Syndrom Krieglera-Nayara

Share Tweet Pin it

Kriegler-Nayarův syndrom je chronické maligní funkční onemocnění jater, které se dědí a vyznačuje poškozením nervového systému a těžkou žloutenkou. Toto onemocnění bylo popsáno v polovině 20. století dvěma vědci (Kriegler a Nayar). Tato patologie postihuje především obyvatele Asie (o 75-80%), je to velmi vzácné, asi 1 případ na 1 milion novorozenců. Rovněž ovlivňuje jak chlapce, tak děvčata. Má poměrně vysokou úmrtnost (úmrtnost), zejména v raném věku.

Příčiny

Nemoci jsou dědičné. Mutace vyskytující se v některých genů vede k tomu, že dochází k vytváření poruch glukuronyl specifický enzym, který normálně váže bilirubin a transformuje je do vedení (konjugovaný). Pokud porušíte produkci tohoto enzymu, zdarma (nepřímá, nekonjugovaný) bilirubin vyrobené z hemoglobinu v krvi do jater, kde je není schopen kontaktu s enzymem, začne vykonávat své toxické účinky na játra, zažívacího traktu a nervové soustavy. Tak žluč propuštěn z jater prostřednictvím žlučníku a žlučových cest, bez nebo v podstatě bez bilirubinu.

Klasifikace

Existují dva typy syndromu Krieglera-Nayara:

  • Prvním typem je úplná absence enzymu glukuronyltransferáza, autosomálně recesivní typ dědičnosti, který se vyvíjí od prvních dnů po narození, má extrémně těžký průběh, končí smrtící v prvních 2 letech života;
  • Druhý typ - absence enzymu glukuronyltransferázy 20% normálu, autozomálně dominantní vzor dědičnosti, je relativně benigní, první příznaky se vyskytují v prvních letech života dítěte, může člověk žít s touto poruchou po mnoho let s odpovídající provádění všech doporučení lékaře.

Symptomy Kriegler-Nayarova syndromu

Symptomocomplex u Kriegler-Nayyarova syndromu závisí na typu nemoci.

Symptomy prvního typu syndromu Krieglera-Nayara

  • Nástup choroby v prvních hodinách nebo dnech života dítěte;
  • Ostré žloutenství kůže a viditelných sliznic (skler, ústní dutina);
  • Křeče;
  • Zvýšený tón (hypertonus) na pažích, nohou, krku;
  • Nystagmus (nedobrovolné záškuby oční bulvy);
  • Prudký vzestup hladiny bilirubin - více než 200 μmol / l, nekonjugovaný bilirubin je 20-50krát vyšší než normální;
  • Žluč neobsahuje vázaný bilirubin;
  • Zpoždění v duševním vývoji;
  • Smrtelný výsledek se vyskytuje v prvním druhém roce života bilirubinovou encefalopatií.

Bilirubin encefalopatie má 4 vývojové fáze a jeho příznaky:

  • Zvýšená ospalost;
  • Apatie;
  • Dítě slabě naštve;
  • Svalová hypotenze (celé tělo je zcela uvolněné);
  • Vzácný dech;
  • Monotónní pláč, křik;
  • Ostrá reakce na minimální dráždivé účinky;
  • Zvracení před jídlem;
  • Cyanóza (kyanotická kůže);
  • Bláznivý pohled.
  • Piercing, téměř neustálý výkřik;
  • Prudce zvětšený tón v nohách a pažích (kolena se neomlouvají, rukojeti jsou stlačeny do čelistí);
  • Rigidita occipitálních svalů (není možné sklopit hlavu dítěte tak, aby se s bradou dostal k hrudníku);
  • Vyfukování velkého fontanelu;
  • Silný třes (třes) rukou;
  • Úplná absence sacího reflexu;
  • Zpomalení srdeční frekvence;
  • Křeče;
  • Zpomalení dýchání s obdobím apnoe (nedostatečné dýchání na krátkou dobu);
  • Nystagmus.
  • Krátké období falešné pohody. Všechny známky fáze 2 jsou téměř úplně pryč.
  • Nystagmus;
  • Dítě neví, jak udržet hlavu;
  • Paralýza a paréza těla;
  • Absence reakce dítěte na rodiče;
  • Reakce dítěte na hračky a další rozptýlení;
  • Smrtelný výsledek jako konec onemocnění (u 1% pacientů s typem 1 tohoto syndromu přežívají až 10-15 let, zbytek umírá od 6 měsíců do 2 let).

Symptomy druhého typu syndromu Kriegler-Nayar

  • První známky onemocnění se objevují v raném dětství (první roky života);
  • Žloutenka - vyskytuje se nejčastěji v dospívání;
  • Vzácné křeče;
  • Menší zpoždění ve fyzickém a duševním vývoji (tento příznak nemusí být přítomen);
  • Mírně zvýšený tón v končetinách;
  • Zvýšené hladiny bilirubin a nevázaného bilirubinu (nad 5 až 20 krát);
  • Ve stolici byl zvýšený obsah urobilinogenu;
  • Očekávaná délka života se nezmenšuje.

Diagnostika

Lékař nejdříve prozkoumá a volá pacienta za svou nemoc. Poté jsou jmenovány laboratorní a instrumentální metody diagnostiky:

  • Biochemická analýza krve - zvýšení celkového a nekonjugovaného bilirubinu (prudký vzestup u typu 1 a mírný u typu 2) na 350-850 μmol / l a vyšší, absence konjugovaného bilirubinu;
  • Genetická analýza - detekce mutovaného genu (UGTIAI);
  • Test pentobarbitalem - první druh syndrom bilirubin není snížena na přijímání fenobarbitalem (negativní vzorek), druhý typ - se snižuje bilirubin (pozitivní vzorek). Jedná se o patognomické znamení s rozdílem v typech syndromu Krieglera-Nayara;
  • Biopsie a následná mikroskopie jater - absence pigmentových inkluzí. Patognomonická charakteristická vlastnost z Dubin-Johnsonova syndromu.

Léčba syndromu Krieglera-Nayara

Terapeutické míry prvního a druhého typu tohoto syndromu se poněkud liší od sebe.

Léčba prvního typu Kriegler-Nayarova syndromu

  • Intravenózní zavedení dárcovské krevní plazmy - dochází k destrukci nekonjugovaného bilirubin a jeho vylučování z těla. Množství injekce a množství plazmy se vybírá individuálně pro každého pacienta;
  • Fototerapie (metoda fyzioterapie) - podporuje destrukci nenavázaného bilirubinu a zvyšuje účinek dárcovské plazmy;
  • Transplantace jater - významně zlepšuje metabolismus bilirubinu a prodlužuje život takových pacientů po mnoho let.

Léčba druhého typu Kriegler-Nayarova syndromu

  • Fototerapie (metoda fyzioterapie) - podporuje destrukci nenavázaného bilirubinu a zvyšuje účinek dárcovské plazmy;
  • Fenobarbital se užívá nebo injektuje intravenózně (v závislosti na věku a závažnosti stavu pacienta). Dospělí - 1-5 mg na kg hmotnosti a děti - 3-5 mg na kg hmotnosti denně;
  • Plazmaferéza - je prováděna s exacerbací onemocnění pro urychlené snížení nevázaného bilirubinu;
  • Aktivovaný uhlík - 1 tableta na každých 10 kg hmotnosti pacienta na příjem, a to až 3krát denně, mezi jídly - umožňuje absorbovat a stáhnout unbound bilirubin z střevní dutiny.

Komplikace

V prvním typu syndromu Kriegler-Nayar se bilirubinová encefalopatie vyvine během 1-2 let od nástupu onemocnění (často od narození), což vede k úmrtí.

Druhý typ této nemoci je bez komplikací a její prognóza je příznivá.

Prevence

Jako prevenci porodu dětí s Kriegler-Nayyarovým syndromem, páry, které mají v minulosti patologii, je nutné poradit se s genetikem a darovat krev postiženým genům. V případě existujících dětí s takovou chorobou se doporučuje opustit následné porod.

Za přítomnosti syndromu Krigler-Nayyar druhého typu se doporučuje několik pravidel:

  • Nepoužívejte hepatotoxické léky a léky, které vylučují bilirubin při vázání glukuronyl transferázy (heparin, aspirin, perorální kontraceptiva apod.);
  • Nepite alkoholické nápoje;
  • Vyhněte se fyzické aktivitě, obzvláště těžké;
  • Vyhněte se všem druhům infekcí a nachlazení;
  • Dodržujte všechna doporučení ošetřujícího lékaře;
  • Znovu zkontrolovat čas.

Syndrom Krieglera-Nayara

Kriegler-Nayarův syndrom je dědičné onemocnění, při kterém se obsah nepřímého (nekonjugovaného) bilirubinu zvyšuje v krvi.

Existují dvě varianty syndromu Kriegler-Nayar: typ I a typ II.

U syndromu typu I se výrazná žloutenka objevuje v prvních hodinách života dítěte, což významně zvyšuje obsah bilirubinu v krvi. Výsledkem je poškození mozku (bilirubinová encefalopatie), která způsobuje postižení pacienta. Smrt pacientů nastává během prvních 2 let života.

Syndrom typu II je charakterizován benigní průběh onemocnění: u mnoha pacientů se žloutenka nemusí objevit až do dospívání nebo se neobjevily žádné projevy onemocnění.

Diagnóza syndromu je založena na stanovení obsahu nepřímého (nekonjugovaného) bilirubinu v krevním séru. U pacientů se syndromem typu I může tato hodnota po narození dosáhnout 50 mg / dl (855 μmol / l). U syndromu Kriegler-Nayyar typu II jsou hodnoty nekonjugovaného bilirubinu v rozmezí 6-20 mg / dL (102,6-342 μmol / l).

  • Co potřebujete vědět o syndromu Krieglera-Nayiru?

Kriegler-Nayarův syndrom je rodinná žloutenka, ve které se zvyšuje hladina nepřímého (nekonjugovaného) bilirubinu v krvi.

Syndrom typu I byl popsán v roce 1952 americkými pediatry J.F. Criglerem a V.A. Najjarem. U syndromu typu I se výrazná žloutenka objevuje v prvních hodinách života dítěte, což významně zvyšuje obsah bilirubinu v krvi. Výsledkem je poškození mozku (bilirubinová encefalopatie), která způsobuje postižení pacienta. Smrt pacientů nastává během prvních 2 let života. Ve vzácných případech přežívají pacienti s syndromem Kriegler-Nayar typu I až do dospívání.

Syndrom typu II je známý od roku 1962. Je charakterizován benigním průběhem onemocnění: u mnoha pacientů se žloutenka nemusí objevit až do dospívání nebo se neobjevily žádné projevy onemocnění. Průměrná délka života pacientů se syndromem typu II je vyšší než u pacientů se syndromem typu I.

Diagnóza syndromu je založena na stanovení obsahu nepřímého (nekonjugovaného) bilirubinu v krevním séru. U pacientů se syndromem typu I může tato hodnota po narození dosáhnout 50 mg / dl (855 μmol / l). U syndromu Kriegler-Nayyar typu II jsou hodnoty nekonjugovaného bilirubinu v rozmezí 6-20 mg / dL (102,6-342 μmol / l).

Pacienti s Kriegler-Nayyarovým syndromem obou typů podstupují fototerapii (léčba světlem).

Pacienti se syndromem typu I také dostávají plazmu a provádí výměnu krevních transfuzí. Transplantace jater zlepšuje prognózu onemocnění.

Pro léčbu syndromu typu II se používají léky stimulující aktivitu UDPGT (fenobarbital).

Výskyt syndromu Kriegler-Nayar je 1: 1 milion novorozenců.

Se stejnou četností se syndrom Kriegler-Nayar vyskytuje u chlapců i dívek.

Genetickou příčinou syndromu Kriegler-Nayar je přítomnost defektů (genové mutace) kódujících určitý jaterní enzym. Tento enzym je zkrácen jako UDFGT

Když syndrom typu I genetický defekt se projevuje úplná absence UDFGT, což vede k závažným projevů nemoci: vyskytnout těžký žloutenka, výrazně zvyšuje hladinu bilirubinu v krvi v prvních hodinách života. Výsledkem je poškození mozku (bilirubinová encefalopatie), která způsobuje postižení pacienta. Smrt pacientů nastává během prvních 2 let života.

U syndromu typu II přispívají k poškození genů snížení aktivity enzymu UDFGT v játrech.

Manifestace Kriegler-Nayyarových syndromů typu I a II jsou různé. To je vzhledem k rozdílům v genetických příčin nemoci těchto dvou variantách (typ I při UDFGT enzymu v játrech zcela chybí, podle typu II je pozorován pokles ve své činnosti) a, v tomto pořadí, se zvyšující se úrovní nepřímého (nekonjugovaného) bilirubinu v séru.

U pacientů s syndrom typu I Úroveň nepřímého (nekonjugovaného) bilirubinu v séru při porodu může být 50 mg / dl (855 pmol / l); u pacientů se syndromem typu II je tato hodnota nižší než 20 mg / dL (342 μmol / l).

  • Klinické projevy syndromu Kriegler-Nayar typu I

Nemoc se projevuje v novorozeneckém období (v prvních dnech života).

Žloutenka se vyvine bezprostředně po narození. Nekonjugovaný bilirubin se rychle hromadí v mozku, což způsobuje jeho silné toxické poškození. Existuje bilirubinová encefalopatie (jaderná žloutenka), během které lze rozlišovat čtyři fáze.

  • 1 fáze bilirubin encefalopatie.

V první fázi encefalopatie pozorovat inhibici nepodmíněného reflexní aktivity (apatie, letargie, ospalost), dítě začne sát špatně, ležící v uvolněné poloze, prudce reaguje na slabé podněty, dýchání se stává rozptýlený s dlouhá období zastavit. Lze poznamenat: monotónní výkřik, regurgitace, zvracení, "bloudění pohledem". Je pozorována cyanóza.

  • 2 fáze bilirubinové encefalopatie.

    Druhá fáze trvá několik dní až několik týdnů. V této fázi se vyvíjí klinický obraz lézí jader mozku. Spasticita, rigidita occipitálních svalů, nucená poloha těla opistotonem jsou pozorovány. Charakteristická je nucená poloha těla s "tuhými" končetinami a pěstimi sevřenými v pěstích.

    Dítě křičí, všiml velké vypoulenýma fontanelle, záškuby obličejových svalů, krupnorazmashisty třes, bez viditelného reakci na zvuk sání reflex. Pozorovaný nystagmus, apnoe, bradykardie, letargie, křeče.

  • 3 fáze bilirubin encefalopatie.

    Třetí fáze je období falešné pohody. Její spasticita úplně nebo částečně zmizí.

  • 4 fáze bilirubin encefalopatie.

    Ve čtvrté fázi (3-5 měsíců života) se tvoří perzistentní neurologické poruchy: paralýza, pareze, nystagmus, atetóza. Tam je hrubé zpoždění ve fyzickém a duševním vývoji: dítě drží jeho hlavu, nereaguje na hlas matky a jiné zvukové podněty; Nedívejte se na hračku.

    Smrt pacientů se syndromem typu I je způsobena vývojem bilirubinové encefalopatie a dochází během prvních 2 let života. Ve vzácných případech přežívají pacienti s syndromem Kriegler-Nayar typu I až do dospívání.

  • Syndrom typu II se může projevit v prvních měsících života.

    U řady pacientů se žloutenka nemusí objevit až do dospívání a neurologické komplikace jsou vzácné; v některých případech není k dispozici žádná klinická symptomatologie.

    Průběh onemocnění je benigní.

    Vzácně s interkurentními infekcemi nebo pod stresem u pacientů s syndromem Kriegler-Nayyar typu II může dojít k bilirubinové encefalopatii.

    Při diagnostice Kriegler-Nayarova syndromu je nutné stanovit věk, kdy projevy onemocnění začaly. Pokud nastane žloutenka bezprostředně po narození dítěte, je důležité zjistit, zda jeho rodiče měli v prvních letech života případy úmrtí jiných dětí.

    Je důležité získat informace o dalších příbuzných pacientů, zejména o výskytu žloutenka v dospělosti. Je třeba zjistit, zda v rodinách příbuzných pacientů došlo k narození dětí s žloutenkou, která se objevila v prvních dnech nebo měsících života; zda došlo k předčasnému úmrtí dětí.

    • Laboratorní diagnostické metody

    • Obecný krevní test.

    Pro vyloučení hemolytické anémie se provádí obecný krevní test.

    U syndromu Kriegler-Nayyar typu I chybí urobilinogen v moči.

  • Biochemický krevní test.

    U syndromu Kriegler-Nayyar typu I po porodu může obsah nekonjugovaného bilirubinu činit 20-50 mg / dL (342-855 μmol / l). Neexistuje žádná konjugovaná frakce bilirubinu v séru.

    U syndromu Kriegler-Nayyar typu II je hladina nekonjugovaného bilirubinu 6-20 mg / dL (102,6-342 μmol / L). Během chirurgických zákroků se může zvýšit na 40 mg / dl (684 μmol / l). Vyšší hodnoty nekonjugovaného bilirubinu v syndromu Kriegler-Nayyar typu II mohou být spojeny s vývojem hemolýzy nebo interkurentní infekce.

  • Vzorek s fenobarbitalem.

    Pomocí tohoto testu lze rozlišit Kriegler-Nayyarovy syndromy typu I a II. Při syndromu typu Kriegler-Nayyar typu II se po podání fenobarbitalu snižuje obsah bilirubin v séru a u syndromu Kriegler-Nayyar typu I - č.

    Na molekulární úrovni genetického defektu CriglerNajjarova choroba syndrom je přítomnost UGT1A1 genových mutací kódující enzym uridindifosfatglyukuroniltransferazu (UDFGT) jater. Nejběžnější je mutace Gly71Arg. To se vyskytuje u asi 20% populace asijského regionu.

    • Chromatografická analýza.

    Chromatografie analyzuje žluč pacientů s Kriegler-Nayyarovým syndromem. V tomto případě je možné rozlišit typy syndromů I a II. Pacienti se syndromem typu II v žluči obsahují významná množství konjugovaného bilirubinu, i když se zvyšuje podíl monoglykuronidového bilirubinu v játrech.

    V této studii pacienti se syndromem typu I vizualizují žlučník navzdory vysokým hladinám sérového bilirubinu. To je způsobeno tím, že biliární vylučování nekonjugovaných organických aniontů zůstává v normálních mezích.

    U pacientů se syndromem typu I má žluť získaná v této studii světle žlutou barvu kvůli nízkému obsahu nekonjugovaného bilirubinu v ní.

    Vykonává se perkutánní jaterní biopsie. U pacientů s syndromem typu I mohou chytit histologické změny jater. Pacienti se syndromem typu II mohou být diagnostikováni cholestázou.

    Cílem léčby syndromu Kriegler-Nayar je snížit obsah nepřímého (nekonjugovaného) bilirubinu v krvi. Navíc je důležité zabránit vzniku toxického poškození mozku.

    Pro léčbu CriglerNajjarova choroba syndrom se používají léky, které stimulují aktivitu UDFGT, držené zasedání fototerapie (světelnou terapii), se zavede v krevní plazmě, na výměnu transfuzi krve se provádí transplantaci jater.

    Fototerapie je léčba světlem. Základ fototerapie je fyzikální vlastností pulsů světla s vysokou intenzitou s určitou vlnovou délkou pro proniknutí do struktury pokožky.

    Fototerapie se podává pacientům s Kriegler-Nayyarovým syndromem obou typů. Tento způsob léčby může snížit toxický účinek bilirubinu a urychlit proces jeho eliminace z těla. Fototerapie podporuje přenos bilirubin do rozpustných forem, což umožňuje jeho vylučování do moči.

    Terapeutický účinek fototerapie je způsoben především modrým světlem. Nejčastěji používané pro fototerapii jsou zářivky modrého světla. Kombinace lze použít: 4 lampy modrého světla a 2 zářivky.

    Maximální přestávka mezi sedmi fototerapií (bez obětování účinnosti) není delší než 2 až 4 hodiny. Nejoptimálnější variantou fototerapie pro většinu novorozenců s syndromem typu Kriegler-Nayyar I je postupné střídání fototerapie s přerušeními krmení. Při rychlém růstu obsahu bilirubin může být fototerapie prováděna v nepřetržitém režimu.

    U pacientů s syndromem Kriegler-Nayar typu I by se měla terapie s fototerapií kombinovat s injekcí krevní plazmy. Fototerapie u pacientů s syndromem Kriegler-Nayar typu I by měla být považována za přípravu na transplantaci jater.

    U pacientů s syndromem Kriegler-Nayar II se účinnost fototerapie snižuje po 3-4 letech užívání, což je spojeno se snížením poměru plochy povrchu kůže k tělesné hmotnosti pacienta.

    Při provádění fototerapie je důležité udržet rovnováhu tekutin v těle, aby se zabránilo dehydrataci. Vzácnou komplikací fototerapie je rozvoj „Bronze dítě“ syndrom, který může nastat u dětí s cholestatickou žloutenkou a objeví hnědé pigmentace kůže, sliznice a moč. Po ukončení fototerapie tyto poruchy zmizí.

    Fototerapie se používá k léčbě syndromu Kriegler-Nayar typu I, injektuje se krevní plazma, provádí se výměna krevních transfuzí a provádí se transplantace jater.

    • Zavedení krevní plazmy.

    To vede ke zničení komplexů nekonjugovaného bilirubinu s albuminem, což přispívá k jeho eliminaci. Tento způsob léčby by měl být kombinován s fototerapií.

  • Vyměňte krevní transfúze.

    Prováděna neúčinností fototerapie a injekcí krevní plazmy.

  • Transplantace jater.

    Transplantace jater významně zlepšuje prognózu onemocnění, protože usnadňuje normalizaci metabolismu bilirubinu.

  • Léčba fenobarbitalem je neúčinná.
  • Při vývoji bilirubinové encefalopatie se přijaly naléhavá opatření, aby se zabránilo vzniku neurologického deficitu.
  • U syndromu Kriegler-Nayyar typu II jsou vedle fototerapie účinné i léky, které stimulují aktivitu UDFGT. Léčba je dlouhá (roky).

    Fenobarbital (Luminal) je předepsán uvnitř nebo v dávce 60-180 mg / den. Dospělí v dávce 1-5 mg / kg / den; Děti 3-5 mg / kg / den (dvakrát denně). Účinky léčby přicházejí během 2-3 týdnů.

    Na pozadí léčby fenobarbitalem může být obsah sérového bilirubinu snížen o 25%.

  • Klofibrát.

    Klofibrát (Atromidin, Clofibrate, Miscleron, Liponorm, Normolipol, Regelan, Fibramid) se podává perorálně v dávce 500 mg 4p / den.

  • Plasmaferéza.

    Provádí se během období exacerbace choroby, aby se rychle snížil obsah nekonjugovaného bilirubinu.

  • Prevence syndromu Kriegler-Nayyar je zabránit výskytu komplikací.

    U syndromu typu I je nutné zabránit vzniku bilirubinové encefalopatie, protože vede k předčasné smrti pacienta.

    U syndromu typu II se prevence omezuje na informování pacienta o faktorech, které mohou vyvolat exacerbace (prudký nárůst hladiny nekonjugovaného bilirubinu). Jedná se o interkurentní infekce, stres, těhotenství, alkohol a léky.

    Syndrom Krieglera-Nayiru

    • Co je Kriegger-Nayarův syndrom?
    • Co způsobuje syndrom Krigler-Nayyar
    • Patogeneze (co se stane?) Během syndromu Kriegler-Nyar
    • Symptomy syndromu Kriegler-Nyyar
    • Diagnóza Kriegler-Nyyarova syndromu
    • Léčba syndromu Krieglera-Nayara
    • Prevence syndromu Krieglera-Nayara
    • Které lékaře by měly být konzultovány, pokud máte syndrom Krieglera-Nayara

    Co je Kriegger-Nayarův syndrom?

    Syndrom Krieglera-Nayiru - vrozená dědičná maligní nekonjugovaná hyperbilirubinemie, charakterizovaná žloutenkou a vážným poškozením nervového systému. Stejná frekvence se vyskytuje u chlapců a dívek. Druh dědičnosti je autosomální recesivní.

    Syndrom Krigler-Nayyar typu I je pozorován u lidí různých etnických skupin, častěji v populaci asijského regionu. Incidence onemocnění: 1: 1 milion novorozenců.

    Se stejnou četností se syndrom Kriegler-Nayar vyskytuje u chlapců i dívek.

    Poprvé byla nemoc popsána v roce 1952 Krieglerem a Nayarem. Informuje autorům 6 pacientů ze tří příbuzných rodin, ve kterých je obsah nepřímého bilirubinu dosáhla 442-765 mmol / l v prvních dnech po narození, a zůstal na této úrovni až do konce života. O něco později Alagillův D. M. Odevr hlášeny 3 děti s CriglerNajjarova choroba syndrom typu I s regrese onemocnění u 2 z nich na 1 rok a 3 roky, s normální psychomotorického vývoje při fototerapii. / P>

    V době, která uplynula od zveřejnění prvního případu, se objevilo více než 80 hlášení o této nemoci. >

    Co způsobuje syndrom Krigler-Nayyar

    Vztahuje se ke kategorii jaterní parenchymální žloutenky. Povaha kurzu závisí na typu (odrůdě) syndromu. V srdci této nemoci je genetická vada, děděná autozomálně recesivním typem a spočívající v částečné nebo úplné nepřítomnosti glukuronyltransferázy.

    Patogeneze (co se stane?) Během syndromu Kriegler-Nyar

    Hyperbilirubinemie je důsledkem porušení konjugace bilirubinu s glukuronovou kyselinou v játrech kvůli nedostatku nebo významnému nedostatku enzymu glukuronyltransferázy.

    Existují dva varianty syndromu:

    • Typ 1: úplná nepřítomnost aktivity glukuronyltransferázy. Je způsobena mutacemi v kódující sekvenci genu UGTIAI, což vede k tvorbě defektního enzymu uridin difosfát-glukuronidázy, který je zničen. V souvislosti s tím nedochází k žádné reakci bilirubinu na glukurinizaci a nepřímý bilirubin se v těle akumuluje, včetně jader šedé hmoty, což způsobuje těžkou onemocnění.
    • Typ 2: Ariasův syndrom - enzymová aktivita je méně než 20% normálu. Onemocnění je také způsobeno mutacemi v kódující sekvenci genu UGTIAI. Pacienti jsou často složení heterozygotů, které mají v jednom promotoru inserci v jednom chromozómu, a v jiné missense mutaci v exonu. Kromě toho byly popsány pacienty s inzercemi v promotorové oblasti genu UGTIAI v homozygotním stavu v kombinaci se strukturní mutací v exonu.

    Symptomy syndromu Kriegler-Nyyar

    Typ: je charakterizován maligním progresivním průběhem. Manifestace nastane v prvních hodinách života. Klinické projevy: žlutosti skléry a kůže, křeče, opisthotonos, nystagmus, atetóza, mentální retardace (bilirubin encefalopatie), EEG zaznamenáno pomalé aktivity v lalůčky a paroxysmální aktivity. Biochemické indikátory: hladina bilirubinu v krvi je vyšší než 200 μmol / l. Ve žluči není žádný konjugovaný bilirubin. Při absenci terapeutických opatření zemřou pacienti v prvním roce života z jaderné žloutenky.

    1 fáze bilirubin encefalopatie.

    V první fázi encefalopatie pozorovat inhibici nepodmíněného reflexní aktivity (apatie, letargie, ospalost), dítě začne sát špatně, ležící v uvolněné poloze, prudce reaguje na slabé podněty, dýchání se stává rozptýlený s dlouhá období zastavit. Lze poznamenat: monotónní výkřik, regurgitace, zvracení, "bloudění pohledem". Je pozorována cyanóza.

    2 fáze bilirubinové encefalopatie.

    Druhá fáze trvá několik dní až několik týdnů. V této fázi se vyvíjí klinický obraz lézí jader mozku. Spasticita, rigidita occipitálních svalů, nucená poloha těla opistotonem jsou pozorovány. Charakteristická je nucená poloha těla s "tuhými" končetinami a pěstimi sevřenými v pěstích. Dítě křičí, všiml velké vypoulenýma fontanelle, záškuby obličejových svalů, krupnorazmashisty třes, bez viditelného reakci na zvuk sání reflex. Pozorovaný nystagmus, apnoe, bradykardie, letargie, křeče.

    3 fáze bilirubin encefalopatie.

    Třetí fáze je období falešné pohody. Její spasticita úplně nebo částečně zmizí.

    4 fáze bilirubin encefalopatie.

    Ve čtvrté fázi (3-5 měsíců života) se tvoří perzistentní neurologické poruchy: paralýza, pareze, nystagmus, atetóza. Tam je hrubé zpoždění ve fyzickém a duševním vývoji: dítě drží jeho hlavu, nereaguje na hlas matky a jiné zvukové podněty; Nedívejte se na hračku.

    Smrt pacientů se syndromem typu I je způsobena vývojem bilirubinové encefalopatie a dochází během prvních 2 let života. Ve vzácných případech přežívají pacienti s syndromem Kriegler-Nayar typu I až do dospívání.


    Typ II: zaujímá střední pozici ohledně závažnosti klinických projevů mezi syndromem Kriegler-Nayar typu I a Gilbertovým syndromem. Projev přichází poněkud později než u typu I, od několika měsíců do prvních let. U řady pacientů se žloutenka nemusí objevit až do dospívání a neurologické komplikace jsou vzácné; v některých případech není k dispozici žádná klinická symptomatologie. Klinické projevy jsou podobné typu 1, ale méně závažné. Vzácně s interkurentními infekcemi nebo pod stresem u pacientů s syndromem Kriegler-Nayyar typu II může dojít k bilirubinové encefalopatii. Biochemické indikátory: hladina bilirubinu v krvi je nižší než 200 μmol / l. Žluč je pigmentovaná a obsahuje bilirubin-glukuronid. Test s fenobarbitalem je pozitivní.

    Diagnóza Kriegler-Nyyarova syndromu

    DNA diagnostika: založený na hledání mutace v celé exony analýze UGTIAI genové promotorové oblasti, stejně jako nepřímé diagnózy DNA, za použití tří polymorfních DNA markerů, ležící v genové lokalizace oblasti.

    Testem s fenobarbitalem je stanovení bilirubinových frakcí za použití vysokoúčinné kapalinové chromatografie.

    Léčba syndromu Krieglera-Nayara

    1. induktory mikrozomálních enzymů: fenobarbital do 5 mg / kg denně a po 12 letech a glutetimid. (účinný v druhém typu). Použití cytochromů je slibné
    2. hemosorpce
    3. Fototerapie - zničení bilirubinu, pevné tkáně, a tím zbavené receptory, periferní receptory, které mohou vázat nové části bilirubinu, brání jeho pronikání přes hematoencefalickou bariérou. Maximální účinek je pozorován při vlnové délce 450 nm. Svítidla s modrým světlem jsou účinnější, ale snesou obtížně pozorovat pokožku dítěte. Fotografický zdroj je umístěn ve vzdálenosti 40-45 cm nad tělem (postup se provádí pouze v kyvetě při kontrole teploty). Oči dítěte musí být chráněny. Fotodegradace bilirubinu je zesílena riboflavinem, který je dokonce v intracelulární koncentraci chromoforem. Fototerapie je mnohem účinnější při simultánních jednáních o oxygenobaroterapii, protože kyslík zvyšuje rozklad bilirubinu. Časté zasedání fototerapie (až 16 hodin denně) může prodloužit život pacientů; metoda je účinná v 50% případů, může být provedena ambulantně. Nicméně, dokonce s dobrým účinkem fototerapie, může jaderná žloutenka vyvíjet během prvních dvou desetiletí života. Proto by měla být fototerapie považována za přípravu na transplantaci jater (u typu 1)
    4. plazmaferéza
    5. transplantace jater - zásadně zlepšuje prognózu onemocnění, tk. přispívá k normalizaci metabolismu bilirubinu.
    6. krvácení
    7. výměna krevních transfuzí, albumin.
    8. vylučování konjugovaného bilirubinu (zvýšená diuréza, aktivní uhlí jako bilirubinový adsorbent ve střevě)
    9. použití dostatečné vodní zátěže (prevence syndromu zhrubnutí žluči)
    10. vyhýbání spouštěcích faktorů (infekce, dopravní zácpy), drogy - závodníků glyukoronirovaniya nebo přemístila bilirubin z jeho spojení s albuminem (perorální antikoncepce, sulfonamidy, heparin, salicyláty). Vyhněte se stavům spojeným se zvýšenou propustností hematoencefalické bariéry (acidóza);

    Krvácení, výměna krevních transfuzí, plazmaferéza, které se používají ke snížení hladiny bilirubinu v krvi, jsou méně účinné Žloutenka přetrvává do určité míry po celý život.

    Prevence syndromu Krieglera-Nayara

    Prevence syndromu Kriegler-Nayyar je zabránit výskytu komplikací.

    U syndromu typu I je nutné zabránit vzniku bilirubinové encefalopatie, protože vede k předčasné smrti pacienta.

    U syndromu typu II se prevence omezuje na informování pacienta o faktorech, které mohou vyvolat exacerbace (prudký nárůst hladiny nekonjugovaného bilirubinu). Jedná se o interkurentní infekce, stres, těhotenství, alkohol a léky.

    Syndrom Krieglera-Nayara

    Syndrom Krieglera-Nayara - genetické onemocnění z fermentopatie, charakterizované porušením jednoho z vazeb v procesu neutralizace a odstranění bilirubinu - konjugace. Symptomy tohoto onemocnění jsou žloutenka vzniku jater a těžkých neurologických poruch, které mohou vést k úmrtí v dětství. Diagnóza Kriegler-Nayarova syndromu se provádí biochemickými testy a stanovením hladiny nekonjugovaného bilirubinu v krevní plazmě, stejně jako molekulární genetické metody. Specifická léčba onemocnění neexistuje (vyjma transplantace jater) terapie je zvýšit zničení a eliminace bilirubinu se vylučuje (hemosorpce, fototerapie, plazmaferéza, s barbituráty).

    Syndrom Krieglera-Nayara

    CriglerNajjarova choroba syndrom - vážná genetická porucha charakterizovaná poruchou konjugace bilirubinu s kyselinou glukuronovou, což je klíčový stupeň v jeho likvidaci a vyloučení z organismu. Poprvé byla nemoc popsána v roce 1952 dva američtí pediatři - John Crigler Najjar a Viktor. Další studie CriglerNajjarova choroba syndrom ukázala, že tato podmínka je genetické povahy a autozomálně recesivní způsob dědičnosti, kromě toho, jsme byli schopni identifikovat dvě klinické varianty onemocnění. Onemocnění je vzácné dost, takže přesné údaje o výskytu není definováno - většina vědců věří, že to je na úrovni 1: 1 000 000. Sex rozdělení pacientů s CriglerNajjarova choroba syndromu žádné singularity, nemoc se stejnou četností postihuje chlapce i dívky. Při léčbě tohoto stavu je mimořádně důležité časné (v ideálním případě - prenatální diagnostika), protože včasnost léčby začal velmi silně závisí na prognózy a kvality života pacienta.

    Příčiny syndromu Krieglera-Nayara

    CriglerNajjarova choroba syndrom odkazuje na třídu fermentopathia (další klasifikace - skupina nekonjugovaného hyperbilirubinémií), důvod spočívá v nedostatečnost onemocnění uridindifosfatglyukuronidazy 1, jejichž funkcí je vázat bilirubin se dvěma molekulami kyseliny glukuronové. V důsledku tohoto biochemický proces bilirubin je schopen rozpustit ve vodě, zobrazeno ve složení žluči a, co je nejdůležitější, jejich toxicita značně snižuje. Při CriglerNajjarova choroba syndrom, tento proces výrazně zpomalila nebo se nevyskytuje vůbec, což způsobuje zpoždění v eliminaci bilirubinu z těla a jeho hromadění. Bilirubin má výrazný neurotoxicitu při vyšší koncentraci v krvi začne ukládat látku ve tkáních kůže a sliznice, což vede k rozvoji žloutenky. Pokud je koncentrace bilirubinu překročí určitý práh, sloučenina začne pronikat hematoencefalickou bariéru do mozku, což vede k závažným encefalopatií (zejména poškození bazální jádra). Neléčení pacienti CriglerNajjarova choroba syndrom die četných neurologických poruch a zvýšení jaterní kóma.

    Důvodem nízké aktivity uridindifosfatglyukuronidazy mutace UGT1A1, který je umístěn na chromozomu 2, je odpovědná za aminokyselinovou sekvenci a izolaci enzymu. Kromě Crigler-Najjarův syndrom vad v tomto genu může vést k celé řadě jiných poruch metabolismu bilirubin dědičné povahy - Gilbert syndrom, přechodné neonatální bilirubinémie rodinného typu. Mechanismus dědičnosti mutací genu UGT1A1 v Kriegler-Nayarově syndromu je autosomální recesivní. Je popsáno několik variant možného poškození tohoto genu, které vedou k odlišnému průběhu onemocnění.

    Klasifikace a příznaky Kriegler-Nayarova syndromu

    V současnosti jsou popsány dvě hlavní klinické formy syndromu Kriegler-Nayar, které se liší především závažností projevů a prognózou onemocnění. To je způsobeno typem genetické vady v UGT1A1. První typ onemocnění (SKN-1) je způsoben chybnými mutacemi vedoucími k výskytu nižšího enzymu, který má signální sekvenci aminokyselin charakteristických pro využití intracelulárních proteinů. Touto formou tedy defekt genu ovlivňuje kódující oblasti (exony), které způsobují vývoj patologie u homozygotů. Brzy po jeho vzniku je uridin-difosfát-glukuronidáza 1 zničena a konjugace bilirubinu se vůbec nevyskytuje.

    Syndrom Krigler-Nayyar typu 1 je charakterizován silným a rychlým proudem - první známky hyperbilirubinemie ve formě žloutenka se objevují jen několik hodin po narození. Časem se spojují neurologické poruchy - nystagmus, křečové záchvaty a někdy i opistotonus. Žloutenka zůstává po celý život dítěte, jeho duševní vývoj je nedostatečný pro jeho vrstevníky, příznaky onemocnění se neustále zvyšují i ​​při intenzivní léčbě. Obvykle pacienti s syndromem Kriegler-Nayyar typu I zemřou během prvního roku života kvůli intoxikaci bilirubinem a bazální subkortikální lézi jádra (nukleární encefalopatie).

    Důvodem CriglerNajjarova choroba syndrom typu 2 jsou také missense mutace UGT1A1 gen, ale mohou se objevit v kódující sekvence (exony), nebo v promotoru - část je zodpovědný za expresi genu. U většiny pacientů, SKN-2 je pozorována přítomnost závady na jednom chromozomu exonu, na druhé straně - promotor, tj, tyto osoby jsou složené heterozygoti. Výsledkem je porušením vadného formy uridindifosfatglyukuronidazy Enzyme Products, který není zničen, ale má nižší (20-25% normální) funkční aktivity. Z tohoto důvodu, Crigler-Najjarův syndrom typu 2 je charakterizován méně závažné klinický obraz a lepší prognózu.

    V prvních měsících a letech života pacientů s CriglerNajjarova choroba syndrom typu, které se často vyskytuje jen menší žloutenku, neurologické abnormality mohou vyvíjet v nepřítomnosti léčby k dospívání. V řadě případů, zvláště s správně předepsanými terapeutickými opatřeními, vůbec nedochází k porušení centrální nervové soustavy. Projevy žloutenky různé závažnosti u pacientů s CriglerNajjarova choroba syndrom typu 2 může přetrvávat po celý život a je často považován za ukazatel komplikací a zhoršení stavu pacienta. S věkem se někdy zdá, nystagmus, mohou být záchvaty registrovány, ale průběh a závažnost symptomů zcela záviset na kvalitě péče a provádění doporučení odborníků.

    Diagnostika Kriegler-Nayarova syndromu

    Diagnóza Kriegler-Nayyarova syndromu se provádí na základě údajů z obecného vyšetření dítěte, biochemických studií krve, žluči a moči a molekulárně-genetických analýz. Na vyšetření odhalilo ikterus, která vznikla v časných ranních hodinách (při SKN-1) nebo měsíců (SKN-2), známky života neurologických poruch (opisthotonos, nystagmus, dlouho konzervační přechodné odrazy). U pacientů s druhým typem Kriegler-Nayyarova syndromu mohou být v dospělosti zaznamenány neurologické poruchy, u dětí je pozorována pouze žloutenka. Také s věkem se mohou spojit takové projevy jako neurosenzorická hluchota nebo choreoatetóza.

    Když krev biochemické vyšetření ukázalo závažné hyperbilirubinémie nepřímé (až 200-350 mikromolů / l), ne (pro CriglerNajjarova choroba syndrom typu 1), nebo prudkému poklesu koncentrace přímého bilirubinu. Konjugovaná frakce této sloučeniny chybí v žluči SCN-1 a je přítomna v malých množstvích s SKN-2. Fenobarbitální test u Kriegler-Nayyarova syndromu je pozitivní pouze v případě přítomnosti uridin-difosfát-glukuronidázy, tj. U SKN-2. Studie koncentrace nekonjugovaného bilirubinu v moči ukazuje jeho zvýšení. Molekulární genetickou diagnostiku Kriegler-Nayarova syndromu provádí genetik - provádí přímou sekvenci sekvence genu UGT1A1 za účelem detekce mutací. S dědičnou zátěží zděděnou z této nemoci rodiče mohou podstoupit prenatální diagnostiku patologie. Diferenciální diagnóza by měla být prováděna s obvyklým přechodným žloutenkou novorozenců a Gilbertovým syndromem.

    Léčba syndromu Krieglera-Nayara

    Specifické ošetření nebo etiotrop syndrom CriglerNajjarova choroba dnes neexistuje, všechna terapeutická opatření předepsané pro urychlují rozpad bilirubinu a jeho vylučování z těla a chrání centrální nervový systém. Zvláštní rozdíly v terapii 1. nebo 2. typu onemocnění, které není přítomno (s výjimkou pro aktivaci mikrosomálních oxidačních barbiturátů, které se neprovádí na 1. typu), ale SKN-1 ošetření pouze mírně oddálení nástupu smrti. Nejvíce radikální Způsob léčení Crigler-Najjarův syndrom je v současné době alotransplantace operace pro játra z relativní nebo geneticky podobné dárce - tělo je vytvořeno uridindifosfatglyukuronidazy.

    Crigler-Najjarův syndrom typu 2 léčených jmenováním mírných dávek barbiturátů aktivovat oxidaci bilirubinu a zvyšuje tvorbu požadovaného enzymu. Je také ukázána plazmaferéza, hemosorbtion, substituce krevní transfúze - všechny tyto postupy jsou zaměřeny na odstranění nekonjugovaného bilirubinu se vylučuje. Dobré výsledky u pacientů s CriglerNajjarova choroba syndrom dává fototerapii - vystavení kůže vede k částečné destrukci bilirubinu a uvolňování tkáňových receptorů na nové části toxinu, což snižuje jeho koncentrace v krvi. Správný pitný režim a zvýšený příjem tekutin urychluje odstraňování toxinů z těla, takže byste se měli vyhnout dehydrataci. Vyžaduje neustálé monitorování hladiny látky v krevní plazmě, se považuje za obzvláště nebezpečné množství vyšší než 300 až 340 pmol / l - v této koncentraci bilirubinu stává schopny proniknout přes bariéru krev-mozek.

    Prognóza a prevence Kriegler-Nayarova syndromu

    Prognóza syndrom typu CriglerNajjarova choroba 1 velmi špatné - protože naprostý nedostatek aktivity enzymu uridindifosfatglyukuronidazy 1 pacientů umírá během prvního roku života kvůli komplikacím jaderné encefalopatie. Během SKN-2 bude záviset na takových faktorech, jako je závažnost projevů, diagnostiky a včasné zahájení léčby, souladu s doporučením odborníků, v přítomnosti nebo nepřítomnosti průvodních onemocnění. Ve většině případů je relativně příznivá prognóza - pacienti s CriglerNajjarova choroba syndrom 2. typu mohou přežít až do stáří, z charakteristických projevů onemocnění může narušit jen žloutenku. Prevenci tohoto stavu je možné pouze v rámci konzultace genetiky pro rodiče, kteří mají v rodinné anamnéze tohoto onemocnění, jakož i prostřednictvím prenatální diagnostiky.

    Kriegler-Nayyarův syndrom

    OMIM 218800

    Náš tým profesionálů vám zodpoví vaše dotazy

    Syndrom Krieglera-Nayara - dědičná maligní nekonjugovaná hyperbilirubinemie. Druh dědičnosti je autosomální recesivní. Existují dva typy onemocnění, které se liší závažností klinických projevů.

    Krigler-Nayarův syndrom typu I (SC-H I) - nejzávažnější forma onemocnění ze skupiny dědičné nekonjugovaného hyperbilirubinémie, je způsobena mutací v kódující sekvenci genu UGT1A1, což vede k tvorbě defektního enzymu uridindifosfatglyukuronidazy 1, která se zhroutí. Pro typ SC-H I vyznačující se tím úplné nepřítomnosti enzymu UDP-GT1 v hepatocytech, a proto je reakce glukuronidace bilirubinu dochází i nepřímý bilirubin hromadí v těle, včetně jádra šedé hmoty, což vede k těžkým kliniku onemocnění. V souvislosti s nepřítomností UDF-GT1 nemá fenobarbital žádný bod použití a léčba tímto léčivem je neúčinná.

    V laboratoři diagnostiky DNA se provádí přímá diagnostika těchto syndromů DNA na základě hledání mutací u všech exonů genu UGT1A1, analýza oblasti promotoru, jakož i nepřímé diagnostiky DNA pomocí tří markerů polymorfní DNA ležících v oblasti lokalizace genů.

    Při provádění prenatální (ANC) DNA diagnostiku pro konkrétní onemocnění, to dává smysl, aby již existující materiál diagnostikovat plodů suspektních aneuploidií časté (Downův syndrom, Edwards, Turner a kol), odstavec 54.1. Význam této studie je vzhledem k vysoké celkové četnosti aneuploidií - asi 1 na 300 novorozenců a absenci nutnosti opětovného vzorkování fetálního materiálu.

    Krigler Nayyarův syndrom

    Kriegler-Nayarův syndrom je rodinná žloutenka způsobená nekonjugovanou, nehemolytickou hyperbilirubinemií.

    Existují dvě varianty syndromu Kriegler-Nayar: typ I a typ II.

    Genetický substrát Kriegler-Nayarova syndromu jsou mutace genu UGT1A1, který kóduje enzym uridin difosfateglukuronyl transferázy (UDFGT) v játrech. Nejběžnější je mutace Gly71Arg. To se vyskytuje u asi 20% populace asijského regionu. Výsledkem těchto mutací je buď úplná nepřítomnost enzymu (syndrom typu I) nebo pokles jeho aktivity (syndrom II. Typu).

    Diagnostika syndromu je založena na stanovení hladiny nekonjugovaného bilirubinu v séru.

    Pacienti s Kriegler-Nayyarovým syndromem obou typů podstupují fototerapii. Pacienti se syndromem typu I také dostávají plazmu a provádí výměnu krevních transfuzí. Transplantace jater zlepšuje prognózu onemocnění. Pro léčbu syndromu typu II se používají léky stimulující aktivitu UDPGT (fenobarbital).

    • Klasifikace syndromu Krieglera-Nayara

    Existují dva varianty Kriegler-Nayyarova syndromu:

    • Krigler-Nayarův syndrom typu I.
      • Syndrom typu I byl popsán v roce 1952 americkými pediatry J.F. Criglerem a V.A. Najjarem.
      • U syndromu typu I se genetická vada projevuje úplnou absencí UDPGT.
      • syndrom typu I se projevuje novorozenecké hyperbilirubinémie nekonjugovaného - hladina nekonjugovaného bilirubinu v séru při narození může být 50 mg / dl (855 pmol / l). To vede k závažné žloutenky v prvních několika hodinách života a bilirubinu encefalopatie, což je příčinou invalidity pacienta.
      • Léčba fenobarbitalem je neúčinná.
      • Ve vzácných případech přežívají pacienti s syndromem Kriegler-Nayar typu I až do dospívání. Smrt pacientů se syndromem typu I je způsobena vývojem bilirubinové encefalopatie a dochází během prvních 2 let života.
    • Syndrom Krigler-Nayyar typu II.
      • Syndrom typu II je známý od roku 1962.
      • U syndromu Kriegler-Nayyar typu II vykazuje genetický defekt pokles aktivity enzymu UDFGT.
      • Syndrom typu II se může projevit v prvních měsících života. U mnoha pacientů s syndromem Krieglera-Nayar typu II se žloutenka objevuje až v dospívání nebo neexistují žádné klinické projevy onemocnění. Ve vzácných případech (s interkurentními infekcemi nebo pod stresem) se může objevit bilirubinová encefalopatie.
      • V této variantě průběhu onemocnění jsou zaznamenány nižší hladiny sérového bilirubinu. U pacientů se syndromem typu II může hladina nekonjugovaného bilirubinu v séru dosáhnout 20 mg / dL (342 μmol / l). Po léčbě fenobarbitalem, který stimuluje aktivitu UDPGT, může být hladina sérového bilirubinu snížena o 25%.
      • Průměrná délka života pacientů se syndromem typu II je vyšší než u pacientů se syndromem typu I.
    • Epidemiologie Kriegler-Nayarova syndromu

      Syndrom Krigler-Nayyar typu I je pozorován u lidí různých etnických skupin, častěji v populaci asijského regionu. Incidence onemocnění: 1: 1 milion novorozenců.

      Se stejnou četností se syndrom Kriegler-Nayar vyskytuje u chlapců i dívek.

    • Kódy ICD-10
      • K76.8 - Jiná specifikovaná onemocnění jater.
      • R57 - jaderná žloutenka.

    Kriegler-Nayyarův syndrom: Klasifikace a příznaky

    Kriegler-Nayarův syndrom nebo nehemolytická jaderná žloutenka je vzácné autosomální recesivní onemocnění dědičného charakteru. Tato patologie je charakterizována maligní nekonjugovanou hyperbilirubinemií (toxický bilirubin je ve zvýšené míře obsažen v krevní plazmě). Onemocnění je doprovázeno těžkou žloutenkou kůže a závažným poškozením centrální nervové soustavy.

    Příčiny patologie

    Primární příčinou tohoto onemocnění je poškození genu, na kterém závisí produkce speciálního enzymu glukuronyltransferázy (UDPGT), takže tato látka je přítomna v těle v nedostatečném množství nebo se vůbec nevytváří. Patologie má dědičnou povahu a je diagnostikována se stejnou frekvencí u představitelů mužů a žen.

    Klasifikace

    Existují dva typy této patologie:

    • Píšu. V tomto případě není enzym UDFGT aktivní. Existuje mutace genu, proti kterému je vytvořen poškozený enzym, schopen plně fungovat. Výsledkem je destrukce patologického UDFGT. V důsledku toho se hromadí těžký bilirubin a objevují se vážné komplikace u všech orgánů a systémů těla.
    • II typu (Ariasův syndrom). V tomto případě se aktivita UDPGT prudce snižuje, ale současně zůstává její struktura normální.

    Symptomy

    U typu I patologie u dítěte v některých hodinách po narození je diagnostikována závažná forma žloutenka, která nezmizí ani při intenzivní terapii. Za krátkou dobu se vyvine bilirubinová encefalopatie, což může vést k invaliditě a smrti v prvních dvou letech života.

    Klinické projevy syndromu Krieglera-Nayara jsou:

    • žloutnutí očních bílkovin;
    • křeče;
    • žlutý odstín kůže;
    • Athetóza (stav, kdy části těla provádějí netypické pohyby);
    • nystagmus (vibrační pohyb očních koulí);
    • zhoršení a narušení vývoje mentální aktivity.

    Patologie prochází čtyřmi fázemi vývoje:

    1. V první fázi dochází k ospalosti u dítěte, sací reflex se snižuje, dýchání se zpomaluje, což může chvíli zastavit. Kůže pokrývají kyanotickou barvu, mohou se objevit zvracení, regurgitace, prodloužené křik.
    2. Ve druhé fázi jsou přiloženy známky poškození funkce mozku. V této fázi krční svaly stávají tuhé, tělo má zvláštní postavení, ve kterém „neohýbejte“ končetiny, ruce zaťaté v pěst, sací reflex zmizí, tam je záškuby obličejových svalů a otok velké fontanely. Dychový výkřik se zvětšuje, nedochází k žádné reakci na zvuky. Mohou se vyvinout křeče, apnoe, letargie.
    3. Třetí fáze je charakterizována úplným nebo částečným vymizením svalového křeče - je pozorována imaginární normalizace stavu.
    4. Ve čtvrté fázi se stav dítěte výrazně zhoršuje. Neurologické poruchy se stávají výraznějšími. Dítě nemá žádnou reakci na nějaké podněty (zvuk, světlo atd.).

    Při absenci včasné léčby onemocnění zemřou děti v prvním roce života.

    U patologie typu II je charakteristický více omezený projev symptomů. Stížnosti v dětství jsou často nepřítomné a vyskytují se pouze v období dospívání. Existuje žloutenka bez neurologických poruch. Ve vzácných případech může být encefalopatie důsledkem stresu nebo interkurentních infekcí.

    Průběh onemocnění a prognózy

    Protože první typ patologie je charakterizován maligním vývojem, letální výsledek může nastat velmi rychle. Až do dospívání žije velmi zřídka nemocné dítě.

    Druhý typ se vyznačuje příznivější prognózou. Patologie se vyvíjí pomalu, její stav zůstává stabilní po celý život.

    Encefalopatie je vzácná, nervový systém funguje normálně.

    Diagnostika

    Tato patologie je diagnostikována laboratorními a instrumentálními metodami vyšetřování. Pro stanovení přesné diagnózy specialisté provádějí:

    • vyšetření a fyzické vyšetření;
    • laboratorní krevní test, který umožňuje stanovit koncentraci bilirubinu;
    • perorální choleografie;
    • chromatografické vyšetření žluče;
    • duodenální zvuk;
    • jaterní biopsie;
    • DNA výzkum, který umožňuje identifikovat mutovaný gen UGTIAL.

    Terapie

    Terapeutické míry I a II typu Kriegler-Nayarův syndrom mají své rozdíly.

    Při léčbě patologie typu I proveďte následující:

    • krevní plazmu dárce se injektuje intravenózně, v důsledku toho se nekonjugovaný bilirubin zničí a vyjme z těla. Podávaný objem plazmy se zvolí individuálně pro každého pacienta.
    • provádí postup fototerapie, čímž se zničí nenavázaný bilirubin a zvětší se účinek zavedení dárcovské plazmy.
    • provádí transplantaci jater, umožňuje významně zlepšit výměnu bilirubinu a prodloužit život pacientů s touto patologií.

    Léčba onemocnění typu II zahrnuje:

    • fototerapie;
    • užívání léku "fenobarbitalu" na 5 mg / kg během dne orální nebo intravenózní cestou (na základě stavu a věku pacienta);
    • Tato metoda se používá k rychlému snížení koncentrace nenavázaného bilirubin v případě exacerbace patologie;
    • příjem aktivního uhlí pro sorpci a vylučování nenavázaného bilirubinu z těla, dávka - 1 tableta na 10 kg hmotnosti, nejvýše 3krát za 24 hodin.

    Preventivní opatření

    Rodinné páry, které mají v minulosti takové onemocnění, by měly při plánování koncepce konzultovat genetika a vyšetřit krev za přítomnost poškozených genů. Pokud je s touto poruchou diagnostikováno stávající dítě, doporučuje se odmítnout další doručení.

    Pokud je diagnostikován syndrom Kriegler-Nayyar typu II, měli byste dodržovat některá pravidla:

    • že přijetí hepatotoxických léků a látek, které mohou poškodit nebo glyukuroniltransferazy spojit ji s výměnou bilirubinu (jde o „Heparin“, perorální antikoncepce, atd);
    • odmítnout pít alkohol;
    • vyloučit fyzickou aktivitu;
    • vyhnout se stresu, nachlazení, infekčním chorobám;
    • přísně dodržujte všechny předpisy specialisty.

    Je třeba rozlišovat Kriegler-Nayyarův syndrom od fyziologické žloutenky novorozence - podmínku, která je důsledkem skutečnosti, že konjugační systém není dostatečně dospělý v době narození dítěte.

    Vlastnosti tohoto jevu jsou následující:

    • příznaky žloutenka se objevují 2-3 dny po narození a zmizí samy o sobě 7-10 dní u dětí v plném věku a 10-15 dní u předčasně narozených dětí;
    • nekonjugovaný bilirubin je přítomen v krvi v množství nejvýše 170 μmol / l při narození a 250 μmol / l před termínem;
    • neurologické poruchy chybí.

    Autor: Julia Barabash

    Odkud pocházejí tyto nemoci? Jaká zdravotní opatření jsou aplikována.

    Příčiny vzniku, stejně jako hlavní příznaky.

    Symptomy charakteristické pro onemocnění a metody její léčby.

    Vše o nemoci: příčiny, příznaky a příznaky.


    Související Články Hepatitida