s dalšími antivirovými činidly součástí doporučených základních systémů v souladu s evropskými a US HCV léčebných protokolů, jakož i protokoly WHO. Analogové (generické): MPI Viropack; Grateziano; Sofolanork; Sofocivir (Egypt); Hepcinat; Hepcvir; SoviHep; Virso; Resof (Indie); Hopetavir (Bangladéš). Příprava Sovaldi (sofosbuvir) se používá v kombinaci s ribavirinem, je-li pacient s diagnózou HCV genotypem 2 nebo 3, nebo s ribavirinem a PEG-IFN-a, v případě, že pacient trpí HCV genotypem 1 a 4. Doporučená dávka je 1 tableta (400 mg) jednou denně s jídlem.

Tabulka 2. Schéma léčby pacienty s HCV s léčivými přípravky Sowaldi.

INHIBITORY PROTEÁZY VIRU HEPATITICE C

V současné fázi s cílem vytvořit nejúčinnější léčebný režim pro hepatitidu studii C řadu léčiv s různým mechanismem účinku, zejména léků, které mohou mít přímý antivirový účinek vzhledem k jeho přímého účinku na intracelulární fázi virové replikace.

Předpokládá se, že tzv. Inhibitory proteázy zničí virus a přeruší trans-translační zpracování blokováním katalytického místa, to znamená zabránění rozštěpení virového proteinu na strukturní složky.

První zástupci této skupiny léků, které poskytují poměrně rychlé a významné snížení virové zátěže u pacientů s hepatitidou C, ale jejich dlouhodobé jmenování nebyl platný v důsledku účinku kardiotoxicity (negativní účinky na kardiovaskulární systém). Následné aktivní vývoj inhibitorů proteázy vedlo ke vzniku těchto dvou formulací jako boceprevirem a telaprevir (VX-950).

Tyto dvě slibné léky, otevírají nové horizonty v boji proti prvním genotypu chronické hepatitidy C, což je nejtěžší vhodný k léčbě jinými zástupci moderní výzbroje antivirotik. A boceprevirem a telaprevir již byla řada velkých klinických studiích potvrdily svou vysokou účinnost na základě přijetí setrvalé virologické odpovědi v drtivé počtu pacientů léčených těmito léky.

Mělo by však být poznamenáno, že v souvislosti s použitím čistě některé inhibitory proteázy, jako pravidlo, doslova v prvních dvou týdnech od zahájení léčby, je již na místě vývoji rezistentních forem HCV klinické sledování těchto pacientů pro tři až sedm měsíců po obdržení poslední podání byly pozorovány obnovu „divokého“ (originál), jako je virus, ale přesto některé rezistentní varianty přetrvávalo přetrvávají jako dominantní.

Aby nedošlo k takovému zvratu událostí, monoterapie s léky této skupiny se nedoporučuje déle než tři dny. Kombinované inhibitory proteázy přiřazení s interferonem a ribavirinem brání vzniku variant rezistentních a je nyní považována za standardní systém, který se používá při vývoji jakýchkoli antivirových léků, které mají přímý vliv na patogenu hepatitidy C.

Pokud jde o vedlejší reakce během příjmu inhibitorů proteázy může vyvolat svědění, celkovou slabost, bolest hlavy, nevolnost a, v případě botseprivira, anémie, které v některých situacích produkovat nucené zrušení léčiva.

Další vývoj dalších inhibitorů proteázy, zejména TMC435350, narlaprevir, ITMN-191, BI201335 a MK-7009, ukázal klinickou účinnost v řadě vědeckých studií.

(495) 740-58-05 - léčba hepatitidy C v Moskvě iv zahraničí

PROVÁDĚNÍ ŽÁDOSTI O OŠETŘENÍ

Léčba hepatitidy C v Izraeli

Na izraelských klinikách úspěšně léčí hepatitidu C. Klinika hepatitidy C nemocnice Ichilov je druhá v Evropě, pokud jde o objem pacientů z celého světa. Klinické zkoušky nových léků, jako je zlepšený interferon s méně vedlejšími účinky a lék na zvýšení hladiny krevních destiček, které se snižují během léčby viru, jsou rozmístěny na základě klinické praxe.

Léčba hepatitidy C v Německu hypertermií

Heatheal® je revoluční pokročilá lékařská technologie vyvinutá pro léčbu různých onkologických onemocnění, HIV / AIDS, hepatitidy C, bronchiálního astmatu, chronických infekcí, pohlavních chorob. Jedinečnost technologie spočívá v překvapivé vnější jednoduchosti a neuvěřitelných léčebných možnostech.

Sofosbuvir. Léčba hepatitidy C inhibitory proteázy a polymerázy

V roce 2013, rok ve Spojených státech a Evropské unii, po dlouhodobých klinických studiích FDA schválila používání prvního k nejnovějším ústní léků pro léčbu chronické hepatitidy C - inhibitory proteázy a polymerázy akce je zaměřena přímo na virus hepatitidy C na světovém trhu možnost zakoupit sofosbuvir se objevila v roce 2013 pod obchodním názvem Sovaldi. Inhibitory mají takzvaný přímý antivirový účinek, čímž inhibují (blokují) klíčové kroky intracelulární replikace viru. Ve srovnání s jinými léky sofosbuvir vykazovaly větší účinnost, méně vedlejších účinků a je 2-4 krát kratší trvání léčby.

Sofosbuvir inhibuje RNA polymerázu, virus hepatitidy C používané ke kopírování vlastní RNA. Sofosbuvir vyrábí společnost Gilead (Gilead). Hlavní nevýhodou terapie inhibitoru proteázy, donedávna byla nejvyšší cena - náklady na kurzu drogy „Sovaldi“, „Harvoni“ a „Daklinza“ dosáhl 200 tisíc dolarů (.). Cena sofosbuvir ve Spojených státech podle různých zdrojů se pohybují od $ 84.000 až 168.000 $ za kurz, ve Velké Británii 35.000 liber na 12-týdenní kurz.

Klinické údaje potvrzují vysokou účinnost přípravku v poměru 1, 2 nebo 3, viru hepatitidy C genotypu pro naivní (dříve neléčených) pacientů, jakož i pro non-respondérů (pacienti užívají jiné léky do předchozího HTP a poskytnuta později relaps). Látka může být také podána pacientům s cirhózou a HIV.

Byla provedena kombinace daklatasviru a sophosbuviru: cofosbuvir 400 mg, daklatasvir 60 mg jednou denně po dobu 12 nebo 24 týdnů. V některých skupinách pacienti užívali také ribavirin. V některých skupinách byla úvodní fáze užívání sophosbuvira, 7 dní.

V září 2014 Gilead oznámil, že vydá licence na výrobu devadesáti rozvojových zemí. Situace se dramaticky změnila v roce 2015, kdy se objevila na trhu s licencí generik (kopie) egyptského výrobě léků, Indii a Bangladéši. V únoru 2015 byl první analogový vydána v roce Egypt Marcyrl firmy. Droga MPI Viropack (účinná látka sofosbuvir 400 mg) Egyptian produkce k dnešnímu dni se osvědčila na trhu, což má za následek farmaceutická společnost-výrobci Marcyrl propuštěn Daclavirocyrl lék (daklatosvir 60 mg), příjem, který spolu s sofosbuvir doporučují dnes jako evropské a americké sdružení výzkumu jater.

Reprezentujeme ruskou dovážející společnost inhibitorů proteáz a polymerů egyptského farmaceutického výrobce Marcyrl Pharmaceutical Industries. Ochranné známky MPI Viropack (sophosbuvir), Daclavirocyrl (daklatasvir) a MPI Viropack Plus (sophosbuvir a lepidavir).

Přímo působící antivirotika (PDA, přímá antivirotika, DAA)

Klíčové pojmy a pojmy použité v článku:

Inhibitor (lat. inhibice - zpoždění) - látka, která zpomaluje nebo zabraňuje průběhu jakékoliv chemické reakce

Polymeráza - enzym, jehož hlavní biologickou funkcí je syntéza polymerů nukleové kyseliny (DNA a RNA) v procesu replikace viru.

Proteáza - enzym, který rozkládá bílkoviny. Proteáza je nezbytná pro separaci dlouhého proteinkového řetězce do složek během replikace viru.

Genom viru hepatitidy C (HCV, virus hepatitidy C, HCV) zahrnuje jednovláknovou RNA, která má 9600 nukleotidových bází. Na 5 'a 3' konci HCV RNA jsou umístěny netranslatované oblasti s přibližně 340 a 60 bázemi, které jsou důležité pro životně důležitou aktivitu a replikaci virové RNA. Geny kódující strukturní proteiny se nacházejí v 5 'oblasti genomu viru a nestrukturální - v oblasti 3'. 5 'oblast genomu viru hepatitidy C kóduje tři strukturální proteiny HCV: dva obalové proteiny kódované oblastmi nukleokapsidových proteinů E1 a E2 a C (jádra). 3 'oblast genomu kóduje nestrukturní proteiny NS2, NS3, NS4, NS4A, NS4B, NS5, NS5A a NS5B. Proteiny zakódované z oblastí NS2 a NS4 mají funkci buněčné membrány. Protein zóny NS3 je RNA proteázy. Protein syntetizovaný zónou NS4A splňuje stabilizační funkci. NS5B je a RNA polymerázu.

Stabilní virologická odpověď (SVR) - RNA viru hepatitidy C není detekována v krvi během 6 měsíců po posledním příjmu antivirových léků.

Vzhled antivirotika s přímým účinkem (PDA, přímá antivirotika, DAA) je skutečně revoluční.

První PDP, minulé klinických zkoušek a schválen v roce 2012 pro použití - inhibitory viru hepatitidy C proteázy (HCV) boceprevirem (značka - Viktrelis) a telaprevir (torgnovoe jména - Insivo nebo Insivek) by měl být použit v kombinaci s pegylovaným interferonem a ribavirinem.

Výsledky klinických studií a zkušeností s léčbou s použitím prvního hlášeného FAP naznačují, že tyto léky mohou významně zkrátit trvání léčby a zvýšit trvající virologickou odpověď (SVR) u pacientů, což zvyšuje výskyt recidivy. Jejich použití snižuje vedlejší účinky související s existující terapií.

V dubnu 2012 vědci z Frankfurtské univerzity informovali o vývoji a provádění druhé fáze klinických studií nové metody léčby hepatitidy C bez použití interferonu.

V březnu 2013 mezinárodní tým odborníků z Kanady a Nizozemska oznámil slibné výsledky omezených studií Miravirsenu, inhibitoru miR-122, specifické mikroRNA jater, u které je potřeba replikace viru hepatitidy C.

Nová léčiva, nazývaná miravirsen, se váže na microRNA-122, zabraňuje tomu, že nepřímo naruší virovou replikaci. Metoda může být široce používána při léčení mnoha onemocnění, protože mikroRNA, regulující aktivitu genu, se účastní vývoje rakoviny, a nejen onemocnění. V těle pacienta je zázračné asi 30 dní, což znamená možnost jednorázové injekce, která bude stačit po celý měsíc.

Sofosbuvir se týká skupiny inhibitoru RNA polymerázy NS5B, které inhibuje replikaci HCV do této třídy příslušných léků a BMS-986094. Druhá fáze klinických studií komplexní terapie hepatitidy C genotypu 1 nejrozšířenějšího nové antivirové léčivo sofosbuvir (sofosbuvir) v kombinaci s ribavirinem bez použití pegylovaného interferonu-a vykazoval vysokou účinnost a bezpečnost tohoto léčebného režimu pro pacienty se špatnou prognózou onemocnění.

Kombinace sofosbuviru a ledipasviru (sophosbuvir a ledispasvir) prochází klinickými studiemi. Léčba po dobu 24 týdnů již prokázala 95% (!) Odpovědi na léčbu u pacientů s chronickou hepatitidou C (dospělí).

Další studie, investor farmaceutické firmy Boehringer Ingelheim, Německo, je testování dva experimentální léky zvané faldaprevir a deleobuvir (faldaprevir a deleobuvir) proti hepatitidě C genotypu 1.

Desítky nových léků jsou ve vývoji a některé z nich jsou v současné době zvažovány ke schválení Americkým úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Po schválení budou velmi rychle dostupné pacientům po celém světě.

Obecně lze všechny PPD klasifikovat podle jejich dopadu na různé fáze životního cyklu HCV:

  • Inhibitory proteáz HCV - zde přípravky skončí "-previr" - zahrnují léčiva vyvinuty různé farmaceutické společnosti: boceprevir, telaprevir, simeprevir, asunaprevir, danoprevir, faldaprevir, sovaprevir, ABT-450 a MK-5172, atd.
  • Inhibitory polymerázy HCV - zde přípravky skončí "-buvir" - zahrnuje analogy nukleosidů / nukleotidů, jako je sofosbuvir, meritsitabin a ALS-2200 (VX-135), a nenukleosidové léků, jako je deleobuvir, setrobuvir, ABT-072, ABT-333, BMS-791325 a VX-222
  • Inhibitory NS5A - názvy léků končí v "-asvir" - patří daklatasvir, lepidavir a ABT-267

Jiné typy nových léčivých přípravků, které jsou v současné době testovány, zahrnují blokátor mikrorelaktin Mirawirsen, terapeutickou kandidátskou vakcínu proti HCV TG4040 a inhibitory cyklofilinu.

Je možné říci, že jedna třída je lepší než ostatní? V každé třídě existují léky lépe nebo horší, pokud jde o sílu, stabilitu a vedlejší účinky. V současné době probíhají klinické studie, které určují nejlepší režimy (režimy) pro použití těchto léčiv u různých skupin pacientů.

Zatímco některé kombinace PDPD ukazují velmi slibné výsledky v klinických studiích - problémy přetrvávají. Jsou do značné míry spojeny s faktory, které vedou k méně výrazné reakci na léčbu u některých skupin pacientů.

Například, použití sofosbuvir v kombinaci s ribavirinem po dobu 12 týdnů, dosahuje vynikající úroveň SVR u dříve léčených pacientů s HCV genotypem 2 a jaterní fibrózy v počáteční fázi, ale u pacientů s genotypem 3 HCV a cirhózou na obrázku je pouze 19%. Další 4 týdny léčby však zvyšují míru účinnosti na 61%.

Také cofosbuvir konzistentně vykazoval lepší výsledky u žen než u mužů.

Bylo navrženo, že tvar pacientského IL28B genu, který ovlivňuje odpověď na terapii interferonem, bude rovněž důležitý v případě kombinací PDPD, které nejsou interferonem.

S ohledem na virový faktoru, je prokázáno, že virus s genotypem 2 je jednodušší k léčbě než genotypem 3 a viru genotypu 1b jednodušší než virus s genotypem 1a.

Zvláštní pozornost bude věnována interakci mezi léky, zejména u lidí s progresivní fibrózou nebo cirhózou.

Existují také velké obavy ohledně možného projevu rezistence viru hepatitidy C na nový PPVD.

Inhibitory proteázy a inhibitory polymerázy při léčbě chronické hepatitidy C.

Perspektivy léčby chronické hepatitidy C.

V současné době se zkoumá řada léků s různými mechanismy účinku (imunomodulátory, terapeutické vakcíny, nové molekuly interferonu, inhibitory replikace viru a blokování penetrace viru do buňky). Největším zájmem jsou nyní léky s přímým antivirovým účinkem, které inhibují nebo blokují klíčové intracelulární stadia rozmnožování virů, především inhibitorů proteázy a polymerázového viru.

Předpokládá se, že inhibitory proteázy NS3 / 4 blokuje štěpení virového proteinu pro různých konstrukčních prvků, a inhibitory NS5B polymerázy porušit reprodukční procesy virové RNA, což přispívá k destrukci viru.

Inhibitory proteáz

Telaprevir. US shrnul dvě hlavní studie účinnosti Telaprevir v různých dávkách a kombinace s pegylovaným interferonem alfa - 2a (Pegasys) a RBV (Copegus) u dříve neléčených pacientů infikovaných genotypem 1 HCV. U pacientů léčených telaprevir po dobu 12 týdnů, navíc k Pegasys a Copegus po dobu 48 týdnů a 24 týdnů, SVR byla významně vyšší (67% a 61%) než při standardní terapii Pegasys a Copegus po dobu 48 týdnů ( 41%). Kromě toho se otázka snížení léčby pacientů s genotypem 1 zvažuje od 48 týdnů do 24 týdnů.

Zajímavé jsou zejména pacienti s hepatitidou C genotypu 1, kteří vyvíjejí opakující se onemocnění po léčbě již dříve provedli Pegasys a Copegus. Vedení trojkombinací (telaprevir po dobu 12 týdnů + + Pegasys Copegus (24 týdnů)) se nechá dosáhnout SVR (51%) v porovnání s re terapie Pegasys a Copegus (14%). Kromě toho je zkrácena frekvence během 24 týdnů, byl použit 12 týdnů Koror trojité terapie, o něco menší než standardní účinnosti 48 týdnů, během kterého trojitá terapie je 24 týdnů byl použit (51% a 53%), v daném pořadí.

Výsledky léčby byly významně nižší u skupiny pacientů, kteří dříve nedostávali odpověď na léčbu, tj. virus během léčby nezmizel. Při opětovném zpracování po dobu 24 týdnů, přičemž bylo použito prvních 12 týdnů trojité terapie SVR pozorované v 39% případů, ve kterém reakce byla stabilní při 9% ve srovnání s re terapii Pegasys + Copegus po dobu 48 týdnů.

Avšak řada nežádoucích účinků při užívání telapreviru: nevolnost, zvracení, anémie způsobují předčasné ukončení léčby (10%).

Boceprevir, vaniprevir a řada dalších léků jsou testovány klinicky.

Inhibitory polymerázy

R7128 - většina dosud studovaných, nukleosidový analog pro léčení chronické hepatitidy C. Použití léku v kombinované léčbě s PEG-IFN alfa-2a (Pegasys) a RBV (Copegus) u pacientů, kteří již dříve reagovaly na léčbu byla spojena s dosažení stabilní reakci 85-90% případů.

V současné době testována kombinace studie inhibitor polymerázy, a inhibitor proteázy u pacientů s chronickou hepatitidou C genotypu 1 do 14 dnů kombinované terapie u pacientů s primární viremie se snížil na 63% byl pozorován na nedetekovatelnou úroveň virové zátěže. U pacientů bez odpovědi na předchozí léčbu byla v 25% případů zjištěna nedetekovatelná hladina. V tomto případě nebyly žádné závažné nežádoucí jevy.

V průběhu 5-10 let očekáváme významný pokrok v léčbě chronické hepatitidy C, která je spojena se zavedením nové třídy léčiv do klinické praxe, která přímo potlačuje replikaci viru a působí na některé z jeho cílů. V blízké budoucnosti budou tyto léky užívány s pegylovaným interferonem a ribavirinem. Ve většině klinických studií se používají nové antivirové léky spolu s PEG-IFN alfa-2a (Pegasys).

Zlepšení antivirové terapie chronické hepatitidy C s použitím nové třídy léků zlepší účinnost léčby může snížit dobu trvání a v budoucnu zlepší možnost léčení mnoha pacientů, u kterých je použití interferonu alfa spojených s vysokým rizikem komplikací (u pacientů s dekompenzovanou cirhózou jater, po transplantace jater a dalších orgánů s autoimunitními poruchami). Hlavní problémy, spojené s užíváním drog s přímým antivirového účinku, je profil bezpečnosti a snášenlivosti, s rizikem vzniku resistentních virových kmenů a zvýšení nákladů na léčbu.

Moderní strategie a taktiky léčby virové hepatitidy C

Hepatitida C je jednou z nejnebezpečnějších infekčních onemocnění jater. Tuto diagnózu však nepoužívejte jako větu. Dnes existují antivirové léky, jejichž užívání vede ke zpomalení a dokonce k úplnému zastavení onemocnění. Léčba hepatitidy C je doplněna patogenetickou terapií, režimem a dietou.

Je známo, že až 30% pacientů se samo od sebe zbaví infekce, protože má silný imunitní systém a nepotřebuje léčbu. V případě, kdy je nutná léčba hepatitidy C, jejím cílem je léčení, jehož úspěch závisí na řadě faktorů, z nichž nejdůležitější je kmen viru hepatitidy C a druh léčby.

Obr. 1. Pacient s hepatitidou. Cirhóza jater. Ascites.

Je možné zcela vyléčit hepatitidu C?

Hepatitida C není věta. S pomocí moderních antivirových léků je až 90% pacientů vyléčeno, pokud mají vysoký přístup k moderním metodám diagnostiky a léčby. U některých pacientů může být onemocnění zastaveno, což významně snižuje riziko vzniku cirhózy a primárního karcinomu jater.

Obr. 2. V 20-30% případů se u pacientů s hepatitidou C vyvine žloutenka.

Příprava pacienta k léčbě

Léčených pacientů, které jsou předmětem, akutní a chronické formy hepatitidy C před léčbou hodnotí stupeň poškození jater, pro které je stádium onemocnění, a základní charakteristiky virologické (virová zátěž, genotyp viru první virový genotyp podtypu). Stanovení stupně cirhózy jater vyžaduje zvláštní pozornost, protože pacienti s touto patologií nedostatečně reagují na léčbu.

Krevní sérum měří hladinu jaterních enzymů, bilirubin, albumin, MNO + protrombinový čas, rychlost glomerulární filtrace a kreatininu. Obecný krevní test se provádí s leukocytovou formulací a počtem krevních destiček. Související patologie je hodnocena.

Obr. 3. Cirhóza jater s hepatitidou C. Onemocnění se rozvíjí pomalu, po mnoho let.

Jak léčit hepatitidu C

Léčba hepatitidy C interferonem

Poměrně dlouhá doba chemoterapie s interferonem a ribavirinem je zlatý standard pro léčbu hepatitidy C. Nicméně, to bylo méně účinný u pacientů infikovaných HCV genotypem 1 a jaterní fibrózy. Kromě toho léčba vyžaduje injekci týdně po dobu 48 týdnů, je míra lék dosáhla pouze 50%, léky často způsobují nežádoucí a někdy i život ohrožující na odpovědi pacienta. Dnes WHO doporučuje používání léčebných režimů HCV interferonem u pacientů s pouze 5, 6 nebo 3 genotypu s cirhózou.

Nové standardy v léčbě hepatitidy C s přípravky s přímým antivirovým účinkem (PDPD)

V současné době se pro léčbu hepatitidy doporučují antivirová léčiva s dokázaným do jisté míry aktivními. Od roku 2014 začaly být režimy chemoterapie bez interferonů registrovány a doporučovány pro použití. Zahrnutí přímých účinků antivirových léčiv (PDAP) do léčebných režimů poskytlo šanci vyléčit mnoho pacientů, kteří dříve neměli možnost obnovy. PPD mají nejen vysokou účinnost, ale mají také minimální dopad na kvalitu života a pacienti jsou dobře snášeni. Kombinace antivirotik přímo ovlivňují lékovou rezistenci. Byl zkrácen čas na užívání léků, bylo vhodné je používat, zrušily se pravidla zrušení, rozšířil se kruh osob pro léčbu s doprovodnou patologií.

Standardy léčby pacientů v moderním světě se rychle mění. Náklady na léčbu hepatitidy C ("koše s drogami") jsou vysoké. Antivirová léčiva v Rusku nejsou pacientům nabízena zdarma. Velká část infikovaných lidí není schopna zakoupit drahé zahraniční antivirové léky. V řadě zemí se generické léky používají k léčbě hepatitidy, léčivých přípravků, které jsou uvedeny na trh po vypršení patentové ochrany původních léků. Jejich použití výrazně snižuje náklady na léčbu.

Kromě vysokých nákladů na léčení antivirotik mají řadu vedlejších účinků, což je důvod, proč v některých případech je možné získat pozitivní výsledek. Autoimunitní onemocnění, těhotenství, alkoholismus a krevní onemocnění jsou absolutní kontraindikací pro jmenování antivirové léčby. Účinnost léčby se snižuje u osob s oslabenou imunitou, u pacientů s hepatitidou C + B, při infikovaných virem genotypu 1b, dlouhodobé chronické průběh nemoci u pacientů s autoimunitním onemocněním a obezity.

Pacient s hepatitidou C by měl být neustále pod dohledem hepatologa, gastroenterologisty a lékaře infekční nemoci. V případě potřeby je pacient sledován dalšími specialisty.

Principy předepisování antivirových léků

Když je pacient diagnostikován onemocněním, provádí se rozhovor, jehož cílem je vytvořit vědomou touhu pacienta být léčena a optimistický postoj k nadcházející dlouhodobé léčbě. Pacienti by měli znát rysy klinického průběhu hepatitidy, pravidel chování v každodenním životě, specifika antivirových léků a potíže s nimi spojené (délka léčby, vedlejší účinky léků, vysoké náklady na léčbu).

  • Při léčbě hepatitidy C se používají kombinace antivirotik.
  • Aby se zabránilo rozvoji rezistence na použité léky, měl by být režim léčby pravidelně měněn.
  • Léčba hepatitidy je dlouhá. Průměrná doba trvání antivirové léčby je 6 až 18 měsíců.
  • K nápravě nežádoucích účinků terapie musí pacient navštěvovat specialisty měsíčně a podstoupit nezbytné laboratorní vyšetření.

Obr. 4. V přístroji pro makro fotografie. Cirhóza jater s hepatitidou C.

Léčba hepatitidy C v režimu léčby neinterferonem

V režimech léčby bez interferonu se používají přímé antivirové léky. Základem těchto léčiv jsou látky, které porušují replikaci virů. Jádrem těchto procesů je účinek na virové proteiny (proteiny) a nukleové kyseliny. Všechny FDP jsou rozděleny do několika skupin.

Inhibitory proteázy NS3 / 4A

  • Pro první generace léčiva zahrnují: a Boceprevir Telaprevir (první vlna přípravky), Simeprevir, Asunaprevir, Faldaprevir, Paritaprevir a Danoprevir Sovaprevir (druhá vlna přípravky).
  • Druhá generace léků zahrnuje: Grazoprevir, Norlaprevir a ASN-2684.

Antivirotika Symeprivir a Parataprevir jsou schváleny v EU pro léčbu hepatitidy C v roce 2015.

Pod vlivem inhibitorů NS3 / 4A se virus hepatitidy C přestane množit. Symeprivir je vhodný při použití, má dobrý bezpečnostní profil, je účinný proti 1, 2 a 4 genotypům viru. Grazoprevir je lék druhé generace. Je aktivní proti všem genotypům virů. Bariéra jejího odporu je vyšší než u léčivých přípravků první generace.

NS5A polymerázových inhibitorů

  • Za prvních léků generace patří: Daklatasvir, Ledipasvir, Samatasvir, Ombitasvir, ACH-2928 a PPI-668.
  • Léky druhé generace jsou: ASN-3102, GS-5816 a Elbasvir.

Antivirotika Daklatasvir a Ladipasvir jsou schváleny v EU pro léčbu hepatitidy C v roce 2015.

Inhibitory polymerázy NS5A vedou k poklesu virové zátěže od prvních dnů léčby. Antivirový účinek vzniká v důsledku zablokování replikace virů, jejich sestavení a uvolňování z buněk. Přípravy první generace jsou účinné proti různým genotypům virů. Mají nízkou bariéru rezistence, zvláště ve vztahu k 1 a 3 genotypům. Daklatasvir ve své třídě má největší antivirovou aktivitu. Je součástí léčebných režimů s interferonem a bez něj.

NS5B polymerázové inhibitory Nukleóza (t)

Drogy první generace jsou: sofosbuvir, FLS-2000 Meritsitabin, dasabuvir, ABT-072, Beklabuvir, Setrobuvir, Tegobuvir a Filibuvir.

NS5B inhibitory polymerázy Nucleosis (t) sulfosbuvir a dasabuvir jsou schváleny v EU pro léčbu hepatitidy C v roce 2015. V RF zaregistrovaném 25.03. 2016

Antivirové léky této skupiny, které pronikají do infikovaných buněk, se vážou na polymerázu nezávislou na RNA a tím porušují proces virové replikace. Mají vysokou antivirovou aktivitu proti všem genotypům a vysoké bariéře rezistence.

Sophosbuvir se používá v léčebných režimech jako hlavní lék s inhibitory NS3 / 4A, NS5A a ribavirinu. Lékaři infekčních nemocí věří, že generace Sofosbuvira také dávají dobrý terapeutický účinek.

Vývoj některých nenukleosidových polymerázových inhibitorů NS5B (Deleubovir (BI), Tegobuvir a Filibuir) a v souvislosti s řadou negativních charakteristik je přerušován.

Léčebné režimy proti hepatitidě C

Účel některých režimů antivirové léčby závisí na genotypu viru, stupni poškození jater a výsledcích předchozí terapie. Následuje doporučení Americké asociace pro studium onemocnění jater 2016. Tyto režimy se doporučují osobám, které dříve neměly antivirovou léčbu u lidí s nevyřešenou rezistencí v důsledku standardních léčebných režimů včetně interferonu a ribavirinu.

Schéma léčení hepatitidy C genotypu 1a

  • Sofosbuvir + Ladipasvir 12 týdnů.
  • 3D terapie (Dasabuvir + Ombitasfir + Paritaprevir + Ritonavir jako farmakologický posilovač) s nebo bez ribavirinu 12 týdnů.
  • Sofosbuvir + Simeprivir 12 týdnů.
  • Sofosbuvir + Veltalasvir 12 týdnů.
  • Sofosbuvir + Daklatasvir 12 týdnů.
  • Grazoprevir + Elbasvir 12 týdnů.

Léčba hepatitidy C Sofosbuvir a Daklataswir

  • Sofosbuvir a Daklatasvir se používají k léčbě genotypu virové hepatitidy 1. Kombinace těchto léků s generikami prokázala vynikající výsledky léčby - od 86 do 100%.
  • Doba léčby sophosbuvirem a daklatasvirem se snížila na 14 až 24 týdnů. Léčiva se aplikují jednou denně na 1 tabletu: Sofosbuvir 400 mg + Daklatasvir 60 mg.
  • Dobrá snášenlivost.
  • Minimální nežádoucí účinky: bolesti hlavy, slabost, snížená chuť k jídlu a nevolnost.

Schéma léčení hepatitidy C genotypu 1b

  • Sofosbuvir + Ladipasvir 12 týdnů.
  • 3D terapie (Dasabuvir + Ombitasfir + Paritaprevir + Ritonavir jako farmakologický posilovač) 12 týdnů.
  • Sofosbuvir + Simeprivir 12 týdnů.
  • Sofosbuvir + Daklatasvir 12 týdnů.
  • Sofosbuvir + Veltalasvir 12 týdnů.
  • Grazoprevir + Elbasvir 12 týdnů.

Schéma léčby genotypu 2 hepatitidy C

  • Sofosbuvir + Daklataswir 12 týdnů
  • Sofosbuvir + Veltalasvir 12 týdnů.
  • Grazoprevir + Elbasvir 12 týdnů.

Schéma léčby genotypu 3 hepatitidy C

  • Sofosbuvir + Daklataswir 12 týdnů
  • Sofosbuvir + Veltalasvir 12 týdnů.

Obr. 5. Kombinované léky z hepatitidy C: Sofosbuvir + Ladipasvir (foto zbývající). Sofosbuvir + Veltaspasvir (obrázek vpravo).

Obr. 6. Kombinovaná droga Zepatyr. Obsahuje Grazoprevir + Elbasvir. Droga je schválena FDA a Evropskou komisí pro léčbu chronických genotypů hepatitidy 1 a 4.

Patogenetická léčba hepatitidy C

Patogeneticky odůvodněná hepatitida C je jmenování pacientů s imunomodulačními léky (Interleukin-1 beta).

Při anémii jsou předepsány léky, které stimulují erytropoézu (Epokrin).

S těžkými příznaky intoxikace se doporučuje podávání roztoků glukózového elektrolytu, hemodézy.

Při maligním průběhu hepatitidy C jsou předepsány glukokortikoidy, proteinové přípravky, směsi aminokyselin, antihemoragie, inhibitory proteázy, enterosorbenty.

V případě vývoje cholestázy jmenoval Ursofalk.

Léčebný režim nutně zahrnuje hepatoprotektory, enterosorbenty, bakteriální přípravky, které normalizují střevní mikroflóru.

Spolu s použitím moderních antivirových léků mimotělní hemokorce výrazně zlepšuje účinnost léčby.

Obr. 7. Primární rakovina jater. Silný důsledek hepatitidy C.

Dieta pro hepatitidu C

Důležitým místem v léčbě hepatitidy C je dieta. Při onemocnění jater se používá dieta č. 5 nebo 5a. Výživa pro hepatitidu C by měla být frakční (4 - 5krát denně) a měla by být různá. Z nabídky jsou vyloučeny produkty, které dráždí sliznici žaludku, dvanáctníku a horních částí tenkého střeva.

Nedoporučuje se používat:

  • koření;
  • koření (kečup, majonéza, omáčky, křen, hořčice, pepř);
  • ocet a jeho pokrmy obsahující;
  • obsahující kyselinu, zeleninu, kyselé plody a ovoce: šťovík, rajčata, rajčatová pasta, zelí, atd.;
  • zelenina obsahující esenciální oleje - cibule, česnek a ředkvička;
  • zakázáno používat žáruvzdorné tuky (prase, husí, skopové) a uzené maso,
  • tukové odrůdy ryb, drůbeže, masa, jater a ledvin;
  • smažené potraviny;
  • plnotučné mléko, ostré druhy sýra;
  • slané ryby, langusty a kraby;
  • fazole a houby jsou vyloučeny;
  • výrobky z másla a těstoviny;
  • čokoláda, cukrovinky se smetanou;
  • káva, kakao a čaj;
  • alkohol v jakékoli formě;
  • produkty dlouhodobého skladování (konzervy, polévky, bujóny, džusy, nápoje, cukrovinky);

Povoleno používat:

  • Chléb "včera", sušené (nepečené) sušenky, suché sušenky.
  • V malém množství zeleného konzervovaného hrášku, petrželky a kopru, kmínu a bobkového listu.
  • Vajíčka se konzumují 3x týdně.
  • Mléčné výrobky s nízkým obsahem tuku. Sýrový sýr.
  • Nekyselé ovoce a jablka v naturáliích. Kompoty, želé, želé a zředěné šťávy.
  • Malé množství ořechů.
  • Obiloviny a těstoviny jsou malé (nakrájené nebo vermicelli) ve vařené podobě nebo ve formě pečeně.
  • Trochu cukru, medu, džemu nebo džemu. Je povoleno používat marmeládu, pastilku, marshmallow, duhovku a karamel.
  • Nízkotučné maso. Želatý jazyk, štíhlá šunka.
  • Sleď je namočený. Černý kaviár je omezen.
  • Maso (až 40 gramů denně) a rostlinné oleje používané při vaření.

Omezit:

  • Smetana, tvaroh, jogurt a kvašené mléko.
  • Sůl a poměrně slané pokrmy.

Doporučení pro vaření:

  • Při přípravě pokrmů nepoužívejte silné masné a rybí vývary (první vývar by měl být vypuštěn).
  • Výrobky se doporučují používat jako vařené nebo pečené, vařené.
  • Mlýnek dvakrát přes mlýn na maso.
  • Kaše na vaření na mléce, zředěná vodou.

Obr. 8. Zvětšená slezina hepatitidy C (obrázek vlevo) a játra (obrázek vpravo)


Předchozí Článek

Analýzy hepatitidy: od "A" po "G"

Následující Článek

Léčba hepatitidy B s lidovými léky

Související Články Hepatitida