Viqueira Pak - aplikace v léčbě hepatitidy C (1. genotyp)

Share Tweet Pin it

Hlavní nebezpečí hepatitidy C spočívá v tom, že onemocnění často vede k cirhóze jater a smrti. Navíc samotný průběh onemocnění významně narušuje kvalitu života pacientů, protože symptomy jsou přenášeny poměrně silně. Farmaceutické společnosti po mnoho let pracují na vývoji drogy, která by nejen ukázala vysokou účinnost, ale také nepoškodila pacienta. Interferonové režimy (standardní léčba hepatitidy C) byly vždy úspěšné pouze o 50%, kromě toho měly mnoho vedlejších účinků. Skutečným objevem a záchranou byly přímo působící antivirové léky. Jednou z nich je Viqueira Pak.

Účinky drogy

Vikeira Pak (Viekira Pak) se skládá ze souboru tablet různé barvy. Světle hnědé obsahuje ve složení 3 složky:

  1. Ombitasvir. Zničí protein ve struktuře viru hepatitidy C, což znemožňuje jeho další reprodukci.
  2. Paritaprevir. Potlačuje aktivitu enzymu, který se účastní procesu reprodukce viru.
  3. Ritonavir. Zvyšuje koncentraci předchozí složky v krvi a také snižuje aktivitu enzymů viru HIV, což se často vyskytuje u pacientů s hepatitidou.

Druhá tableta (růžová) obsahuje pouze jednu účinnou látku - Dasabuvir. Potlačuje působení jiného enzymu, který je také nezbytný, aby se virus mohl aktivně množit a šířit v lidském těle.

Různé mechanismy činnosti zaměřené na jeden cíl vysvětlují vysokou účinnost léku. Neexistují žádné léky podobné ve složení.

Vikeira Pak je lék nové generace, jejíž mechanismus účinku se radikálně liší od schématu interferonu. Přímá antivirový účinek ukazuje vyšší účinnost a dává příležitost opustit užívání interferonů, které způsobily velké množství nežádoucích účinků a byly pacientům špatně tolerovány.

Kombinace s ribavirinem

Navzdory složitému složení může být vedle přípravku Viqueira Pak někdy předepisován ribavirin. Obvykle se tato schéma používá u pacientů, u kterých je onemocnění zatíženo cirhózou jater. Dále se přidává, jestliže zjištěný virus má podtyp A. Trvání příjmu ribavirinu odpovídá průběhu léčby hlavním lékem.

Dávka ribavirinu se vypočte s přihlédnutím k hmotnosti pacienta: pokud je nižší než 75 kg, dávka je 1000 mg, více než 75 kg - 1200 mg. Jedná se o denní dávky, které se užívají v jedné nebo dvou dávkách v závislosti na lékařském účelu.

Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky při jmenování Viqueira Pak se objevují zřídka. V zásadě vznikají, když se k režimu přidá ribavirin. Taková úplná nepřítomnost vedlejších účinků je jednou z hlavních výhod přímých léků proti antiviru. Někdy se pacienti stěžovali na:

V některých případech se vyskytnou nežádoucí účinky, léčba je přerušena. Nicméně množství nežádoucích projevů a stupeň jejich projevu při léčbě přípravkem Viqueira Pak je výrazně nižší než u léčených interferony.

Schéma příjmu

Droga je užívána perorálně s jídlem. Ráno vzít 2 tablety s kombinovanou kompozicí a 1 tabletu s dasabuwirem. Večer užijte pouze 1 tablet dasabuwir. Pokud vám chybí první pilulku, vezměte ji během následujících 12 hodin. Pokud není dasabuvir vynechán, měla by být dávka dokončena do 6 hodin. S delší mezerou pokračuje Vikera Pak na obvyklém rozvrhu.

Krátká léčba je další výhodou Vicair Pak. Doba trvání léčby je 12 nebo 24 týdnů.

Účinnost

Vikeira Pak (Viekira Pak) je lék nové generace. Funguje jako antivirový prostředek, který působí přímo na příčinný účinek hepatitidy C. V klinických studiích vykazoval lék dobré výsledky. Účinnost léčby je 98%, což je téměř dvakrát více než u léčby interferonem.

Náklady na drogu v ruských lékárnách se mohou lišit. Průměrná cena je 275 tisíc rublů na krabici, která obsahuje 112 tablet. Ukrajinské lékárny nabízejí koupit Viqueira Pak za 165 000 hřiven.

Při nákupu léku v ruských lékárnách můžete ušetřit velké množství, protože cena je několikanásobně nižší než v Evropě a USA.

Vikeira Pak je extrémně účinný prostředek pro léčbu genotypu hepatitidy C 1. Složení léku nemá žádné analogy a zaslouží si ho často lékaři. Navzdory vysokým nákladům musí pacienti dodržovat doporučení lékaře a zahájit terapii co nejdříve. Léčivo je vhodné užívat, protože se uvolňuje ve formě tablet, na rozdíl od schémat léčby interferonem. Proces léčby se snadno přenáší a pravděpodobnost úplného zotavení je 98%, což je považováno za velmi dobrý výsledek. Vikeira Pak je opravdu schopna dát pacientovi nový život.

Přípravky Technivie a Viqueira Pak mohou přispět k vážnému poškození jater

Kontrola kvality managementu USA léky (FDA) varuje, že Technivie a Vikeyra Pak používán jako léčba hepatitidy C, může přispět k těžkému poškození jater, zejména u lidí, kteří trpí onemocněním jater. Proto je nezbytné, aby výrobce provedl úpravy pokynů uvedených léků.

Pokud tyto léky a Všimněte si, že objevit zvýšená únava, nevolnost, žloutnutí kůže a očního bělma, slabost, ztráta chuti k jídlu, zvracení nebo lehké výkaly užívání, ihned se poradit s lékařem, protože mohou být příznaky poškození jater. Bez předchozího diskusí s zdravotníků, neměli byste přestat užívat tyto léky, protože ukončení takové léčby může vést k rezistenci k jiným léků proti hepatitidě C. Lékař by měl pečlivě sledovat následující příznaky onemocnění jater: jaterní encefalopatie, ascites, zvýšená hladina přímého bilirubinu a / nebo krvácení z varikózně-jícnových žil.

Technivie a Viqueira Pak se používají k léčbě chronické hepatitidy C, která trvá celý život a vede k závažným onemocněním jater a dalším zdravotním problémům včetně rakoviny jater, cirhózy a smrti. Tyto léky významně snižují množství viru hepatitidy C v lidském těle a mohou také zpomalit průběh onemocnění.

Náš přehled nežádoucích účinků, které byly zaznamenány v systému pro pokračování činnosti FDA nežádoucích účinků (FAERS) po celém světě a prezentující výrobce Abbvie, odhalil fakta o jaterní dekompenzace a selhání jater u lidí s průvodním jaterní cirhózou, kteří užívali tyto léky. V některých případech vedly k transplantaci jater nebo k smrtelnému výsledku. Tyto případy byly hlášeny u lidí, kteří užívali přípravek Viqueira Pak a měli známky pokročilé cirhózy.

Od schválení léčivých přípravků Technivie a Viqueira Pak v prosinci 2014 v červenci 2015 bylo ve světě zaznamenáno přibližně 26 případů, což ve skutečnosti dalo důvody, proč je FAERS považovat za související s užíváním těchto léků. Typicky bylo poškození jater pozorováno po dobu 1 až 4 týdnů od začátku léčby. Některé z těchto případů byly zaznamenány u pacientů, kterým tyto léky nebyly doporučovány nebo kontraindikovány. FAERS obsahuje pouze zprávy, které FDA poskytl, takže existují další případy, o kterých nevíme.

Přípravek AbbVie by měl obsahovat informace o nežádoucích účincích v části Kontraindikace a pokyny pro přípravky Technivie a Viqueira Pak. Apelujeme na pacienty a zdravotníky hlásit nežádoucí účinky, které jsou spojeny s přijímáním Technivie nebo Vikeyra Pak se programu FDA MedWatch pomocí informací v části „Kontaktní FDA», který se nachází v dolní části stránky.

Údaje o Viqueira Pak a Technivie

  • Technivie je kombinace dávek ombitasvir, ritonavir a paritrapevir, používaných v kombinaci s ribavirinem. Tento lék byl schválen FDA pro použití u lidí s genotypem 4 hepatitidy C bez cirhózy.
  • Vikeyra Pak - některé kombinace dávky ombitasvira, dasabuvir, ritonavir a paritaprevira použit s nebo bez ribavirinu při léčbě hepatitidy C. Lék byl schválen pacientů Viekira Pak FDAu s kompenzovanou cirhózou a chronickou genotypu 1 hepatitidy C.
  • Technivie a Viqueira Pak a jsou antivirové léky, které snižují množství viru hepatitidy C v lidském těle, zpomalují progresi onemocnění a zabraňují replikaci viru.
  • Před použitím přípravku Technivie nebo přípravku Vicair Pack by pacienti měli informovat lékaře, že jsou:
    • Nemáte HIV infekci
    • Kromě virové hepatitidy C mají další jaterní onemocnění
    • Přijměte antikoncepční prostředky, které zahrnují ethinylestradiol
  • Mezi hlavní nežádoucí účinky patří poruchy spánku, nevolnost a svědění.
  • Podle národních odhadů v USA v prosinci 2014 a do srpna 2015 (od okamžiku schválení) počet pacientů, kterým byla Vikeira Pak předepsána zdravotní péče, činila 10 104 osob.
  • V souvislosti se schválením společnosti Technivie v létě roku 2015 nejsou informace o počtu schůzek k dispozici.

Další informace pro zdravotnické pracovníky a pacienty

  • Nepřestávejte užívat tyto léky bez předchozí konzultace s lékařem. Včasné ukončení takové terapie může vést k rezistenci vůči jiným lékům proti hepatitidě C.
  • U pacientů s pokročilým onemocněním jater mohou léky Technivie a Viqueira Pak přispívat k závažnému poškození jater, včetně selhání jater.
  • Okamžitě kontaktujte svého lékaře, jestliže užíváte přípravek Technivie nebo Viqueira Pak a zaznamenáte některou z následujících příznaků a příznaků poruchy funkce jater:
    • Žloutenka nebo sklera
    • Ztráta chuti k jídlu
    • Slabé výkaly
    • Slabé stránky
    • Zvracení a nevolnost
    • Únava
  • Přečtěte si průvodce pacientem při předepisování přípravku Technivie nebo Viqueira Pak.
  • Diskutujte o jakýchkoli pochybnostech nebo otázkách týkajících se společnosti Technivie nebo Viqueira Pak se svým poskytovatelem zdravotní péče.
  • Ujistěte se, že všechny nežádoucí účinky přípravku Technivie nebo Viqueira Pak oznámíte svému lékaři a za pomoci programu FDA MedWatch s použitím informací uvedených v části "Kontaktovat FDA" v dolní části stránky.

Další informace pro zdravotnický personál

  • U pacientů s jaterní cirhózou bylo při podávání léků Technivie a Viqueira Pak spojeno selhání jater a jaterní dekompenzace včetně transplantace nebo smrti.
  • Vicaira Pak je kontraindikován u pacientů s těžkým a středně závažným poškozením funkce jater (Child-Pueto třídy B a C).
  • Léčivo Technivie se nedoporučuje u pacientů s jaterní cirhózou a nemělo by být užíváno při těžké a středně závažné poruše funkce jater (Child-Pueto třídy B a C).
  • Laboratorní vyšetření funkce jater by mělo být provedeno před zahájením léčby během prvních 4 týdnů a podle potřeby.
  • Zopakujte test a pečlivě pozorujte pacienta, pokud se zvyšují hladiny bilirubinu a / nebo alaninaminotransferázy (ALT).
  • Poraďte se s pacienty, aby vás kontaktovali v případě, že mají při užívání léku Technivie nebo Viqueira Pak příznaky a známky toxicity nebo poškození jater, jako jsou:
    • Deodorizované výkaly nebo žloutenka
    • Nedostatek chuti k jídlu
    • Slabé stránky
    • Zvracení a nevolnost
    • Únava
  • Léčivo Technivie nebo Viqueira Pak by mělo být vyřazeno při dekompenzování cirhózy s nebo bez zvýšení hladiny trasaminázy / bilirubinu.
  • Dávejte si pozor na zvýšení hladin bilirubinu a symptomů a příznaků dekompenzace jater, jako je jaterní encefalopatie, ascites a krvácení z varixů.
  • Zvažte zastavování Technivie nebo Vicair Park, pokud je hladina ALT desetinásobkem horní hranice normy.
  • Zrušení léčivo nebo Technivie Vikeyra Pak v případě zvýšení ALT doprovázené známky nebo příznaky zánětu jater, nebo k výraznému zvýšení hladiny alkalické fosfatázy konjugované bilirubinu nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR).
  • zdravotničtí pracovníci, zahájení léčby Technivie nebo Vikeyra parku u pacientů s cirhózou jater, by měly být projednány s pacienty s rizikem selhání jater a jaterní dekompenzace a pečlivě sledovat pacienty.
  • Před podáním přípravku Technivie nebo přípravku Viqueira Pak by pacienti měli přestat užívat antikoncepci obsahující složky ethinylestradiolu.
    • může být užívání léčiv obsahujících ethinylestradiol pokračováno 2 týdny po ukončení příjmu Technivie nebo Viqueira Pak.
    • při podávání léku Technivie nebo Viqueira Pak se doporučují jiné metody antikoncepce.
  • Vyzvěte pacienta, aby si přečetl pokyny pacienta doprovázející léky Technivie a Viqueira.
  • Zaznamenejte nežádoucí příhody, které jsou spojeny s Technivie a Vikeira Pak, nebo pomocí programu FDA MedWatch použitím informací v poli Contact FDA v dolní části stránky.

Shrnutí údajů

kontrola kvality řízení amerických léčiv (FDA) přezkoumat post-marketingové případy selhání jater a dekompenzované registrována v systému pokračování činnosti FDA nežádoucí příhody (FAERS) po celém světě a sloužil AbbVie po schválení přípravě léčiva Technivie v červenci 2015 a Vikeyra Parku v prosinci 2014. Z 26 pro případy, kdy byla komunikace zkoumaných se základními složkami přípravku nebo Technivie Vikeyra pak, 16 pacientů bylo diagnostikováno s jaterní dysfunkce různé závažnosti, na oplátku, 10 pacientů vyvinula f Zhoršené selhání jater, které vedlo k transplantaci nebo smrtelnému výsledku.

Je obtížné posoudit postmarketingové případy jaterní insuficience a jaterní dekompenzace, protože se obvykle vyskytují u pacientů s pokročilým stadiu onemocnění jater. Ačkoli poškození jater diagnostikované po nástupu užívání přípravku Technivie nebo Viqueira Pak a vyřešení příznaků u některých pacientů po přerušení léčby, naznačují přítomnost příčinné souvislosti v tomto případě.

U pacientů s pokročilým onemocněním jater, kteří byli léčeni přípravkem Technivie nebo Viqueira Pak, nástup příznaků poškození jater může být odlišný než u pacientů s méně pokročilým stádiem onemocnění. Zvýšení hladiny transamináz s progresivním jaterním onemocněním se nezdá být projevem symptomů, na rozdíl od toho, co bylo zjištěno u pacientů s méně pokročilým stavem onemocnění jater.

FDA zdůrazňuje, že přípravek Technivie a přípravek Viqueira Pak jsou kontraindikovány u pacientů s těžkou a středně závažnou dysfunkcí jater (Child-Pugh třída B a C). Léčivo Technivie není indikováno k použití u pacientů s cirhózou jater. Je třeba poznamenat, že některé případy jaterní nedostatečnosti po uvedení přípravku na trh se objevily u pacientů, u nichž se přípravek Technivie a Viqueira Pak nedoporučuje nebo je kontraindikován. Dosud však nebyly poskytnuty dostatečné informace pro závěrečné hodnocení počátečního stavu jater.

Viqueira Pak

Návod k použití:

Ceny v on-line lékárnách:

Vikeyra Pak - komplexní antivirové léčivo obsahující tři aktivní složky s různým mechanismem účinku a odolnost profilů nesouvislý terapii HCV (virus hepatitidy C), v různých fázích svého životního cyklu v kombinaci s ritonavirem farmakokinetiku booster paritaprevira.

Forma vydání a složení

Vikeira Pak se uvolňuje jako sada tablet pokrytých filmovým pláštěm:

  • tablety 1 - růžové, podlouhlé, bikonvexní, na jedné straně - gravírování "AV1";
  • Tablety 2 - světle hnědé barvy, oválného tvaru, na jedné straně rytiny "AV2".

Pro 2 růžové a 2 světle hnědé tablety v blistrech z PVC / PE / PCTFE a Al fólie, 7 blistry v kartonové krabici, 4 balení v kartonové krabici.

Složení 1 tablet růžové barvy:

  • účinná látka: monohydrát sodného dasabuvira - 270,26 mg (ve formě dasabuvir - 250 mg);
  • pomocné složky: monohydrát laktosy, mikrokrystalická celulóza, kopovidon, koloidní oxid křemičitý, sodná sůl kroskarmelózy, stearát hořečnatý;
  • filmová skořepina (Opadrai II béžová): mastek, oxid titaničitý, polyvinylalkohol, makrogol 3350, oxid železitý žlutý, červený a černý.

Složení 1 tablety světle hnědé barvy:

  • aktivní látky: ombitasvira hydrát - 13,6 mg (pokud jde o ombitasvir - 12,5 mg) paritaprevira dihydrátu - 78,5 mg (na základě paritaprevir - 75 mg), ritonavir - 50 mg;
  • pomocné složky: propylenglykolmonolaurát, sorbitanlaurát, sukcinát D-α-tokoferolu makrogolu, kopovidon, koloid oxid křemičitý;
  • filmová skořápka (Opadrai II růžová): mastek, oxid titaničitý, makrogol 3350, polyvinylalkohol, červený oxid železitý.

Indikace pro použití

Soubor tablet Vieira Pak se používá k léčbě chronické hepatitidy C genotypu 1, včetně pacientů s kompenzovanou cirhózou jako monoterapie nebo v kombinaci s ribavirinem.

Kontraindikace

  • jaterní selhání závažného stupně (třída C na stupnici Child-Pugh);
  • Malabsorpce glukózy a galaktózy, deficience laktázy, galaktosemie;
  • období laktace (v době léčby je kojení přerušeno);
  • děti a mladiství mladší 18 let;
  • zjištěná individuální citlivost na ritonavir, například Stevensův-Johnsonův syndrom nebo Lyellův syndrom (toxická epidermální nekrolýza);
  • zvýšená citlivost na dasabwir, paritrapeprivir, ombitasvir, ritonavir nebo jiné složky léčiva.

Opatrně (relativní kontraindikace), léky během těhotenství, jaterní nedostatečnost mírné závažnosti, jakož i současně s antiarytmiky a flutikasonu nebo jiných glukokortikoidů metabolizovaných s izoenzymem CYP3A4.

Je zakázáno používat přípravek Viqueira Pak současně s následujícími skupinami léků:

  • silné inhibitory CYP2C8 (možná významné zvýšení koncentrace dasabviru v krvi a zvýšení pravděpodobnosti prodloužení QT intervalu);
  • silné induktory izoenzymu CYP3A (možná významné snížení plazmatických koncentrací dasabuvir, paritrapevir a ombitasvir);
  • silné induktory izoenzymu CYP2C8 (možná významné snížení plazmatické koncentrace dasabuwiru);
  • jejichž clearance je do značné míry závislá na metabolismu izoenzýmu CYP3A (s nárůstem koncentrace v krevní plazmě jsou možné závažné nežádoucí účinky).

Je zakázáno aplikovat přípravek Viqueira Pak současně s následujícími léčivými látkami:

  • ergot alkaloidy (dihydroergotamin, ergometrin, ergotamin, methylergometrin);
  • alfuzosin;
  • atazanavir + ritonavir (ve fixní kombinaci);
  • darunavir + ritonavir;
  • léčivou látku třezalky (Hypericum perforatum);
  • karbamazepin, fenytoin, fenobarbital;
  • lovastatin, simvastatin, gemfibrozil;
  • lopinavir + ritonavir;
  • pimozid;
  • rilpivirin;
  • rifampicin;
  • salmeterol;
  • sildenafil (s terapií plicní arteriální hypertenze);
  • triazolam a midazolam (v perorálních dávkových formách);
  • etinylestradiol (v kombinovaných perorálních kontracepcích);
  • efavirenz.

Při úpravě dávky přípravku Viqueira Pak u starších pacientů není nutná.

Při komplexní léčbě s ribavirinem by měl také pečlivě číst kontraindikace k jeho použití. Je důležité vzít v úvahu vyjádřenou embriotsidny a / nebo teratogenní účinky poskytované ribavirin, což má za následek u pacientek a partnerek mužských pacientů, v případě těhotenství, možné vrozené vady a / nebo smrt plodu.

Dávkování a podávání

Tablety přípravku Viqueira Pak by měly být podávány perorálně během jídla, bez ohledu na obsah tuku nebo kalorie.

Doporučená dávka pro dospělé: 1 x denně (ráno) 2 tablety ombitasvir / paritaprevir / ritonavir a 2 x denně (ráno a večer), 1 tableta dasabuvir. Vezměte pilulky doporučeným způsobem, bez přestávek.

U některých skupin pacientů se přípravek Viqueira Pak používá v kombinaci s ribavirinem.

Doporučené schémata a trvání léčby:

  • genotyp 1a bez cirhózy a genotyp 1b s cirhózou: kombinovaná léčba přípravku Viqueira Pak + ribavirin, trvání kurzu 12 týdnů;
  • genotyp 1a s cirhózou: kombinovaná léčba přípravku Viqueira Pak + ribavirin, doba trvání kurzu je 24 týdnů (u některých pacientů je přípustné zvážit snížení doby trvání léčby na 12 týdnů na základě předchozí léčby);
  • genotyp 1b, bez cirhózy: monoterapie přípravkem Vikayr Pak, trvání kurzu - 12 týdnů;
  • neznámého podtypu genotypu 1 nebo genotypu 1 smíšeného typu: doporučený dávkovací režim pro genotyp 1a.

Doporučená dávka ribavirinu v kombinaci s přípravkem Viqueira Pak závisí na tělesné hmotnosti pacienta a je: 1000 mg / den při hmotnosti ≤ 75 kg, 1200 mg / den při hmotnosti> 75 kg. Denní dávka Ribavirinu se dělí dvakrát, a zároveň brát s jídlem, je-li nutná oprava prováděna v souladu s návodem k použití ribavirinu. Doba trvání aplikace kombinované léčby je stejná pro ribavirin a Viqueira Pak.

Nežádoucí účinky

Nežádoucí vedlejší účinky orgánů a systémů (údaje o výsledcích klinických pozorování pacientů, kteří dostávali Vikeyra Pak samostatně nebo s ribavirinem ve srovnání s těmi, kteří dostávali placebo, nežádoucí účinky, které se vyskytly s frekvencí ≥ 5%):

  • kožní a podkožní tkáně: velmi často - svědění;
  • hematopoetické a lymfatické systémy: často - anémie;
  • trávicí systém: velmi často - nauzea;
  • psyche: velmi často - nespavost;
  • obecné reakce: velmi často - slabost, únava;
  • laboratorní indikátory: abnormality - zvýšená aktivita alaninaminotransferázy (ALT), pokles hemoglobinu a zvýšení celkového bilirubinu.

V případě předávkování se doporučuje pečlivé sledování pacienta za účelem zjištění jakýchkoli nežádoucích účinků a vhodné symptomatické léčby.

Pokud užíváte přípravek Viqueira Pak v kombinaci s ribavirinem, měli byste si přečíst informace o nežádoucích účincích ribavirinu v pokynech k jeho použití.

Zvláštní instrukce

Riziko zvýšené aktivity enzymu ALT

Přechodné asymptomatické zvýšení aktivity ALT nad horní hranici normy (HHV) ≥ 5krát bylo pozorováno v přibližně 1% případů.

Výrazně vyšší růst v aktivitě ALT byl pozorován u žen užívajících léky obsahující ethinylestradiol (kombinované perorální kontraceptiva, antikoncepční náplasti a vaginální kroužky). Typicky, zvýšená aktivita ALT pozorována po dobu 4 týdnů po zahájení léčby a snižuje se pokračuje přijímací Vikeyra Pak (s ribavirinem nebo bez něj) pro 2-8 týdnů od zvyšuje začátku. Z tohoto důvodu je použití přípravků obsahujících ethinylestradiol je zastaven před antivirové léčby a použít alternativní metody antikoncepce (orální antikoncepční na bázi progestinu hormonální antikoncepce) po celou dobu, který je příjemcem Vikeyra Pak. Obnovení ochrany léky obsahujícími ethinylestradiol lze provést přibližně 2 týdny po skončení kurzu.

U pacientů léčených hormonální substituční terapií jsou přípravky obsahující jiné estrogeny (estradiol, konjugované estrogeny), ukazatele aktivity ALT v souladu s údaji u žen, které nedostávaly estrogeny. Použití jiných estrogenů v kombinaci s přípravkem Viqueira Pak však s obezřetností plyne z důvodu omezeného počtu pozorovacích údajů.

Během prvních 4 týdnů léčby by měla být měřena biochemické ukazatele játrech a v klinicky relevantních ukazatelů překročena horní hranice normy sérová ALT aktivita je nutné provést následné studii a poté:

  • pravidelně sledovat činnost ALT;
  • informovat pacienty o nutnosti okamžité konzultace s lékařem v případě příznaků jako je slabost, únava, ztráta chuti k jídlu, nevolnost / zvracení, žloutenka, zbarvení stolice;
  • zvážit proveditelnost dalšího užívání přípravku Viqueira Pak v případě, kdy aktivita ALT v séru překročí hodnotu VGN 10x nebo více.

Riziko zhoršení jaterní nedostatečnosti a přechod nemoci na stupeň dekompenzace u pacientů s cirhózou jater

Podle výsledků postmarketingových pozorování měli pacienti, kteří dostávali přípravek Viqueira Pak, epizody jaterní nedostatečnosti ve fázi dekompenzace až po nutnost transplantace jater nebo úmrtí. Ve většině závažných nežádoucích účinků došlo před zahájením léčby k známkám pokročilých stadií cirhózy jater. Registrace takových podmínek se obvykle objevily z 1. až 4. týdnu léčby, vyznačující se tím, akutní zvýšení sérové ​​koncentrace přímého bilirubinu bez zvýšení enzymové aktivity ALT a doprovázeny klinickými příznaky dekompenzace jater. Zajistit spolehlivost a zhodnotit frekvenci nebo příčinný vztah s užíváním drogy není možné.

V případě středně závažné a těžké poruchy funkce jater, třídy B a C na stupnici Child-Pugh je použití přípravku Viqueira Pak kontraindikováno.

Pacienti s cirhózou se doporučují:

  • monitorovat výskyt příznaků dekompenzace jaterních funkcí (jaterní encefalopatie, krvácení z křečových žil, ascites);
  • vyhodnotit před zahájením léčby během prvních 4 týdnů trvání a dále za přítomnosti klinických indikací laboratorní indikátory funkce jater včetně sérové ​​koncentrace přímého bilirubinu;
  • přestat užívat přípravek Viqueira Pak, pokud se vyskytnou známky dekompenzace jater.

Rizika negativních vedlejších účinků v důsledku současného podávání přípravku Viqueira Pak s jinými léky

Při použití v kombinaci s řadou léků se mohou vyskytnout známé nebo potenciálně významné lékové interakce, jejichž výsledkem může být:

  • klinicky významné snížení terapeutické účinnosti s pravděpodobností vývoje rezistence;
  • klinicky významných nežádoucích vedlejších účinků spojených se zvýšením expozice lékům užívaným v kombinaci s aktivními složkami přípravku Viqueur Pak nebo jeho pomocnými látkami.

Při komplexní terapii ribavirinem je třeba vzít v úvahu kontraindikace a specifické pokyny pro jeho použití uvedené v pokynech k přípravku, zejména pokud jde o jeho teratogenní a / nebo embryocidní účinek.

Měla by být přijata maximální možná opatření, aby se zabránilo těhotenství pacientů a mužských partnerských partnerů. Režim léčby HCV s ribavirinem by neměl být používán, dokud nebude dosaženo negativního výsledku těhotenského testu těsně před začátkem léčby. Během léčby a po dobu nejméně půl roku po ukončení léčby by měly ženy v reprodukčním věku a jejich partneři, muži a jejich partneři používat současně alespoň dvě účinné metody ochrany. Ženy by měly každý měsíc podstoupit pravidelné těhotenské testy.

Možnost vývoje léčivých interakcí by měla být vyhodnocena před použitím přípravku Viqueur Pak, stejně jako v léčbě průběžným sledováním stavu pacienta.

Účinnost a bezpečnost použití přípravku Viqueira Pak pro léčbu jiných genotypů HCV, kromě genotypu 1, nebyla stanovena.

Během experimentálních studií nebyl na ECG pacienta klinicky významný účinek dasabuwira a ombitasviru + paritapreviru + ritonaviru a prodloužení QTc intervalu.

Vikeira Pak v komplexní aplikaci s ribavirinem může způsobit únavu, která ovlivňuje schopnost provádět činnosti vyžadující zvýšenou koncentraci pozornosti a rychlost reakcí včetně řízení motorových vozidel.

Lékové interakce

Založená interakce léků, založená na výzkumných datech:

  • antiarytmika: digoxin - neovlivňuje koncentraci v plazmě, není třeba upravit dávku, ale je žádoucí sledovat její koncentraci v krevním séru; bepridil, amiodaron, disopyramid, lidokain (systémové podávání), flekainid, mexiletin, chinidin, propafenon - zvyšuje jejich plazmatické koncentrace, by měly být používány s opatrností, pokud je to možné tím, že řídí obsah plazmy;
  • antikoagulační warfarin: žádný účinek na koncentraci v plazmě, není třeba dávku upravovat, ale je žádoucí monitorovat mezinárodní normalizovaný poměr (INR);
  • antifungální činidla: vorikonazol - přípravek Viqueira Pak snižuje jeho koncentraci, používá se společně pouze tehdy, jsou-li přínosy léčby překročeny nad potenciálními riziky; ketokonazol - zvyšuje jeho koncentraci v plazmě, by neměl být používán v denní dávce větší než 200 mg;
  • blokátor pomalých kalciových kanálů amlodipin: obsah léku v plazmě je významně zvýšený, doporučuje se snížit dávku o 50% a sledovat stav pacientů;
  • Inhalační / nosní glukokortikosteroid flutikazon: je možné snižovat koncentraci v séru kortizolu, doporučuje se zhodnotit možnost použití jiných glukokortikosteroidů, zejména při dlouhodobém užívání;
  • diuretický furosemid: pravděpodobně zvýšení maximální plazmatické koncentrace (Cmax), doporučuje se snížit dávku na 50% a sledovat stav pacientů;
  • sedativní / hypnotický alprazolam: pravděpodobně zvýšení jeho koncentrace v závislosti na klinické odpovědi na léčbu může vyžadovat snížení dávky a sledování pacienta;
  • antivirové léky pro léčbu HIV: atazanavir + ritonavir, darunavir + ritonavir, lopinavir + ritonavir a rilpivirin - kontraindikován pro použití ve spojení s Vikeyra Pak;
  • inhibitory HMG-CoA (hydroxymethylglutaryl koenzymu A) -reduktázy: je možné zvýšit koncentraci v plazmě; rosuvastatin - denní dávka by neměla být vyšší než 10 mg; pravastatin - denní dávka by neměla být vyšší než 40 mg;
  • imunosupresiva: může být koncentrace v plazmě zvýšena, koncentrace je třeba sledovat av případě potřeby upravit frekvenci aplikace a / nebo dávky; cyklosporin - na počátku kloubní aplikace je v jedné dávce předepsáno 20% požadované denní dávky; takrolimus - 0,5 mg jednou denně;
  • β-adrenergní agonista je dlouhodobě působící salmeterol: zvýšená pravděpodobnost rizika nežádoucích účinků se kardiovaskulárního systému (prodloužení intervalu QT, zvýšená srdeční a sinusové tachykardie), kombinované použití s ​​Vikeyra Pak kontraindikováno;
  • narkotická analgetika + buprenorfin, naloxon, buprenorfin + norbuprenorfin: korekční dávky buprenorfinu / naloxonu není nutné, ale doporučuje se pro sledování hladiny sedace a kognitivní poruchy;
  • inhibitor protonové pumpy omeprazol: může snížit plazmatické koncentrace omeprazolu, doporučuje pacienti monitor pro včasné odhalení snížit jeho účinnost se zvyšující se dávky (ne vyšší než 40 mg denně) u pacientů, jejichž příznaky jsou řízeny nestačí;
  • perorální kontraceptiva: etinylestradiol + norgestimát, ethinylestradiol + norethindron - společná aplikace s přípravkem Viqueira Pak je kontraindikována.

Není detekován žádný klinicky významná interakce dasabuvir a ombitasvira paritaprevira + + ritonavir buprenorfinem, methadonu, naloxon, duloxetin, escitalopram, norethisteronu, tenofovir, emtricitabin raltegravir, zolpidem - léky nejčastěji předepsaný spolu s Vikeyra Pak. Úpravy dávkování pro jejich komplexní aplikaci se nevyžadují.

Analogy

Informace o analogech Viqueira Pak chybí.

Podmínky ukládání

Skladujte při teplotách do 25 ° C. Uchovávejte mimo dosah dětí.

Viqueira

  • EbbVi Ltd., Rusko
  • Doba použitelnosti: do 01.07.2019

Uživatelská příručka společnosti Viqueira

Zákazníci, kteří tento výrobek zakoupili

Složení

    Komplexní antivirový přípravek Viqueira Pak obsahuje dva typy tablet.
    1. Tablety pokryté fólií světle hnědé barvy, oválné, s rytinou "AV2" na jedné straně.
    1 tableta obsahuje monohydrát sodného dabavir - 270,26 mg, což odpovídá obsahu dasabviru 250 mg.
    Pomocné látky: mikrokrystalická celulóza PH 101 - 103,04 mg mikrokrystalická celulóza PH102 - 104,72 mg monohydrátu laktózy - 47,3 mg, kopovidon - 101,35 mg, sodná sůl kroskarmelosy - 33,78 mg Koloidní oxid křemičitý - 4,5 mg stearan hořečnatý - 11,15 mg.
    Složení potahu tablety: Opadry II béžové - 21 mg, vč polyvinylalkoholu - 40% oxidu titaničitého - 21,55% Makrogol 3350 - 20,2% mastku - 14,8%, žlutý oxid železitý - 3% červený oxid železitý -.. 0,35%, černý oxid železitý - 0,1%.

    Farmakologický účinek

    Antivirový přípravek účinný proti viru hepatitidy C.

    Droga Vikeyra Pak kombinuje tři antivirová činidla přímé akce pro léčení viru hepatitidy C (HCV), s různým mechanismem účinku a nepřekrývající se profily rezistence, což umožňuje bojovat proti viru hepatitidy C v různých fázích svého životního cyklu, a ritonaviru.

    Dasabuvir

    Dasabuvir je inhibitor nenukleosidový RNA virového kódování genu polymerázy NS5B RNA-dependentní, který je nutný pro replikaci virového genomu. Podle biochemickou výzkumnou dasabuvir inhibuje NS5B polymerázy aktivitu rekombinantního enzymu genotypu la a Ib HCV IS30 s hodnotami 2,8 a 10,7 nM.

    Ombitaswir

    Ombitasvir je inhibitor HCV NS5A proteinu, který je nezbytný pro replikaci viru. Ve studiích na replikačních buněčných kulturách byly hodnoty EC50 pro ombitasvir 14,1 a 5,0 nM pro genotypy Ia a Ib HCV.

    Paritaprevir

    Paritaprevir je inhibitor proteázy HCV NS3 / 4A, který je nezbytný pro proteolytické štěpení kódovaného polyproteinu HCV (ve zralých forem proteinů NS3, NS4A, NS4B, NS5A a NS5B), a je nezbytný pro replikaci viru. Podle biochemickou analýzu, paritaprevir inhibuje proteolytickou NS3 / 4A proteázy aktivita rekombinantní HCV genotypu la a Ib s hodnotami IC50 0,18 a 0,43 nM.

    Ritonavir

    Ritonavir nemá protivirovou aktivitu proti HCV. Ritonavir farmakokinetické působí jako zesilovač, který zvyšuje koncentraci paritaprevira vrchol v plazmě a koncentrací paritaprevira měřené bezprostředně předtím, než jej další dávku, a zvyšuje celkovou expozici léčiva (tj., Oblast pod „koncentrace-čas“ křivka).

    Viqueira, indikace k použití

    Chronická hepatitida C, první genotyp viru, včetně pacientů s kompenzovanou cirhózou, v kombinaci s ribavirinem nebo bez něj.

    Kontraindikace

    • hypersenzitivita na ombitasvir, paritrapevir, ritonavir, dasabvir nebo jakákoli pomocná látka léku;
    • známá přecitlivělost na ritonavir (např. toxická epidermální nekrolýza nebo Stevensův-Johnsonův syndrom);
    • závažný stupeň jaterní nedostatečnosti (Child-Pugh třída C);
    • kontraindikace užívání ribavirinu (při kombinovaném užívání léku Viqueira Pak a ribavirinu). Informace o kontraindikaci užívání ribavirinu byste si měli přečíst v návodu k použití;
    • užívání ribavirinu u žen během těhotenství, stejně jako u mužů, jejichž partneři jsou těhotní;
    • současné užívání léčiv, zvýšení koncentrace a krevní plazmy může vést k závažným nežádoucím účinkům a jejichž clearance významně závisí na metabolismu izoenzymem CYP3A;
    • současné užívání léčiv, které jsou silnými inhibitory CYP2C8 (protože to může vést k významnému zvýšení koncentrace dasabwiru v krevní plazmě a riziku prodloužení QT intervalu);
      Současná aplikace léků - silné induktory izoenzymu CYP3A (může podstatně snížit koncentraci paritaprevira a ombitasvira dasabuvir v plazmě);
    • současné užívání léčiv, které jsou silnými induktory izoenzymu CYP2C8 (protože to může vést k významnému poklesu koncentrace dasabwiru v krevní plazmě);
    • současné užívání s léky: alfuzozin; karbamazepin; fenytoin, fenobarbital; efavirenz; námelové alkaloidy (ergotamin, dihydroergotamin, zrmometrin, methylergometrin); gemfibrozil, lovastatin, simvastatin; midazolam a triazolam (v léčivých formách pro orální podání); pimozid; rifampicin; salmeterol; přípravky z třezalky tečkované (Hypericum perforatum, Hypericum perforatum); sildenafil (pokud se používá k léčbě plicní arteriální hypertenze): rilpivirin; lopinavir / ritonavir; darunavir / ritonavir; přípravky obsahující ethinylestradiol (např. kombinované perorální antikoncepce); atazanavir / ritonavir ve fixní kombinaci;
    • věk dětí do 18 let;
    • nedostatek laktázy, intolerance galaktózy, malabsorpce glukózy a galaktózy.

    S opatrností

    • Společné užívání léku Viqueira Pak a flutikasonu nebo jiných glukokortikosteroidů, které se metabolizují za účasti isofermptidu CYP3A4.
    • Společné užívání s antiarytmiky.
    • Jaterní nedostatečnost mírné závažnosti.
    • Použití v těhotenství a laktaci

    Dávkování a podávání

    Uvnitř. Lék Viqueira Pak by měl být užíván s jídlem, bez ohledu na obsah tuku nebo obsah kalorií v potravinách.

    Doporučená dávka přípravku Viqueira Pak zahrnuje:

    • 2. ombitasvira / paritrapepriviru / ritonaviru 12,5 / 75/50 mg 1 den / den (ráno) a
    • 1 kartu. dasabuwir 250 mg dvakrát denně (ráno a večer).

    U některých skupin pacientů se přípravek Vickeira Pak používá v kombinaci s ribavirinem (viz tabulka 1).

    Tabulka 1 uvádí seznam doporučených léčebných režimů a trvání léčby v závislosti na skupině pacientů.

    Tabulka 1. Schéma léčby a její trvání u různých skupin pacientů (první léčba nebo po terapii interferonem.


    Při použití s ​​přípravkem Viqueira Pak je doporučená dávka ribavirinu založena na tělesné hmotnosti pacienta: 1000 mg / den u pacientů s tělesnou hmotností 75 kg, rozdělených do 2 rozdělených jídel denně. Pokud je třeba upravit dávku ribavirinu, doporučujeme vám přečíst si pokyny k použití.

    Lék Viqueira Pak by měl být užíván v souladu s doporučeným trváním a návodem k jeho použití bez přerušení. Pokud se přípravek Viqueira Pak používá ve spojení s ribavirinem, měl by být ribavirin předepsán ve stejném období jako lék Viqueira Pak.

    Pacienti po transplantaci jater

    Doporučené trvání léčby (s použitím přípravku Viqueira Pak v kombinaci s ribavirinem) u pacientů s normálními jaterními funkcemi a fází metavir ≤ 2 je 24 týdnů bez ohledu na podtyp prvního genotypu HCV.

    Při použití přípravku Viqueira Pak s inhibitory kalcineurinu je nutná korekce dávky inhibitorů kalcineurinu. V klinických studiích u pacientů po transplantaci jater byly jednotlivé dávky ribavirinu v rozmezí od 600 mg do 800 mg denně.

    U pacientů s koinfekcí s HCV / HIV-1

    Měla by být dodržena doporučení uvedená v tabulce 1. Doporučení pro souběžnou antivirovou léčbu HIV-1 jsou uvedeny v části "Interakce s jinými léčivy".

    Selhání jater

    U pacientů s mírným selháním jater (třída A podle třídy Child-Pugh) není nutná žádná úprava dávky přípravku Viqueira Pak. Bezpečnost a účinnost vakcíny Viqueira Pak u pacientů infikovaných hepatitidou C se středně těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh třída B) nebyla stanovena; užívání přípravku Vichera Pakne se doporučuje u pacientů se středně těžkou jaterní nedostatečností. Viqueira je pakpopopokazan u pacientů se závažným selháním jater (třída C podle Child-Pyo).

    Před a během léčby by měly být monitorovány jaterní testy.

    Nežádoucí účinky

    Posouzení bezpečnosti je založeno na kombinovaných datech klinických studií fáze 2 a 3 u více než 2 600 pacientů, kteří dostávali přípravek Vikayr Pak s ribavirinem nebo bez něj.

    Lék Viqueira Pak v kombinaci s ribavirinem (včetně pacientů s cirhózou)

    Pokud se lék Viqueira Pak používá s ribavirinem: informace o nežádoucích účincích ribavirinu byste si měli přečíst v návodu k použití.

    U pacientů užívajících přípravek Viqueira Pak v kombinaci s ribavirinem byly nejčastějšími nežádoucími účinky (více než 20% pacientů) únava a mírnost. Počet pacientů zcela přerušen léčbou kvůli nežádoucím účinkům byl 1,2% (25/2044), 1,3% (27/2044) pacientů bylo přerušeno (s možností další resuscitace) v důsledku vedlejších účinků. 7,7% (158/2044) vyžadovalo snížení dávky ribavirinu v důsledku nežádoucích účinků.
    Bezpečnostní profil přípravku Viqueira Pak a ribavirinu u pacientů s cirhózou byl podobný jako u pacientů bez cirhózy.

    Použití přípravku Viqueira Pak bez ribavirinu

    U pacientů v klinické studii, kteří dostávali přípravek přípravku Vicair Pak bez ribavirinu, byla pouze zaznamenaná nežádoucí reakce svědění. Počet pacientů, kteří úplně ukončili léčbu v důsledku nežádoucích účinků, byl 0,3% (2/588). 0,5% (3/588) pacientů udělalo přestávky v léčbě kvůli nežádoucím účinkům.

    Tabulka 2 uvádí nežádoucí účinky související nebo nesouvisející s přípravou Vikeyra Pak zaznamenán ve dvou randomizovaných planebo kontrolovaných studiích (Sapphire I a Sapphire II), které byly pozorovány s frekvencí alespoň o 5% vyšší než u pacientů, kteří dostávali Vickeyr Pak v kombinaci s ribavirinem ve srovnání s pacienty, kteří dostávali placebo. Kromě toho tabulka 2 obsahuje seznam těchto vedlejších reakcí ve třech studiích, ve kterých pacienti dostávali léčivo Vikeyra Pak s ribavirinem nebo bez (perličkové II, perličkové III a Pearl IV), a analýzu těchto vedlejších reakcí ve studiích u pacientů s cirhózou játra léčená přípravkem Viqueira Pak v kombinaci s ribavirinem po dobu 12 nebo 24 týdnů (TURQUOISE II).

    Tabulka 2. Souhrnná tabulka frekvencí nežádoucích účinků zjištěných ve 3. fázi klinických studií


    Většina nežádoucích účinků v klinických studiích fáze 3 byla mírná (stupeň 1). Bezpečnostní profil přípravku Viqueira Pak v kombinaci s ribavirinem je v souladu se stávajícím bezpečnostním profilem ribavirinu.

    Kožní reakce

    Ve studiích Pearl-II-III a -IV, 7% pacientů užívajících lék Vikeyra Pak monoterapii a 10% pacientů, kteří dostávali léčivo Vikeyra Pak v kombinaci s ribavirinem, dermatitida symptomy byly pozorovány ve formě vyrážky.

    Ve studiích SAPPHIRE-I a II mělo 16% pacientů užívajících přípravek Viqueira Pak s ribavirinem a 9% pacientů užívajících placebo nežádoucí účinky na kůži.

    Ve studii TURQUOISE II 18% a 24% pacientů léčených přípravkem Viqueira Pak v kombinaci s ribavirinem po dobu 12 nebo 24 týdnů mělo nežádoucí účinky na kůži.

    Závažnost většiny jevů je klasifikována jako lehká. Není registrováno závažné jevy a závažné kožní reakce, jako je Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza, multiformní erytém, dermatitida, alergická spojené s užíváním drog (s eosinofilií a systémovými příznaky).

    Odchylky od normy laboratorních indikátorů

    Změny v jednotlivých laboratorních indikátorech jsou uvedeny v tabulce 3.

    Tabulka 3. Vybrané laboratorní odchylky jsou orientační během léčby 2.

    Zvýšená aktivita ALT v séru

    V klinických studiích s přípravkem Vicair Pak s ribavirinem a bez něj bylo méně než 1% pacientů, kteří nepoužívali léky obsahující estrogeny, po zahájení léčby dočasně zvýšil aktivitu ALT o více než pětinásobek horní hranice normy.

    U žen s současném užívání přípravků obsahujících ethinylestradiol zlepšení výskytu ALT vyšší než je 25% (4/16). Výskyt klinicky významným zvýšením aktivity ALT u žen užívajících jiné než ethinylestradiol (například estradiol a konjugované estrogeny) jako hormonální substituční terapie estrogeny byla 3% (2/59).
    Tento jev byl zpravidla asymptomatický, projevující se během prvních 4 týdnů léčby a byl vyřešen, jak léčba pokračuje.

    Zvýšená aktivita ALT zpravidla není spojena se zvýšením koncentrace bilirubin.

    Cirhóza nebyla rizikovým faktorem pro zvýšení aktivity ALT.

    U většiny pacientů není vyžadováno žádné zvláštní sledování biochemických parametrů jater.

    Zvýšená koncentrace bilirubin

    Dočasné zvýšení koncentrace bilirubinu (zejména nepřímé) byla pozorována u pacientů, kteří dostávali léčivo Vikeyra Pak v kombinaci s ribavirinem, která je spojena s inhibicí paritaprevirom bilirubin transportéru OATR1V1 / 1VZ a tím hemolýza způsobené ribavirinem. Zvýšená bilirubin došlo po zahájení léčby koncentrace dosáhla vrcholu v týdnu jsem studovat a plně povoleny jako pokračování léčby.

    Zvýšení koncentrace bilirubinu nebylo spojeno se zvýšením koncentrace aminotransferáz.

    Výskyt zvýšeného nepřímého bilirubinu byl nižší u pacientů, kteří nedostávali ribavirin.

    Použití přípravku Viqueira Pak u pacientů s koinfekcí HCV / HIV-1

    Použití přípravku Viqueira Pak v kombinaci s ribavirinem bylo hodnoceno u 63 pacientů s koinfekcí HCV / HIV-1, kteří dostávali stabilní antiretrovirovou terapii. Nejčastější nežádoucí účinky zaznamenané u nejméně 10% pacientů: slabost (48%), nespavost (19%), nauzea (17%). bolesti hlavy (16%), svědění (13%). kašel (11%), podrážděnost (10%), ikterická sklera (10%).

    Zvýšení koncentrace celkového bilirubin dvakrát nebo vícekrát vzhledem k horní hranici normy (častěji v důsledku nepřímého bilirubinu) bylo zaznamenáno u 34 pacientů (54%). 15 z nich dostalo atazanavir v období zvyšující se koncentrace bilirubin, 9 pacientů mělo také sklerózu, žloutenku nebo hyperbilirubinemii.

    U pacientů s hyperbilirubinemií nedošlo k souběžnému zvýšení aktivity aminotransferázy. Nebyly zaznamenány žádné případy zvýšené aktivity ALT třetího stupně.

    U 7 pacientů (11%) byl zaznamenán alespoň jeden případ poklesu koncentrace hemoglobinu pod 10 g / dL; u 6 z nich byla provedena úprava dávky ribavirinu. V těchto případech nebyly vyžadovány krevní transfúze a podávání erythropoetinu.

    Po uplynutí 12 a 24 týdnů léčby se průměrný počet CD4 + T buněk snížil na koncentraci 47 buněk / mm3 a 62 buněk / mm3; ve většině případů po dokončení léčby se indikátory vrátily do výchozího stavu.

    U 2 pacientů byl během léčby zaznamenán pokles počtu CD4 + T buněk na koncentraci nižší než 200 buněk / mm3 bez snížení počtu CD4 +.

    Nebyly hlášeny případy oportunních infekcí spojených s AIDS.

    Použití přípravku Viqueira Pak u pacientů s transplantací jater

    Použití přípravku Viqueira Pak v kombinaci s ribavirinem bylo hodnoceno u 34 pacientů, kteří podstoupili transplantaci jater s relapsem HCV. Nežádoucí účinky zaznamenané u více než 20% pacientů: slabost (50%). bolest hlavy (44%), kašel (32%), průjem (26%), nespavost (26%), astenie (24%), nauzea (24%), svalové křeče (21%), vyrážka (21%). U 10 pacientů (29%) byl zaznamenán přinejmenším jeden případ poklesu koncentrace hemoglobinu na koncentraci nižší než 10 g / dL. U 10 pacientů byla dávka ribavirinu upravena kvůli poklesu koncentrace hemoglobinu; u 3% (1/34) pacientů byl průběh léčby ribavirinem přerušený. 5 pacientů dostalo erytropoetin; U všech těchto pacientů byla počáteční dávka ribavirinu 1000-1200 mg denně. Transfúze krve nebyly provedeny.

    Zvláštní instrukce

    V klinických studiích lék ribavirin Vikeyra Pak s ribavirinem nebo bez něj, asi 1% z pozorované přechodné asymptomatické zvýšení ALT aktivity o více než 5-násobek horní hranice normálu došlo (viz. V sekci „vedlejší účinek“).

    Zvýšená aktivita ALT pozorována mnohem častěji u ženy užívající etipilestradiola přípravky na bázi, například kombinované orální antikoncepce, antikoncepční náplasti a vaginální antikoncepční kroužek (viz. V sekci „Kontraindikace“).

    Zvýšená aktivita ALT byla obvykle pozorována během 4 týdnů léčby a snížila se během 2-8 týdnů od nástupu zvýšené aktivity ALT s pokračující léčbou přípravkem Vicair Pak s ribavirip nebo bez ribavirinu.

    Před použitím přípravku Vicair Pak byste měl přestat užívat léky obsahující ethinylestradiol. Během léčby přípravkem Wikeyra Pak se doporučují alternativní metody antikoncepce (například perorální antikoncepce na bázi progestinu nebo nehormonální antikoncepce).

    Obnovení léčiv obsahujících ethinylestradiol se doporučuje zahájit přibližně 2 týdny po ukončení léčby přípravkem Vicaira Pak.

    U žen, které obdržely žádné ethinylestradiol a jiné estrogeny (jako je estradiol a estrogenu konjugace) ve formě hormonální substituční terapie, ukazatele aktivity ALT odpovídal hodnoty zjištěné u pacientů, kteří nedostávali estrogen. Vzhledem k tomu, počet pacientů léčených jinými estrogeny, je omezený, jejich použití v kombinaci s drogou Vikeyra Pak se zvýšenou opatrností.

    Biochemické parametry jater by měly být měřeny během prvních 4 týdnů léčby a pokud aktivita ALT v séru překračuje horní hranici normy, je nutné znovu provést studii a dále sledovat aktivitu ALT takových pacientů a také:

    • pacienti by měli být okamžitě informováni o potřebě konzultace s ošetřujícím lékařem, pokud se u nich objeví únava, slabost, ztráta chuti k jídlu, nevolnost a zvracení, žloutenka nebo zbarvení stolice;
    • zvážit přerušení užívání léku Vicair Pak, pokud aktivita ALT v séru překročí horní hranici normy o faktor 10.

    Rizika spojená se souběžným užíváním ribavirinu

    V případě kombinovaného použití přípravku Vicair Pack s ribavirinem je třeba vzít v úvahu varování a bezpečnostní opatření vztahující se na ribavirin, frekvenci a nežádoucí účinky těhotenství. Úplný seznam upozornění a bezpečnostních opatření proti užívání ribavirinu je uveden v pokynech k jeho použití.

    Rizika související s nežádoucími účinky nebo snížením účinku léčby v důsledku současného předpisu s jinými léky

    Kombinované užívání řady léků může vést ke známým nebo potenciálně významným interakcím s léčivy, což vede k:

    • Ztráta terapeutické účinnosti, snad - s vývojem rezistence.
    • Klinicky významné nežádoucí účinky související se zvýšením expozice lékům, které se používají ve spojení s přípravkem Viqueira Pak nebo s excipienty léčiva.

    V tabulce 4 (oddíl "Interakce s jinými léčivy") jsou uvedena opatření k nápravě možných a známých významných lékových interakcí, vč. - doporučení pro dávkování léků. Možnost vzniku lékových interakcí by měla být posouzena před použitím přípravku Vicair Pak a během léčby; doporučené sledování nežádoucích účinků spojených s užíváním léků užívaných ve spojení s aktivními a pomocnými látkami léčiva Viqueira Pak.

    Použití s ​​flutikazonem

    Fluticason je glukokortikosteroid metabolizovaný izoenzymem CYP3A.

    Při použití kombinace přípravku Viqueira Pak a flutikasonu nebo jiných glukokortikosteroidů, které se metabolizují za účasti izoenzymu CYP3A4, je třeba postupovat opatrně. Kombinované užívání inhalačních glukokortikoidů metabolizovaných prostřednictvím izofermeptidu CYP3A může zvýšit systémový účinek glukokortikosteroidů; byly hlášeny případy Cushingova syndromu a následné potlačení funkce nadledvin s léčivými přípravky obsahujícími ritonavir. Kombinované použití léku Vikeyra Pak a kortikosteroidy, zejména pro dlouhodobou terapii by měla být zahájena pouze v případě, že potenciální přínos léčby nepřeváží riziko vzniku systémových účinků glukokortikoidů.

    Selhání jater

    U pacientů s mírnou jaterní nedostatečností (třída A podle Chapple-Pugh) není úprava dávky přípravku Viqueira Pak nutná. Bezpečnost a účinnost vakcíny Viqueira Pak u pacientů infikovaných hepatitidou C se středně těžkou jaterní nedostatečností (Child-Pugh třída B) nebyla stanovena; Nedoporučuje se užívat přípravek Viqueira Pak s průměrným stupněm selhání jater. Přípravek Viqueira Pak je kontraindikován u pacientů s těžkým selháním jater (třída C podle Child-Pyo). Lék Viqueira Pak se nedoporučuje používat u pacientů s dekompenzovaným onemocněním jater.

    Riziko vývoje rezistence k inhibitorům proteázy HIV-1 u pacientů s koinfekcí HCV / HIV-1

    Ritonavir, který je součástí léčiva Vikeyra Pak se týká inhibitorů proteázy HIV-1 a mohou usnadnit výběr aminokyselinových substitucí spojených s rezistencí inhibitorů proteázy HIV-1. U pacientů současně infikovaných HCV / HIV-1, který obdrží průběh léčby Vikeyra Pak by také měla provést antiretrovirovou terapii ke snížení rizika vzniku rezistence inhibitorů proteázy HIV-1.

    Pacienti transplantace jater

    Bezpečnost a účinnost použití přípravku Vickeyr Pak v kombinaci s ribavirinem byla studována u 34 pacientů s HCV genotypem 1 po transplantaci jater (nejméně 12 měsíců po transplantaci jater). Hlavními cíli této studie bylo posoudit bezpečnost a stanovit podíl pacientů, kteří dosáhli trvalé virologické odpovědi 12 týdnů po ukončení léčby (SVR12) a po 24 týdnech léčby přípravkem Viqueira Pak v kombinaci s ribavirinem. Počáteční dávka ribavirinu se pohybovala v rozmezí od 600 mg do 800 mg denně, což se nejčastěji používá na počátku a na konci léčby přípravkem Viqueira Pak.

    Třicet čtyři účastníci, kteří nedostávali léčbu HCV po transplantaci jater a měli fibróza posouzení rozsahu Metavir ≤ 2 (29 s HCV genotypu 1a a 1b genotypem 5 HCV) byli zařazeni do klinických studií. Třicet jedna z 32 pacientů, u kterých údaje v bodě SVR12 času (96,9%) dosáhly SVR12 (96,3% u pacientů s genotypem 1 a) byly získány. Jeden pacient s HCV genotypu 1a s relapsem po léčbě.

    Celkový bezpečnostní profil Vikeyra Pak přípravek v kombinaci s ribavirinem u pacientů infikovaných HCV po transplantaci jater byla stejná jako u pacientů, kteří dostávali léčivo Vikeyra Pak v kombinaci s ribavirinem ve fázi 3 klinických studií, s výjimkou anémie. Deset pacientů (29,4%) měl alespoň jednu hodnotu hemoglobinu (po startu), menší než 10 g / dl. Na 55,9% (19/34) pacientů ribavirinu dávky byla snížena a 2,9% (1/34), že užití ribavirinu bylo zrušeno.

    Změna dávky ribavirinu neovlivnila frekvenci dosažení stabilní virologické odpovědi. Pět pacientů vyžadovalo použití erytropoetinu (všech pět pacientů denně užívalo ribavirin v počáteční dávce od 1000 mg do 1200 mg.) Žádný pacient nevyžadoval krevní transfuzi.)

    Jiné genotypy HCV

    U pacientů infikovaných jinými genotypy HCV, s výjimkou genotypu 1, bezpečnosti a účinnosti, nebyl přípravek Vickeira Pak stanoven.

    Účinek na EKG

    Vliv kombinovaného použití ombitasvira / paritaprevira / ritonavir a dasabuvir na QTc interval byly hodnoceny v randomizované, dvojitě zaslepené studii s placebem a aktivní kontrolou (moxifloxacin 400 mg), 4-way nitkový kříž, pečlivé sledování QT na 60 zdravých dobrovolníků užívajících ombitasvir / paritaprevir / ritonavir a dasabuwir.

    Ve studii pro detekci malých účinky v dávkách přesahující terapeutické - paritaprevir 350 mg, 150 mg ritonaviru, ombitasvir 50 mg a 500 mg dasabuvir - nebyl podán žádný klinicky významné prodloužení QT intervalu.

    Lékové interakce

    Studie in vitro ukázaly, že Ritonavir inhibuje některé izoenzymy cytochromu P450, ale lék Vikeyra Pak v klinicky relevantních koncentracích neměl významně ovlivnit izoenzymy CYP2C9 a CYP2C19.

    Paritaprevir, ritonavir a dasabuvir jsou inhibitory P-gpikoproteina v vilro, ale významné změny v interakci léku s digoxinem Vikeyra Pak - citlivý substrát P-glykoproteinu - není pozorován.

    Paritaprevir je inhibitor transportního polypeptidu organických aniontů 1B1 a 1B3 (OATP1B1 a OATP1B3). Parataprevir, ritonavir a dasabuvir jsou inhibitory proteinu rezistence k rakovině prsu (Protein Resistance Cancer Resistance, BCRP).

    Paritaprevir, ombitasvir dasabuvir a jsou inhibitory izoformy 1A1 (UGT1A1) uridindifosfatglyukuroniltransferazy, a ritonavir je inhibitorem isoenzymu cytochromu CYP3A4. Kombinované použití léku Vikeyra Pak se léky, které se primárně metabolizován izoenzymem CYP3A nebo které jsou substráty pro UGT1A1, BCRP, OATP1B1 nebo OATP1B3, může vést ke zvýšení plazmatické koncentrace těchto léčiv.

    Paritaprevir, ombitasvir, ritonavir a dasabuvir in vivo neinhibuje organického aniontového transportního (OAT1) také pravděpodobné, že inhibují organický kation transportéry (OST1 a OST2), organické aniontové transportéry (OAT3) nebo více proteinů odpor a detoxikační


Předchozí Článek

Alkohol a hepatitida

Související Články Hepatitida