Zapojení jater s léky

Share Tweet Pin it

Zanechat komentář 1,265

Nebezpečnými důsledky užívání léčiv jsou léčivé poškození jater, které se objevují na pozadí dlouhodobé nekontrolované léčby léky. Jedná se o určité nemoci, jejichž vývoj ovlivňuje typ léku, dávkování, trvání léčby, věk pacienta atd. Škody na zdraví se mohou projevit v podobě různých onemocnění, v závislosti na provokatérovi.

Nekontrolovaná léčba tabletami může negativně ovlivnit zdraví jater.

Co to je?

Na pozadí dlouhodobého užívání léků je morfologická struktura jater přístupná změnám, které se nazývají léčebné léze jater. Jedná se o vedlejší účinek léků. To je běžný nežádoucí účinek. Například více než třetina hepatitidy u dospělých ve věku od 40 let se vyvíjí kvůli lékům. Léky jsou jedním z hlavních důvodů vzniku selhání ledvin. Dnes má farmaceutický trh mnoho léků, které mohou určitě vyvolat problém, nazývají se hepatotoxickými. Tím, že se vyloučí jedna nemoc, pacient se vystavuje riziku vzniku jiného.

Symptomatologie léčebných lézí jater není obvykle vyjádřena. Rozsah výskytu onemocnění jater vyvolaný léky je značně ovlivněn otevřeným přístupem bez předpisu k různým lékům a nedostatkem dostatečných informací o možných vedlejších účincích. Čím více léků pacient dostane současně, tím vyšší je pravděpodobnost onemocnění. Proto v polovině případů všech léčebných onemocnění jater jsou lékaři vinou za to, že předepisují velké množství léků za své zajištění nebo kvůli nedostatečné znalosti.

Každý rok se počet úmrtí z tohoto důvodu zvyšuje.

Formuláře

Při vývoji každé nemoci, která vzniká v důsledku léčivého poškození jater, ovlivňují mnohé provokující faktory. Mezi nimi: trvání užívání drog, jeho dávkování, forma léčiva, způsob, jak očistit tělo složek léčiva.

Pravděpodobnost vývoje onemocnění postihuje osobu samotnou, její pohlaví, věk, zdraví, dědičnou závislost. Takže muži jsou charakteristickější pro vývoj onemocnění, poškození jater u mladých lidí je méně časté než u starších.

Mitochondriální cytopatie

Onemocnění se objevuje na pozadí použití tetracyklinových antibakteriálních látek (například metacyklinu, doxycilinu) nebo léků, které obsahují valproát sodný. Pro vyvolání onemocnění je k dispozici antikonvulzivní nebo antivirová léčiva. V játrech dochází ke změně jaterních buněk.

Fibróza jater

Nemoc může vyvolat tyto prostředky:

  • "Retinol" (nebo jinou formu vitaminu A);
  • cytostatika, zejména methotrexat;
  • léčivých přípravků obsahujících sloučeniny arsenu.

Při fibróze začne aktivní tkáň aktivně růst.

Steatohepatitis

Takové léky se mohou stát příčinou steatohepatitidy:

  • syntetické estrogeny;
  • amiadaron;
  • nitroxychlorochin;
  • fondy z malárie;
  • antispasmodika;
  • aspirin;
  • antipyretická;
  • prostředky pro vysoký krevní tlak, arytmie;
  • antagonisty vápníku.

Akutní hepatitida

Akutní hepatitida se může vyvinout kvůli takovým lékům:

  • vitamín B5;
  • prostředky z houby;
  • léky, které snižují androgeny;
  • přípravky na tuberkulózu na bázi isoniazidu;
  • aminoglykosidy;
  • metoprolol;
  • tacrine, clozepam;
  • přípravky z vysokého tlaku atd.

Vedlejší efekt se může objevit v týdnu.

Chronická hepatitida

Chronická hepatitida se často rozvíjí na pozadí dlouhodobého užívání antibiotik, léků na tuberkulózu, fibrátů.

Reakce přecitlivělosti

Tento vedlejší účinek doprovází příjem následujících prostředků:

  • sulfanilamid;
  • antithyroidní léky;
  • léky proti zánětu nesteroidního původu;
  • tyreotropní léky;
  • chinin;
  • alopurinoly;
  • léčiva pro záchvaty.

Reakce přecitlivělosti se může objevit po 14 až 30 dnech po zahájení léčby.

Cholestáza

Vývoj cholestázy může přispět k takovým lékům:

  • perorální antikoncepce;
  • steroidy anabolického nebo androgenního původu;
  • cyklosporin;
  • chlorpromazin;
  • peniciliny (syntetické a polosyntetické);
  • blokátory histaminových receptorů;
  • ústní prostředky, které snižují hladinu cukru;
  • benoxiprofen, atd.

Cholangitis

Cholangitida se může vyvinout na pozadí použití antibakteriálních léčiv nebo v důsledku chemoterapie.

Bylní kal

K žlučovému kalu může dojít k těmto prostředkům:

  • cefalosporiny;
  • léky na zlepšení metabolických procesů zahrnujících tuky; (fibráty).
Zpět na obsah

Poranění krevních cév jater

Léky, které mohou vést k problémům s cévami jater:

  • azathioprin;
  • perorální antikoncepce;
  • anabolika;
  • androgeny;
  • znamená, že utlačuje estrogen;
  • cytostatika a tak dále.
Zpět na obsah

Nekróza hepatocytů (jaterních buněk) zóny III acinusu

Onemocnění může nastat v souvislosti s užíváním:

Nekróza hepatocytů zóny I acinusu

Vedlejší efekt je často výsledkem recepce:

  • léky, které obsahují fosorganické sloučeniny;
  • přípravky na výrobu železa atd.

Nádory

Na pozadí dlouhodobého užívání léků se často tvoří neoplazmy, například hepatocelulární karcinomy, adenomy, hyperplasie. To může být usnadněno průběhem léčby hormonálními léky nebo antagonisty.

Příčiny

Všechny příčiny léčebných lézí jater lze podmíněně kombinovat do 3 skupin:

  • alergie;
  • toxické účinky léčiva (složky farmaceutického činidla inhibují hepatocyty);
  • toxické účinky složek, které se tvoří, když se složky léčiva rozštěpí v těle a tvoří další vazby (například paracetamol).

Závažnost interakce farmaceutického činidla je ovlivněna:

Otrava jater může zhoršit těhotenství, alergie, věk, přítomnost jiných onemocnění.

  • těhotenství;
  • genderová identita;
  • věk;
  • zvýšení počtu a aktivity jaterních enzymů pod vlivem léků;
  • systémové nemoci;
  • dávka léčiva;
  • průběh terapie;
  • přítomnost různých molekulárních forem enzymů (polymorfismus);
  • interakce současně používaných prostředků;
  • funkce ledvin;
  • přítomnost onemocnění jater
  • metabolismus určité osoby.
Zpět na obsah

Symptomy

Nejprve léková forma jaterních lézí prochází asymptomaticky. Prvním příznakem onemocnění je ikterus kůže a sklera očí. Symptomy jsou výraznější, jestliže lék není v této fázi zastaven. Symptomy:

  • náhlý skok v tělesné teplotě;
  • hepatomegalie (palpované zvětšení jater);
  • bolestivé pocity v břišní dutině;
  • bolesti přímo pod žebry;
  • prudký pokles síly;
  • slabost svalů;
  • alergie;
  • suchá kůže atd.

Komplikace a důsledky

Vzhledem k tomu, že poškození léčiv ovlivňuje strukturu jater, ničením jeho buněk, které se mísí s pojivovými tkáněmi, funkčnost orgánu se zhoršuje. To může být plné ztráty jedné z funkcí jater nebo úplné ztráty funkčnosti. Všechny nemoci, které vyplývají z použití léčiv, mohou nakonec vést k selhání jater.

Diagnostika poškození jater

Konečnou diagnózu musí provést diagnostický lékař. Nejprve odborník provádí anamnézu, otázky o všech příznacích. Po tomto je provedeno vizuální vyšetření pacienta a palpace břišní dutiny. Je důležité, aby doktor věděl o všech ostatních nemocech, které má pacient, včetně "spánku" chronických. Je třeba říci o všech použitých léčivých přípravcích, jejich dávkách apod.

Dále je nutné absolvovat laboratorní výzkumy:

  • obecný krevní test (zvláště zajímavé jsou erytrocyty, hemoglobin a ESR);
  • biochemie krve;
  • analýza přítomnosti složek léčivých přípravků v krvi a produktů jejich rozkladu.

Lékař může předepsat následující diagnostické postupy:

  • ultrazvukové vyšetření;
  • MRI;
  • CT;
  • duodenální zvuk;
  • elastografie;
  • endoskopické vyšetření žlučovodů;
  • biopsie.

Často je nutné provádět diferenciální analýzu léčebných lézí s jinými onemocněními:

Léčba

Základem řešení tohoto problému je zrušení provokatáře porážky. Kromě toho by měly být další léky užívány přísně podle dávkování. Někdy není možné drogu zrušit, pak je nutné dávku minimalizovat.

Pacientovi se doporučuje dietní výživa, léčba farmaceutickými prostředky. Někdy jsou indikovány chirurgické zákroky. Pacient je zakázán fytoterapií nebo užíváním doplňků stravy. Zákazem je použití alkoholických nápojů. Nevystavujte se nebo nevystavujte extrémnímu fyzickému namáhání. Je třeba se vyvarovat stresových situací. Terapeutické postupy jsou zaměřeny především na zmírnění symptomů onemocnění.

Dietoterapie

Pro období léčebných postupů je nutné stanovit výživu, protože to zvýší účinnost léčby. Pacientovi se doporučuje potravinový systém "tabulka číslo 5".

Pacient by neměl pít alkohol, kofeinované nápoje. Nejíst polévku na houbách, rybích nebo masných výkonech. Je třeba opustit tučné odrůdy masa a ryb.

V nabídce jsou vyloučeny sladkosti, pečivo, čokoláda, kyselá, hořká, slaná, smažená, uzená atd. Je zakázáno jíst konzervy a marinády. Vaření je nezbytné pro vaření nebo vaření. Někdy můžete jíst pečené.

Léčba

Pacienti s lézemi jater, které vznikají kvůli užívání léků, jsou předepsány takovými prostředky:

  • antioxidanty (komplex vitaminů C + E);
  • léky, které chrání játra;
  • detoxikační terapie.

Zbývající léky jsou předepsány v závislosti na diagnóze.

Chirurgické

Někdy je pacientovi indikována transplantace jater. K tomu dochází, pokud dojde k selhání jater v důsledku farmakoterapie.

Prevence

Preventivní opatření pro poškození jater jsou povinná. Pacient musí nutně dodržovat doporučení lékaře týkající se farmakoterapie, stravy, životního stylu.

Je zakázáno provádět samoléčbu. Nepoužívejte léky, které byly dříve alergické nebo nežádoucí účinky.

Je třeba přijít k lékaři, aby sledoval výkon jater, zvláště pokud se objevily příznaky poškození jater. Lékař tento úkol opraví v souladu s novými údaji.

Léky na játra: co to je, příznaky, léčba, příčiny, příznaky

Existuje více než 1100 farmaceutických přípravků a léčivých bylin s hepatotoxicitou.

Takové působení léků může poskytnout klinický obraz téměř všech známých typů poškození jater u lidí. Více než polovina případů akutní jaterní nedostatečnosti je způsobena léky. Ve většině případů, jaterní toxicity v důsledku toxických metabolitů drog nebo imunitní odpovědi na ně, nebo drogy. Poškození jater může způsobit chronickou hepatitidu nebo cirhózu jater. Nejčastěji způsobuje poškození jater antimikrobiální, psychofarmaka, hypolipidemické, anti-TB léčiv, NSAID, sulfonamidy a fenytoin, propylthiouracil a disulfiram.

Nekróza hepatocytů

Akutní nekróza hepatocytů s vysokou aktivitou transamináz v krvi může způsobit různé léky, z nichž nejznámější je paracetamol. Zánět není vždy přítomen, ale obvykle doprovází nekrózu v lézích způsobených diklofenakem (NSAID) a izoniazidem (lékem proti tuberkulóze). U lézí jater způsobených alopurinolem je možné vytvářet granule. Akutní nekróza hepatocytů je také popsána při užívání některých phytopreparations, včetně Dubrovnik, Comfrey officinalis a Jin Bu Huang (jin bu huan). Navíc těžká akutní hepatitida může způsobit některé léky, jako je kokain a extáze.

Nekróza hepatocytů vyvinutá pod vlivem léků je klinicky nerozlišitelná od nekrózy způsobené jinými příčinami, například virovou infekcí nebo ischémií. Proto je v takových případech důležité shromáždit kompletní anamnézu, přičemž je třeba věnovat zvláštní pozornost alergickým reakcím, jako je vyrážka nebo eozinofilie.

Diagnóza obvykle po anamnéze, po dalších možných příčinách (virové infekce, ischémie) jsou vyloučeny pomocí sérologických a dalších studií.

Závažnost léze může být odlišná - od minimálních změn k akutní nekróze jater. Léky, zejména paracetamol, způsobují 20-50% případů akutní nekrózy jater.

Laboratorní výzkum. Aktivita ASAT a ALT je obvykle zvýšena 2 až 30krát. Tyto enzymy vstupují do krve z cytoplazmy poškozených nebo umírajících hepatocytů.

K určení typu a závažnosti poškození jater může pomoci včasná perkutánní jaterní biopsie.

  • Tetrachlorid a látky podobné paracetamolu a halothanu způsobují centrolobulární nekrózu.
  • Aspirin a další NSAID, thiazidová diuretika, kyselina nikotinová, klofibrát, gemfibrozil, oxacilin, formulace obsahující sulfonamid, rifampicin, ketokonazolem, fluorcytosin, zidovudin, isoniazid, takrin, trazodon, antagonisty vápníku, beta-blokátory a-methyldopa způsobit difuzní poškození jaterního parenchymu, jako u virové hepatitidy.
  • v kyselině valproevoové, amiodaron, tetracyklin (s intravenózním podáním) může způsobit malé ukládání tuků v hepatocytech a vést k jaterní insuficienci.

Léčba. Okamžitě zrušte léčbu, která způsobila poškození jater, a začněte symptomatickou léčbu. Většina pacientů se zotaví během několika týdnů nebo měsíců. Avšak při akutní nekróze jater zůstává mortalita vysoká.

Steatóza

Malá kumulace tuků v hepatocytech způsobená přímým narušením β-oxidace v mitochondriích se může vyvinout s použitím tetracyklinů a kyseliny valproové. Při užívání tamoxifenu a amiodaronu jsou popsány hromadění tuků v hepatocytech. Cévní a sinusové léze Některé léky, například alkylační činidla používaná v onkologii, mohou poškodit vaskulární endotel s vývojem obstrukce žilního výtoku z jater. Dlouhodobý příjem vitaminu A v nadměrných dávkách je někdy doprovázen poškozením sinusoidů a lokální fibrózou, což může vést k portální hypertenzi.

Fibróza jater

Poškození jater způsobené většinou léků je reverzibilní. Fibroza se vyvíjí velmi zřídka. Nicméně, kromě schopnosti způsobit akutní poškození jater během počátečních fází léčby, methotrexát, pokud se užívá, může vést k cirhóze. Faktory, které způsobují riziko vzniku lékové fibrózy jater zahrnují předchozí jaterní patologii a zneužívání alkoholu.

Léčivá cholestáza

Izolované cholestáza (tj. Narušení odtok žluči v nepřítomnosti onemocnění jater) může způsobit estrogeny [, které lze často pozorovat předtím při použití pro antikoncepci estrogeny vysoké dávky (50 ug / den)]. Moderní přípravky na perorální antikoncepci a hormonální substituční terapii mohou být použity pro chronickou jaterní patologii.

Takové léky jako chlorpromazin a některé antibiotika mohou způsobit cholestázní hepatitidu, charakterizovanou zánětem a lézemi žlučových kapilár. Z antibiotik se změna v PFB často stává amoksiklavem. Anabolické steroidy používané kulturisty mohou také způsobit cholestatická hepatitida. Některé léky, jako jsou NSAID a inhibitory COX-2, mohou způsobit cholestázu v kombinaci s akutním poškozením jaterního parenchymu.

Drogová cholestáza se vyvine, když dochází k porušení sekrece žlučníku hepatocyty. Základem pro to může ležet-měnit fyzikální a chemické vlastnosti membrán hepatocytů, například v důsledku působení estrogenů a C17 alkylované deriváty testosteronu. Kromě toho, drogy nebo jejich metabolity mohou způsobit cholestázu ovlivněním cytoskeletu hepatocytů, inhibice N +, K + -ATPázy aktivitu v membránách buněk nebo imunitní odpovědi k poškození hepatocytů nebo biliární malý. Nejčastěji způsobují Cholestáza fenothiaziny, tricyklická antidepresiva, erythromycin, karbamazepin, tsiprogepta Din, tolbutamid, kaptopril, fenytoin, TMP / SMX, sulfasalazin a hypolipidemik.

Diagnóza. Na klinických a laboratorních základech může cholestáza léčiva připomínat obstrukci žaludečních cest a extrahepatálních žlučových cest, septickou cholangitidu nebo akutní cholecystitidu.

  1. Klinický obraz. Charakteristické zvýšení teploty, bolest, citlivost palpace horní části břicha (zejména v pravém horním kvadrantu), žloutenka a svědění. Úroveň přímého bilirubinu (až 34-513 μmol / l) se může výrazně zvýšit. Mohou být také vyrážky a další projevy alergických reakcí.
  2. Diagnostika. Většina pacientů provádí ultrazvuk, aby vyloučil obstrukci žlučovodu. V komplikovaných případech může být vyžadována endoskopická retrográdní cholangiopancreatografie, perkutánní transhepatická cholangiografie nebo CT.
  3. Biopsie jater. Indikace pro to je neschopnost diagnostikovat metodami popsanými výše. Obvykle se zjišťuje cholestáza, někdy se známkami zánětu. Může se objevit zánět malých žlučových cest, zánětlivá infiltrace portálních traktů a nevýznamná nekróza hepatocytů.

Léčba je symptomatická. Je důležité okamžitě zrušit léčbu hepatotoxickými léky.

Smíšené poškození jater

Pacienti mírně zvyšovali aktivitu sérových aminotransferáz a alkalické fosfatázy, stejně jako hladinu bilirubinu. Z větší části jsou to projevy přecitlivělosti na léky, které se vyskytují pouze u několika předisponovaných jedinců.

Fenytoin. Klinický obraz poškození jater připomíná infekční mononukleózu. Teplota stoupá, lymfatické uzliny se zvětšují, játra jsou bolestivé na palpaci. Při biopsii jater se detekuje lymfocytární infiltrace portálních traktů a fokální nekróza hepatocytů.

Hinidig, alopurinol, nitrofurantoin, diltiazem a mnoho dalších léků způsobuje granulomatózní zánět s částečnou nekrózou hepatocytů.

Podrobný seznam hepatotoxické léky a popis jejich účinků na játra lze nalézt v článku Lewis.

Amiodaron

Nedávno bylo zjištěno, že tři léky používané při léčbě kardiovaskulárních onemocnění - amiodaron, perhexylin a diethiphen - způsobují poškození jater, připomínající alkoholickou hepatitidu.

Patogeneze. V 20-40% pacientů s amiodaronu způsobuje usazeniny na kůži a rohovky, hypertyreózou nebo hypotyreóza, plicní infiltráty a intersticiální plicní fibrózy, neuropatie, hepatomegalie se zvýšením sérových aminotransferáz. Při biopsii jater se histologický vzorec podobá alkoholické hepatitidě. Možná proliferace žlučovodů, fibróza a cirhóza jater. Elektronová mikroskopie ukazuje fosfolipidy uvnitř sekundárních lysosomů. Je ukázáno, že amiodaron se hromadí v lysozomech, obsahující kyselé enzymů, které působí jako kompetitivní inhibitor fosfolipázy lysozomů. Výsledkem je, že fosfolipidy nejsou zničeny, ale hromadí se v lysosomech hepatocytů. Spojení mezi státem a rozvoj fosfolipidozom připomínající alkoholická hepatitida a cirhóza, zatím není jasné.

Amiodaron se pomalu vylučuje z těla a má velký objem distribuce. Dokonce i několik měsíců po stažení se lék nachází v játrech a její hladina v krvi zůstává zvýšená. Hepatotoxicita amiodaronu není obvykle klinicky patrná. Zpravidla se vyvíjí v roce užívání drogy, ale někdy se může objevit iv měsíci.

Diagnóza. Poškození jater je indikováno hepatomegalií, mírným zvýšením aktivity aminotransferáz v séru a někdy i zvýšenou hladinou bilirubinu. Konečná diagnóza může vyžadovat jaterní biopsii s histologickým vyšetřením a elektronovou mikroskopií materiálu.

Průběh onemocnění a léčby. Amiodaron je zrušen a je předepisována symptomatická léčba. Hepatomegalie nakonec projde, ale může dojít k poškození jater, což vede k cirhóze a komplikacím.

Aspirin

Je vidět, že aspirin a další salicyláty mohou způsobit poškození jater u pacientů s revmatickými chorobami a DZST, včetně revmatoidní artritidy a juvenilní revmatoidní artritidy, revmatismu, SLE. Někdy trpí zdravými lidmi, stejně jako pacienti s nereumatickými onemocněními, například s ortopedickými poruchami.

Patogeneze. Důležitou roli zjevně hraje hladina léku v krvi (více než 5 mg%) a trvání podávání (od 6 dnů do několika týdnů). Zdá se, že poškození jater je kumulativní, protože se objevuje až po mnoha dnech užívání aspirinu ve velkých terapeutických dávkách. Jednorázové předávkování aspirinem je téměř nikdy pohromou na poškození jater.

Rheumatická onemocnění a DZST mohou zvýšit citlivost jater na toxické účinky aspirinu. Příčinou může být hypoalbuminémie, v důsledku čehož je hladina nenavázaného aspirinu v krvi vyšší než u zdravých lidí; již existují abnormální jaterní funkce; a možná i porušení metabolismu salicylátů. Jádrem poškození jater v tomto případě je toxicita samotných salicylátů spíše než individuální nesnášenlivost jejich pacientů. Kyselina cholin-salicylová a salicylát sodný mají také hepatotoxicitu. Porážka jater je obvykle mírná, akutní a reverzibilní. K tomu, aby se dostala, stačí snížit dávku aspirinu bez úplného zrušení léku. Existují dobré důvody domnívat se, že na pozadí virové infekce u dětí může aspirin způsobit Reyeův syndrom.

Klinický obraz. Symptomy poškození jater jsou špatně vyjádřené. U většiny pacientů se obvykle vyskytuje asymptomaticky, i když se někteří stěžují na ztrátu chuti k jídlu, nevolnost, nepříjemné pocity v břiše. Žloutenka se zpravidla neděje.

Obvykle poškození jater probíhá snadno, ale jsou popsány případy encefalopatie, těžké koagulopatie a akutní jaterní nekrózy s fatálními následky. Údaje, že aspirin způsobuje chronické poškození jater, ne.

Diagnostika. Činnost sérových aminotransferáz je obvykle mírně zvýšená. AC aktivita je obvykle normální nebo jen mírně zvýšená. Hladina sérového bilirubin se zvýšila pouze ve 3% popsaných případů.

Léčba je symptomatická. Ve většině případů není nutnost zrušení léku - dávku jen snížit tak, aby hladina aspirinu v séru nepřekročila 15 mg%.

Paracetamol

Paracetamol má analgetický a antipyretický účinek; v terapeutických dávkách jsou jeho vedlejší účinky obecně nevýznamné. Ve velkých dávkách je však hepatotoxický a může způsobit nekrózu jater.

Jedno předávkování paracetamolem (více než 10 g) zpravidla vede k poškození jater s cílem sebevraždy. Avšak opakovaný příjem malých dávek léčiva pro terapeutické účely může vést k tomu, že celková dávka bude dostatečně velká, aby způsobila poškození jater. Pokud má alkoholismus hepatotoxický účinek, používejte menší dávky paracetamolu - jednotlivá dávka 3 g nebo terapeutická dávka 4-8 g / den po dobu 2-7 dnů. Navíc opakované použití paracetamolu v terapeutických dávkách může způsobit hepatotoxicitu s již existujícím jaterním onemocněním, podvýživou, závažným vyčerpáním.

Patogeneze. Přibližně 5 až 10% léku je oxidováno na deriváty katecholaminu, stejně jako β-hydroxy- a β-methoxyparacetamol. Dalších 5-10% se hydroxyluje mikrosomálními enzymy jater s tvorbou vysoce aktivního toxického metabolitu N-acetyl-p-benzochinoniminu. Obvykle se váže na cysteinový zbytek glutathionu v cytosolu hepatocytů a vylučuje se v moči jako thioethery.

Riziko poškození jater při užívání velké dávky paracetamolu závisí na:

  • věk pacienta;
  • celkové množství užívané drogy;
  • dosáhla sérové ​​koncentrace paracetamolu;
  • míra jeho zničení;
  • glutathion ukládá do jater.

Věk pacienta. U malých dětí je riziko poškození jater při předávkování paracetamolem významně nižší než u dospělých.

Celkové množství užívané drogy. Jednorázová toxická dávka paracetamolu přesahuje 15 g, avšak v některých případech může být toxická 3-6 g.

Zásoby glutathionu v játrech. Toxicita paracetamolu do značné míry závisí na množství glutathionu v játrech. Nekróza hepatocytů začíná, když se konzumuje více než 70% glutationu nebo když se hladiny glutathionu sníží po hladovění, po vyčerpání nebo po konzumaci alkoholu.

Hepatotoxicita paracetamolu v alkoholismu. Na pozadí alkoholismu může dojít k poškození jater i při terapeutických dávkách paracetamolu. Důvodem je, že prodloužený příjem alkoholu indukuje mikrozomální enzymy jater a souběžný alkoholismus snižuje schopnost organismu vázat toxické metabolity paracetamolu kvůli sníženému množství glutathionu.

Lokalizace poškození jater. Porážka jaterního parenchymu je obvykle centrolobulární, což odpovídá umístění enzymů podílejících se na metabolismu paracetamolu. Sinusoidy jsou často plné krve a rozšířeny do středu. Výrazná hemorrhagická nekróza hepatocytů s nevýznamnou zánětlivou infiltrací a bez mastné dystrofie je charakteristická.

Diagnóza

  1. Klinický obraz. Po několika hodinách po podání velké dávky (více než 10 g) paracetamolu má pacient obvykle nauzeu a zvracení. Jestliže byly u pacientů užívajících trankvilizér současně užívány paracetamol, je možná zkroucení. Během dne prochází nevolnost a zvracení a oběť vypadá zdravě.
  2. Diagnostika. Aktivita ALT a ASAT je obvykle značně zvýšena, aktivita AP se významně nezvyšuje. Ve většině případů dochází k rychlému rozvoji poruch koagulace, které se projevují dlouhodobým PV. Prodloužení PV je více než dvakrát vyšší než norma, což naznačuje nepříznivou prognózu. Hladina bilirubinu se obvykle zvyšuje jen nepatrně.
  3. Závažnost poškození jater se může lišit. Po 4 až 18 dnech po vstupu paracetamolu do těla se může vyvinout toxická jaterní dystrofie se smrtelným následkem.
  4. Porážka jiných orgánů..
  5. Obnova. Pokud pacient trpí akutní periodou, pak do 3 měsíců je struktura jater zcela obnovena.

Léčba

Léčba předávkováním paracetamolem je zaměřena na snížení absorpce léku (předepisování aktivního uhlí nebo cholestyraminu) a urychlení jeho eliminace (hemodialýzou a hemosorpcí). Žádná z těchto metod nezaručuje úspěch.

Acetylcystein. Vzhledem k tomu, že je nutný glutatión k neutralizaci toxických metabolitů paracetamolu, je důležité doplnit jeho zásoby v játrech. Za tímto účelem jsou pacientům předepsáno acetylcystein, který tělu poskytuje prekurzor glutathion cysteinu. Acetylcystein je účinný při podávání během prvních 10 hodin po předávkování paracetamolem. Pokud po otravě uplynulo více než 10, ale méně než 24 hodin, stále je předepsáno acetylcystein, ale jeho účinnost je mnohem nižší. Při požití je acetylcystein dobře tolerován u většiny pacientů; může způsobit mírnou nevolnost a někdy také zvracení. Není-li perorální podání možné, je léčivo podáno IV.

Léčebný režim. Léčba začíná zjištěním otravy paracetamolem, určením množství drogy, která se dostala do těla a času, který uplynul od tohoto okamžiku. Pokud uplynulo méně než 24 hodin, žaludek se umyje nasogastrickou trubicí o velkém průměru. Pacientovi byla podána počáteční dávka acetylcysteinu. Celková doba léčby je 72 hodin. Během léčby je stanovena sérová koncentrace paracetamolu. Pokud přítomná sérová koncentrace pravděpodobně postihuje játra, je nutný úplný průběh léčby. Pokud je méně toxický, může být léčba přerušena. Pokud pacient toleruje acetylcystein špatně, předepište antiemetikum. Při trvalém zvracení po podání acetylcysteinu se lék podává pomocí nasogastrické nebo nazojunktální sondy. Můžete také zředit acetylcystein pomocí coca-cola, šťávy nebo vody v poměru tři k jednomu, takže je jednodušší jej vypít.

Pokud je pacient ve vážném stavu provádět aktivní symptomatickou léčbu jako u těžké virové hepatitidy. Neustále sledovat základní fyziologické ukazatele, diurézu, funkci srdce a ledvin, obraz krve. Jakékoliv porušení rovnováhy vody a elektrolytu a KChR se okamžitě vyloučí.

V případě otázek souvisejících s léčbou otravy paracetamolem můžete zavolat Denverové centrum otravy nepřetržitě na čísle 800-525-6115.

Chronická hepatitida vyvolaná léky

Chronická hepatitida vyvolaná léky může způsobit léky, jako jsou oxyfenazát, methyldopa, nitrofurantoin, dantrolen, izoniazid, propylthiouracil, halothan, sulfonamidy. Každý z nich způsobuje velmi zřídka chronickou hepatitidu a celkový počet případů je malý. Přesto, když je podezření na chronickou hepatitidu nezbytně shromážděno anamnéza.

Methyldofa velmi vzácně způsobuje chronickou hepatitidu; Nicméně, onemocnění, která nebyla včas zjištěna, může postupovat a vést k chronické aktivní hepatitidě. Hepatitida se rozvíjí po několika týdnech léčby methyldopou, což naznačuje úlohu reakcí přecitlivělosti. Pokud je onemocnění rozpoznáno včas, zánět ustoupí po přerušení léčby.

Oxyfenazát Je laxativní náprava v USA, která byla přerušena, ale stále se používá v Evropě a Jižní Americe, zvláště u žen. Oxyfenazát může způsobit akutní a chronickou hepatitidu, která připomíná chronickou autoimunitní ("lupoidní") hepatitidu. Pokud nepřestanete užívat lék, nakonec se může vyvinout cirhóza. Po vysazení oxyfenazátu se progrese onemocnění obvykle zastaví, játra se dokonce mohou zlepšit.

Isoniazid. U 20% pacientů během prvních 2 až 3 měsíců léčby izoniazidem se zvyšuje aktivita sérových aminotransferáz a dochází k mírnému asymptomatickému poškození jater. Ale v asi 1% případů je poškození jater těžké, dokonce i na toxickou jaterní dystrofii se smrtelným následkem.

Patogeneze. Předpokládá se, že hepatitida léků je způsobena hepatotoxickými meziprodukty metabolismu izoniazidu. Lék je nejdříve acetylován a poté převeden na acetylfenylhydrazin, vyznačující se vysokou hepatotoxicitou. Existují důkazy, že osoby s vysokou aktivitou acetylačních enzymů (například většina domorodců z východní Asie) pravděpodobně trpí hepatitidou způsobenou izoniazidem.

Klinický obraz. Symptomy hepatitidy způsobené izoniazidem jsou nešpecifické a připomínají virovou hepatitidu. Charakterizováno únavou, malátností, ztrátou chuti k jídlu. U10% pacientů má žloutenku. Alergické reakce, vyrážky, zduřené lymfatické uzliny, artralgie a artritida se vyskytují zřídka. Předispozice k hepatitidě způsobené izoniazidem je vyšší u starších osob, zejména u žen. Ve věku 20 let je tato hepatitida vzácností. Ve věku 20-35 let se riziko zvyšuje na 0,5%, na 35-50 let na 1,5%, na 50 let na 3%. Pití alkoholu a užívání léků, které indukují mikrozomální jaterní enzymy, jako je rifampicin, zvyšuje riziko vzniku hepatitidy vyvolané isoniazídem. Pokračování léčby po výskytu příznaků hepatitidy zhoršuje poškození jater, takže je nesmírně důležité během prvních 1-2 týdnů po nástupu příznaků léčbu zrušit.

Léčba. Neexistuje specifická léčba hepatitidy způsobené izoniazidem. Hlavním úkolem je přerušit užívání léku, po kterém se provede symptomatická léčba. Glukokortikoidy jsou v tomto případě neúčinné.

Léky kontraindikované v cirhóze jater

Při cirhóze jater by měla být používána s opatrností, většina analgetik, protože mohou vyvolat vznik komplikací. Nepoužívejte NSAID, protože mají hepatotoxické účinky a mohou zvýšit selhání ledvin a jater. U chronických onemocnění by paracetamol neměl být podáván v dávkách vyšších než 3 g / den.

Léky na játra

T. Polunina, I. V. Maev
Katedra propedeutiky vnitřních nemocí a gastroenterologie MGMSU

Játra jsou největším parenchymálním vnitřním orgánem, které vykonávají životně důležité funkce a přispívají k funkcím mnoha tělesných systémů. Játra se podílí na metabolismu živin, trávení, syntézy a rezervačních základních tělesných látek, štěpení, detoxikaci a vylučování zbytečných nebo škodlivých látek v krvetvorby a realizaci celé řady dalších funkcí.

Vzhledem k úloze jater v metabolismu chemických látek lze a priori tvrdit, že neexistují žádné léky, které by za určitých podmínek nezpůsobily poškození jater. Neustále rostoucí tok informací o hepatotoxickém účinku mnoha léků ukazuje, že poškození jater způsobené drogami je jedním z nejdůležitějších problémů v hepatologii. To je z velké části způsobeno tím, že není snadné rozlišit příznaky základní nemoci od vedlejších účinků léčby. Podle literatury je frekvence léčivé hepatitidy od 1 do 28% všech vedlejších účinků spojených s farmakoterapií. Přibližně 2% pacientů hospitalizovaných pro žloutenku je příčinou drog. V USA je v 25% případů zprostředkováno fulminantní selhání jater.

V současné době vědci rozlišují tři mechanismy drogového poškození jater:

  • přímý toxický účinek léčiva na jaterní buňky;
  • toxický účinek metabolitů léčivých přípravků;
  • imunoalergické poškození jater. Přímé toxické účinky léků na hepato-

    V současnosti je léčba velmi vzácná kvůli zvýšené kontrole nežádoucích účinků léků. Jako příklad můžeme zmínit halotan.

    Toxický účinek lékových metabolitů může být reprezentován následující sekvencí (obrázek 1):

  • Fáze I. Metabolismus léků.
  • Fáze II. Biotransformace léčivých metabolitů.
  • Fáze III. Vylučování biotransformačních produktů žlučou nebo močí.

    I. fáze Hlavní systém, který metabolizuje léky, se nachází v mikrozomální části hepatocytů hladkého endoplazmatického retikulu. Zahrnuje monooxygenasy se smíšenou funkcí, cytochrom C-reduktáza, cytochrom P-450. Kofaktor je redukovaný nikotinamidadenin dinukleotid fosfát v cytosolu. Léčiva jsou podrobena hydroxylaci nebo oxidaci, která zvyšuje jejich polarizaci.

    Zvýšení obsahu enzymů systému cytochromu P-450 v důsledku indukce vede ke zvýšení produkce toxických metabolitů. Když dva aktivní léčiva soutěží o jedno vazné místo na enzym, metabolismus léku s nižší afinitou se zpomaluje a jeho trvání se zvětšuje. Ethanol vyvolává syntézu P-450-II-E1 a tím zvyšuje toxicitu paracetamolu. Poškození jaterních buněk je zřídka způsobeno samotným léčivem. To také zvyšuje toxicitu paracetamolu izoniazidem, který také indukuje syntézu P-450-II-E1 (obrázek 2). Nekróza je nejvýraznější v zóně 3, kde je vidět nejvyšší koncentrace enzymů, které metabolizují léky (obr. 3).

    Fáze II. Mechanismus účinku biotransformace spočívá v konjugaci metabolitů léčiv s malými endogenními molekulami. Enzymy, které jí poskytují, nejsou specifické pro játra, ale nacházejí se ve vysokých koncentracích.

    Fáze III. Produkty biotransformace léků mohou být vylučovány žlučou nebo močí. Metoda izolace je určena mnoha faktory, z nichž některé ještě nebyly studovány. Vysoce polární látky, stejně jako metabolity, které se po konjugaci staly polární, jsou vylučovány žlučí v nezměněné podobě.

    Imunoalergické poškození jater je spojeno s metabolitem, který může být hapten pro proteiny v jaterních buňkách a způsobuje jejich poškození imunity (obr. 4). V přítomnost genetického defektu v játrech se převede na toxický metabolit drogy, se váže kovalentně s buněčného proteinu (glutathion), což vede k nekróze hepatocytů, ale také stimuluje tvorbu specifického antigenu (hapten), a zvyšuje citlivost T-lymfocyt, který aktivuje imunitní hepatotoxicity. Opakovaná expozice (podávání léčiva) vede ke zvýšení imunitní odpovědi.

    Na tomto procesu se mohou podílet enzymy systému P-450. Na membráně hepatocytů existuje několik isoenzymů P-450, jejichž indukce může vést k tvorbě specifických protilátek proti poškození hepatocytů imunitou.

    Idiosynkráza diuretik a thienylových kyselin je doprovázena výskytem autoprotilátek interagujících s jaterními mikrozomy.

    Šest mechanismů poškození hepatocytů je známo (obrázek 5):

    Poškození jaterních buněk se vyskytuje v specifických strukturách postižených intracelulárních organel. Normální hepatocyty ukázané ve středu obr. 5, mohou být poškozeny nejméně šesti metodami označenými čísly od 1 do 6. Porušení intracelulární homeostázy vápníku vede k destrukci aktinových fibril na povrchu hepatocytů. To vede k nahuštění buněčné membrány (1) a dále ke své destrukci a lýze. U cholestatických onemocnění může dojít k destrukci aktinu (2) vilu vedle trubičky specifické části buňky, která je odpovědná za vylučování žluči. Rozbití přenosu v proteinu multiresistentního virů s aktinem (MRP3) zabraňuje vylučování bromovaných organických sloučenin léčiva.

    Mnoho hepatocelulární reakce aktivovat hem obsahující cytochrom P-450 (3), přičemž výsledkem je velmi reakcím, které mohou vést ke kovalentní vazby léčiva s enzymem, čímž se vytváří inaktivní metabolity. Tyto neaktivní metabolity ve formě bublin (4), migruje k povrchu buňky, a mohou být různorodé vyvolává imunitní odpověď, včetně cytolytických T lymfocytů a cytokinů. Aktivace faktoru nekrosy nádorů a (TNF-a) je spouštěcím faktorem pro zahájení kaskádu intracelulárních kaspáz (5), který končí programovanou buněčnou apoptózu se ztrátou jaderného chromatinu.

    Některé léky inhibují funkci mitochondriálních funkcí hepatocytů dvojím účinkem, což snižuje tvorbu adenosintrifosfátu (ATP) a enzymů respiračního řetězce (6). Volné mastné kyseliny nejsou metabolizovány kvůli nedostatku aerobního dýchání při akumulaci laktátu a reaktivních oxidačních produktů. Jejich akumulace vede k poškození mitochondriální DNA. Tato struktura poškození je charakteristická pro celou řadu činidel, včetně inhibitorů reverzní transkriptázy nukleosidu, kyseliny valproové, tetracyklinu, kyseliny acetylsalicylové. Vylučují se do žluči a mohou poškodit epiteli žlučovodu. DD znamená oblast smrti.

    Penetrace léčiv do hepatocytů závisí na lipofilnosti léků. Rozpustnost tuku je nejdůležitějším faktorem při předepisování léků a do systémové cirkulace s difúzním pronikáním do enterocytů. Léky s mírnou lipofilitou jsou špatně absorbovány a vylučovány fekálními hmotami. Naproti tomu léčiva, která se kombinují s proteinem, obvykle albuminem, mají vysokou propustnost k různým tkáním, s výjimkou tuku. Téměř všechny léky předepsané per os spadají do jater. Stupeň hepatické exkrece léků závisí na průtoku jater a aktivitě metabolitů léčivých enzymů. V jaterních sinusoidech se proteiny difundují do endoteliálního retikulu, později do Disseho prostoru a poté do hepatocytů, vázané enzymy jako polární složky. Některé molekuly rozpustné ve vodě se vrací do sinusoidů, jiné do žlučových tubulí (obrázek 6).

    Léčba poškození jater závisí na vlastnostech léku, charakteristikách pacienta a dalších faktorech (obr. 7). Je známo, že pravděpodobnost nežádoucích účinků se zvyšuje s nárůstem počtu současně užívaných léků. Je zjištěno, že pokud pacient bere současně šest nebo více léčiv, pravděpodobnost vedlejšího účinku je 80%.

    Těhotenství, stres, výživa špatná na bílkovinách zvyšují riziko toxicity léků. Léky, které jsou enzymatickými induktory, mohou potencovat působení jiné drogy.

    Příklady lékových interakcí způsobených indukcí jaterních enzymů jsou ukázány na obr. 8.

    Seznam léků, které způsobují hepatitidu, je poměrně významný, ale hepatitida vyvolaná léky je poměrně vzácná. Hepatotoxické reakce vyplývající z použití salicylátů, tetracyklinů a antimetabolitů závisí na dávce léků. Léze pečene způsobené idiosynkrází léků mohou nastat při vystavení jakémukoli léku. Například halothan, izoniazid a paracetamol mohou způsobit masivní nekrózu jater; Methyldof - akutní nebo chronická hepatitida. Poškození jater spojované s léky se obvykle projevuje jako asymptomatické zvýšení jaterních enzymů, tj. se vyskytuje subklinicky, což je "biochemický nález" (acne-free version of acute hepatitis). Další užívání léků, které způsobily žloutenku akutní hepatitidy vyvolané léčivou látkou, může vést k rozvoji závažné léčivé hepatitidy doprovázené žloutenkou.


    Hepatotoxické účinky léčiv na dávce-dělené, která se projevuje při příjmu velkého množství léčiva, dozonezavisimy spojené s výstředním a jater bez narušení metabolismu pigmentu. Na Obr. 9 ukazuje farmakoterapeutické skupiny léků, které jsou schopné způsobit žloutenku. Použití léků z farmakoterapeutických skupin za určitých podmínek může způsobit poškození jater bez žloutenky.

    Akutní hepatitida je rozdělena na cytolytické, cholestatické a smíšené formy, které kombinují známky cholestázy a cytolýzy. Faktor, který usnadňuje přechod hepatitidy na chronickou, je dlouhodobé užívání drog.

    Na Obr. 10 ukazuje příklad léčivého poškození jater. Toxické lék blokuje transport žlučových kyselin (LC) a
    poškozuje žlučovod a buňky hepatocytů, což způsobuje mírnou cholestázu. Akumulace LC vede k poškození hepatocytů, což vede ke smíšené reakci zahrnující cholestázu a cytolýzu. Charakterem cholestázy léku je mikroskopická cholangitida, která se projevuje v porážce buněk malých žlučových cest.

    Sh Sherlock představuje moderní klasifikaci léčivých reakcí jater (tabulka 1).

    Tabulka 1. Klasifikace lékových reakcí jater

    Typ reakce

    Vlastnosti hepatotoxického účinku

    Klinická a farmakologická skupina

    Cholestáza

    V závislosti na dávce, reverzibilní Vývoj žloutenka s "pseudochirurgickými" příznaky

    Antibiotika Hormony Anti-ulcer

    Reverzibilní žloutenka s mírnou závažností

    Antibiotika. Uroanitiseptika Cytostatika Perorální hypoglykemie

    Vývoj žloutenky s "pseudo-chirurgickými" příznaky

    Asymptomatický průběh Možná biliární kolika

    Antibiotika řady cefalosporinů

    Cytolýza

    Závisí na dávce. Anzheltushnaya forma toku

    Antibiotika Hormony Antiemetické tromboplastinové aktivátory

    Dávka závislá, reverzibilní. Žloutenka střední závažnosti

    Hormony Antibiotika Antiprotozoální

    Překlenovací nekróza. Různé poruchy pigmentového metabolismu

    Statiny Anti-tuberkulóza Neuroleptika Antifungální látky Transkilizátory a antidepresiva Neuroleptika Diuretika

    Často doprovázená granulomatózou

    Portální hypertenze. Cirhóza

    Antithyroidní antihypertenzní anticholinesteráza

    Cévní reakce

    Pohlavní hormony Antiandrogeny Antiestrogeny Antigonadotropní

    Neoplastické reakce

    Je benigní

    Antigonadotropnye Sex a anabolické hormony

    Vlastnosti hepatotoxického účinku

    Cholestáza

    V závislosti na dávce, reverzibilní Vývoj žloutenka s "pseudochirurgickými" příznaky

    Antibiotika Hormony Anti-ulcer

    Reverzibilní žloutenka s mírnou závažností

    Antibiotika. Uroanitiseptika Cytostatika Perorální hypoglykemie

    Vývoj žloutenky s "pseudo-chirurgickými" příznaky

    Asymptomatický průběh Možná biliární kolika

    Antibiotika řady cefalosporinů

    Cytolýza

    Závisí na dávce. Anzheltushnaya forma toku

    Antibiotika Hormony Antiemetické tromboplastinové aktivátory

    Dávka závislá, reverzibilní. Žloutenka střední závažnosti

    Hormony Antibiotika Antiprotozoální

    Překlenovací nekróza. Různé poruchy pigmentového metabolismu

    Statiny Anti-tuberkulóza Neuroleptika Antifungální látky Transkilizátory a antidepresiva Neuroleptika Diuretika

    Často doprovázená granulomatózou

    Portální hypertenze. Cirhóza

    Antithyroidní antihypertenzní anticholinesteráza

    Cévní reakce

    Pohlavní hormony Antiandrogeny Antiestrogeny Antigonadotropní

    Neoplastické reakce

    Je benigní

    Antigonadotropnye Sex a anabolické hormony


    Ve většině případů jsou komplikace z jater prováděny izolovaným zvýšením hladiny aminotransferáz, bez zřetelných klinických projevů nebo s asthenickým syndromem. Asymptomatické zvýšení hladiny aminotransferáz může být pozorováno při použití léků, jako je isoniazid, dopegit, amiodaron. Při opakovaném užívání těchto léků se může vyvinout závažná hepatitida se smrtelným následkem. Proto je třeba věnovat pozornost izolovanému zvýšení aktivity aminotransferáz, protože to může naznačovat vývoj lékové patologie jater. Rozsah klinických projevů léčivé hepatitidy je různorodý - od malého zvýšení hladiny aminotransferáz, které nejsou doprovázeny klinickými příznaky, až po fulminantní hepatitidu a rozvoj cirhózy. U lidí mohou léčivé léze připomínat téměř všechny existující onemocnění jater.

    Léčivé hepatitidy spojené s žloutenkou se mohou vyskytnout prostřednictvím cytolytické, cholestatické nebo smíšené verze. V mnoha případech se mohou objevit pseudochirurgické příznaky (bolest břicha, horečka, žloutenka, rozšířený žlučník). Mezi léky, které mohou způsobit akutní pseudochirurgické příznaky, patří cytostatika, antidepresiva, antiarytmikum.

    Diagnostika lékařské hepatitidy je složitým problémem. Navrhováno je několik kritérií, které umožňují objasnit diagnózu a potvrdit její léčivý charakter:

  • chronologie komplikací;
  • regrese klinických příznaků po ukončení léčby;
  • opakovaná komplikace po opakovaném podání léku;
  • absence jiné možné etiologie;
  • výsledky laboratorně-instrumentálních studií.

    Chronologické kritérium je velice odhalené, ačkoli doba výskytu komplikací po podání léků je velmi rozmanitá - od několika dnů (někdy několik hodin) až po několik týdnů a měsíců. V případě polyfarmacie je velmi obtížné posoudit chronologický faktor.

    Regrese klinických příznaků komplikací po zrušení léčby je poměrně jasným diagnostickým znamením. Regrese může být prodloužena (více než měsíc) s přihlédnutím k normalizaci hladiny aminotransferáz. Při opakovaném užívání léku, který dříve způsobil hepatitidu, je relaps komplikací považován za výsledek působení tohoto léku.

    Řada studií ukazují, že je třeba pro diferenciální diagnostiku mezi lékařským hepatitida a virová hepatitida, hepatocelulární karcinom, primární biliární cirhóza, alkoholické hepatitidy. Dále je důležité, aby odstranění poškození jater v důsledku závažné infekční choroby, šok, kardiovaskulární onemocnění, parazitárních invazí, onemocnění žlučových cest.

    Pro výzkum, což umožňuje diferenciální diagnostiku hepatitidy vyvolané léky s jiným onemocněním možné jater zahrnují biochemické studie krevním séru (spektrpechenochnyh enzymy), enzyme-linked immunosorbent assay (markery virových hepatitid a nádorového procesu) a instrumentální vyšetřovací metody (ultrazvuk, počítačová tomografie, laparoskopii s jaterní biopsie, endoskopická retrográdní cholangiopancreatografie).

    Pro korekci léčebných lézí jater se doporučuje používat ademethionin (Heptrál).

    Ademethionin (Heptrál) označuje aminokyseliny nebo jejich deriváty. Tato sloučenina hraje kritickou roli v biochemických reakcích transmethylace a transsulfatirovaniya aminopropilirovaniya podílí na biosyntéze fosfolipidů, glutathionu, taurinem a dalších biologicky aktivních látek (obr. 11). Při použití ademtioninu se zvyšuje eliminace volných radikálů a dalších toxických metabolitů z hepatocytů, regenerační procesy jsou stimulovány. V experimentu je ukázána antifibrotická aktivita ademtioninu. Lék má také antidepresivní účinek.

    Přítomnost jasné hepatoprotektivním působení prakticky jakékoliv onemocnění jater v tomchisle při vysokých rychlostech cytolýzy a cholestáza syndromu, je výhodou ademetionina. Nejlepší ukazatele při léčbě ademtioninu jsou pozorovány u toxické hepatitidy, včetně alkoholu. Lék je nejúčinnější při parenterálním podání, protože má následující účinky:

  • choleretic - stimuluje produkci a průtok žluči, jakož i příjem LCD hepatocytů v biliární systému, neboť se tím zvyšuje tekutost membrány hepatocytů a intracelulární dopravních systémů práce. Obnova výtoku žlučníku z hepatocytů zabraňuje jeho nadměrné akumulaci v buňkách a poškozující účinek na membránu;
  • cholekinetická - normalizuje pohyblivost žlučovodů, zajišťuje fyziologický průběh žluče na žlučník a dále do duodena. To pomáhá zlepšit trávení, řeší intrahepatální cholestázu a normalizuje biochemické parametry krve;
  • regeneruje - stimuluje regeneraci a proliferaci hepatocytů.

    To umožňuje kompenzovat jaterní funkci a zvyšuje přežití pacienta i při výrazných změnách, včetně cirhózy;

  • antioxidant - zvyšuje syntézu glutathionu a cysteinu - přírodních antioxidačních obranných faktorů v těle. To zabraňuje škodlivým účinkům volných radikálů, LC a dalších toxických látek na jaterní buňky.

    Tudíž diagnóza poškození jater vyvolaného lékem se provádí ve stadiu, který se projevuje žloutenkou, hepatomegalií. Proto je nezbytně nutné k identifikaci léků používaných v Rusku a s hepatotoxickými efektu popsat varianty klinických drog jaterní léze zlepšení léčivý hepatitidu diferenciální diagnostika algoritmus.

    Seznam použité literatury

    1. Vasiliev AP, Ivlev AS, Rodin Yu.A., atd. Klinická symptomatologie akutních hepatitid léčivých přípravků. Ros log Gastroenterol, hepatol. 1993; 3: 56-60.
    2. Ivashkin V.T. Onemocnění jater a žlučovodů. M: Zprávy, 2005.
    3. Kalinin AV, Loginov AF, Khazanov AI. Gastroenterologie a hepatologie: diagnostika a léčba. M: MEDPRESS-INFORM, 2011.
    4. Polunina TE, Vasiliev AV, Fomichev VI Hepatotoxicita nesteroidních protizánětlivých léků. Ter. arch. 1994; 5: 79-80.
    5. Polunina TE, Maev IV. Léčivá hepatitida. Nevýhody. Med. Gastroenterologie (připojeno). 2008; 1.
    6. Sherlock Sch, Dooley J. Nemoci jater a žlučových cest. M.: GEOTARMedizina, 1999. Bell LN, Chalasani N. Epidemiologie idiosynkratického poškození jater vyvolaného lékem. Semin Liver Dis 2009; 29:33 7-47.
    8. Chalasani N, Fontana RJ, Bonkovský HL a kol. Příčiny, klinické příznaky a výsledky prospektivní studie onemocnění jater vyvolaných léky ve Spojených státech. Gastroenterology 2008; 135: 1924-34.
    9. Gupta NK, LewisJH. Článek přezkoumání: Použití potenciálně hepatotoxických léků u pacientů s onemocněním jater. Aliment Pharmacol Ther2008; 28: 1021-41.
    10. James LP, LetzigL, Simpson PM a kol. Farmakokinetika kyseliny acetaminofenové u dospělých s předávkováním acetaminofenem a akutním selháním jater. Drug Metab Dispos 2009; 37: 1779-84.
    11. Kumar R Bhatia V, Khanal S a kol. / Akutní selhání jater indukované antituberkulózou: velikost, profil, prognóza a prediktory výsledku. Hepatology 2010; 51: 1665-74.
    12. Lee WM. Léčivo vyvolaná hepatotoxicita. N Engl J Med 2003; 349: 474-85.
    13. Lucena MI, Andrade RJ, Kaplowitz N et al. Fenotypová charakterizace poškození jater vyvolaného idiosynkratickými drogami: vliv věku a pohlaví. Hepatology 2009; 49: 2001 -9.
    14. YamazakiH, Inui Y, Yun CH et al. Enzymy CytochromeP450 2E1 a 2A6 jako hlavní katalyzátory pro metabolickou aktivaci N-nitrozodialkylaminů a nitrosaminů souvisejících s tabákem v lidských jaterních mikrozomech. Carcinogenesis 1992; 13: 1789-9415. Watkins PB. Role cytochromu P450 v metabolismu léků a hepatotoxicitě. Semin Liver Dis 1990; 10: 235-50.


  • Související Články Hepatitida