Hepatitida C (diagnostika, epidemiologie, léčba, prevence)

Share Tweet Pin it

Tento dokument je obecným názorem specialistů,
zabývající se diagnostikou, epidemiologií, klinikou, léčbou
a prevenci hepatitidy C, kteří se na této práci podíleli
Vědecká a praktická konference "Hepatitida C (ruský konsenzus)"
26. - 27. září 2000 v Moskvě. Tento pohled je doporučen
při přípravě normativních materiálů a při praktické práci.


HEPATITIS C
(Diagnostika, epidemiologie, léčba, prevence)

V moderní době v Rusku je ostrý intenzifikace epidemického procesu hepatitidy C k výraznému zvýšení morbidity akutní hepatitidy C (3, 2 na 100,000 populace v roce 1994 a 19, 3 v roce 1999), časté ztráty mladých dospělých, s vysokou úrovní synchronizace možný výsledek u cirhózy a primárního karcinomu jater determinuje zvýšenou pozornost k této nemoci, relevance a významu její další studie.

1. VÍCE HEPATITIE C

Virus hepatitidy C (HCV) je členem rodiny flavivirusů. HCV genom je jednovláknová RNA s délkou přibližně 10 000 nukleotidů. HCV způsobuje onemocnění pouze u lidí. Za experimentálních podmínek je možné infekci reprodukovat ve vyšších opicích (šimpanzi atd.).
krevní sérum a HCV nosič viru koncentrace pacienta obvykle nepřesahuje 104 ml., který je podstatně menší než odpovídající údaje v hepatitidy B (v 107 -1010 ml) a definuje vyšší dávky HCV infekčnosti ve srovnání s virem hepatitidy B (HBV).
HCV populace je vysoce heterogenní. Šest genotypů (klasifikace podle Simmonds) je identifikováno více než 90 podtypů a více variant viru označených jako kvazi-druhy. Bylo zaznamenáno teritoriální nerovnoměrný oběh genotypů HCV. V Ruské federaci jsou nejčastěji detekovány genotypy 1b a 3a tohoto viru. Vysoká variabilita HCV určuje obtížnost vytvoření vakcíny proti hepatitidě C, která ještě není k dispozici.

2. LABORATOŘNÍ DIAGNOSTIKA HEPATITIE C

Laboratorní diagnostika hepatitidy C (HS) je založen na identifikaci specifických markerů infekce HCV (anti-HCV-IgM / G, HCV RNA), a je třeba je provádět diagnostické preparáty tuzemských i zahraničních výrobců, je dovoleno Ministerstvo zdravotnictví Ruské federace, podle pokynů dodávaných se soupravou, v laboratořích kteří mají licenci k provádění tohoto typu laboratorního výzkumu.
Algoritmus pro laboratorní vyšetření pacientů na přítomnost HCV je uveden v schématu 1.

ALGORITUM ZKOUŠENÍ PACIENTŮ BEZ PŘÍZNAKŮ CHOROBY PŘÍPRAVY NA DISTRIBUCI INFEKCE HCV

Pokud se v testu ELISA získá pozitivní výsledek, měly by být v těchto závěrech použity dodatečné potvrzující diagnostické drogy domácí nebo zahraniční produkce a jejich závěry byly zaměřeny na výsledky séra. Výsledky studií lze interpretovat jako: "pozitivní", "negativní" a "neurčitý". V případě "nedefinovaného" výsledku po dvou nebo více měsících by měla být provedena dodatečná studie o přítomnosti markerů pro HCV infekci.

Jako potvrzující metodu může být PCR použita k detekci HCV RNA za podmínky použití diagnostických léků schválených Ministerstvem zdravotnictví Ruské federace. Detekce HCV RNA v séru s anti-HCV indikuje současnou infekci. Absence HCV RNA v krevních vzorcích pozitivních proti HCV nelze použít k odlišení minulosti HS a "falešně pozitivního" výsledku laboratorního testu. Navíc je u některých pacientů zaznamenána nestabilní viremie, která může určit negativní výsledek detekce HCV RNA.

Potřeba zlepšovat kvalitu laboratorních studií při detekci markerů infekce HCV určuje povinnou účast laboratoří v systému opatření k provádění externí kontroly kvality. Pro provedení této práce je nezbytné vědecky navrhnout kontrolní panely pro testování anti-HCV a HCV RNA.

3. EPIDEMIOLOGIE HEPATITIKY C a PREVENTIVNÍ OPATŘENÍ

Zdroje infekce HCV jsou pacienti s akutní a chronické formy GS-virové infekce, a zásadní význam mezi nimi jsou lidé s nedostatkem žloutenky s asymptomatickou nebo oligosymptomatická přes.

Hepatitida C - infekce parenterálním přenosem patogenu, projevující se všemi známými formami infekce - akutní a chronická s manifestním nebo asymptomatickým průběhem. Proces je v podstatě latentní.

V současné době je většina manifestu konstrukce akutní onemocnění je výsledkem infekce při různých lékařských a nelékařské (zejména intravenózní podávání psychotropních léků), parenterální manipulací. Infekce hepatitidou C při podávání léků hraje vedoucí úlohu a určuje nerovnoměrnou intenzitu epidemického procesu u různých věkových skupin a pohlaví. Nejintenzivněji v epidemickém procesu jsou mladí lidé ve věku 15-17 let a mladí dospělí ve věku 18-29 let, většinou muži. Mezi nimi vytvořena zvláštní nebezpečí infekce GS viru opětovné použití kontaminované virem obsahujícím krevní jehly a injekční stříkačky pro účel intravenózního podávání psychotropních léků - studentům sekundární (zejména odborné) a vysokých škol, malé podnikatele, osoby ve vazbě, nezaměstnaní a ostatní. Skupiny rizika se také tvoří z počtu lidí, kteří dostali krev a její produkty - hemofiliky, pacienty trpící chronickou renální nedostatečností a příjem Vhodné hemodialýzy, pacienti s hematologických malignit. Pro vysoce rizikové skupiny patří lidé trpící různými chronickými chorobami (tuberkulóza, atd..) Chcete-li získat dlouhodobý a léčbu více pacientů, pracovníci servisních krev instituce, nemocnice (zejména zaměstnancům chirurgické, jednotky intenzivní péče, klinické diagnostické laboratoře), v přímém kontaktu s krve a krve obsahujících tajemství, stejně jako donory, zejména plazmatické dárce, podstupující opakovanou neautomatickou plazmaferézu. Epidemie procesní lokalizovaná ohniska může dojít při těžké zapojení v něm značný počet osob v ohrožení (místní ohniska v nemocnicemi, plazmaferéza et al.).

Přírodní složka epidemického procesu nebyla dostatečně studována. Materiály epidemiologických studií rodin pacientů s akutním a chronickým HS potvrzují vzácnou možnost realizace sexuální cesty přenosu patogenu. Častěji provádění této silnice je mezi předním promiskuitní, mít sex za peníze, vystaveno sexuálnímu násilí, a tak dále přenosu HCV z matky s akutní nebo chronickou formou infekce -.. Vzácný jev se vyskytuje ne více než 5-6% případů. Riziko infekce těmito přirozenými způsoby je horší než riziko hepatitidy B (GV).

Preventivní opatření týkající se způsobů a faktorů přenosu viru HS (včetně v ohniscích chronických forem infekce HCV) se provádějí podobně jako HS. Lékařská výchova obyvatelstva s důrazem na způsoby přenosu příčinného činidla HS a opatření pro prevenci infekce má velký význam. Univerzální opatření pro prevenci infekce infikovanými krví a pohlavně přenosnými infekcemi (HS, HIV, pohlavních chorob) jsou účinná v případě HS.

K ochraně osob s chronickou hepatitidou C se doporučuje očkování proti hepatitidě A a B proti možné infekci HAV a HBV.

4. POSTTRANSFUSIONÁLNÍ HEPATITIS C a KRVNÉ SLUŽBY

Prevence posttransfuzní hepatitidy C je jedním z nejnaléhavějších úkolů krevní služby (IC). Tento úkol je určen třemi skupinami problémů, s nimiž se země v současné době potýká.

4. 1. Práce s kontingentem dárce
Významné snížení kvality života v novém Rusku, oslabení státní podpory dárcovství a dosah vedlo ke snížení počtu dárců a stálým trendem zvyšování podílu placených dobrovolníků, stejně jako k celkovému zvýšení věku dárce a praxe získávání dárců vydaného jejich příbuzní. Jedinou cestou z této situace je obnovení efektivní propagandistické práce Spojeného království (to, co organizace Červeného kříže udělala v SSSR). Jako by nyní využít každé příležitosti (například v případech přírodních katastrof, ozbrojené střety, a tak dále.) Pro demonstraci ve sdělovacích prostředcích a telekomunikacích (např internetu), konstantní nedostatek dárců krve.

4. 2. Laboratorní diagnostika
Detekce markerů hepatitidy C je jedním ze slabých míst laboratorní identifikace skutečných virů ve Velké Británii. Na jedné straně, nedostatek spolehlivých systémů na přímou detekci na trhu virových proteinů vede k tomu, že až dosud zůstává výsledky testu ELISA na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) je základem pro utracení potenciálně nebezpečné pro HCV dárcovství krve ve Velké Británii. Na druhé straně zavedení rutinní diagnostiky NAT (tj. Metody testování nukleových kyselin, včetně PCR) ruského IC je nyní mimo výkon. Závažné ztráty jsou pro Spojené království a nedostatek centralizované počítačové databáze o dárcích, jejichž vytvoření je naléhavým úkolem.
Zdá se vhodné urychlit postupné zavádění metod PCR do praxe SC. Finanční podporu pro tuto práci může poskytnout výroba krve. Navíc je na výrobě možné ekonomicky výhodnější, nikoli individuální, analýza PCR shromážděných surovin. Vytvoření a provoz laboratoří PCR by mělo být zajištěno nezávislou kontrolou a jejich zaměstnanci musí absolvovat kvalifikační školení a nezávislé hodnocení. Ve Velké Británii je naprosto nezbytné organizovat centralizované počítačové databáze.

4. 3. Výroba krevních produktů bezpečných proti viru
Výroba krevních produktů nyní zahrnuje dva stupně antivirové ochrany: kontrola vstupu a inaktivace ve fázích frakcionace. Vstupní kontrola odpovídá práci, která se provádí na stanicích a krevní transfuzi (oddíl 4. 2); Inaktivace se provádí zahříváním meziproduktů a jejich úpravou detergenty a nízkým pH; Nanofiltrace se také používá k snížení koncentrace možného viru před inaktivací. Kontrola výstupu není dnes regulována, neboť její spolehlivost je omezena polokvantitativním charakterem ELISA a PCR a nedostatkem adekvátních a nenákladných laboratorních systémů pro přímý virologický výzkum. Zdá se být vhodné experimentovat s použitím metod NAT k posuzování jejich schopností při organizaci výstupní kontroly produkce krevních produktů.

5. PŘÍRODNÍ KURZ HEPATITY C

HCV infekce vede k akutní hepatitidy C (AHC) proudící v manifestu (Ikterické) nebo více v latentní (anicteric) formě, vyvíjí v poměru nejméně 1: 6. O 17 až 25% pacientů obnovit spontánně AHC ve zbývajících 75 -83% se vyvine chronická hepatitida C. Většina pacientů s biochemickými příznaky chronické hepatitidy, mírné nebo středně nekro-zánětlivé léze a minimální jaterní fibrózu. Vzdálený výsledek je pro ně neznámé. Přibližně 26-35% pacientů s chronickou hepatitidou C po dobu 10-40 let vyvinout jaterní fibrózu a může vést ke smrti v důsledku jaterní cirhózy a jejích komplikací. U 30-40% pacientů s jaterní cirhózou je možná tvorba rakoviny jater. Spektrum klinických výsledků pro hepatitidu C je uvedeno ve schématu 2.

SPECTRUM KLINICKÝCH VÝSLEDKŮ V HEPATITICE C

Těžké infekce může být důsledkem širokého spektra onemocnění jater, včetně cirhózy jater a rakoviny a subklinické, chronické hepatitidy non-Progressors. V současné době je spontánní zotavení z hepatitidou C může mluvit v případech, kdy je pacient nepřijímá specifickou léčbu, dobrý pocit, doprovázené normální biochemické ukazatele krve, nedostatek rozšířené velikost sleziny a jater a nepřítomnost v krvi HCV RNA po dobu alespoň 2 let po akutní hepatitidy Konečná kritéria pro navrácení nebyla dosud stanovena.

6. AKUTNÍ HEPATITIKA C

Akutní hepatitida C - infekce způsobená HCV; v klinicky vyjádřených případech je charakterizován příznaky akutního poškození jater, který se nejčastěji vyskytuje při mírné intoxikaci a ve většině případů končí vývinem chronické hepatitidy.

6. 1. Klinická diagnóza
Diagnóza PSO je založen na komplexním klinickém (zvětšení jater a sleziny), biochemické (zvýšení transamináz AST, ALT), virologické (přítomnost v krvi HCV RNA a / nebo HCV anti) údaje, které jsou jasně spojené s parenterální manipulací 1 -4 měsíců před vývojem: krevní transfúze, chirurgické operace, první injekce omamných látek atd. Protilátky proti proteinům kódovaných HCV RNA pásma NS3 a NS5, nejsou absolutní markery akutní i chronické hepatitidy C.
Většina pacientů nemá žádný důkaz akutní hepatitidy. Detekce HCV RNA v pozadí anti-HCV neumožňuje rozlišit akutní exacerbace hepatitidy C chronickou hepatitidou C diagnózou akutní hepatitidy C ve většině těchto případů by měl být na základě dat jsou k dispozici epidemiologické anamnéza pro 1-4 měsíců, než první známky identifikovat hepatitidy C - anti-HCV a fermentace.

Po OGS je pacient podroben následnému sledování v kanceláři infekčních onemocnění teritoriálního polyklinika.

6. 2. Léčba
6. 2. 1. Terapie interferonem
V současné době, interferon (IFN) má hlavní úlohu v léčbě akutní i chronickou hepatitidou C, při diagnostice případů akutní hepatitidy C je možno doporučit alfa interferon léčbu bezprostředně po diagnóze v dávce 3 miliony IU třikrát týdně po dobu 6 měsíců.

6. 2. 1. 1. Sledování bezpečnosti léčby IFN zahrnuje:
Všichni pacienti během léčby IFN jsou požadováni k provedení studie aktivity ALT a klinického krevního testu jednou za 2 týdny v prvním měsíci léčby a poté měsíčně.
Kromě toho je třeba před zahájením léčby prověřit parametry funkce štítné žlázy a automarkery:

  • na normálních úrovních výše uvedených ukazatelů je nutné provést testování - jednou za 6 měsíců;
  • ve změněných úrovních je nutné provést měsíční sledování všech ukazatelů.

6. 2. 1. 2. Sledování účinnosti léčby IFN zahrnuje:
Studie ALT, HCV RNA bezprostředně po skončení 6 měsíců. a v budoucnu
Jednou za šest měsíců po dobu 2 let (v případech trvalého pozitivního účinku).

7. CHRONICKÁ HEPATITIKA C

Chronická hepatitida C (CHC) je difúzní onemocnění jater s trváním 6 měsíců nebo déle, které je způsobeno virem hepatitidy C.

7. 1. Klinická diagnostika
Kritéria pro diagnózu jsou zvětšené jater a sleziny, hyperenzymemia a anti-HCV v krvi po dobu alespoň 6 měsíců, s vyloučením jiných chronických onemocnění jater, podle mezinárodní klasifikace 1994. Přesná povaha poškození jater, totiž stupeň nekrózy-zánětlivých změn a stupeň fibrózy, umožňuje stanovit jaterní biopsii. Výsledky studie biopsie jater poskytují výchozí bod pro konkrétní pacienta.

Přítomnost nebo nepřítomnost HCV RNA zpravidla není diagnostickým kritériem chronické hepatitidy C a určuje fázi procesu (aktivní, neaktivní).

7. 2. Léčba
Léčba pacientů s chronickou hepatitidou C by se měla provádět v centrech, která zajišťují dodržování pravidel hygienických epidemií, specialistů - hepatologů (specialistů na infekční onemocnění a gastroenterologů).

V přítomnosti pacientů s pacientů závažné průvodních onemocnění, by měl být proveden volně prodejné léky hepatologů léčbu spolu s odborníky podle profilu pacienta choroby (podle urolog, onkologie, kardiologie, endokrinologie, venerolog et al.).

Ve většině případů lze léčbu HCV provádět v ambulantním prostředí.

7. 2. 1. Léčba IFN
Léčba IFN je jistě zobrazena:

  • dospělí pacienti od 18 do 60 let,
  • s konstantním zvýšením hladin ALT,
  • v přítomnosti HCV RNA v krvi,
  • pokud je v jaterní biopsii mírný zánětlivý proces nebo fibróza.

V případě výše uvedených indikací terapie IFN je primárním úkolem klinického lékaře zhodnotit možnou účinnost u konkrétního pacienta. za účelem IFN monoterapií báze může být přítomnost těchto faktorů, což ukazuje na vysoký stupeň pravděpodobnosti na konečné příznivého terapeutického účinku: nízký věk v době infekce (až do 40 let), ženské pohlaví, nedostatek obezity, zvýšené hladiny železa v krevním séru -GTP?, zvýšené hladiny ALT, přítomnost mírný stupeň aktivity procesů a minimální fibrózy jater biopsii, nízkou hladinou HCV RNA a ne „1“ HCV genotypu. Absence těchto faktorů může být považována za indikaci pro stanovení kombinované léčby. Standardní IFN-alfa v monoterapii je zavedení 3 mil. Drug IU třikrát týdně po dobu 12 měsíců za předpokladu, že vymizení HCV RNA po 3 měsících. od začátku léčby. V případech detekce HCV RNA po 3 měsících. Není vhodné pokračovat v léčbě podle tohoto schématu.

Při nepřítomnosti indikací terapie IFN je nutné provést dynamické pozorování a základní, převážně symptomatickou léčbu (zejména při souběžných onemocněních). Kontrolní studie biochemických ukazatelů v krvi jsou účelné vyšetřovat jednou za 3 měsíce. : HCV RNA, proteinové spektrum krve, protrombin a albumin - každých 6 měsíců. ; Ultrazvuk a beta-protein - 1x za 12 měsíců. V případě pouze základní terapie s dynamickým vyšetřením se doporučuje provést opakovanou jaterní biopsii po 4-5 letech.

Kontraindikace k jmenování terapie IFN jsou uvedeny v návodu pro použití komerčních léků IFN.

7. 1. 1. 1. Hodnocení (sledování) účinnosti IFN terapie u CHC
Zahrnuje následující ukazatele: hladinu AST nebo ALT, přítomnost nebo nepřítomnost HCV RNA, časový faktor.
Biochemická remise na konci léčby - normalizace hladin AST a ALT bezprostředně po ukončení léčby;
Úplná remise na konci léčby - normalizace hladin AST a ALT a vymizení HCV RNA z krve bezprostředně po ukončení léčby;
Stabilní biochemická remise - udržování normální hladiny AST a ALT po 6 měsících. a více po přerušení léčby;
Stabilní kompletní remise - udržování normální hladiny AST a ALT, stejně jako absence HCV RNA po 6 měsících. a více po přerušení léčby;
V případě dosažení stabilní kompletní remise po 6 měsících. po ukončení léčby se doporučuje pokračovat v sledování pacienta po dobu nejméně 2 let s frekvencí 1 každých šest měsíců a následnou jaterní biopsií.

Relapsem onemocnění je zvýšení hladiny AST a ALT a / nebo výskyt HCV RNA v krvi po přerušení léčby.
Neexistence terapeutického účinku - nedostatečná normalizace hladiny AST nebo ALT a / nebo retence HCV RNA v krvi po dobu 3 měsíců. po zahájení léčby a / nebo na konci léčby.
Jakýkoli dosažený účinek na IFN monoterapii by měl klinický lékař vzít v úvahu. je důležitá pro další léčebné taktiky. Monitorování bezpečnosti léčby u CHC se provádí podobně jako akutní HS.

7. 2. 2. Kombinovaná terapie
Doporučená kombinovaná léčba je kombinace interferonu alfa s ribavirinem u následujících kategorií pacientů s CHC:

  • pacienti, kteří mají nepříznivé prognostické faktory naznačující nízkou úroveň účinnosti monoterapie IFN a kteří nebyli dříve léčeni přípravky interferonu;
  • pacientů, u nichž došlo k relapsu po přerušení léčby interferony.

Sledování účinnosti a bezpečnosti kombinované léčby je podobné monoterapii IFN a navíc zahrnuje testovou kontrolu těhotenství s cílem jej vyloučení po celou dobu léčby a 4-6 měsíců. po jeho ukončení.

Účinnost kombinované léčby u pacientů, kteří nereagovali na monoterapii interferonem, je v současnosti zkoumána. Pacienti se mohou účastnit studie různých léčebných režimů podle protokolu o klinických studiích.

7. 3. Léčba kyselinou ursodeoxycholovou (UDCA)
Použití UDCA při léčbě CHC je adjuvans. Hlavním indikátorem pro jmenování UDCA je přítomnost cholestázy. Kombinace s interferony nezvyšuje účinnost alfa-interferonů vzhledem k eliminaci HCV, ale může snížit četnost biochemické recidivy onemocnění.

7. 4. Léčba chronické hepatitidy C u pacientů s autoimunitními poruchami
Léčba antivirotiky je v současné době ve stadiu akumulace klinických zkušeností. Léčba, zejména interferonové přípravky, by měla být podávána striktně jednotlivě, nejlépe podle protokolu o klinických zkouškách, který zajišťuje bezpečnost léčby. Při vysloveném klinickém a laboratorním obrazu autoimunitního onemocnění, zejména autoimunitní hepatitidy, by přednost před začátkem léčby měla být podávána přednizolonoterapií.

7. 5. Léčba chronické hepatitidy C u dětí
Léčebný program pro děti s HCV by měl zahrnovat pouze ty léky, jejichž bezpečnost a účinnost jsou nepochybné. S ohledem na pomalý průběh chronické hepatitidy C a skutečnost, že je studována účinnost užívání interferonu u dětí, je vhodné, aby byla podle protokolu o klinických hodnoceních přidělena léčba IFN dětem.

7. 6. Možnosti léčby chronické hepatitidy C ve stádiu těžké fibrózy nebo kompenzované jaterní cirhózy (třída A od Childe-Pugh)
Léčba takového kontingentu pacientů zůstává problematická kvůli nízké účinnosti moderních terapeutických činidel a jejich špatné toleranci.

Doporučuje se předepisovat kombinaci interferonu alfa s ribavirinem podle protokolu o klinických studiích. Při neexistenci účinku nebo přítomnosti kontraindikace na ribavirin lze prodloužit monoterapii IFN pro získání a udržení biochemické odpovědi. Taková strategie může zpomalit progresi onemocnění, inhibovat fibrogenese a snížit riziko vzniku rakoviny jater. Monitorování výzkumu je povinné, což zahrnuje kromě měsíčního sledování biochemických a klinických parametrů krve stanovení koncentrace protrombinu, fetoproteinu a ultrazvuku každých 6 měsíců.

7. 7. Interferonoterapie pacientů s chronickou hepatitidou C se souběžnými onemocněními
V posledních letech vyvinula jasná kritéria přiřazení zdůvodnění interferon u chronické hepatitidy C. Jednalo se zejména prevence cirhózy jater (LC) a hepatocelulárního karcinomu (HCC) jako výsledek chronické hepatitidy. U pacientů bez souběžné patologie byly vyvinuty režimy IFN a přístup k léčbě je jednotný. Léčba pacientů se souběžnou patologií vyžaduje zvláštní přístup, tj. Vývoj speciálních taktik pro terapii interferonem. To je velmi důležitý princip individualizace léčby pomáhá k výpočtu poměru účelnosti / bezpečnosti a zabránit zbytečnému terapii a jeho komplikací u pacienta s chronickou hepatitidou C a souvisejících onemocnění. V této souvislosti je důležité zajistit, aby interferonem skutečně odůvodněno v tomto konkrétním pacientovi (existenci HCV replikace, přítomnost přetrvávající nebo zvlněného zvýšení aktivity ALT v kombinaci se středně těžkou nebo těžkou hepatitidy činnosti podle morfologické vyšetření jater).

Při stanovení indikací pro léčbu interferonem u pacienta s hepatitidou C a souběžných onemocnění je velmi důležité posoudit, která patologie je vedoucí. Rozhodujícím faktorem je rychlost progrese souběžného onemocnění. V přítomnosti průvodních onemocnění s rychlou progresí léčby interferonem pro hepatitidu C, ve většině případů je třeba se vyhnout, protože hrozí riziko komplikací interferonu, který dále může zvýšit rychlost progrese onemocnění.

7. 7. 1. Léčba chronické hepatitidy C interferonem u pacientů infikovaných HIV
Důvodem Účelem interferonu u těchto pacientů je přítomnost aktivní HCV (aktivita zvýšené transaminázy, séra HCV RNA, morfologický důkaz aktivní chronické hepatitidy).

Léčba interferonem u této skupiny pacientů může být provedena v klinických studiích za nepřítomnosti příznaků infekce HIV a závažné imunosuprese (buňky CD4 + větší než 500 μl). V tomto případě by měly být použity standardní dávky léků. Při pečlivém sledování hladiny CD4 + buněk a HIV RNA je možná kombinovaná léčba: IFN + ribavirin.

Slibné jsou studie bezpečnosti a účinnosti antiretrovirové terapie v kombinaci s terapií interferonem u pacientů s koinfekcí HCV-HIV. Jejich cílem je vyvinout jasné indikace pro takovou terapii založené na souboru ukazatelů: výsledky biopsie punkce jater, imunitní status, stupeň infekce HIV, s přihlédnutím k úrovni virové zátěže a HCV genotypu.

7. 7. 2. Léčba chronické hepatitidy C u pacientů s tuberkulózou
Účinnost a bezpečnost léčby interferonem u chronické hepatitidy C u pacientů s tuberkulózou nebyla studována. Kandidáti na interferonu pro chronickou hepatitidou C, v klinických zkouškách s použitím standardních dávek IFN může být TB pacientů v remisi se klinických a laboratorních známek morfologického aktuální aktivní hepatitidy C.

7. 7. 3. Léčba chronické hepatitidy C u pacientů s alkoholismem a drogovou závislostí
Podmínkou pro jmenování terapie interferonem pro hepatitidu C může být pouze úplné odmítnutí pít alkohol.
Léčba interferonem u osob, které nadále užívají léky intravenózně, není účelné z důvodu vysokého rizika reinfekce a komplikací léčby interferonem na pozadí narcotizační léčby. Podmínky jmenování interferonu lidí, kteří užívají drogy, může být pouze úplná odmítnutí přijetí drog a přítomnost 2-měsíční období remise od posledního užívání drog, nedostatek psychické a fyzické závislosti, což vyžaduje farmakoterapie, nepřítomnost deprese.
Léčba těchto kategorií pacientů by se měla provádět za použití standardních dávek IFN.

7. 7. 4. Léčba chronické hepatitidy C u pacientů s renální patologií
Zásadně odlišné přístupy k jmenování terapie IFN u pacientů s chronickým renálním selháním (CRF), kteří jsou na programové hemodialýze, v závislosti na plánované transplantaci ledvin. U pacientů, kteří neplánují transplantaci ledvin, je předepisována léčba IFN za přítomnosti morfologicky výrazných změn jaterní tkáně, tk. aktivita ALT neodráží činnost HCG ve většině případů. V nich se provádí punkční biopsie jater, přičemž se bere v úvahu obecně přijaté kontraindikace. Pacienti s chronickou hepatitidou C, kteří jsou v přípravě na transplantaci ledvin může být podáván IFN kromě jater morfologické studijní data, standardní dávku, po každé hemodialýzy, v rámci protokolu klinických zkoušek. Použití ribavirinu u této skupiny pacientů je kontraindikováno v souvislosti s rizikem akumulace metabolitů ribavirinu v erytrocytech.

Pacientům, kteří podstoupili renální alotransplantaci, by neměl být předepisován IFN pro léčbu chronické hepatitidy C, může to zvýšit riziko odmítnutí štěpu. U této skupiny pacientů je účinnost monoterapie ribavirinem slibná.

7. 7. 5. Léčba chronické hepatitidy C interferonem u pacientů s diabetes mellitus
Účinnost a bezpečnost léků IFN pro léčbu hepatitidy C u diabetických pacientů užívajících inzulin nebyla studována. U pacientů s diabetem by měl být interferon v klinických studiích léčen standardními dávkami. Kontraindikace k léčbě interferonem je dekompenzovaný diabetes mellitus.

7. 7. 6. Léčba interferonem u pacientů s chronickou hepatitidou C a hemofilií
U pacientů s těžkou hemofilií se léčba interferonem nedoporučuje (kvůli vysokému riziku tvorby hematomu v místě vpichu). Při hemofilii snadné a průměrné gravidity a přítomnosti klinicko-laboratorních indikátorů aktivity hepatitidy v rámci limitů klinických výzkumů je možná terapie IFN s použitím standardních dávek přípravku. Prospektivní je studie účinnosti kombinace IFN + ribavirinu. U pacientů s hemofilií není provedena biopsie děrné jaterní.

7. 7. 7. Léčba interferonem u pacientů s chronickou hepatitidou C s onkologickými onemocněními
Léčba chronické hepatitidy C u pacientů s rakovinou může být provedena za použití standardních dávek IFN v klinických studiích, za následujících podmínek: laboratorních a klinických-morfologické ukazatele aktivity hepatitidy C, hlavní onemocnění v remisi, bez radiační terapie nebo chemoterapie.

7. Těhotenství a hepatitida C
Problémy perinatálního (vertikálního) přenosu HCV-virové infekce (od matky k plodu během těhotenství) ještě nejsou plně pochopeny. Infekce dítěte je možná, pokud má matka aktivní virovou replikaci během těhotenství a porodu. Současně v krvi musí ženy detekovat HCV RNA. Ale i v těchto případech je vertikální mechanismus přenosu realizován pouze ve 4-10% případů, to znamená, že většina novorozenců se neinfikuje během těhotenství a porodu.
Horizontální přenos HS viru je možný při blízkém kontaktu mezi matkou a dítětem, zejména v prvních měsících života, a je spojen s mikrotraumatismem sliznic a kůže. Pokud nedojde k poškození prsní žlázy (trhliny) v puerperách, může být dítě kojeno. Detekce anti-HCV u těhotné ženy není známkou umělého ukončení těhotenství nebo porodu císařským řezem.
Léčba hepatitidy C během těhotenství s etiotropními léky není prováděna. V době vyšetřování dětí narozených matkám s anti-HCV je třeba mít na paměti, že mateřská anti-HCV může cirkulovat v krvi dítěte do 1, 5 let. V důsledku toho, že není vhodný pro časné (do 1 roku věku), nebo některé děti promítaných na anti-HCV, t. E. identifikovat je na 1-1, 5 let může přispět k falešné diagnóze hepatitidy C u dětí. U většiny dětí narozených matkám s anti-HCV, o 1, 5 let, anti-HCV zmizelo.

Spektrum "otevřených otázek", které vyžadují studium.

Hlavní věc, dosud nevyřešená, zůstává otázka vytvoření vakcíny proti hepatitidě C a následujících otázek:

I. klinika
1. Jaké je kritérium úplné obnovy akutní hepatitidy C?
2. Jaké faktory přispívají k progresivnímu a nedostupnému přirozenému průběhu procesu infekce HCV?
3. Je možná kompletní rekonvalescence po specifické léčbě?
4. Jaké jsou morfologické změny u jedinců se stabilní klinicko-biochemickou a virologickou remisi - spontánní a po léčbě?

II. Diagnostika
5. Jaký je význam protilátek proti proteinům kódovaným různými zónami HCV RNA pro různé formy infekce HCV?
6. Existují nějaké nové diagnostické příznaky OCG a HCV při absenci žloutenka?

7. Příčiny nerovnoměrného rozdělení území
hepatitida C?
8. Jaká je aktivita přirozených způsobů přenosu HCV?

IV. Blood Service

9. Jaké je zbytkové riziko infekce příjemců se složkami
dárci krve?

10. Navzdory tomu, že interferon induktory, a non-parenterální formy interferonu doporučené Ministerstvem zdravotnictví pro použití u pacientů s AHC a ČHV, účastníci konference považovat za nezbytné pokračovat ve studiu účinnosti těchto léků v kontrolovaných studiích.

11. Je třeba zlepšit a zavést "sjednocené" monitorovací mapy
studie "pacientů s akutní a chronickou hepatitidou C, kteří dostávají léčbu
antivirotika.

Hepatitida C (drogově závislý na hepatitidě)

Hepatitida C - virové infekce s hemokontaktním mechanismem infekce, tendence k chronickému dlouhodobému malosymptomatickému toku s výsledkem cirhózy jater.

Etiologie. Příčinným faktorem hepatitidy C je virus obsahující RNA, jehož genom kóduje strukturní a nestrukturální proteiny. Viru je geneticky heterogenní a nestabilní ve vnějším prostředí.

Epidemiologie. Zdrojem infekce je osoba, která má akutní nebo chronickou infekci. U hepatitidy C převládají nejnebezpečnější subklinické formy.

Hepatitida C přenášená parenterálně krevní transfúzí různých léčebných procedur prováděných špatně sterilizovaný nástroj kontaminované infikovanou krví. Vzhledem k tomu, infekční dávka hepatitidy C je několikrát větší než hepatitidy B, což znamená minimální sexuální a vertikální přenosové cesty, jakož i nižší riziko infekce, kdy kontakty pro domácnost a pracovní vystavení zdravotnického personálu.

Hepatitida C se nedávno stala známou jako uživatele drog pro hepatitidu, protože parenterální uživatelé drog se stali vysoce rizikovou skupinou infekcí a představují velkou epidemiologickou hrozbu.

Hepatitida C je všudypřítomná. Ve světě tento virus infikoval více než 500 milionů lidí.

Patogeneze. Vývoj infekce je spojen s penetrací a replikací viru v hepatocytech. Virus hepatitidy C má slabou imunogenicitu, humorální imunitní odpověď je slabší než u hepatitidy B, kvůli menší tvorbě protilátek. Výsledné protilátky nemohou účinně neutralizovat viry. Většina pacientů vyvíjí chronickou hepatitidu. Při chronických onemocněních je důležitá variabilita viru, přičemž vzniká množství současně existujících, imunologicky odlišných antigenních variant. Současně rychlost mutací výrazně přesahuje rychlost replikace viru, což určuje dlouhodobou perzistenci viru v těle. Dlouhodobé uchování viru je také spojeno s možností jeho replikace mimo játra.

Hepatitida C chronického typu je popsána jako hepatitida s minimální aktivitou patologického procesu a slabé nebo středně exprimované fibrózy. Mezi charakteristické rysy hepatitidy C patří přítomnost lymfatických folikulů v periportální pojivové tkáni, změny v žilních kapilárách a degenerace tuků hepatocytů.

Klinický obraz. Inkubační doba hepatitidy C je obvykle 6-8 týdnů.

Akutní hepatitida C je subklinická a zůstává nerozpoznaná. Manifestové formy převážně lehké a středně závažné, zpravidla nejsou příliš symptomatické, často se vyskytují bez žloutenky. Během výskytu onemocnění je zaznamenána celková slabost, malátnost, únava, letargie a snížení chuti k jídlu. Ve vzácných případech je středně nebo mírně žloutenka kůže a bolestí. Játra se mírně zvyšují. Akutní hepatitida C se obvykle vyskytuje mírně a v 80-85% případů prochází do chronické fáze.

Chronická hepatitida C je málo symptomatické, což ztěžuje diagnostiku. Současně však dochází k viralemii s malým virovým zatížením, imunita není dostatečná k odstranění patogenu. Důkladné vyšetření pacientů umožňuje odhalit mírné zvýšení a zhutnění jater. Pravidelně dochází k zvlněnému, mírnému zvýšení aktivity ALT. Trvání této fáze trvá 15-20 let, ale s rozvojem superinfekce a pod vlivem různých faktorů, které mění reaktivitu organismu (alkoholismus, drogová závislost...), může výrazně klesat.

Fáze reaktivace chronické hepatitidy C je charakterizována výskytem souladu příznaky chronické hepatitidy, cirhózy a hepatocelulárního karcinomu. Klinické projevy chronické hepatitidy C jsou známy známkami jaterní insuficience. V 20-40% pacientů (pacienti starší než 50 let, tento proces se pohybuje rychleji) s chronickou hepatitidou C vyvinout cirhózu (30-40% pacientů s dalším rozvojem hepatocelulárního karcinomu), což na dlouhou dobu zůstane nepovšimnutý. Riziko vzniku rakoviny jater u pacientů s hepatitidou C je třikrát vyšší než u hepatitidy B.

Léčba a prevence. Když se projevují formy způsoby léčby onemocnění použít základní základní patogenetickou a symptomatická léčba jako u hepatitidy B. dominuje alfa-interferon přípravků (reaferon, realdiron, intron A, Roferon-A,...). V chronické formy onemocnění se zvýšenou aktivitou ALT a přítomnost HCV RNA míry krevní interferonu na šest měsíců až jeden rok. Preventivní opatření ve způsobu a faktory přenosu hepatitidy C se provádí stejně jako u hepatitidy B. Specifická preventivní údržbu není vyvinuta.

Virové hepatitidy C: epidemiologie

EPIDEMIOLOGIE

Podle dostupných údajů je na světě asi 500 milionů infikovaných HCV. 2 Přibližně polovina z nich má neznámý způsob přenosu.

ZPŮSOBY PŘENOSU A RIZIKOVÉ SKUPINY

HCV je přenášen primárně kontaktem s nakaženou krví (například s použitím nesterilní jehly závislí), ale přibližně 50% infikovaných infekce rizikových faktorů nelze stanovit (tak zvané „sporadické“ případy). 2 Možné způsoby přenosu HCV a vysoce rizikových skupin infekce jsou uvedeny v tabulce. 2.

Tabulka. 2 Možné přenosové cesty pro HCV a vysoce rizikové skupiny

Poškození kůže s jehlami a ostrými hranami nástrojů

Přenos se slinami (kousnutí)

Sexuální kontakty (zřídka)

Transfuze krve (minimální riziko při screeningu darované krve) a její léky (včetně koagulačního faktoru VIII) (bezpečné při páře)

Pacienti léčeni hemodialýzou

Zdravotní pracovníci pracující v kontaktu s jehlami, ostrými nástroji

Příjemci krve dárce (pokud se nevykonává screening)

Příjemci krve darcu, kteří dostávají více transfuzí

Pacienti s hemofilií, kteří dostávali transfuzní faktory srážení (pokud nebyl proveden screening a dezinfekce)

Transfúze krve a jejích léků

Transfúze krve a jejích léků jsou hlavní příčinou infekce, ale zavedení screeningu krve významně snižuje riziko infekce. Současné testovací systémy detekují infikované dárce ve 100% případů, 5 přípravků srážejícího faktoru je dezinfikováno parním ohřevem. 2, 43 Nicméně riziko infekce, které je minimální, nevyhnutelně vzrůstá s masivními krevní transfuzemi. Stále existuje velké množství pacientů s CHC mezi příjemci donorů krve (včetně hemofilik) nakažených na klinikách, kde není provedeno vyšetření krve. Přibližně 25% infikovaných pacientů s HCV má v anamnéze transfúzi. 2

Na rozdíl od viru hepatitidy B se zdá, že HCV je zřídka přenášen pohlavním stykem (jak heterosexuální, tak i homosexuální); 44-48, nebylo možné detekovat virus v semenné tekutině. Riziko infekce HCV se však zvyšuje u osob, které mají více sexuálních partnerů. 45, 46 V slinách byly detekovány anti-HCV a HCV RNA. 49, 50 Není jasné, zda se může objevit infekce při líbání, ale je dokumentována infekce člověka na osobu s kousnutím. 51

HCV infekce v hemodialyzačních jednotkách může také nastat, 52 však riziko infekce se snížilo kvůli přísnému sledování zařízení a screeningu pacientů na anti-HCV.

Infekce u dětí

Pravděpodobnost přenosu HCV z matky na dítě se jeví jako nízká, pokud nedojde k souběžné infekci HIV. 2 Porovnání genotypů viru však naznačuje, že infekce se často vyskytuje u této skupiny pacientů, stejně jako v kontaktu s jinými členy rodiny. 53-60 Rodinné kontakty představují zvláštní nebezpečí s významným obsahem viru v těle pacienta. 55-59 V oblastech s vysokým výskytem HCV se mohou děti během masové imunizace nebo terapie vitaminem infikovat nesterilními stříkačkami a jehlami. 2

Zdraví pracovníci, kteří se mohou infikovat náhodným vystavením krvi nebo slinách pacientům, jsou rovněž ohroženi. 2, 61 až 64 předpokládá, že pravděpodobnost, že infekce HCV u jehly kůže vpichu infikovaného HCV RNA-pozitivní krvi je 10%. 65 Bylo hlášeno, že HCV je nejčastější patogeny přenášené parenterálně jehlovým pichnutím. 66 Kontakt s kontaminovanými kontrolami je považován za možný rizikový faktor infekce v klinických laboratořích. 67 Kontakt se sérem pacientů, a to zejména v případě porušení integrity kůže (během otevírání lahví s kovovými víčky, při práci s zmrazených vzory, injekční stříkačky a jehly pro přípravu roztoků) může také vést k infekci. Podle zprávy z Austrálie, přenosu infekce od pacienta k pacientovi, může dojít také prostřednictvím anestetikum trubka kontaminované tajemství dýchacích cest. 68

Mezi vězňů věznic a kolonií pro mladistvé pachatele těchto rozšířených druhů HIV a infekce virem hepatitidy B, jako jsou drogové závislosti a promiskuita bez ochrany. 70-72 Není překvapením, že riziko infekce HCV v této kategorii je také vysoké. 70-72 Mezi závislými na Walesu byla frekvence detekce anti-HCV významně vyšší u osob ve vězení než ve zbytku (46% vs. 29%, p 70

PROPAGACE INFEKCE HCV

Studie mezi dárci a těhotných žen prokázaly, že výskyt anti-HCV je nízká v severní Evropě a ve Spojených státech (0-1,6%), 18, 61, 63, 64, 73 až 77 je o něco vyšší v jižní Evropě a Asii (0-1, 9%) 76-79 a nejvyšší v Africe (1,7-5,2%). 77, 78, 80 Zároveň v továrních dělnických pracovnících v Itálii bylo v 10% případů zjištěno proti HCV, což podle výzkumníků souvisí se sociálními a ekonomickými podmínkami. 64 Podle studie v Japonsku se míra detekce anti-HCV zvyšuje s věkem, což představuje 0,2% u dárců mladších 20 let a 3,9% u osob nad 51 let. Mezi 79 pacienty s chronickou hepatitidou ani A ani B v 90% post-transfuzní případů hepatitidy 18, 75, 80-82 a více než 70% sporadických případů 80, 81, 83 detekován anti-HCV a / nebo HCV RNA. Podle studie ve Španělsku mělo 64% 97 pacientů s hemofilií a 70% 83 uživatelů drog s chronickou hepatitidou A a B mělo anti-HCV. 18 Výsledky testování HCV RNA pomocí PCR naznačují ještě vyšší výskyt infekce u pacientů s hemofilií.

GEOGRAFICKÁ DISTRIBUCE GENOTYPŮ HCV

Vzhledem k epidemiologii a průběhu infekce HCV je třeba mít na paměti existenci několika genotypů viru, které se liší geografickým rozložením. Na základě analýzy nukleotidové sekvence oblasti NS5 identifikovala mezinárodní studijní skupina 6 hlavních genotypů HCV. 9 Některé z nich mají 2 nebo 3 blízké varianty (podtyp) viru. Genotypy jsou číslovány arabskými číslicemi (v pořadí jejich objevu), podtypy jsou označeny malými písmeny (také v pořadí otevírání). Hlavní genotypy a podtypy viru a jejich shoda s dřívějšími klasifikacemi jsou uvedeny v tabulce. 3.

Tabulka. 3 Strukturální podobnost (%) mezi různými genotypy HCV v oblasti NS5 (Simmonda et al., 9 reprodukovaná s povolením)

Epidemiologie hepatitidy C

schopnost HCV je provádět časté mutace v hypervariabilní oblasti genomu kódující obalové proteiny, umožňují, aby se zabránilo uznání hostitelským imunitním systémem, a proto většina infikovaných HCV vyvine chronická infekce. Vysoká variabilita HCV určuje obtíže při vytváření vakcíny proti HS, která ještě není k dispozici.

HCV populace není homogenní. Analýza nukleových kyselin RNA-HCV různých izolátů odhalila významné rozdíly v jejich primární struktuře. Na základě těchto údajů byla sestavena klasifikace HCV, která se dělí na varianty (jejich 6-9) a podtypy - genotypy, z nichž některé jsou přítomny ve všech oblastech světa a jiné v jednotlivých zemích. V Rusku jsou nejčastěji zjištěny genotypy 1b a 3a.

HCV inaktivovaný: koncentrace formaldehydu od 1:.. 1000 při teplotě 37 0 ° C po dobu 96 hodin, pasterizace při 60 ° C po dobu 10 h.. zahřátím na 100 ° C po dobu 45 minut, s použitím kombinace HCV inaktivace v lidské plazmě ošetření beta-propylaktonem s ultrafialovým zářením. Nicméně podle některých výzkumníků tyto metody nezaručují úplnou inaktivaci HCV.

Moderní znaky epidemiologie. Zdrojem příčinného činitele HS je osoba, - pacienti s akutní nebo chronickou (ikterní nebo žloutenou formou) virovou hepatitidou a virus nosič. Hlavním epidemiologickým významem těchto nemocí je onemocnění s asymptomatickým nebo asymptomatickým průběhem onemocnění.

Jedním z nejdůležitějších problémů ve studiu HS je problematika přenosu viru. Jsou popsány tři varianty virusemie:

přechodné (s akutním HS s následným zotavením), objevující se krátce s následnou eliminací;

přetrvávající (na pozadí chronického HS) - pravidelná detekce RNA-HCV byla pozorována již několik let;

diskontinuální - po detekci viru na počátku onemocnění a následném vymizení po několika měsících je zaznamenána opakovaná detekce RNA-HCV.

Poměr ikterických a žloutených forem je od 1: 2 do 1: 5. Viralemie se vyskytuje 1-2 týdny před výskytem onemocnění a přetrvává po dobu 2-6 měsíců. V případě zotavení a v případě přechodu na chronickou formu může trvat léta.

Sérum a krevní plazma nakažené osoby je nakažlivá, počínaje několika týdny před výskytem klinických příznaků onemocnění a poté po dobu 6 let nebo déle.

Mechanismus a přenosové cesty infekčního agens stejný jako u GW.

Přirozená citlivost lidé do HS jsou vysokí.

Hlavní moderní epidemiologické znaky stejně jako u virové HB.

Znalost geografického rozložení HS infekce je založena především na studiích séra krevního dárce.

Extrémně nízký výskyt HCV protilátek (0,1%) je pozorován u dárců ve Spojeném království a ve skandinávských zemích, o něco vyšší (0,2-1%) ve zbytku západní Evropy, Austrálie a Severní Ameriky.

Průměrná prevalence HCV (1,1-5%) je pozorována v Jižní Americe, východní Evropě, Rusku, na Ukrajině, v Uzbekistánu, v zemích Středomoří, v Jihoafrické republice av Asii.

Nejvyšší prevalence markerů HCV (až 20%) je pozorována na Středním východě (Egypt).

Můžete zobrazit následující položky rizikových faktorů, Souvisí s HCV (který se do značné míry shoduje s GV):

transfúze krve nebo transplantace orgánů a tkání z infikovaného dárce;

užívání injekčních léků;

hemodialýza (roky léčby - trvání);

náhodné poranění jehlami a řeznými předměty;

sexuální a domácí kontakt s pozitivní osobou proti HCV;

více sexuálních partnerů;

narození z matky infikované HCV.

Parenterální účinky, včetně transfuze krve a transplantace z infikovaného dárce a injekčního užívání drog, jsou nejúčinnějšími způsoby přenosu HCV. Celková prevalence anti-HCV u lidí vystavených takovým vlivům, včetně hemodialýzy a příležitostných jehlových pricků, je také spojena s přenosem HCV. Riziko přenosu HCV v důsledku náhodné injekce pacienta pozitivního na HCV je asi 5-10%.

Velikost rizika souvisejícího s jinými faktory není jasně definována.

V současné době je většina zjevných akutních onemocnění GE výsledkem infekce během různých lékařských a nelékařských parenterálních manipulací (zejména intravenózního užívání drog). Infekce HS s použitím léků hraje vedoucí úlohu a určuje nerovnoměrnou intenzitu rozšíření epidemického procesu v různých věkových skupinách a územích. Nejintenzivněji v epidemickém procesu jsou mladí lidé ve věku 15-19 let a mladí lidé ve věku 20-29 let, většinou muži. V posledních letech došlo k celosvětovému nárůstu výskytu HS z 2,9 na 100 000 v roce 1994 na 20,7 v roce 2000; specifická hmotnost HS v struktuře akutního SH v Ruské federaci v posledních letech je 10krát.

Stejně jako u hepatitidy B, pod dohledem hygienické-hygienické režim v nemocnicích, školách, soukromých organizovaných skupin v přítomnosti viru dopravce GS nevylučuje nozokomiální, intra a podobně HCV infekce.

Zůstává špatně studován. Přímý cytopatický účinek viru na hepocyty hraje nevýznamnou roli a pouze při primární infekci. Hlavní léze různých orgánů a tkání u HCV jsou způsobeny imunologickými reakcemi. Replikace viru mimo játra je prokázána v tkáních s lymfoidním a nelymfatickým původem. Propagace viru v imunokompetentních buňkách (monocyty) vede k porušení jejich imunologických funkcí.

Vysoká chronizace HCV je zjevně primárně způsobena nedostatečnou tvorbou dostatečné ochranné imunitní odpovědi, tj. tvorba specifického AT, což je důsledek vysoké incidence transkripce RNA-HCV. V infikovaných jedincích dochází ke konstantní rychlé mutaci HCV, zejména na povrchové proteiny viru, což neumožňuje,

plně uskutečněné buněčnými vazbami na imunitu (zabíjení buněk infikovaných virem protilátkem a T-buňkami).

To vše umožňuje předpokládat přítomnost dvou předních faktorů v patogenezi HCV.

Trvalá nekontrolovaná replikace viru.

Aktivní, ale neúčinná, humorální imunitní odpověď.

Tyto faktory přispívají k tvorbě významného množství křížově reagujících protilátek a polyklonálních gammaglobulinopatii který je realizován ve formě většího počtu autoimunitních onemocnění spojených s přetrvávající HCV nebo HCV spustilo s následnou eliminaci viru.

Klinické vlastnosti. Údaje o inkubační období v HS jsou rozporuplné. Průměrná doba inkubace HS od infekce k manifestaci prvních symptomů je 6-7 týdnů s odchylkou od 2 do 26 týdnů. Při masivní infekci, například transfuzí viru infikovaného HS, může být inkubační doba významně kratší.

Existují tři hlavní fáze toku HS: akutní, latentní a reaktivace.

Nástup choroby HS je postupný. V prodromální době dochází ke středně těžké intoxikaci (slabost, anorexie, nevolnost, zvracení atd.). Ve většině případů je onemocnění diagnostikováno až po výskytu žloutenky. Akutní infekce HS se vyvíjí pouze v 30-40% případů s klinickými příznaky onemocnění a pouze 20-30% z nich má žloutenku.

V ikterickém období onemocnění jsou míra intoxikace těla častěji zaznamenávána než v prodromálním období, jsou však méně výrazná než v GB. Průměrná doba trvání tohoto období je 10-20 dní.

Klinický akutní HS je mnohem jednodušší než GW. Případy fulminantní hepatitidy C jsou vzácné, předpokládá se, že se vyskytují častěji při superinfekci nosičů viru HS a u pacientů s cirhózou odlišné etiologie.

Výsledek akutního HS může být:

obnovení, což je pozorováno u 20% jedinců (normalizace biochemických parametrů krve, registrovaná nejméně 6-12 měsíců se ztrátou RNA-HCV a anti-HCV;

tvorba nosiče HCV (20-30% pacientů obnovilo normalizaci sérových transamináz s přítomností anti-HCV a perzistence RNA-HCV). Na rozdíl od HB s HS není možné integrovat genom viru, protože je reprezentován molekulou RNA. Extrémně vysoká variabilita viru slouží jako základ pro vysvětlení existence dlouhodobé a někdy i celoživotní přepravy HCV. Schematicky lze tento proces zobrazit následujícím způsobem. Infekce hepatitidou C vede k aktivaci buněčných a humorálních mechanismů eliminace viru z těla. Rychlá změna virem, ke kterému dochází na úrovni určitého organismu, vede k trvalému zpoždění při vylučování viru, což vede k perzistující perzistenci;

vývoj chronické hepatitidy. Chronické onemocnění jater se vyvíjí u 60-70% infikovaných HCV po akutní HS infekci. Tito jedinci mají vysoké riziko vzniku cirhózy a rakoviny jater. K faktorům určujícím vývoj chronické hepatitidy, cirhózy. Rakovinu jater lze klasifikovat jako: věk nemocných, cukrovinky HS a HS, chronická konzumace alkoholu atd. Lidé ve věkových skupinách častěji rozvíjejí chronickou hepatitidu a intenzivně dochází k přechodu k jaterní cirhóze ve srovnání s mladými pacienty. Jasná závislost mezi způsobem infekce HSV a frekvencí vývoje chronických forem onemocnění nebyla zaznamenána.

Při těžké v 40-50% případů zaznamenáno Mimojaterní projevy (endokrinních, hematologických, léze oka a slinné žlázy, kůže, neuromuskulárních a kloubní, ledvin, autoimunní a kol.).

Produkce ochranných protilátek po předchozí infekci HS nebyla stanovena.

Laboratorní diagnostika byla řešena pomocí moderních metod molekulární biologie. Vzhledem k tomu, že virus konstrukce je ve velmi nízkých koncentracích a antigeny nejsou k dispozici metody detekce s sofistikovaných displeje, výzkumné úsilí zaměřené na detekci protilátek na různé antigenní složky viru, detekce, která může sloužit jako indikátor viru. Použitými antigeny byly proteiny kódované strukturní a nekonstrukční oblastí RNA-HCV získané rekombinantní technologií nebo syntézou (polypeptidy používané v moderních imunologických metodách).

Dosud bylo vyvinuto 4 generace testovacích systémů pro detekci anti-HCV v enzymovém imunoanalýze. Je třeba poznamenat, že formulace podle prvního třetí generace jsou konstruovány na bázi rekombinantních nebo syntetických proteinů, jako ve čtvrté generace DIAGNOSTICUM kombinovány v jednom přípravku proteinů produkovaných těchto dvou metod.

Laboratorní diagnostika je založena na detekci sérologických markerů HCV: protilátek proti HS viru (anti-HCV) a RNA-HCV.

RNA-HCV je nejstarší marker infekce a může být detekována PCR po pouhých dvou týdnech. po infekci.

Pomocí první a druhé testovací generace systémů na přítomnost protilátek anti-HCV, zaznamenané při 10-16 týdnů onemocnění, zatímco použití diagnostických souprav třetí a čtvrté generace se zkrátil čas prvního detekci anti-HCV během akutní infekce - druhý a třetí týden nemoci.

V současné době neexistují žádné testy pro rozlišení akutní infekce od chronické infekce. Diagnóza chronického HS u jedinců s přítomností anti-HCV je obvykle založena na zvýšených výsledcích jaterních testů po dobu delší než 6 měsíců. Hlavními metodami diagnostiky chronického HS je morfologická studie jater, která nám umožňuje objasnit fázi a aktivitu procesu.

Epidemiologický dohled je stejný jako u GW.

Preventivní opatření. Neexistuje žádná vakcína nebo specifické imunoglobuliny, které by zabránily přenosu HCV. Vývoj takových prostředků je obtížný, protože s HS není po předchozí HS infekci účinná odpověď na produkci ochranných protilátek. Při absenci imunoprofylaxe jsou hlavními opatřeními pro prevenci HS:

screening dárců krve, orgánů a tkání;

změna vysoce rizikového chování (například postupy bezpečnějšího jehly snížily výskyt tuberkulózy u injekčních uživatelů drog);

pečlivé zacházení s krví a tělesnými tekutinami.

Pozitivní osoby proti HCV by měly: být potenciálně infekční; pokrýt kůžičkovými řezy a kožními ohnisky, aby se zabránilo šíření infekčních tajemství nebo krve; být si vědom možnosti sexuálního přenosu; buďte si vědomi možnosti perinatálního přenosu (neexistují žádné údaje, které by doporučovaly zdržet se těhotenství nebo kojení).

Osoby s pozitivním účinkem proti HCV by neměly: být dárci krve, orgánů, tkání nebo spermatu; ke sdílení předmětů pro domácnost (zubní kartáčky, holicí strojek atd.), tj. k přenosu běžných osobních předmětů, které mohou být kontaminovány krví.

Aktivity při vypuknutí epidemie stejně jako u virové HB.

Dispenzární pozorování těch, kteří se zotavili z nemoci stejně jako u virové HB.

Léčba. Stejně jako u HBV. V současné době se v akutní chronické fázi onemocnění doporučuje užívání léků IFN a jeho induktorů v kombinaci s ribavirinem. Existují údaje o účinnosti domácí drogy fosfogliva. Monoterapie IFN není účinná.

Ve zdrojích literatury byly informace o nové nosologii mezi virovou hepatitidou - virovou hepatitidou G (HHG). Bylo zjištěno, že příčinná látka HGG patří do rodiny flavivirusů. Infekce nastává parenterálně. Předpokládá se, že klinicky exprimované formy HHG se vyskytují pouze u jedinců s imunodeficiencí.


Předchozí Článek

Volná léčba hepatitidy C

Následující Článek

Brána žíly jater a její patologie

Související Články Hepatitida