Copepus návod k použití

Share Tweet Pin it

Objednejte jedním kliknutím

  • ATX klasifikace: J05AB04 Ribavirin
  • Mnn nebo obecný název: tolperizonon
  • Farmakologická skupina: J05B - ​​ANTI-VIRÁLNÍ LÉČIVÉ PŘÍPRAVKY, S VÝJIMKOU PŘÍPRAVKŮ PRO OŠETŘENÍ HIV-ZDRAVÍ
  • Výrobce: ROCHE
  • Držitel licence: ROCHE *
  • Země: Neznámá

Pokyny pro lékařské použití

Copegus

Obchodní název

Mezinárodní neregistrovaný název

Dávková forma

Tablety potažené filmem, 200 mg

Složení

Jedna tableta obsahuje

účinné látky - ribavirin 200 mg,

pomocných látek: předželatinovaný škrob, sodná sůl glykolátu škrobu, mikrokrystalická celulóza, kukuřičný škrob, stearan hořečnatý

složení pláště: Opadry růžová 03A14309 **, vodná disperze ethylcelulózy, triacetin

** - hydroxypropylmethylcelulóza, mastek, oxid titaničitý E 171, oxid železitý žlutý E 172, oxid železitý červený E 172

Popis

Oválné tablety potažené filmovou vrstvou od světle růžové až růžové, s nápisem RIB 200 na jedné straně a ROCHE na straně druhé

Farmakoterapeutická skupina

Antivirotika pro systémové použití. Antivirová činidla přímého účinku. Nukleosidy a nukleotidy. Ribavirin.

ATX kód J05AB04

Farmakologické vlastnosti

Farmakokinetika

Po požití jedné dávky přípravku Copepus se ribavirin snadno a téměř úplně vstřebává (medián Tmax je 1-2 hodiny). Průměrná konečná fáze poločasu ribavirinu po jedné dávce přípravku Copepus je v průměru 140 až 160 hodin.

Absolutní biologická dostupnost je přibližně 45-65%, což je zjevně způsobeno účinkem "první pasáže". Průměrná hodnota clearance ribavirinu pro perorální podání dávky 600 mg v rozmezí 22-29 l / h.

Biologická dostupnost jedné dávky přípravku Copepus 600 mg se zvyšuje s konzumací jídel s vysokým obsahem tuku. Parametry AUC(0-192h). a Cmax zvýšení počtu léčiv o 42% a 66% při současném užívání přípravku Copepus a mastných potravin. Aby bylo dosaženo optimální koncentrace ribavirinu v plazmě, doporučuje se užívat s jídlem.

Po absorpci se ribavirin v těle rychle rozdělí. Při podávání jednorázových dávek od 200 do 1200 mg mezi dávkou a indikátorem biologické dostupnosti existuje lineární závislost. Hlasitost (Vd) je přibližně 4500 litrů. Ribavirin se neváže na plazmatické proteiny. Obecně dochází k přepravě za účasti vyrovnávacího nukleosidového vektoru es. Tento typ nosiče je přítomen téměř ve všech typech buněk a může být faktorem, který způsobuje velké množství distribuce ribavirinu. Poměr koncentrace ribavirinu v plné krvi k koncentraci v plazmě je přibližně 60: 1, což vysvětluje akumulaci ribavirinu v erytrocytech. Při opakovaném podávání se ribavirin akumuluje v plazmě. Stabilní koncentrace je dosažena na konci 4 týdnů užívání 600 mg denně s průměrnou stabilní maximální koncentrací 2200 ng / ml.

Metabolismus ribavirinu se vyskytuje dvěma způsoby: reverzibilní fosforylací a štěpením (deibosylace a amidová hydrolýza za vzniku triazol karboxylového metabolitu).

Odstranění ribavirinu z těla je pomalé. Ribavirin a jeho metabolity - triazolkarboxamid a kyselina triazolkarboxylová - se vylučují z těla močí. Po přerušení léčby přípravkem T1/2 ribavirin byl přibližně 300 hodin, což naznačuje jeho zpožděné vylučování z krevních buněk.

Farmakokinetika ve zvláštních případech

Pacienti s poruchou funkce ledvin. Ve srovnání s pacienty s přiměřenou funkcí ledvin (klírens kreatininu vyšší než 90 ml / min) je u pacientů s renální insuficiencí zpomalení odstranění ribavirinu: hodnoty Cmax a AUC. Klírens ribavirinu k požití je významně snížen u pacientů s plazmatickým kreatininem> 2 mg / dL nebo clearance kreatininu méně než 50 ml / min. Koncentrace ribavirinu se v důsledku hemodialýzy významně nemění.

Pacienti se zhoršenou funkcí jater. Farmakokinetika jedné dávky ribavirinu u pacientů se středně závažným nebo závažným poškozením jaterní funkce se nelíčí od farmakokinetiky léčivého přípravku u konvenčních pacientů.

Starší pacienti (starší 65 let). Během studie farmakokinetiky léku u různých pacientů nebyl klíčovým faktorem věk, ale renální funkce, kterou lze u starších pacientů snížit.

Pacienti mladší 18 let. Studie farmakokinetiky léku u pacientů mladších 18 let nebyla provedena. Copepus v kombinaci s interferonem alfa-2a a peginterferonem alfa-2a je určen k léčbě chronické hepatitidy C pouze u pacientů starších 18 let.

Závod: Neexistoval žádný klinicky významný rozdíl ve farmakokinetice ribavirinu u pacientů různých ras.

Farmakodynamika

Copepus - syntetický nukleosidový analog, který během testů in vitro ukázala aktivitu proti RNA a DNA virům. Mechanismus účinku ribavirinu proti viru hepatitidy C není znám.

Copepus monoterapie při eliminaci viru hepatitidy (HCV RNA) nebo zlepšení histologie jater na konci 6-12 měsíčního kurzu a po 6 měsících po ukončení léčby je neúčinný. Kombinovaná léčba Copegus v kombinaci s peginterferonem alfa-2a nebo interferonu alfa-2a, hepatitida C je účinnější než monoterapie interferonem přípravky. Mechanismus tohoto protivirového účinku, zejména proti viru hepatitidy C, však není znám.

Indikace pro použití

  • jako součást kombinované léčby s jinými léčivy pro léčbu chronické hepatitidy C, včetně pacientů souběžně infikovaných HIV s klinicky stabilním průběhem infekce HIV.

Dávkování a podávání

V souvislosti s neúčinností přípravku Copepus v monoterapii při léčbě chronické hepatitidy C by se měl přípravek podávat pouze v kombinaci. Přečtěte si prosím úplné pokyny pro lékařské použití léků užívaných ve spojení s lékem Kopegus.

Použití v kombinaci s peginterferonem alfa-2a

Denní dávka a trvání podávání Copegus v kombinaci s peginterferonem alfa-2a musí být individuálně na základě genotypu viru hepatitidy C a na tělesné hmotnosti pacienta (viz. Tabulka 1). Denní dávka přípravku Copepus se užívá denně ve dvou rozdělených dávkách, ráno a večer spolu s jídlem.

Chronická hepatitida C

Doba kombinované léčby a denní dávka přípravku Copepus by měla být individualizována podle genotypu viru pacienta.

Pacienti infikovaní genotypem 1 virové hepatitidy C, u kterých je v týdnu 4 stanovena RNA viru, bez ohledu na virovou zátěž by měla být léčena do 48 týdnů. 24 týdnů léčení je možné u pacientů s genotypem 1 v případě, že počáteční nízkou virovou zátěží (NRZ, ne více než 800000 IU / ml), nebo u pacientů s HCV genotypem 4, ve kterém je virová RNA není ve 4. týdnu detekován, a zůstává nezjistitelné na 24. týdnu léčby. Avšak doba léčby 24 týdnů může být v konečném důsledku spojena se zvýšeným rizikem recidivy ve srovnání s léčbou po dobu 48 týdnů. Při rozhodování o délce léčby je proto třeba vzít v úvahu faktory, jako je tolerovatelnost kombinované léčby, stejně jako stupeň jaterní fibrózy. Zkrácení léčby u pacientů s genotypem 1 a počáteční vysokou virovou zátěží (BBH, více než 800000 IU / ml), ve které není detekována virová RNA již ve 4. týdnu a zůstaly nedetekovatelné po 24 týdnech, by měla umožnit opatrnější, protože údaje ze studií neumožňují vyloučit negativní vliv BBH na stabilní virologickou odpověď (SVR) (viz také Ref. Tabulka 2).

Pacienti s genotypy 2 nebo 3 z viru hepatitidy C, ve kterém je virové RNA, je stanovena na 4. týden, bez ohledu na výchozí virové zátěže, může omezit 24-týdenní léčbu. Délka léčby 16 týdnů je možná u pacientů s genotypem 2 nebo 3 z počáteční NVN, u kterých nebyla RNA viru stanovena ve 4. týdnu léčby. V zásadě je u 16-týdenního léčebného cyklu riziko recidivy vyšší než u 24-týdenní léčby. U pacientů této skupiny se při rozhodování o délce léčby musí brát v úvahu tolerance kombinované léčby a stupeň jaterní fibrózy. Zkrácení doby trvání léčby u pacientů s genotypy 2 nebo 3 s původní vysoké virové zátěže, ve kterém je virová RNA není na 4. týdnu detekované, měl by umožnit více opatrnosti, protože není vyloučeno negativní vliv na BBH setrvalé virologické odpovědi.

Údaje o pacientech s genotypy 5 nebo 6 jsou omezené, proto se jim doporučuje 48-týdenní léčba ribavirinem v dávce 1000 až 1200 mg.

Tabulka 1. Doporučení pro dávkování při kombinované léčbě pacientů s virovou hepatitidou C

Copepus: pokyny, indikace a kontraindikace

Příprava přípravku Copepus pro použití je zajímavá pro mnoho pacientů s hepatitidou C. Tablety mají vysoké náklady a řadu vedlejších účinků, takže pacienti mají obavy. Správný přístup k boji proti nemoci pomůže minimalizovat rizika a zvýšit účinnost léčby. Rozpočtové náhrady také pomáhají, ale riziko vzniku nežádoucích důsledků je vyšší.

Akce na těle

Copepus je antivirový prostředek používaný k odstranění určitých DNA a RNA virů. Efektivní proti různým genotypům hepatitidy C.

Léčivou látkou je ribavirin, který se získává uměle. Jedná se o syntetický analog přirozené glykosylované dusíkaté báze, nukleosidu.

Použití jako mono-léku v terapeutickém režimu je neúčinné, protože neumožňuje úplné odstranění patogenu z krve. Pozitivní dynamika restaurování jater se pozoruje 6-12 měsíců po začátku aplikace a šest měsíců po aplikaci.

Z tohoto důvodu je určen ve spojení s:

  • interferon alfa-2a;
  • peginterferon alfa-2a;
  • Pegasys.

Během prvních 4-6 měsíců léčby je zřídka pozorován výrazný účinek na kinetiku viru, a proto by měl být proces prodloužen.

Mechanismus kontroly příčinného činitele HCV není definován. Uvedené studie umožnily zjistit účinnost léku proti hepatitidě C různých genotypů v komplexní léčbě.

Látka se rychle vstřebává přes gastrointestinální sliznici (gastrointestinální trakt). Po 60-120 minutách se pozoruje maximální koncentrace v krvi. Poločas je přibližně 2,5 hodiny.

Ukázalo se, že existuje přímý vztah mezi odebranou dávkou a hladinou absorpce, při níž je stanovena její biologická dostupnost. V průměru činí 45-65%. Současný příjem léku s jídlem, zejména tukem, zvyšuje jeho počet.

Kdo jmenuje, kontraindikace, nežádoucí účinky

Lék se používá k odstranění viru hepatitidy C v komplexní léčbě.

Před začátkem kurzu se pacientky podrobí těhotenskému testu, jelikož ribavirin je v tomto období škodlivý.

Mezi další kontraindikace patří:

  1. Děti do 18 let.
  2. Alergické reakce na složky.
  3. Hemoglobinopatie.
  4. Závažná porucha srdeční činnosti.

Ve vzácných případech se používá v pediatrii již od 6 let, kdy očekávaný přínos je větší než možná újma.

Pacienti přenášejí odlišně Copepus, jeho pokyny k použití obsahují informace o možném výskytu následujících nežádoucích účinků:

  • hemolytická anémie;
  • poruchy srdeční funkce;
  • špatné zdraví na pozadí změn hladin v krvi;
  • infekční nemoci (akutní respirační infekce, akutní respirační infekce, pneumonie, bronchitida);
  • neutropenie;
  • trombocytopenie;
  • erytrocytární aplázie.
  • tyreoiditida;
  • sarkoidóza;
  • systémový lupus erythematodes;
  • revmatoidní artritida;
  • trombocytopenická purpura;
  • Choroba Vogt-Koyanagi-Harada;
  • odmítnutí transplantovaného tkáně ledvin nebo jater;
  • anorexie;
  • dehydratace;
  • vývoj diabetes mellitus;
  • úzkost;
  • agrese;
  • nervozita;
  • myšlenky na sebevraždu;
  • mánie;
  • snížená sexuální touha;
  • narušení koordinace pohybů;
  • migréna;
  • tachykardie;
  • srdeční selhání;
  • infarkt myokardu;
  • vaskulitida;
  • mrtvice;
  • zvýšení nebo snížení krevního tlaku;
  • krvácení z nosu, otoky dutin;
  • dušnost;
  • plešatost;
  • suchá kůže;
  • urtikárie;
  • psoriáza;
  • ekzém;
  • artralgie;
  • bolest zad;
  • svalová slabost;
  • impotence;
  • selhání ledvin;
  • ztráta tělesné hmotnosti.

Pokud vzrůstá množství ribavirinu, zvyšuje se hemolytická toxicita látky. Pacienti s anamnézou fibrózy nebo cirhózou jater tvrdí, že při užívání léku hladina hemoglobinu zřídka dosáhla 100 g / l.

U pacientů s HIV (virus lidské imunodeficience) a hepatitidy C:

  • hyperlaktakidemie;
  • nestabilní nálada;
  • pneumonie, bronchitida;
  • lipodystrofie;
  • chromaturia;
  • laktátová acidóza;
  • apatie;
  • faryngolaryngeální bolest.

Určení drogy by mělo být provedeno ošetřujícím lékařem po vyšetření. Samoléčba samozřejmě nepřinese pozitivní výsledky a povede ke zhoršení kvality života.

Interakce

Při jmenování by hepatolog měl zvážit všechny léky užívané pacientům. Jednotlivé kombinace mohou ovlivnit biologickou dostupnost a účinnost.

Současný příjem s:

  1. Antacida. Léky této skupiny obalují stěny gastrointestinálního traktu a narušují absorpci ribavirinu a snižují biologickou dostupnost.
  2. Zidovudine a Stavudin. Přípravky mají nukleosidový původ. Při současném přijetí přípravkem Copepus u HIV-pozitivních pacientů může dojít ke zvýšení množství RNA viru imunitní nedostatečnosti. Pokud laboratorní testy potvrdí tuto skutečnost, je schéma revidováno.
  3. Azatioprin. Copepus ovlivňuje jeho metabolismus a ohrožuje vývoj myelotoxicity. Pokud je taková kombinace nezbytná, sledujte laboratorní výkonnost.
  4. Didanosin. Ribavirin vede ke zvýšení doby škodlivých účinků látky a jejího derivátu (deoxyadenosin-5-trifosfát). To vyvolává vývoj hyperlaktatemie, laktátové acidózy, pankreatitidy, selhání jater a smrti.

Způsob aplikace, zvláštní pokyny

Dávkování by měl být zvolen ošetřujícím lékařem, který má dostatečné zkušenosti s léčbou onemocnění.

Kolik tablet pít bude záviset na:

  • genotyp viru;
  • lék používaný ve spojení s ribavirinem;
  • tělesnou hmotnost.
  1. Zlomte a rozdrtíte pilulky.
  2. Ignorujte příjem.
  3. Jezte je před jídlem.

Pokud je doporučení přerušeno, účinnost terapie se snižuje a riziko nežádoucích účinků se zvyšuje.

V průměru jsou pacienti s tělesnou hmotností vyšší než 75 kg předepsány 2-3 tablety ráno a večer. Denní množství cca 5-6 kusů.

Pokud je hmotnost pacienta nižší, rozhoduje se o otázce individuálně.

Pokud se po zahájení člověka pozorovány významné vedlejší účinky léku v době stabilizace zrušit, snížit dávkování a indikátory zahrnují normalizaci znovu.

Při špatném počtu krvinek (např. Nízký hemoglobin) se nepoužívá žádná léčiva.

Je nutné sledovat stav ledvin, protože většina látky se vylučuje močí. Pokud se vyskytnou problémy, je léčba revidována.

Cena a analogie

Výrobek je vyráběn ve Švýcarsku. Prodává se ve formě tablet, které jsou baleny v plastové lahvičce v množství 168 ks. Každá je doprovázena instrukcí. Neexistují jiné dávkové formy.

Mají oválný tvar, růžový odstín, pokrytý filmem. V 1 ks. obsahuje 200 mg účinné složky.

Průměrné náklady v lékárnách v Rusku jsou asi 7000-7900 rublů.

Uchovávejte je nejvýše 4 roky od data uvolnění při teplotě do 30 stupňů.

Jsou vydávány na lékařský předpis a nejsou volně dostupné.

Liek může být nahrazen přípravkem Rebetol. Jedná se o belgické tablety, které obsahují ribavirin (200 mg v 1 tobolce). Podle mnoha recenzí je lépe tolerována a způsobuje méně pupienků. Náklady na 4000 rublů.

Dobré recenze si zasloužily výrobky na bázi Sofosbuvira a Daklatasvira.

Ve srovnání s ribavirinem jejich kombinované použití ukázalo:

  1. Méně nežádoucí účinky.
  2. Více pozitivních výsledků.
  3. Kratší kurz.

Léky jsou vyráběny v Indii pod různými značkami. Navzdory vysokým nákladům na balení (14 000 - 20 000 rubů) je léčebná péče levnější.

Mnoho pacientů není spokojeno s náklady společnosti Copepus, takže se zajímají o možnost získání levných analogů.

Totéž pro léčbu je Ribavirin. Vyrábí jej různí výrobci. Cena začíná od 110 rublů za 30 tobolek. Všechny jsou vyráběny domácími farmaceutickými společnostmi a nemají vlastní značku, která významně ovlivňuje jejich náklady.

Podle lékařů-hepatologů neexistují žádné významné rozdíly v přípravách. Účinná látka je identická. Rozdíl v doplňkovém složení a stupni čištění. To znamená, že v procesu zpracování ribavirinu zůstává další chemoterapie, která neovlivňuje virus HCV, ale odráží se v těle.

Nevýhody generik zahrnují:

  • nesnášenlivost komponentů mnoha pacienty;
  • výraznější nežádoucí účinky;
  • mírný rozdíl v procesu absorpce;
  • nízký stupeň čištění.

Recenze

Názory na drogu jsou velmi odlišné. Většina tvrdí, že po dlouhém cyklu (ve spojení s jinými léky) přestal virus virem hepatitidy C být detekován v krvi. Ale tento výsledek není dosaženo všemi.

Průměrná léčba trvá 12 měsíců. Někdy se onemocnění ustupuje po 6 měsících nepřetržité léčby přípravkem Copepus a přípravkem Pegasys (nebo jiných látek doporučených pro boj s patogenem).

V těžkých případech, dokonce i po 1,5 letech, neexistuje žádná pozitivní dynamika.

Výsledek je ovlivněn:

  1. Kvalita zakoupeného produktu (existuje riziko nákupu falešného zboží).
  2. Správně zvolený schéma, kvalifikace lékaře.
  3. Pravidelnost užívání předepsaných léků.
  4. Odmítnutí špatných návyků a dodržování dalších doporučení.

Všichni pacienti, kteří užívají léky, říkají, že sklenice v průměru trvají 30 dní. Nežádoucí účinky se vyskytují často. Kdo srovnal švýcarský výrobek a levný analog, tvrdí, že tento druh je horší tolerován.

Pacienti častěji zaznamenali výskyt problémů v hematopoetickém systému, proto by měly být pravidelně sledovány ukazatele analýzy.

Zdravým osobám se doporučuje provést diagnózu hepatitidy C jednou za rok.

Ať už stojí za to užívat přípravek Copepus, měl by být po důkladném vyšetření rozhodnut ošetřujícím lékařem. Dodatečné prostředky a jejich dávkování se vybírají jednotlivě. Použití ribavirinu jako mono-léku je neúčinné. Je přísně zakázáno provádět samostatnou terapii, což nepovede k dobrým výsledkům. Dokonce před 20 lety byla hepatitida C považována za nevyléčitelnou, nyní s pomocí moderních léků a pacientových snah je virus úspěšně eliminován a zmizí z krevního obrazu.

COPEUS (COPEGUS)

RIBAVIRINUM J05A B04

Roche

SLOŽENÍ A FORMA VYDÁNÍ:

Tabulka. n / zajetí. obal 200 mg, č. 42, č. 168

№ UA / 8616/01/01 od 22.07.2008 do 22.07.2013

Farmakodynamika. Copepus - syntetický analog nukleosidu, který in vitro je účinná proti některým RNA a DNA virům. Mechanismus, jímž ribavirin v kombinaci s interferonem alfa nebo pegylovaného interferonu alfa 2a má aktivitu proti viru hepatitidy C (HCV), není známo.
Copegus nemá žádný významný vliv na počáteční virové kinetiky během prvních 4-6 měsíců u pacientů, kteří dostávali kombinovanou léčbu Copegus a peginterferon alfa-2a nebo interferon alfa-2a.
Ribavirin monoterapie nemá vliv na eliminaci hepatitidy viru (HCV-RNA) nebo zlepšení morfologický obraz jater od 6 do 12 měsíců léčby a v průběhu 6-měsíčního sledování.
Klinické studie ukazují, že ribavirin v kombinační terapii s interferonem alfa, účinného pro léčení pacientů s chronickou hepatitidou C, včetně pacientů s cirhózou ve fázi vyrovnání.
Farmakokinetika
Sání. Ribavirin se při orálním podání rychle vstřebává; čas maximální koncentrace v plazmě -. 2,1 hodiny průměrný terminální poločas po jedné perorální dávce v rozmezí od 140 do 160 dílů Podle studií absorpce Ribavirin dosahuje přibližně 10% značeného izotopem dávky.. Vzhledem k tomu, absolutní biologickou dostupností přibližně 45 až 65%, která je pozorována v primárním metabolismu, existuje přímý vztah mezi dávkou a úrovní odsávání při použití ribavirinu v obvyklých dávkách od 200 do 1200 mg.
Průměrná clearance přípravku Copepus po podání jedné perorální dávky 600 mg je od 22 do 29 l / h. Distribuční objem je 4500 litrů.
Byl nastaven vysoké inter- a intravariabelnost farmakokinetické u jedinců po podání jedné perorální dávce Copegus (variability mezi jednotlivci? 25% pro AUC a maximální koncentrace), která může být spojena s intenzivním metabolismem během počátečního průchodu.
Vliv potravy. Biologická dostupnost ribavirinu s jednorázovým perorálním příjmem 600 mg byla zvýšena při současné konzumaci potravin bohatých na tuky. Čas absorpce a koncentrace ribavirinu se zvýšil o 42% a 66%, když byl přípravek užíván s jídlem obohaceným o tuky. Abyste dosáhli maximální koncentrace ribavirinu v krevní plazmě, doporučuje se užívat během jídla.
Distribuce. Ribavirin je rychle a stabilně distribuován do všech buněk se zdánlivým distribučním objemem 850 litrů. Tato distribuce závisí na nukleosidu, který obsahuje sodík, a je přítomen ve všech typech buněk. To předurčuje akumulaci ribavirinu v erytrocytech, ovulech a spermatozoatech. Tento typ transportu předurčuje vysoký distribuční objem ribavirinu.
Ribavirin se neváže na proteiny krve.
Metabolismus. Dva způsoby metabolismu ribavirinu.
1. Cesta reverzibilní fosforylace.
2. Transformační cesta zahrnující de-bisylaci a hydrolýzu amidu za vzniku metabolitu triazolu karboxylové kyseliny.
Triazol karboxylová kyselina a triazolkarboxamid jsou hlavní metabolity. Enzymový systém cytochromu P450 se neúčastní metabolismu ribavirinu.
Vylučování. Vylučování a metabolismus ledvin jsou hlavními způsoby eliminace ribavirinu u zvířat a v lidském těle. U lidí bylo přibližně 61% radioaktivně značeného ribavirinu po podání v dávce 600 mg vyloučeno močí po dobu 336 hodin, z čehož se ribavirin nezměnil o 17%. Metabolity ribavirinu, karboxamidu a karboxylové kyseliny se také vylučovaly močí.
Při aplikaci v dávce 600 mg dvakrát denně byl dosažen rovnovážný stav po dobu 4 týdnů. Saturace byla dosažena při koncentraci v plazmě 2,2 ng / ml. Při opakovaném použití se ribavirin akumuluje 6krát intenzivněji než s jednorázovou dávkou. Vzhledem k intenzivnímu rozložení je maximální poločas pro jednorázový příjem perorální dávky přibližně 140 až 160 hodin. Po opakovaném podání léku se eliminační poločas zvyšuje na 300 hodin.
Pacienti s poruchou funkce ledvin. Farmakokinetiky jednotlivé dávky ribavirinu pestrou (zvýšené hodnoty AUC a maximální koncentrace), u pacientů s poruchou funkce ledvin ve srovnání s kontrolní skupinou pacientů s clearance kreatininu> 90 ml / min. Clearance ribavirinu významně snížena u pacientů s hladinou kreatininu v krevní plazmě> 2 mg / dl nebo clearance kreatininu 2 mg / dl nebo clearance 800 000 IU / ml kreatininu), ve kterém po 4 týdnech léčby není určena RNA HCV, a který zůstává negativní po 24 týdnech léčby.
U pacientů s 2 a 3 genotypy HCV, u kterých je po 4 týdnech léčby stanovena RNA-HCV bez ohledu na úroveň virové zátěže léčby, měla by trvat 24 týdnů. Léčba po dobu 16 týdnů se doporučuje u pacientů s 2 a 3 genotypy HCV a nízké počáteční virové zátěže, která není ve studii po 4 týdnech léčby stanovena HCV. Během léčby po dobu 16 týdnů je však riziko recidivy vyšší ve srovnání s léčbou po dobu 24 týdnů. U takových pacientů je třeba vzít v úvahu toleranci kombinované léčby a další prognostické faktory, zejména stupeň vývoje fibrózy, pokud se zváží doba trvání užívání. S opatrností je nutné předepisovat snížený průběh léčby u pacientů s 2 a 3 genotypy HCV, u kterých po 4 týdnech léčby není HCV určena. Zkrácení doby trvání léčby u pacientů s genotypem 2 nebo 3 HCV s nízkou počáteční virové zátěže, v němž ve studii po 4 týdnech léčby nebyly detekovány HCV je třeba zvážit opatrně, protože snížení doby trvání léčby může mít podstatný negativní vliv na SVR odpověď.
Doporučená dávka ribavirinu u pacientů s 5 a 6 genotypy viru je 1000-1200 mg / den po dobu 48 týdnů.
Tabulka 1
Dávkování přípravku Pegasys a ribavirinu

Copegus

O přípravě:

Antivirotikum přímo působí.

Indikace a dávkování:

Léčba chronické hepatitidy C:

v kombinační terapii s interferonem alfa-2aili peginterferon alfa-2a u dříve neléčených dospělých pacientů s přítomností pozitivních výsledků v viru hepatitidy C v plazmě, včetně pacientů s kompenzovanou cirhózou

v kombinační terapii s pacienty peginterferonem alfa-2adlya léčí po selhání předchozí léčby interferonomalfa (pegylovaným nebo nepegylovaným) v monoterapii nebo v kombinaci s ribavirinem.

Přípravek Copepus se používá v kombinaci s peginterferonem alfa-2a nebo interferonem alfa-2a. Dávka a trvání léčby závisí na typu interferonu.

Podrobnější informace o dávkování a délce léčby, pokud se přípravek Copepus používá v kombinaci s jedním z těchto léků, naleznete v popisu peginterferonu alfa-2a nebo interferonu alfa-2a.

Používejte v kombinaci s peginterferonem alfa-2a

Denní dávka a trvání podávání Copegus v kombinaci s peginterferonem alfa-2a musí být individuálně na základě genotypu viru hepatitidy C a na tělesné hmotnosti pacienta (viz. Tabulka 1).Sutochnaya Copegus dávka užívá každý den ve dvou krocích směrem dovnitř ráno a večer s jídlem.

Chronická hepatitida C:

Doba kombinované léčby a denní dávka přípravku Copepus v kombinaci s peginterferonem alfa-2a by měla být individualizována podle genotypu viru pacienta.

Pacienti infikovaní genotypem 1 virové hepatitidy C, u kterých je v týdnu 4 stanovena RNA viru, bez ohledu na virovou zátěž by měla být léčena do 48 týdnů. 24 týdnů léčení je možné u pacientů s genotypem 1 v případě, že počáteční nízkou virovou zátěží (NRZ, ne více než 800000 IU / ml), nebo u pacientů s HCV genotypem 4, ve kterém je virová RNA není ve 4. týdnu detekován, a zůstává nezjistitelné na 24. týdnu léčby. Nicméně doba léčby 24 týdnů může být nakonec spojena se zvýšeným rizikem recidivy než 48 týdnů. Pokud se tedy rozhodne o době trvání léčby, je třeba vzít v úvahu faktory, jako je tolerovatelnost kombinované léčby, stejně jako stupeň jaterní fibrózy. Zkrácení léčby u pacientů s genotypem 1 a počáteční vysokou virovou zátěží (BBH, více než 800000 IU / ml), ve kterém je virová RNA nebyla detekována již ve 4. týdnu zůstávala na nedetekovatelnou úroveň po 24 týdnech, by měla umožnit protože více opatrnosti protože data z výzkumu neumožňují vyloučit negativní vliv BBH na stabilní virologickou odpověď.

Pacienti s genotypy 2 nebo 3 z viru hepatitidy C, ve kterém je virové RNA, je stanovena na 4. týden, bez ohledu na výchozí virové zátěže, může omezit 24-týdenní léčbu. Délka léčby 16 týdnů je možná u pacientů s genotypem 2 nebo 3 nízkoúrovňové virové zátěže (NVN), u kterých nebyla RNA viru stanovena ve 4. týdnu léčby. V zásadě je u 16-týdenního léčebného cyklu riziko recidivy vyšší než u 24-týdenní léčby. Pacienti v rozhodnutí skupiny pouze priprinyatii o trvání léčby je třeba vzít v úvahu snášenlivosti kombinované léčby a stupněm jaterní fibrózy. Zkrácení doby trvání léčby upatsientov s genotypy 2 nebo 3 s původní vysoké virové zátěže, ve kterém je virová RNA není na 4. týdnu detekované, měl by umožnit více opatrnosti, protože není vyloučeno negativní vliv na BBH setrvalé virologické odpovědi.

Údaje o pacientech s genotypy 5 nebo 6 jsou omezené, proto se jim doporučuje 48-týdenní léčba peginterferonem alfa-2a v kombinaci s ribavirinem v dávce 1000-1200 mg.

Chronická hepatitida C s neúčinností předchozí léčby:

Doporučené dávkování Copegus v kombinaci s peginterferonem alfa-2a (180 mg týdně) je 1000 mg na den pro pacienty s tělesnou hmotností nižší než 75 kg, a 1200 mg pro pacienty s tělesnou hmotností 75 kg nebo více, bez ohledu na genotyp. Přípravek Copepus se užívá během jídla. Doporučené trvání léčby pro genotyp 1 nebo 4 je 72 týdnů a 48 týdnů pro genotypy 2 nebo 3.

Kombinovaná infekce HIV-hepatitidy C:

Doporučená dávka Copegus v kombinaci s peginterferonomalfa-2a v dávce 180 mikrogramů jednou týdně, je 800 mg denně, naprotjazhenii 48 týdnů, bez ohledu na genotyp viru hepatitidy C Účinnost a bezpečnost kombinované terapie s Copegus dávky nad 800 mg a trvání méně než 48 týdnů, nebyly studovány.

Předvídatelnost (prediktivní) odpověď a nedostatečný účinek léčby u dříve neléčených pacientů

Časná virologická odezva ve 12. týdnu, definovaná jako snížení virové zátěže o více než 2 logy z počátečního nebo nedetekovatelného virového zatížení RNA viru (HCV RNA), je předpovědkem trvalé virologické odpovědi na léčbu.

Použití v kombinaci s interferonem alfa-2a:

Doporučená dávka přípravku Copepus v kombinaci s interferonem alfa-2a jako injekčním roztokem závisí na tělesné hmotnosti pacienta.

Při kombinační léčbě přípravkem Copepus s interferonem alfa-2a trvá léčba nejméně 6 měsíců. Pacienti s genotypem viru 1 by měli dostávat kombinovanou terapii do 48 týdnů. U pacientů s další genotypy Rozhodnutí o prodloužení léčby 48 týdnů, by mělo být založeno na jiných prognostických faktorů (jako je například vysokou virovou zátěží na počátku studie, mužské pohlaví, věk vyšší než 40 let, a za přítomnosti přemosťující fibrózu jater studie histologické biopsie).

Zvláštní doporučení pro dávkování:

Dávkování v případě nežádoucích účinků:

Podrobnější informace o změnách dávek a zrušení léčby naleznete v popisu peginterferonu alfa-2a nebo interferonu alfa-2a v případech, kdy se přípravek Copepus používá v kombinaci s jedním z těchto léků.

Pokud se během léčby přípravkem Copepus v kombinaci s peginterferonem alfa-2a nebo interferonem alfa-2a vyskytly nežádoucí účinky nebo změny laboratorních parametrů, měli byste změnit dávky každého léku, dokud se vedlejší účinky nezmění. Pokud tyto účinky přetrvávají po změně dávky přípravku Copepus, je nutné léčbu zrušit.

Na základě výsledků klinických studií byl vyvinut průvodce pro změnu dávky v případě vývoje anémie způsobené léčbou.

Korekce dávky u pacientů s chronickou hemodialýzou:

Pacienti s chronickým selháním ledvin, kteří jsou na chronické hemodialýze, musí být Copepus podáván v dávce 200 mg denně.

Předávkování:

Během klinických studií nebyly hlášeny případy předávkování. Hypokalcemie a hypomagnesemie jsou popsány u lidí užívajících ribavirin v dávkách, které jsou 4krát vyšší než doporučené maximum. Přípravek Copepus se během hemodialýzy neodstraní. Léčba je symptomatická.

Nežádoucí účinky:

Typ a frekvence nežádoucích účinků vyplývajících z kombinované léčby je způsobena známým profilem bezpečnosti interferonu alfa-2a nebo peginterferonu alfa-2a a ribavirinu.

Často (> 10%): nechutenství, hubnutí, nespavost, podrážděnost, deprese, ztráta koncentrace, bolest hlavy, závratě, dušnost, kašel, nevolnost, průjem, bolest břicha, alopecie, svědění, dermatitida, suchá kůže, bolesti svalů, bolesti kloubů, únava, horečka, zimnice, únava, bolest.

Zřídka (2-10%): herpes simplex, infekce močových cest, zánět průdušek, orální kandidóza, lymfadenopatie, anémii, trombocytopenii, hypotyreóza, hypertyreóza, zhoršení paměti, poruchy chuti, parestézie, gipostezii, třes, únava, emoční poruchy, úzkost, agrese, snizhenielibido, migréna, hyperesthesie, noční můry, úzkost, mdloby, rozmazané oči, Xerophthalmia, zánět oka, bolest oka, bolest ucha, závratě, bušení srdce, tachykardie, periferní edém, návaly horka, sucho v krku, rýma, nazvaný ofaringity, překrvení nosní sliznice, námahová dušnost, krvácení z nosu, zvracení, dyspepsie, plynatost, sucho v ústech, ulcerace sliznice dutiny ústní, krvácení z dásní, stomatitida, dysfagie, glositida, vyrážka, ekzém, lupénka, reakce na světlo, zvýšené pocení, noční pocení, bolesti kostí, bolesti zad a krku, svalová slabost, spazmymyshts, bolesti svalů, artritida, erektilní dysfunkce, příznaky podobné chřipce, únava, bolest na hrudi, žízeň.

Zřídka (1-2%): laktátová acidóza (giperlaktatsidemiya), chřipka, pneumonie, afektivní labilita, apatie, hučení v uších, bolest v hrtanu a hltanu, cheilitis, získaná lipodystrofie a chromaturie.

Velmi zřídka (sporadické případy): infekce dolních cest dýchacích, infekce kůže, otitis externa, sebevražedné předávkování, psihoticheskierasstroystva, halucinace, periferní neuropatie, dysfunkce jater, ztučnění jater, cholangitida, maligní tumor jater, žaludku, gastrointestinální gastrointestinální krvácení, pankreatitida, arytmie, fibrilace síní, snižují krevní tlak, perikarditida, endokarditida, koma a krvácení do mozku, plicní embolie, autoimunitní fén USA (např., zánět štítné žlázy, myokarditida, revmatoidní artritida), myositida, sarkoidóza, intersticiální pneumonie s fatálními následky, ulcerace rohovky, pancytopenie nebo aplastické anémie.

Postmarketingové zkušenosti: izolované případy toxické epidermální nekrolýzy, multiformní erytém, Stevensův-Johnsonův syndrom, oddělení sítnice, dehydratace.

Kombinovaná infekce HIV-hepatitidy C:

V klinické isledovanie u pacientů infikovaných HIV a hepatitidy C rozsahu a frekvenci nežádoucích účinků v kombinaci peginterferonaalfa-2a Copegus byla stejná jako u pacientů s hepatitidou C. monoinfection do kombinované léčby bylo pozorováno snížení bez snížení procenta buněk v absolutním CD4 + obsah obsahu. Počet buněk CD4 + se v průběhu sledovaného období vrátil na výchozí hodnotu.

Laboratorní ukazatele: Charakteristickým znakem toxicity přípravku Copepus je hemolýza. Anémie (hemoglobin

COPEUS (COPEGUS)

Forma uvolňování, složení a balení

Tablety potažené filmem od světle růžové až po růžové, oválné, s nápisem "RIB 200" na jedné straně a "ROCHE" na druhé straně.

Pomocné látky: škrobová peptizovaná, sodná sůl glykolátu škrobu, mikrokrystalická celulóza, kukuřičný škrob, stearan hořečnatý.

Složení filmového pláště: Opadry růžová barvivo (hydroxypropylmethylcelulosa, mastek, oxid titaničitý (E 171), žlutý oxid železitý (E172), červený oxid železitý (E172)), vodná disperze ethylcelulózy, triacetin.

168 ks. - plastové lahvičky (1) - balení z lepenky.

Farmakologický účinek

Ribavirin je syntetický nukleosidový analog, který vykazuje in vitro aktivitu proti určitým RNA a DNA virům. Mechanismus účinku, při kterém je kombinace ribavirinu s interferonem alfa nebo peginterferonem alfa-2a účinná proti HCV, není znám.

Klinické studie ke zkoumání účinnosti léku

Ribavirin ve formě perorálních léků používaných jako monoterapie k léčbě chronické hepatitidy C byl studován v několika klinických studiích. Výsledky těchto studií naznačují, že ribavirin jako monoterapie není účinný pro eliminaci viru hepatitidy (HCV RNA) nebo pro zlepšení histologických výsledků v játrech po 6 a 12 měsících léčby a po 6 měsících sledování.

Lék Kopegus v kombinaci s peginterferonem alfa-2a

Chronická hepatitida C

Účinnost a bezpečnost kombinace léčiva a Copegus peginterferon alfa-2a byla založena na dvou klíčových studií (NV15801 + NV15942), které zahrnovaly celkem 2405 pacientů. Tyto studie zahrnovaly Interferony dříve neléčených pacientů s chronickou hepatitidou typu C, která byla potvrzena přítomností definovaných úrovní HCVRNK, zvýšené hladiny alaninaminotransferázy a jaterní biopsie je v souladu s C chronické infekce virem hepatitidy

V průběhu studie NV15801 (1121 pacientů) porovnávala účinnost léčby 48 týdnů s peginterferonem alfa-2a (180 mg jednou týdně) a léčiva Copegus (1000/1200 mg za den) v kombinaci nebo peginterferon alfa-2a v monoterapii, nebo kombinovanou léčbu interferonem alfa-2b a ribavirinem. Kombinace peginterferonu alfa-2a a přípravy Copegus byl významně účinnější než kombinace interferonu alfa-2b a ribavirinem nebo monoterapií s peginterferonem alfa-2a (viz. Tabulka 1).

Studie NV15942 (1284 pacientů podstupujících léčbu) porovnávala účinnost dvou dlouhodobých klinických studií (24 týdnů a 48 týdnů) a dvou dávek přípravku Copepus (800 mg a 1000/1200 mg).

U pacientů s genotypem 1 SVR byl vyšší po 48 týdnech léčby, než po 24 týdnech léčby (p = 0,001) a ve vyšší dávce Copegus léčiva (p = 0,005). Přesto u pacientů s genotypy 2/3 nebyl po 48 a 24 týdnech léčby a také při nízkých a vysokých dávkách přípravku Copepus statisticky významný rozdíl (viz tabulka 2). Tyto modely odpovědí byly nezávislé na virové zátěži nebo přítomnosti / nepřítomnosti cirhózy; proto doporučení pro léčbu nezávisí na těchto počátečních charakteristikách. Virologická odpověď byla definována jako nepřítomnost detekce HCV RNA na základě měření pomocí COBAS AMPLICOR ™ HCV test, verze 2.0 (detekční limit 100 kopií / ml, což odpovídá 50 IU / ml) a trvalou odezvu jako jednoho negativního vzorku přibližně 6 měsíců po ukončení léčby.

Tabulka 1. Virologická odpověď u celkové populace (včetně pacientů s / bez cirhózy)

* 95% CI: 3% -16%, hodnota p (stratifikovaný test Cochran-Mantel-Hensel) = 0,003.

Tabulka 2. Stabilní virologická odpověď v závislosti na genotypu a virové zátěži po aplikaci kombinace léků Copegus a Pegasys

* Příprava Copegus 1000/1200 mg + peginterferon alfa-2a 180 g, 48 týdnů ve srovnání s lék Copegus 800 mg + peginterferon alfa-2a 180 g, 48 týdnů: poměr pravděpodobnosti (95% CI) = 1,52 (1.07-2.17) Hodnota p (stratifikovaný test Cochran-Mantel-Hensel) = 0,020

+ Příprava Copegus 1000/1200 mg + peginterferon alfa-2a 180 g, 48 týdnů ve srovnání s lék Copegus 1000/1200 mg + peginterferon alfa-2a 180 mg, 24 týdnů: poměr pravděpodobnosti (95% CI) = 2,12 (1.30-3.46) p-hodnota (test stratifikovaný Cochran-Mantel-Haenszel) = 0,002.

Možnost snižování průběhu léčby na 24 týdnů u pacientů s genotypy 1 a 4 byla studována na základě stabilní virologické odpovědi během 4 týdnů během studie NV15942 (viz tabulka 3).

Tabulka 3. Stabilní virologická odezva založená na rychlé virologické odpovědi po 4 týdnech kombinované léčby s Pegasysem a ribavirinem u pacientů s chronickou hepatitidou C genotypu 1 a 4

Nízká virová zátěž = ≤ 800 000 IU / ml; vysoká virovou zátěž => 800 000 IU / mL BVO = rychlá virologická odezva (HCV RNA není detekovatelná) ve 4. týdnu a HCV RNA nebyla detekovatelná ve 24. týdnu.

Možnost zkrácení doby trvání léčby pro genotyp 2 nebo 3 byla studována na základě trvalé virologické odpovědi u pacientů s rychlou virologickou odpovědí do týdne 4 ve studii NV17317 (viz tabulka 4).

Studie NV17317 u všech pacientů s virovými genotypy 2 nebo 3 obdržela peginterferon alfa-2a a 180 mg přípravek Copegus v dávce 800 mg, a byly náhodně rozděleny do skupin s trváním léčby 16 nebo 24 týdnů. Obecně platí, že léčba po dobu 16 týdnů nebyla ekvivalentní 24-týdenní léčbě (viz tabulka 4). Výsledkem 16týdenní léčby byla nižší trvalá virologická odezva (65%) než u 24 týdnů (76%). Nicméně, retrospektivní analýza pacientů s negativní HCV RNA ve 4. týdnu, a původní nízkou virovou zátěží ukázaly, že trvalá virologická odpověď dosáhne 16 týdnech léčby, odpovídá parametrům 24 týdnů (89% a 94%, v daném pořadí) (viz. Tabulka 4 ).

Tabulka 4. Udržitelná virologická odezva založená na rychlé virologické odpovědi na 4. týden u pacientů s HCV s genotypy 2 a 3 s kombinovanou léčbou s Pegasysem a ribavirinem

Nízké virové zátěže = ≤ 800000 IU / ml na začátku léčby; Vysoké virové zátěže => 800000 IU / ml na začátku léčby, BVO = rychlá virologická odezva (HCV RNA není detekovatelná) ve 4. týdnu.

Chronická hepatitida C u pacientů, kteří dříve nereagovali na léčbu

Studie MV 17150 pacientů, kteří předtím nebyli reagovali na léčbu pegylovaným interferonem alfa-2b a ribavirinem byly náhodně rozděleny do 4 skupin: peginterferon alfa-2a, 360 mikrogramů / týden po dobu 12 týdnů a poté 180 mg / týden po dobu 60 týdnů ; peginterferon alfa-2a, 360 mikrogramů / týden po dobu 12 týdnů a poté 180 mg / týden po dobu 36 týdnů; peginterferon alfa-2a 180 μg / týden po dobu 72 týdnů; nebo peginterferon alfa-2a 180 μg / týden po dobu 48 týdnů. Všichni pacienti dostávali ribavirin (1000 nebo 1200 mg za den) v kombinaci s peginterferonem alfa-2a. Poté, co všechny léčebné linie následovaly po 24 týdnech pozorování bez užívání léku. Virologicky odpovědi od celkové analýzy porovnávající trvání léčby nebo indukční dávky peginterferonu alfa-2a jsou uvedeny v tabulce 5.

Tabulka 5. Stabilní virologická odpověď u pacientů, kteří nereagovali na léčbu peginterferonem alfa-2b / ribavirinem: analýza skupinové léčby

* 95% CI od 1,40 do 3,52 a hodnota p 0,00061.

Ukazatel trvalé virologické odpovědi byl 72 týdnů vyšší než u 48 týdnů.

Rozdíly v trvalé virologické odpovědi na základě trvání léčby a demografické údaje zjištěné ve studii MV 17150 jsou uvedeny v tabulce 6.

Tabulka 6. Setrvalé virologické odpovědi po kombinované léčbě s léky a Copegus peginterferon alfa-2a, u pacientů, kteří nereagovali na předchozí léčbu peginterferonem alfa-2b / ribavirinem (NRS *)

* NR-nereagující pacienti

Pacienti studie HALT-C s chronickou hepatitidou C a pokročilou fibrózou / cirhózy, nereagovala na předchozí léčbu interferonem alfa nebo interferon alfa nebo pegelirovannogo kombinovanou terapii s ribavirinem, peginterferon alfa-2a získá 180 ug / týden a léčiva Copegus 1000- 1200 mg denně. Pacienti 20 týdnů nedetekovatelné HCV RNA pokračovala, aby se peginterferon alfa-2a a Copegus léčivo pro celkem 48 týdnů po ukončení léčby byla pozorována po dobu 24 týdnů. Stabilní virologická odezva se lišila v závislosti na předchozím léčebném režimu. Nejhorší výsledek byl zaznamenán u pacientů, kteří nereagovali na léčbu pegylovaným interferonem a ribavirinem, které ukázalo, že většina z nich je mnohem obtížnější léčit subpopulace. Jejich ceny byly srovnatelné s trvalou virologickou odpovědí ve skupině pacientů s 48-týdenní studii léčby vn 17150. a navzdory vyššímu setrvalé virologické odpovědi v nereagujících na monoterapii interferonem nebo pegylovaným interferonem účinnosti v těchto méně obtížné léčit neodpovídající na léčbu stále výrazně nižší než tyto výsledky byly dosaženy u dříve neléčených pacientů (viz tabulka 7).

Tabulka 7. Ukazatele stabilní virologické odpovědi v závislosti na délce léčby a populaci pacientů, kteří nereagovali na léčbu

* Údaje z HALT-C

** Údaje z MK 17150

Opakování chronické hepatitidy C po léčbě

Ve studii u pacientů s chronickou hepatitidou C, přednostně genotypem 1, relabující po 48 týdnech kombinované léčby pegylovaným interferonem alfa-2a a ribavirinu podávány 72-týdenní průběhu kombinované léčby nebo peginterferonu alfa-2a 180 ug / týden a léčiva Copegus, denní dávka se vypočítá na základě hmotnosti, nebo interferonem (9 ug) denně a Copegus léčiva, denní dávky, která se vypočítává na základě hmotnosti. Trvalá virologická odpověď byla 42% po kombinované léčby s peginterferonem alfa-2a a RBV po dobu 72 týdnů.

V otevřené studii u pacientů s chronickou hepatitidou C genotypu 2 a 3, které mají relapsu po kombinované terapie s peginterferonem alfa-2a a drogové Copegus po dobu 24 týdnů, pacienti obdrželi kombinovanou terapii s peginterferonem alfa-2a, 180 ug / týden a lék Copegus 1000 nebo 1200 mg (v závislosti na hmotnosti) denně, po kterém následuje sledování po dobu 24 týdnů. Stabilní virologická odpověď byla 64%.

Tyto studie NR15961 860 pacientů s HIV-HCV koinfekcí byli randomizováni a léčeni alfa 2a 3 peginterferon alfa-2a, 180 ug / týden a placebo, peginterferon alfa-2a, 180 ug / týden a ribavirinem 800 mg / den nebo interferon třikrát týdně a třikrát týdně, a ribavirinu 800 mg / den po dobu 48 týdnů, po které následuje 24-ti týdenní sledovací období. Stabilní virologická odezva pro všechny tři léčebné skupiny a pro genotyp je shrnuta v tabulce 8.

Tabulka 8. Stabilní virologická odezva u pacientů s koinfekcí HIV-HCV

* Příprava Pegasys 180 mcg + lék Copegus 800 mg ve srovnání s interferonem alfa-2a Z mn ME + drog Copegus 800 mg :. Pravděpodobnost (95% CI) = 5,40 (3,42 - 8,54), p-hodnota (rozdělených-Cochran testovací Mantelya- Hensel) ≤ 0,0001

* Příprava Pegasys 180 mcg + lék Copegus 800 mg ve srovnání s léku Pegasys 180 mcg: Pravděpodobnost (95% CI) = 2,89 (1.93-4.32), p-hodnoty (stratifikaci Cochran-Mantel-Haenszel) ≤ 0,0001.

Ribavirin v kombinaci s interferonem alfa-2a

Terapeutická účinnost monoterapii interferonem alfa-2a, nebo v kombinaci s ribavirinem ústní formě byl testován v klinických studiích u dříve neléčených pacientů a pacientů s relapsem, kteří virologicky, biochemicky a histologicky bylo potvrzeno chronické hepatitidy C. Šest měsíců po ukončení léčby byla hodnocena stabilní biochemická a virologická odezva, stejně jako histologické zlepšení.

Pacienti po relapsu měli statisticky významný 10-násobek (od 4% do 43%, p 80 ml / min), kteří dostávali standardní dávku přípravku Copepus. Pacienti s ESRD na chronickou hemodialýzu převedli dávku přípravku Copepus 200 mg denně s průměrnou koncentrací ribavirinu přibližně 80% u pacientů s normální funkcí ledvin. Při hemodialýze se ribavirin vylučuje z krevní plazmy přibližně o 50%.

Pacienti s poruchou jaterní funkce: Farmakokinetické hodnoty ribavirinu po jednorázové dávce u pacientů s mírným, středně závažným a závažným poškozením funkce jater byly stejné jako u kontrolní skupiny.

Starší pacienti (≥ 65 let): Specifické hodnocení farmakokinetiky u starších pacientů nebylo provedeno. Během farmakokinetických studií však nebyl věk klíčovým faktorem v kinetice ribavirinu; rozhodujícím faktorem je funkce ledvin.

Pacienti mladší 18 let: Zvláštní hodnocení farmakokinetiky u pacientů mladších 18 let nebylo provedeno. Copepus v kombinaci s peginterferonem alfa-2a nebo interferonem alfa-2a se používá k léčbě chronické hepatitidy C pouze u pacientů starších 18 let.

Závod: Farmakokinetická studie zahrnující 42 pacientů neprokázala žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice ribavirinu u černochů (N = 14), Hispánci (N = 13), a bílý (N = 15).

Indikace pro použití

Příprava Copegus v kombinaci s peginterferonem alfa-2a nebo interferonem alfa-2a je indikován k léčbě chronické hepatitidy C u dospělých pacientů s dříve léčeni, pozitivní na sérové ​​HCV RNA, včetně pacientů s kompenzovanou cirhózou.

Příprava Copegus v kombinaci s peginterferonem alfa-2a je indikován k léčbě pacientů, u kterých selhala předchozí léčba interferonem alfa (pegylovaným nebo nepegylovaným) v monoterapii nebo v kombinované terapii s ribavirinem.

Byla potvrzena účinnost léku pro pacienty s HCV s klinicky stabilní souběžnou infekcí HIV.

Přečtěte si prosím informace o indikacích peginterferonu alfa-2a nebo interferonu alfa-2a, kde naleznete další informace o těchto přípravcích.

Dávkovací režim

Přípravek Copepus se užívá v kombinaci s peginterferonem alfa-2a nebo interferonem alfa-2a. Přesná dávka a trvání léku závisí na použitém interferonu.

Další informace o dávkování a trvání užívání naleznete v pokynech pro peginterferon alfa-2a nebo interferon v případě použití přípravku Copegus v kombinaci s jedním z těchto léků.

V kombinaci s přípravkem Pegasys (peginterferon alfa-2a)

Denní dávka a doba trvání užívání přípravku Copepus v kombinaci s přípravkem Pegasys je určena jednotlivcem v závislosti na genotypu viru a tělesné hmotnosti pacienta (viz tabulka 9). Denní dávka léku Kopegus by měla být podávána perorálně uvnitř doprimaemu (ráno a večer) s jídlem.

Chronická hepatitida C

Doba kombinované léčby ribavirinem pro chronickou hepatitidu C závisí na genotypu viru. U pacientů s chronickou hepatitidou C genotypu 1 s detekovatelné hladiny HCV RNA ve 4. týdnu bez ohledu na počáteční virové zátěže přiřazené trvání léčby 48 týdnů. 24 týdnů průběh terapie může být doporučena pro pacienty s genotypem 1 v případě, že počáteční nízkou virovou zátěží (≤ 800,000 IU / ml), nebo u pacientů s genotypem 4, s negativní reakce na sérové ​​HCV RNA ve 4. týdnu, a udržování negativní reakce na 24 týdnů. Nicméně 24-týdenní léčba je spojena s vyšším rizikem recidivy než léčba trvající 48 týdnů. Při určování doby trvání léčby u těchto pacientů je třeba zvážit snášenlivost kombinované terapie a další prognostické faktory, jako je stupeň fibrózy. Zkrácení doby léčby u pacientů s genotypem 1 a počáteční vysokou virovou zátěží (> 800000 IU / ml) se do negativní reakce na sérové ​​HCV RNA ve 4. týdnu a 24. týdnu, že by mělo být provedeno s větší opatrností, neboť podle omezené údaje, může nepříznivě ovlivnit stabilní virologickou odezvu (viz tabulka 9).

U pacientů s hepatitidou C genotypem 2 nebo 3, s pozitivní reakcí na sérové ​​HCV RNA ve 4. týdnu, bez ohledu na výchozí virové zatížení, rychlost přiřazen délkou léčby 24 týdnů. U některých pacientů s genotypem 2 nebo 3 a původní nízkou virovou zátěží se do negativní reakce na sérové ​​HCV RNA ve 4. týdnu trvání léčby může být zkrácena na 16 týdnů. Obecně platí, že 16-týdenní léčba je spojena se zvýšeným rizikem recidivy. Při rozhodování o změnách v standardní doby léčby těchto pacientů by měly být považovány za snášenlivost kombinované terapie a další prognostické faktory, jako je stupeň fibrózy. Zkrácení doby léčby u pacientů s genotypem 2 nebo 3 s původně vysokou virovou zátěží s negativní reakci na sérové ​​HCV RNA ve 4. týdnu by mělo být provedeno s větší opatrností, neboť podle omezené data, může mít negativní vliv na trvalou virologickou odpověď (viz. Tabulka 9).

Údaje o použití léčiva pro léčbu pacientů s genotypem 5 nebo 6 jsou omezené; Doporučuje se kombinovaná léčba s ribavirinem 1000/1200 mg trvajícím 48 týdnů.

Tabulka 9. Doporučení ohledně dávky přípravku Copepus v kombinaci s peginterferonem alfa-2a u pacientů s hepatitidou C

* NVN - nízké virové zátěže

** BBH - vysoká virovou zátěž

*** BVO = rychlá virologická odpověď (nedetekovatelné hladiny HCVRNA) do týdne 4 a týdne 24

**** BVO = rychlá virologická odpověď (negativní odpověď na HCVRNA) do týdne 4 HBO = ≤ 800 000 IU / ml; BBH => 800 000 IU / ml

Neúčinnost předchozí léčby chronické hepatitidy C

Doporučená dávka přípravku Copepus v kombinaci s 180 μg peginterferonu alfa-2a je 1000 a 1200 mg u pacientů o hmotnosti 40 let nebo známky fibrózy).

Tabulka 11. Doporučení ohledně dávky přípravku Copepus v kombinaci s interferonem alfa-2a u pacientů s chronickou hepatitidou C

Pacienti s HIV infekcí HCV klinické výskyt nežádoucích účinků při aplikaci peginterferon alfa-2a (jako monoterapie nebo v kombinaci s ribavirinem) byl stejný jako u pacientů s pouze infekce HCV. K dispozici je pouze omezené informace týkající se bezpečnosti (N = 51) u pacientů s koinfekcí s počtem CD4 + buněk, 10%) u pacientů s HIV-HCV a HIV ko-infekce, kteří užívali různé kombinace peginterferonu alfa-2a a Copegus léčiva. Nežádoucí účinky zaznamenané u pacientů užívajících ribavirin v kombinaci s alfa-interferon, velmi podobné těm, které pozorovány při použití Copegus lék v kombinaci s peginterferonem alfa-2a.

Tabulka 13. Nežádoucí účinky (frekvence ≥ 10%)

NR * - pacienti, kteří nereagovali na léčbu

Následující nežádoucí účinky byly zaznamenány s frekvencí> 1%, ale 1% -3 bylo pozorováno u 13% a 11% pacientů, kteří užívali peginterferon alfa-2a jako monoterapii a kombinovanou terapii. Snížení počtu krevních destiček pod 50 000 / mm 3 byl pozorován u 10% a 8% pacientů, kteří užívali peginterferon alfa-2a jako monoterapii a kombinovanou terapii. Anémie (hemoglobin 3

Počet neutrofilů ≥ 1500 / mm 3

U pacientů současně infikovaných HCV: CD4 + ≥ 200 / μL nebo CD4 + ≥ 100 / μL - 80 ml / min), kteří dostávali standardní dávku přípravku Copepus.

Ve studii zahrnující pacienty s ESRD, kteří byli na trvalé hemodialýze, z nichž většina užívala hematopoetické růstové faktory, byla bezpečná denní dávka přípravku Kopegus 200 mg. U pacientů s ESRD v denní dávce 200 mg byly koncentrace ribavirinu v krevní plazmě přibližně o 20% nižší než u pacientů s normální funkcí ledvin se standardní dávkou 1000-1200 mg přípravku Copepus.

Pacienti s jaterní nedostatečností

Farmakokinetická interakce mezi ribavirinem a jaterní funkcí chybí. Úprava dávky u takových pacientů se proto nevyžaduje. Pacienti s dekompenzovaným onemocněním jater jsou kontraindikovány u peginterferonu alfa-2a a interferonu alfa-2a.

Předávkování

V klinických studiích nebyly hlášeny případy předávkování přípravkem Copepus. Pokud byla doporučená dávka překročena více než čtyřikrát, byla zaznamenána hypokalcemie a hypomagnezémie. V mnoha takových případech byl ribavirin podáván IV. Ribavirin není vylučován hemodialýzou.

Lékové interakce

Byly provedeny studie interakcí ribavirinu v kombinaci s peginterferonem alfa-2a / interferonem alfa-2b a antacidami. Koncentrace ribavirinu zůstávají téměř monoterapeutické nebo kombinované s peginterferonem alfa-2a a interferonem alfa-2b téměř nezměněny.

Jakékoli potenciální interakce mohou přetrvávat po dobu 2 měsíců (5 poločasů ribavirinu) po přerušení léčby přípravkem Copepus, což je způsobeno prodlouženým poločasem rozpadu.

Podle výsledků studií in vitro s použitím mikrosomů jater a potkanů ​​v játrech byl metabolismus ribavirinu zprostředkován enzymem P450. Ribavirin neinhibuje enzymy cytochromu P450. Během studií toxicity nebyly zjištěny žádné důkazy o tom, že ribavirin indukuje jaterní enzymy. Proto existuje minimální potenciál pro interakce založené na enzymech cytochromu P450.

Antacida: biologická dostupnost ribavirinu v dávce 600 mg se sníží současným užíváním antacid obsahujících hořčík, hliník a methicon; AUCtf se sníží o 14. Snížená biologická dostupnost léčiva zjištěná během této studie může být způsobena zpožděným přenosem ribavirinu nebo změnou pH. Tato interakce není klinicky relevantní.

Analogy nukleosidů: Bylo prokázáno, že in vitro ribavirin inhibuje fosforylaci zidovudinu a stavudinu. Klinický význam těchto výsledků není stanoven. Nicméně tyto výsledky naznačují, že současné užívání přípravku Copepus se zidovudinem nebo stavudinem může vést ke zvýšení plazmatických hladin HIV. Při současném užívání přípravku Kopegus a jakéhokoli z těchto dvou léčiv se proto doporučuje, aby byly hladiny HIV RNA v krevní plazmě pečlivě sledovány. Při zvýšení hladin HIV RNA by měla být přezkoumána možnost užívání přípravku Copepus současně s inhibitory reverzní transkriptázy (NRTI).

Podle výsledků 12týdenní farmakokinetické studie zaměřené na zkoumání účinku ribavirinu na intracelulární fosfolirirovanie některé nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (lamivudin, zidovudin a stavudinu) u 47 pacientů s HIV-HCV koinfekcí nevykazoval žádné známky lékových interakcí. Zdá se, že kombinované použití nukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy neovlivňuje koncentraci ribavirinu v krevní plazmě.

Didanosin (ddl): Ribavirin zvyšuje antivirový účinek didanosinu (DDL) in vitro u zvířat zvýšením tvorby aktivního anabolita trifosfát (ddATP). V důsledku toho se zvyšuje riziko, že kombinované použití ribavirinu a DDL může způsobit závažné nežádoucí účinky spojené s ddl (jako je periferní neuropatie, pankreatitida, a jaterní stenózy s laktátovou acidózu). I když klinický význam těchto zjištění není znám, jedna studie v kombinovaném použití ribavirinu a DDL pacientů s HIV nevykazuje žádnou další snížení virémie nebo zvýšení počtu nežádoucích účinků. V této studii farmakokinetika ddl v plazmě významně neměnila v kombinaci s ribavirinem, i když hladiny intracelulárního ddATP nebyly měřeny.

Kombinované užívání ribavirinu a didanosinu se nedoporučuje. Koncentrace didanosinu nebo jeho aktivního metabolitu (dideoxyadenosin-5'-trifosfát) se zvyšují kombinovaným použitím didanosinu a ribavirinu. V klinických studiích byly zaznamenány případy smrtelné jaterní insuficience a periferní neuropatie, pankreatitidy a symptomatické hyperlaktatemie / laktátové acidózy s ribavirinem v kombinaci s ddl.

Azatioprin: Vzhledem k inhibičnímu účinku ribavirinu na dehydrogenázu ionosinmonofosfátu může léčivo interferovat s metabolizmem azatrioprinu. Možným důsledkem je akumulace 6-methylthionosinmonofosfátu (6-MTIMP), který se projevuje ve formě myelotoxicity.

V některých případech, kdy jsou přínosy ribavirinu v kombinaci s azathioprinem větší než potenciální riziko, doporučuje se během léčby provést důkladné hematologické vyšetření k identifikaci příznaků myelotoxicity. V druhém případě by léčba těmito léky měla být přerušena.


Související Články Hepatitida