Virové hepatitidy V. Markery, diagnostika.

Share Tweet Pin it

Hepatitidy B (HBV) - akutní nebo chronické onemocnění jater způsobené virem hepatitidy B (HBV), vyskytující se v různých provedeních od klinicko-patologických příznaků maligní (cirhóza, hepatocelulární karcinom). Podíl HB představuje asi 15% všech akutních hepatitid registrovaných v Rusku a nejméně 50% chronických. Při analýze výskytu jsou prakticky vzaty v úvahu pouze akutní formy HS. Žloutenka, subklinické formy infekce obecně zůstávají neznámé (až 95% případů).

HBV infekce se vyskytuje u "zdravých" nosičů viru s neuznanými chronickými nebo akutními formami HB s transfuzí krve a jejími složkami, s lékařskými manipulacemi a sexuálními kontakty. Virus může být přenášen z infikované matky na dítě během porodu. Transplacentální infekce se vyskytuje mnohem méně často, zejména při porušení integrity placenty. Tam je šance infekce v rodinách pacientů s chronickými formami hepatitidy B a HBsAg dopravců v důsledku realizace gemokontaktov doma.

Virus hepatitidy B je extrémně odolný vůči různým fyzikálním a chemickým faktorům: nízké a vysoké teploty, mnohočetné zmrazení a rozmrazování, prodloužené vystavení kyselému prostředí. Inaktivuje se autoklávováním rumu (180 ° C) po dobu 1 hodiny, skladuje se při pokojové teplotě po dobu 3 měsíců, zmrazí se 15-20 let.

HBV má afinitu k paletě látek, nejčastěji postihuje játra, nicméně, DNA a proteiny viru se nacházejí také v ledvinách, slezině, slinivky břišní, kůže, kostní dřeně a mononukleárních buněk periferní krve.

Etiologie hepatitidy B

Příčinným faktorem hepatitidy B je virus obsahující DNA, který patří do rodiny Hepadnaviridae spolu s viry hepatitidy určitých druhů teplokrevných zvířat. Genom HBV je uvolněná prstencovitá částečně dvouvláknová molekula DNA obsahující přibližně 3200 párů nukleových bází.

Moderní klasifikace zahrnuje 8 HBV genotypů: A, B, C, D, E, F, G, H. Na území Ruské převládající viru genotypu D. Struktura HBV na - infekční Dane částic - je znázorněno na obr.1.

V nukleokapsidu - jádře HBV - jsou lokalizovány hlavní antigenní proteiny, které určují replikační aktivitu HBV. Jedná se o interní nebo jádrový antigen HBcoreAg a HBprecoreAg nebo HBeAg, který je blízko něj. HBeAg je konformační změněná korekce HB. HBcoreAg a HBeAg mají strukturní afinity a mají společné epitopy. Bylo zjištěno, že HBeAg cirkuluje v krvi infikovaných jedinců, zatímco HBcoreAg se vyskytuje výhradně ve vzorcích jaterní biopsie v játrech hepatocytů.

Obr. Struktura viru hepatitidy B.

Vnější obalový protein HBV je jeho povrchový antigen, HBsAg. Jedná se o komplexní antigen zahrnující několik antigenních determinantů, jejichž kombinace určuje podtyp HBsAg. Deset subtypy HBsAg: auw1, ayw2, ayw3, ayw4, Ayr, adr, adw2, adw4, adrq +, adrq- se vztahují na základní, a pět: AWR, adrw, adyr a adywr - vzácnější. V RF HBsAg subtypu převládá Auw (ayw2 - 57%; ayw3 - 37%), a podtypy adw2 adrq + vyskytují v 5 a 1%, v tomto pořadí.

Koncentrace HBsAg v krvi pacientů var- iruet ve velmi širokém rozmezí - 0,01 ng / ml do 500 ug / ml. Takový vysoký obsah HBsAg prakticky přibližuje koncentraci vlastních sérových proteinů pacienta. Je třeba poznamenat, že pouze část z HBsAg, což vede k replikaci HBV, se používá pro výstavbu nových virových částic, hlavní stejné množství nich dostává do krve infikovaných osob ve formě kulovitých částic o průměru 22 nm a formy tvaru tyče do 200 nm. Počet těchto částic v krvi přesahuje počet infekčních virionů desítek HBV a stovek tisíckrát.

Imunitní odpověď na HB má charakteristické rysy vzhledem k tomu, že imunitní odpověď na infekci HBV není imunoprotektivní, ale imunopatologická. To znamená, že samotný virus jaterních buněk nedetekuje a lýza (rozpuštění, destrukce) infikovaných hepatocytů HBV nastává v důsledku napadení cytotoxickými T buňkami imunitního systému. Potlačení replikační aktivity viru v lidském těle je tedy dosaženo za cenu úmrtí vlastních infikovaných jaterních buněk.

Velmi známá je reverzní závislost hrozby chronické infekce na závažnosti akutního HS. S adekvátní imunitní odpovědí vede masivní úmrtí infikovaných buněk k závažnému průběhu onemocnění, ale současně přispívá k úplnější eliminaci viru, což eliminuje pravděpodobnost chronické infekce.

Při slabé imunitní odpovědi není cytolýza hepatocytů obsahujících virus dostatečně aktivní a pozoruje se lehký nebo smazaný průběh akutní HS fáze. Játra nejsou úplně očištěny od viru, takže infekční proces získává dlouhotrvající průběh s dlouhou perzistencí HBV a hrozbou chronické infekce. Pravděpodobnost transformace akutní HB na chronickou je mnohem vyšší u osob s imunodeficiencí.

Bylo zjištěno, že s dlouhodobým kontaktem viru a buněk je genetický přístroj HBV integrován do genomu buněk. Jedná se o jeden z hlavních mechanismů pro tvorbu chronického HBV (HBV), protože virus se stává nepřístupným pro imunitní kontrolu. Podle současné klasifikace se v CHC rozlišují dva varianty vývoje infekce: vysoká a nízká replikační aktivita viru. Přítomnost HBeAg v krvi pacienta po 6 měsících. a od začátku onemocnění a koncentrace HBV-DNA, 10> 5 kopií / ml - faktory podporující rozvoj chronické hepatitidy B u pacienta s vysokou replikační aktivitou (HBeAg-pozitivní chronickou HBV typu replikační).

Ukončení volného oběhu HBeAg a detekce anti-HBe s prodlouženým zachováním HBs-antigenemie charakterizuje vývoj chronického HB s nízkou replikační aktivitou. Koncentrace HBV DNA v krvi je zpravidla 5 kopií / ml (HBeAg-negativní chronický HS integračního typu).

Klasifikační kritéria však nejsou vždy absolutní av některých případech vyžadují objasnění. Proto může být nepřítomnost HBeAg v krvi způsobena infekcí kmenem HBV, který není schopen syntetizovat HBeAg (kmen "e -"). U pacientů s takovou chronickou HB mají pacienti obvykle zvýšenou hladinu ALT a vysokou koncentraci HBV DNA v krvi (> 105 kopií / ml). Tato varianta HBV může být přičítána HBeAg-negativní hepatitidě, která pokračuje se zachováním vysoké replikační aktivity.

To je nyní věřil, že lidé, kteří se vzpamatovali ze hepatitidou B s antiHBs před generace, případné reaktivaci infekce. Tyto případy jsou obvykle pozorovány za podmínek imunodeficitních způsobených rakovinou, HIV a další. Bylo zjištěno, že u některých pacientů po zotavení GW integrované HBV-DNA může být udržována v hepatocytech. Virus se nachází v buňkách jater a jiných orgánů, nikoliv však v krvi, kde je pod imunitní kontrolou.

Markery viru hepatitidy B

V těle pacienta HBV virové antigeny mohou být detekovány HBsAg a HBeAg, stejně jako protilátky proti nim, a HBcore-proteiny: anti-HBcore, anti-HBe, anti-HBs. Tyto antigeny a protilátky v komplexu společně reprezentují konkrétní HBV markery, které se dynamicky mění a odráží replikaci viru a imunitní odpovědi pacienta (obr. 2). Složitá identifikace markerů umožňuje správně stanovit stupeň infekce HBV a předpovědět její další vývoj.

Obr. 2. Dynamika sérologických markerů u akutní hepatitidy B.

HBsAg je hlavní sérologický marker HS. Při akutní hepatitidě může být HBsAg detekován v krvi subjektů během inkubační doby GV a během prvních 4-6 týdnů klinického období. Přítomnost HBsAg po dobu delší než 6 měsíců. (podle některých autorů více než 1 rok) je považován za faktor v přechodu nemoci na chronickou fázi.

Kontrola krve dárce pro přítomnost HBsAg je povinná téměř ve všech zemích světa. Použití většiny enzymově spojených imunosorbentních testů k určení tohoto markeru však neumožňuje 100% pravděpodobnost detekce infekce HBV u vyšetřovaných jedinců. Falešné negativní výsledky mohou být důsledkem toho, že:

  • Koncentrace HBsAg v krvi infikovaných lidí HBV je extrémně nízká, např., v počáteční fázi infekce, nebo před ukončením HBsAg v krevním oběhu, stejně jako smíšené infekci virem hepatitidy B a C a HIV nebo HBV. Obsah HBsAg v takových případech, v séru může být pouze několik pg / ml, hluboko pod citlivostí existujících souborů činidel pro jeho stanovení.
  • použité diagnostické soupravy nejsou schopny detekovat některé podtypy HBsAg,
  • substituce aminokyselin v antigenních determinantech molekuly HBsAg mohou významně snížit vazbu protilátek použitých při testování. Circulation „úniku“ mutant HBV (únikové mutanty), exprimující HBsAg s atypickými sérologických vlastnostmi, je jedním z nejobtížnějších problémů HS diagnózy.

K posouzení průběhu infekčního procesu a jeho výsledku má dynamické sledování systému HBsAg-anti-HBs velký klinický význam. Ve většině případů se u pacientů s akutním HB začíná objevovat anti-HBs po dlouhé době po vymizení HBsAg.

Období, ve kterém chybí HBsAg a anti-HBs, se nazývá fáze sérologického "okna". Načasování výskytu anti-HBs závisí na charakteristikách imunologického stavu pacienta. Doba trvání fáze "okna" je obvykle 3-4 měsíce. s výkyvy do jednoho roku.

Vzhled anti-HBs je považován za spolehlivé kritérium pro vývoj imunity po infekci, tj. zotavení po GW.

Předčasný výskyt anti-HBs, jejich detekce v akutním stadiu HS, bezprostředně po vymizení HBsAg, by měl upozornit ošetřujícího lékaře. Taková dynamika systému HBsAg-anti-HBs je považována za prognosticky nepříznivou a předpovídá hrozbu fulminantního HB proudu.

V případě chronické HB se někdy současně objevují markery HBsAg a anti-HBs.

Anti-HB mohou přetrvávat po celý život. V některých případech může během následujících několika let po akutní hepatitidě B koncentrace anti-HBs postupně klesat.

Anti-HB mají ochranné (ochranné) vlastnosti. Tato skutečnost je základem prevence očkování. V současné době se přípravky rekombinantního HBsAg používají hlavně jako vakcína proti HBs. Účinnost imunizace se hodnotí koncentrací protilátek proti HBsAg u vakcinovaných jedinců. Podle WHO, společné kritéria úspěšného očkování koncentrace protilátek přesahující 10 mIU / ml je zvažována.

V rámci "Prioritního národního projektu v oblasti zdravotní péče" se v nadcházejících letech plánuje snížit výskyt viru hepatitidy B v Rusku třikrát další imunizací více než 25 milionů lidí. Podle usnesení Chief State sanitární lékař Ruské federace ze dne 25.srpna 2006 № 25 „o dodatečné imunizace obyvatelstva Ruské federace v roce 2007“, očkování fyzickým osobám ve věku od 18 do 35 let, neočkované a dosud zdravé. "

Očkování lidí, kteří podstoupili infekci HBV, je nejen ekonomicky nepraktické, ale také znamená neoprávněné antigenní zatížení lidského imunitního systému. Před začátkem očkování je proto nezbytné vyšetřit osoby, které mají být imunizovány, na přítomnost protilátek proti HBsAg, anti-HBs a HBcore v krvi. Přítomnost alespoň jednoho z uvedených markerů je odklon od očkování proti HBV. Bohužel před očkováním je předběžné vyšetření pacientů na přítomnost markerů HB extrémně vzácné a jejich výskyt je dostatečně vysoký, zejména u osob klasifikovaných jako rizikové.

Navzdory skutečnosti, že moderní vakcíny jsou vysoce imunogenní, očkování ne vždy poskytuje lidskému tělu ochranu proti možné infekci HBV. Podle zveřejněných údajů není dosaženo ochranné hladiny protilátek po ukončení očkování v 2 až 30% případů.

Kromě kvality vakcíny je účinnost imunitní odpovědi ovlivněna mnoha faktory, určujícím faktorem je věk očkovaného. Maximální imunitní odpověď u lidí je pozorována ve věku od 2 do 19 let. Síla imunitní odpovědi je u novorozenců nižší než u dětí a dospělých. Nejslabší imunitní odpověď na očkování je typická pro starší osoby ve věku 60 let a starší, u kterých je pozorována sérokonverze pouze v 65 až 70% případů. Pokles věku související s imunitní odpovědí je výraznější u mužů než u žen.

Rezistence na vakcinaci může být pozorována u osob immunonekompetentnyh :. HIV infikovaných pacientů s chronickým onemocněním, atd. Kromě toho existují důkazy o vlivu hmotnosti, která bude očkována množstvím imunitní odpovědi. Doporučená dávka očkovacího přípravku (20 μg HBsAg) je optimální pouze pro osoby s hmotností do 70 kg. Může být možné zvýšit dávku vakcíny, aby se dosáhlo adekvátních výsledků očkování u jedinců o hmotnosti vyšší než 70 kg.

Po ukončení vakcinace (v 1-2 měsíců.) Nezbytné pro řízení koncentrace anti-HBs v krvi očkovaných. Řada výzkumných pracovníků se domnívají, že po úplném cyklu koncentrace vakcinačního anti-HBs, musí být 100 mIU / ml nebo více, protože je-li nižší hodnoty vakcinované dochází k rychlému snížení ochranných protilátek na úroveň 10 5 kopií / ml) HBV DNA odpovídá genové mutace v precore -zóny virové DNA a vytvoření "e-" kmene HBV. Tyto indikátory indikují vznik pacienta s CHB negativním na HBeAg s vysokou replikační aktivitou.

Bylo zjištěno, že po přenesení hepatitidy B může anti-HBe přetrvávat v lidské krvi po dobu 5 měsíců. až do 3-5 let.

HBcoreAg může být detekován pouze v jaterních biopsických vzorcích v játrech hepatocytů infikovaného lidského HBV a ve své krvi necykluje volně. Centrální poloha HBcoreAg ve virionu určuje jeho vysokou imunogenitu a způsobuje časný výskyt protilátek proti tomuto antigenu (anti-HBcore).

Imunoglobulin třída M HBsoreAg (HBcore-IgM) v krvi již v inkubační době nemoci, před zvýšením píku ALT a klinické projevy hepatitidy. HBcore-IgM je hlavní sérologický marker akutní HB, který obvykle cirkuluje v krvi pacientů po dobu 6-12 měsíců. a zmizí po zotavení. V chronických formách HBcore-IgM HB jsou stanoveny v krvi ve fázi exacerbace.

Tyto imunoglobuliny třídy G (HBcore-IgG) se objeví téměř ve stejné době jako HBcore-IgM přetrvávají po utrpení život hepatitidy B, který je spolehlivým markerem pastinfektsii.

U 10% osob s pozitivitou proti HBcore nejsou detekovány jiné sérologické markery HB, což je nejčastěji charakteristické pro:

  • HBV infekce s nízkou expresí HBsAg (často kombinovaná hepatitida)
  • sérogenní období - po vymizení HBsAg a před vznikem anti-HBs,
  • HB pasty s koncentrací anti-HBs pod úrovní určenou testem, se kterým byly studie provedeny.

V těchto případech je vhodné použít metodu PCR k ověření diagnózy HB.

V mnoha zemích je povinná kontrolovat krev nejen na obsah HBsAg, ale také anti-HBcore (USA, Kanada, Německo, a další.). V Rusku, tato praxe je dosud rozšířené z důvodu nedostatku vhodných federálního zákona, protože testy provedené na anti-HBcore v obecné populaci zvyšuje náklady na průzkumu a statistik o počtu zamítnutých krvi (prevalence markeru mezi primárním dárcem je 20-30% - 15 -20%).

Test HBcore-IgM se používá k diagnostice HBV (akutní a nedávno přenášené infekce) a k odmítnutí dárcovství krve přítomností HBcore-IgM. Enzymová imunoanalýza pro detekci HBcore-IgM od různých výrobců, založené na použití sapture varianty ELISA ( „capture“ metoda) nebo „nepřímé“ Metoda ELISA. Poslední způsob stanovení HBcore-IgM má následující nevýhody:

  • při analýze séra obsahujícího reumatoidní faktor M a HBcore-IgG jsou možné falešně pozitivní výsledky;
  • vysoká koncentrace HBcore-IgG v analyzovaném vzorku může vést k nedostatečnému rozvoji specifického IgM.

Komplexní využití sérologických markerů infekce HBV
v laboratorní diagnostice

Stanovení HBV markerů komplexu za použití vhodných imunotesty sestavy (viz. Tabulka 2), pro vyhodnocení tzv pacienta profil v séru, a plně a spolehlivě charakterizovat současnou fázi infekce (Tabulka. 1 schéma).

Tabulka 1. Interpretace výsledků sérologických testů na hepatitidu B

Analýza značek hepatitidy B

Následující značky virové hepatitidy se nacházejí v těle osoby s virovou hepatitidou B:

  • Virové antigeny HBeAg a HBsAg.
  • Protilátky proti antigenům a proteinu HBcore: anti-HBe, anti-HBcore a anti-HBs.

Agregát těchto protilátek a antigenů se nazývá komplexní definice markerů virové hepatitidy. Tento komplex se neustále dynamicky mění a umožňuje monitorovat aktivitu viru a reakci na imunitu pacienta. Markery, definované komplexním způsobem, také umožňují správně identifikovat fázi onemocnění a předpovědět jeho následný vývoj.

Infekce způsobená virovou hepatitidou B se vyskytuje v důsledku průniku viru do krve pacienta různými způsoby:

  • Manipulace, při které dochází k narušení integrity orgánů a tkání - injekce, operace.
  • Nechráněný sexuální styk.
  • Kojení dítěte v určitých stadiích onemocnění atd.

K určení formy virové hepatitidy B je nezbytné dešifrovat následující markery infekce obsažené v lymfy, krvi a dalších biologických tekutinách, stejně jako tkáně a buňky orgánů:

  • Specifickými markery jsou antigeny HBe, HBc a HBs.
  • Imunologické protilátky proti těmto antigenům třídy IgG a IgM.
  • Genetika ve formě nukleotidových sekvencí DNA viru.

Dekódování markerů, které jsou antigeny:

  • HBsAg antigen je nejdříve marker akutní formy viru hepatitidy B detekovatelné v séru po 4-6 týdnech od infekce, tj během inkubační doby (25-30 dní před nástupem klinických symptomů), jakož i během a preicteric celá akutní fáze hepatitidy. Detekce těchto markerů je možná i v případě asymptomatického přenosu viru.
  • HbeAg antigen se vytváří v krvi v období před žloutenkou av počátečních stádiích onemocnění. Detekce markeru indikuje násobení virových částic a je důkazem aktivního procesu. V této fázi je krev pacienta obzvláště nakažlivá. Detekce markerů HbeAg po dobu čtyř týdnů nebo více může znamenat přechod choroby na chronickou fázi.
  • HbcAg je jaderný antigen viru, který lze detekovat pouze v jaterních buňkách během biopsie, aniž by byl stanoven ve volné formě v plazmě a v séru. Je to silný imunogen, který vyvolává produkci specifických protilátek.

Dekodace markerů virové hepatitidy B ve formě protilátek zahrnuje:

  • Anti-Hbs jsou markery, které se objevují na konci akutní fáze onemocnění. Může se nalézt v krvi člověka po dobu deseti let nebo déle. Přítomnost markeru je známkou tvorby imunity pro ochranu proti viru.
  • Anti-Hbe - protilátky, které jsou známkou dynamiky procesu infekce. Poměr parametrů anti-Hbe a HbeAg se používá k řízení virového toku a předpovědi jeho výsledku.
  • Anti-Hbc IgM jsou protilátky proti markerům HbcAg patřícím do třídy IgM. Objevují se akutní formy hepatitidy B před vznikem žloutenky nebo v počáteční fázi exacerbace nemoci. Schopný cirkulovat v krvi po dobu 3-5 měsíců. Detekce markerů anti-HBc IgM je potvrzení, že pacient má hepatitidu B v akutní formě.
  • Anti-Hbc IgG jsou protilátky třídy IgG proti markerům HbcAg. Častěji se všichni nacházejí přibližně ve stejnou dobu nebo o něco později, schopni po dlouhou dobu být zachráněni v organismu. Existují náznaky toho, že hepatitida je přítomna nebo byla přenesena v minulosti.

Diagnostika a léčba

Za účelem diagnostiky virové hepatitidy B, stejně jako v případě jiných infekčních onemocnění, je nutné identifikovat samotnou příčinnou látku, tj. Virus nebo jeho částice přítomné v krvi. To vyžaduje dekódování markerů, protilátek a antigenů. V procesu diagnostiky hepatitidy B lze provést následující studie.

Analýza krve za přítomnost markerů viru umožňuje určit stav infekce. Metoda polymerázové řetězové reakce (PCR) poskytuje detekci virové DNA v krvi, to znamená, že pozitivní výsledek přítomnosti virové DNA signalizuje přítomnost požadované infekce. Tato studie se nazvala kvalitativní PCR. Existuje také metoda kvantitativní PCR, pomocí které můžete zjistit virovou zátěž - obsah kopií DNA v mililitrech krve pacienta, což umožňuje zhodnotit aktivitu patogenu.

Uveďme příklad výsledků analýzy a interpretace výsledků:

  • HBsAg - pozitivní;
  • Anti-HBcorIgG, HBcorAb IgG nebo anti-HBcor IgG pozitivní;
  • HBeAg - negativní;
  • HBeAb - pozitivní;
  • DNA viru je pozitivní.

Interpretace výsledku nám umožňuje diagnostikovat chronickou formu virové hepatitidy B negativní na HBeAg nebo přepravu inaktivního viru. Aby bylo možné zvolit správnou diagnózu ze dvou variant, jsou potřebné další testy, jako je ALT a kvantitativní PCR. Kromě toho může být vyžadována jaterní biopsie.

Biochemické vyšetření krve, včetně stanovení jaterních enzymů ALT (alanin aminotransferáza) a AST (aspartát aminotransferáza), zhodnotit úroveň aktivity zánětu v játrech. AST a ALT jsou enzymy obsažené v hepatocytech.

V případě poškození buněk jsou tyto enzymy venku, což vede ke zvýšení jejich obsahu v krvi. Existují jiná enzymy přítomné v játrech, ale ALT je hlavním indikátorem cytolýzy a AST je z hlediska významu poněkud horší. Pokud kvantifikace kvantitativní PCR indikuje aktivitu viru, hladiny AST a ALT indikují aktivitu jaterního zánětlivého procesu vyvolaného virovou hepatitidou.

Výše uvedené vyšetřovací metody jsou zásadní pro diagnostiku viru hepatitidy B. Vysvětlení krve na laboratorní testy, hodnocení úrovně aktivity viru, stádiu onemocnění, a rovněž získat nepřímé důkazy o míře poškození jater.

V mnoha případech tyto údaje nestačí k přesné diagnóze, takže musíte získat přesnější informace o stavu jaterní tkáně, aktivitě virové hepatitidy a stavu fibrózy. V tomto případě se provádí jaterní biopsie nebo se použijí neinvazivní metody k posouzení jejího stavu.

Biopsie jater je odběr vzorků orgánů pomocí speciální jehly, nejčastěji prováděné přes kůži. Postup je prováděn za lokální anestézie. Hmotnost extrahovaného vzorku tkáně je přibližně 0,5 gramu. Po ukončení extrakce se vzorek vyšetří pod mikroskopem.

Biopsie může být nazvána jako poslední možnost, která poskytuje nejpřesnější informace o stupni aktivity hepatitidy B a fibrózy jater, tj. Úrovně poškození jejích tkání. I při vysokém informačním obsahu studie je důležité si uvědomit, že tento postup ve vzácných případech vede k určitým komplikacím.

Laboratorní dekódování značky hepatitidy B

Existují známky hepatitidy B, jejichž dekódování pomáhá určit stupeň porážky virovým činidlem. Virová hepatitida B (HBV) je akutní infekční forma onemocnění strukturních tkání jater. Onemocnění je způsobeno obsahem DNA viru v krvi. Celkově získané údaje biochemického vyšetření krve infikované osoby umožňují určit úroveň zánětlivých procesů a přijmout opatření k jejich lokalizaci. Laboratorní studie poskytují úplný obraz o funkčním stavu jater.

Dekódování markerů virové hepatitidy B

Zdrojem infekce infekcí je pacient s hepatitidou B nebo asymptomatickým nosičem viru HBV, který je přítomen v krvinkách. Virová infekce HBV se může vyskytnout prostřednictvím biologické tekutiny. Můžete být nakaženi sexuálním stykem, stejně jako nesterilními jehlami (piercing, injekce). Tato forma virové infekce může být přenášena z matky na dítě během porodu nebo při kojení dítěte. Riziková skupina zahrnuje zdravotnický personál, pracovníka potravinářského průmyslu a injekční uživatele drog, kteří používají nesterilní stříkačky.

Abychom porozuměli stupni poškození nemocí a předepisovali efektivní metody léčby, existují ukazatele virové hepatitidy. Referenční hodnota udává odhad výsledku laboratorní studie. Dekódování laboratorních testů na virovou hepatitidu B:

  1. HBsAg je povrchní australský antigen hepatitidy B. Poprvé objevil americký vědec laureát Nobelovy ceny B. Blamberg v roce 1963. Tento antigen je lipoprotein a je součástí virové obálky hepatitidy B. Vyvolává se v krevním séru 15-50 dní po infekci. Zmizí po nástupu infekční exacerbace, v průměru 3-4 měsíce. Přítomnost australského antigenu naznačuje vznik destruktivních procesů v buněčné struktuře jater. Pokud je detekován HBsAg, léčba by měla být zahájena okamžitě.
  2. Anti-HBs jsou protilátky proti povrchovému antigenu hepatitidy B, který se objeví v těle nemocného na konci akutní fáze onemocnění. Přítomnost takové protilátky naznačuje příznivý vývoj při zástavě infekčního procesu. Tento typ značky hepatitidy B může přetrvávat v lidském těle již více než 10 let. Anti-HBs svědčí o získané imunitě. Referenční hodnoty: 0-10 mIU / ml.
  3. HBcorAg je jaderný antigen. Vykazuje se v období tkáňové infekce jater. V krevním séru není určen jaderný antigen. V době, kdy se infekce objeví v játrech, ve volné formě v séru není stanoveno. HBcorAg je marker replikace HBV ve své molekulární struktuře.
  4. Anti-HBcor - protilátky proti jadernému antigenu. Je to nejcitlivější marker v akutní formě onemocnění virové hepatitidy B a je rozdělen do tříd. Je-li zjištěna třída, IgG může trvat několik let po infekci. Třída IgM je uložena v krvi těla po dobu 10-12 měsíců. Po úplném vymizení anti-HBcor IgM se tělo uvolňuje ze závislosti virové hepatitidy B.
  5. HBcAg zůstává v hepatocytech, je snadno detekován imunohistochemickými metodami laboratorního testování. Zanechává hepatocyt pouze v konstrukčním složení částic Dane. Nezávislý typ HBcAg v krvi není detekován.
  6. HBV-DNA je metoda polymerázové řetězové reakce, která určuje přítomnost genetického materiálu (DNA) viru v krevních vzorcích. Referenční hodnota: negativní. U HBV DNA> 105 kopií / ml (2 × 104 IU / ml) se určí vysoké virové zátěže. Léčba vyžaduje antivirovou terapii. S HBV-DNA

Nosič viru hepatitidy B se nemůže ublížit, ale infikovat jiné.

Hlavním nebezpečím této virové infekce je to, že ničí imunitní systém těla. Následně je možné buněčnou destrukci jater, která vede k cirhóze nebo k rakovině. Hlavní infekce je krví. Doba inkubace trvá od 50 do 180 dnů. Toto onemocnění projevuje výrazné zožltnutí pokožky a očních bílkovin. Akutní forma onemocnění trvá asi 2 měsíce. Jediným způsobem, jak se vyhnout infekci, je antivirové očkování.

Virové formy hepatitidy C jsou nejtěžší. Dnes neexistuje účinné očkování proti tomuto typu onemocnění. Poté, co jste jednou prožili tuto formu onemocnění, můžete ji znovu zachytit. Podle statistik Světové zdravotnické organizace (WHO) v 70% infikovaných pacientů přechází forma onemocnění do chronické fáze. Je velmi obtížné diagnostikovat formu viru hepatitidy C.

Prevence hepatitidy

Hlavním preventivním účinkem jakékoli formy virové hepatitidy je dodržování hygienických a hygienických norem hostelu. Měli byste používat předměty osobní hygieny a zabránit náhodnému sexuálnímu styku. Kalení a zdravý způsob života pomůže posílit imunitní systém těla.

Krevní test na markery hepatitidy typu B a C

Markery hepatitidy B a C jsou specifické antigeny a protilátky, jejichž detekce v séru je potvrzením diagnózy. Antigeny jsou částice cytoplazmatické membrány patogenu (povrchový antigen) nebo částice shell nukleokapsidu (vnitřní antigen). Virové hepatitidy, bez ohledu na typ, infikují hepatocyty. Imunitní systém zdravé osoby vnímá postižené buňky jako geneticky cizí, a proto je ničí produkcí protilátek. Smrt buněk způsobuje vývoj zánětlivého procesu.

Krevní test pro markery

K potvrzení diagnózy je zapotřebí řady testů, jejichž cílem je detekce antigenů - částic virionů nebo protilátek, imunoglobulinů v krevní plazmě. Markery virové hepatitidy B a C mohou být detekovány metodami PCR a ELISA.

Prostřednictvím enzymového imunoanalýzy se detekují antigeny nebo protilátky a množství viru, jeho aktivita a genotyp se stanoví metodou PCR.

Krevní test na markery virové hepatitidy může být proveden nejdříve 8 hodin po posledním jídle. Pacienti jsou často znepokojeni otázkou, jak dlouho se mají čekat na výsledky testů. Při provádění IFA je potřeba od 1 do 10 dnů. PCR může být provedena během několika hodin.

Důvodem analýzy hepatitidy B a C je:

  1. Příprava na očkování nebo hodnocení účinnosti vakcíny.
  2. Zvýšení hladiny AlAt (alaninaminotransferáza), AsAt (aspartátaminotransferáza). Tyto enzymy jsou také markery virové hepatitidy, ale z funkčního hlediska. Jsou syntetizovány buňkami jater, ale v krevní plazmě se jejich počet zvyšuje až po masové smrti profilových buněk.
  3. Přítomnost klinických příznaků onemocnění.
  4. Pacient má chronický zánět jater nebo onemocnění žlučovodů.
  5. Sexuální kontakt s nosičem infekce.
  6. Parenterální manipulace v pochybných podmínkách.
  7. Plánování nebo screening během těhotenství.
  8. Příprava na hospitalizaci.
  9. Přehled dárců.
  10. Zkoumání rizikových osob.

Značky HBV

Virové buňky se skládají z vnější membrány, cytoplazmy a nucleocapsidu - jádra uzavřeného ve své vlastní membráně. Jádro obsahuje DNA příčinného činidla - nosiče jeho genetické informace a enzymovou DNA polymerázu, nezbytnou pro replikaci virionu.

Příčinná buňka obsahuje následující markery virové hepatitidy tohoto typu:

  1. HBsAg (povrchový antigen hepatitidy B). Tento komplex proteinů buněčné membrány patogenu je určujícím faktorem pro diagnózu. Detekce antigenu HBs v séru je absolutním potvrzením přítomnosti viru u pacienta. Detekce této látky 6 měsíců po infekci naznačuje chronickou formu onemocnění.
  2. HBcorAg (jádrový antigen HBV). Tyto proteiny jsou virionovou nukleovou obálkou, která může být detekována pouze u hepatocytů. Ale krevní plazma pacienta může obsahovat pouze protilátky proti tomuto antigenu - anti-HBcorAg.
  3. HBeAg (časný / obalový antigen hepatitidy). Toto je časný virový antigen, který se vyskytuje během aktivní replikace patogenu.
  4. HBxAg je antigen, jehož význam pro životně důležitou aktivitu viru není stanoven, a proto se pro diagnózu nezohledňuje.

Analýza hepatitidy B je zaměřena na potvrzení přítomnosti patogenu založeného na detekci markerů, stanovení stupně onemocnění a navíc aktivity infekčního agens.

Co říkají Markery

HBsAg je nezbytný pro vytvoření viru. V počátečním stádiu onemocnění se syntetizuje s nadbytkem, jeho počet dokonce přesahuje potřeby patogenu. Tento virusový antigen byl nejprve objeven, je vedoucím k diagnostice. Tato látka může být detekována 1-10 týdnů po infekci, 2-6 týdnů před vznikem prvních klinických příznaků zánětu jater. Tento virový marker umožňuje určit formu onemocnění: pokud antigen HBs zůstává v krvi 6 měsíců po infekci, znamená to chronickou formu. V případě eliminace patogenu a klinického zotavení pacienta se po zmizení antigenu detekují protilátky proti tomuto antigenu (anti-HBs nebo HBsAb).

Někdy se při vyšetření na markery hepatitidy antigen HBs nezjistí. To může znamenat, že imunitní systém ničí postižené buňky rychleji, než má HBsAg čas vstoupit do krevního oběhu. V tomto případě je diagnóza založena na detekci HBcorAb IgM. Absence antigenu HBs na pozadí těžkého akutního průběhu onemocnění s potvrzením diagnózy přítomností IgM v krvi je obvykle pozorována u 20% pacientů a často končí smrtelným následkem.

Vzhledem k tomu, že antigeny HBcor virus nemohou být detekovány v krvi, markery jeho přítomnosti jsou protilátky HBcor - imunoglobuliny třídy M a G.

IgM je známkou akutní fáze onemocnění, která trvá nejdéle 6 měsíců. Tento imunoglobulin může být detekován již od prvních týdnů po infekci, poté postupně zmizí. U 20% infikovaného IgM je zjištěno během 2 let. Při chronické formě zánětu jater je koncentrace této protilátky zanedbatelná.

IgG je příznakem kontaktu s infekčním agens, je přítomen v séru celého následného života osoby bez ohledu na formu onemocnění.

HBeAg je známkou virionové replikace a vysokého stupně nákazy nosiče. Pokud se v dalším výsledku analýzy hepatitidy B zjistí zmizení tohoto antigenu, současně se zaznamená výskyt protilátek proti tomuto antigenu, je to známka remise.

Přítomnost virové DNA v analýze hepatitidy B svědčí o akutní formě onemocnění. V rané fázi je přítomnost tohoto markeru hlavním znakem replikace HBV. Detekuje se PCR (polymerázová řetězová reakce), jehož podstata spočívá v opakovaném zdvojování oblasti DNA patogenu pomocí speciálních enzymů, aby se získalo množství materiálu dostatečné pro detekci.

K kopírování dochází pouze v určité části genomu. Tato přesnost umožňuje detekovat v materiálu pouze jednu molekulu DNA a stanovit přítomnost viru v předklinickém období. Přesnost reakce je 98%. Metoda je použitelná pro detekci genetického materiálu virů obsahujících RNA.

Vysvětlení

Interpretace analýzy spočívá v interpretaci výsledků. Výsledek je považován za negativní, pokud v krvi nejsou nalezeny žádné markery. Detekce HBsAg indikuje přítomnost viru u pacienta a přítomnost HBs-protilátek a IgG je znamením přenosné nemoci nebo inokulace.

Markery virové hepatitidy HBeAg, DNA polymerázy, skutečné DNA viru a IgM - indikátor aktivního šíření buněk patogenu. Navíc HBe-protilátky indikují vysokou koncentraci patogenů, nákazlivost nosiče infekce a také možnost perinatální infekce. Přítomnost HBe protilátek je znamením úplné replikace virionu.

Obvykle se doporučuje darovat krev současně třem indikátorům: HBsAg, Anti-HBs, Anti-Hbcor. Tyto látky jsou detekovány metodou ELISA. Metodou PCR potvrdit přítomnost DNA viru, počet patogenů, genotyp.

Značkami HCV

Markery virové hepatitidy C jsou protilátky proti viru a jeho RNA. Za prvé, aby se potvrdila přítomnost patogenu v těle je třeba testovat na anti-HCV - celkové protilátky proti viru hepatitidy C Imunologické studie odhalují patogenu markery, které jsou protilátky třídy M a G. Vyrábějí se v reakci na přítomnost v krvi pacienta strukturální a nestrukturální proteinové částice virionů. IgM a G lze detekovat během prvních 14 dnů onemocnění a po klinickém zotavení.

Detekce celkového imunoglobulinů může být známkou akutního i chronického průběhu onemocnění. K určení přesného načasování infekce musí být navíc forma choroby dávkována krev každé protilátky zvlášť. Stává se, že imunologické testy odhalují imunoglobuliny jen několik měsíců po manifestaci klinického obrazu zánětu jater.

Dekódování výsledku imunologické analýzy:

  1. Nepřítomnost protilátek může naznačovat, že u pacienta nebyla zjištěna hepatitida C, inkubační doba onemocnění ještě není ukončena nebo je to seronegativní varianta patogenu.
  2. Detekce IgM je známkou aktivní replikace viru a skutečnosti, že hepatitida C postupuje a je v akutní fázi.
  3. Přítomnost IgG je indikátorem přítomnosti patogenu nebo kontaktu s ním v minulosti.

Imunoglobuliny jsou přítomny v krvi rekonvalescence až do 10 let, jejich koncentrace se postupně snižuje.

Vzhledem k tomu, imunotesty mohou poskytnout falešně negativní nebo falešně pozitivní výsledek, dále identifikovat takové markery hepatitidy C, jako IgG, specifických pro antigeny CORE viru, NS1 NS2, NS3, NS4, NS5. Výsledek analýzy je považován za pozitivní, pokud jsou detekovány protilátky proti 2 nebo více antigenům této skupiny.

K určení genotypu patogenu a jeho množství se používá polymerázová řetězová reakce. Tato studie umožňuje identifikovat RNA v počátečních stádiích onemocnění a dokonce i v inkubačním období, kdy je stále nemožné zjistit sérologické markery. Pro replikaci použijte stabilní oblast virového genomu. Navíc metoda PCR umožňuje určit počet kopií virové RNA na jednotku objemu krve (kopie / ml nebo kopie / cm3). Tento indikátor se používá k vyhodnocení účinnosti antivirové terapie. Navíc PCR umožňuje stanovit serovariant patogenu. WHO doporučuje, aby byla PCR reakce provedena třikrát za účelem zjištění HVC RNA pro definitivní potvrzení diagnózy.

Přecitlivělost PCR reakce může vést k falešně pozitivní výsledek, tedy stanovení konečné diagnózy vyžaduje komplexní analýzu krevních parametrů jako sérologické a biochemické, pozorovat změny v těchto ukazatelů v průběhu času, kromě toho, morfologické posouzení postiženého orgánu.

Definice markerů hepatitidy B

K diagnostice hepatitidy je zapotřebí nejrůznějších laboratorních testů, které určují typ viru, stupeň poškození jater a stupeň patologického procesu. Jedním z nejnebezpečnějších hepatitidy B Hepatitida B je považován proto testovány na virus pravidelně brát lidi týkající se medicíny, sektoru služeb, promiskuitní a injekčních uživatelů drog.

Moderní diagnostické metody dokáží identifikovat hepatitidu v nejranějším stádiu a sledovat proces léčby a každá infikovaná osoba by měla vědět, jaké testy bude muset provést během období onemocnění a po zotavení.

Epidemiologie onemocnění

Virus hepatitidy se týká infekčních onemocnění, které mohou být přenášeny z nosiče na zdravou osobu parenterálně. To znamená, že virové částice mohou být přenášeny krví, otevřenými ranami a sliznicemi s těsným kontaktem.

Vysoké riziko kontrahování dítěte během porodu, pokud je matka diagnostikována hepatitidou v akutní nebo opakující se fázi. Infekce v prenatálním období je téměř nemožná, ale pokud dojde k prasknutí nebo prasknutí fetální membrány, pak existuje možnost, že virus také postihuje dítě.

Situace, kdy není přenos hepatitidy B

Existuje riziko infekce v domácnostech, protože virus hepatitidy B má vysokou odolnost proti vnějším faktorům. To má mnoho let, někdy dokonce desetiletí, zachoval své vlastnosti při sub-nulových teplotách. V domácích podmínkách při pokojové teplotě zůstávají virové částice několik týdnů aktivní, například na holičku, nůžky, jehly apod.

Virus hepatitidy B ztrácí svou aktivitu pouze při prodlouženém varu, autoklávování nebo sterilizaci suchou párou při vysokých teplotách po dobu přibližně jedné hodiny.

Hepatitida B probíhá v akutní nebo chronické formě s různými klinickými rysy: se skrytými příznaky, častými relapsy, závažným poškozením jater. Velmi často se onemocnění objevuje, když se v jaterních tkáních objevují nevratné změny, zejména u pacientů bez známky ikterusu.

Reakce imunity během infekce má své vlastní zvláštnosti. Imunitní systém produkuje určité protilátky proti viru, ale ničí nejen virové částice, ale také jaterní buňky - hepatocyty infikované hepatitidou. Proto imunitní odpověď na hepatitidu B se nazývá imunopatologická.

Hepatitida B, stejně jako jiné typy viru hepatitidy, nezničí jaterní buňky, používá je pouze k reprodukci. Smrt buněk se vyskytuje pod vlivem určité skupiny lymfocytů - T-vrahů.

Výsledek onemocnění u hepatitidy B

S přiměřenou reakcí imunitního systému se současně s hepatocyty zničí velké množství virů. To vede k závažnému průběhu onemocnění, ale zároveň k odstranění viru z těla, což snižuje pravděpodobnost přechodu onemocnění na chronickou formu.

Pokud imunitní odpověď není dostatečně silná, zničí se pouze část buněk obsahujících virus - u takových pacientů dochází k onemocnění latentní nebo má prodloužený průběh a tendenci k rozvoji chronického procesu. Velmi často se tento stav vyskytuje u pacientů s imunodeficientními stavy, mezi něž patří: HIV, AIDS, autoimunitní a genetická onemocnění.

Také v chronické hepatitidy B virového genomu je zavedení do genomu hostitelské buňky v několika způsoby: plně, částečně, se syntézou virových proteinů, nebo bez, při stejných virových částic podstatně delší ovládaných imunitní systém, a je nezbytné, aby tento kvantitativního testu pro hepatitidy B DNA

U některých pacientů je po úplném uzdravení možná reaktivace hepatitidy, nejčastěji u HIV infekce, maligních nádorů a dalších procesů doprovázených imunodeficiencí. V některých případech po zotavení u pacientů v játrech a jiných orgánech byla DNA viru zjištěna v malých množstvích, ale nebyla nalezena v krvi, protože hepatitida byla pod kontrolou imunitního systému.

Typy značek

Když se virus hepatitidy dostane do těla, imunitní systém začne produkovat protilátky (imunoglobuliny), které se nazývají markery. Jejich počet závisí na vývoji onemocnění, ale také změní svůj vzhled, když jede z akutní fáze na chronickou.

Je obvyklé rozlišit následující typy značek hepatitidy B:

HBsAg je marker, který se objevuje jako první v akutní fázi, může být detekován v krvi pacientů i během inkubační doby nebo během prvních 1,5 měsíců od infekce. Analýzy k určení tohoto ukazatele jsou nejběžnější, ale často poskytují falešně negativní výsledky.

Nejběžnějšími důvody pro nespolehlivost testů jsou: není vždy možné určit určité podtypy viru; V počátečních stadiích může být koncentrace virových částic příliš malá, aby detekovala hepatitidu.

Anti-HBs - začíná se objevovat po krátkém čase po vymizení HBsAg (obvykle mezi 3 až 12 měsíci) a může být v krvi nemocné po několik desetiletí.

Objevuje se také po očkování proti hepatitidě. Jeho přítomnost naznačuje, že virus produkuje imunitu. Ale jeho výskyt během akutní fáze nebo bezprostředně po zániku HBsAg hovoří o závažnosti onemocnění a hrozbě přechodu do chronické fáze.

  • HBeAg - norma se zvažuje, když se tento ukazatel objeví na samém začátku akutního procesu a rychle se úplně zmenší nebo zmizí - to znamená, že onemocnění je příznivé. Dlouhá vysoká úroveň naznačuje, že existuje riziko vývoje chronické hepatitidy.
  • Anti-HBe - nahrazuje HBeAg a toto je první známka zotavení a vzniku imunity proti viru. A naopak, jeho nepřítomnost nebo příliš malé množství je známkou nepříznivého vývoje této nemoci.
  • Anti-HBs je jedním z nejspolehlivějších markerů. Existují dva typy: HBcAg-IgM, který se objevuje v akutní formě, a HBcAg IgG - mluvení o přenosné nemoci. Vyhodnoťte tyto indikátory současně s ostatními značkami, abyste mohli přesně posoudit stav pacienta.
  • Samostatně se zvýrazní značka HBV-DNA, která hovoří o aktivním rozmnožování viru a výrazném zánětlivém procesu v játrech. Je to ten, kdo je považován za jeden z nejspolehlivějších markerů hepatitidy B.

    Jaké testy jsou potřeba?

    Při diagnostice hepatitidy B a identifikaci markerů u pacientů se provádějí laboratorní krevní testy různými metodami, nejúčinnějšími jsou ELISA a PCR. Mají vyšší citlivost na viry a častěji způsobují nepravdivé výsledky. V případě pochybných testů se doporučuje několikrát opakovat analýzu hepatitidy několika způsoby - to je jediný způsob, jak správně stanovit diagnózu.

    Nejčastěji se provádějí testy k identifikaci markeru HBsAg - to je indikátor, který je hodnocen při podávání žádosti o práci, u těhotných žen a pacientů před hospitalizací. V případě pochybného výsledku nebo pacientů s již diagnostikovanou diagnózou je nutné kontrolovat další markery.

    Markery hepatitidy B

    Nejběžnější diagnostickou metodou je enzymová imunotest (ELISA) pro kvalitativní a kvantitativní stanovení HBsAg v krvi pacienta. Umožňuje detekovat přítomnost antigenu v těle od 21 dnů po infekci a protilátky proti hepatitidě B po zotavení. Můžete provést nezávislou diagnózu speciálních expresních testů doma, ale problémem je, že tato metoda často dává falešný výsledek.

    Při pozorování průběhu akutní a chronické hepatitidy, stejně jako sledování účinnosti antivirové terapie pomocí kvantitativní stanovení HBeAg, jehož přítomnost indikuje vysokou nakažlivost pacienta a Anti-HBe, se objeví, když nemoc ustupuje.

    Celková definice anti-HBc je předepsána během diagnózy a při kontrole průběhu onemocnění. Výsledky ukazují přítomnost protilátek anti-HBc IgM nebo Anti-HBc IgG v závislosti na stádiu onemocnění.

    Nejúčinnější analýzou diagnostiky hepatitidy je detekce HBV-DNA, tj. Stanovení DNA viru v krevním séru. Taková analýza se provádí pomocí PCR a umožňuje stanovit kvantitativní a kvalitativní charakteristiky viru.

    Krev za hepatitidu B se odebere z žíly a pouze na prázdný žaludek - 8-10 hodin po jídle. Nevyžaduje se žádná zvláštní příprava, ale pro spolehlivost výsledku jeden den před testem se doporučuje vyloučit alkohol, tučné a slané potraviny. Časový průběh testů závisí na laboratoři - obvykle to trvá déle než 2 dny, než aby výsledek dosáhl, ale v některých (obvykle ve státních) poliklinikách se analýzy připravují přibližně na 7 dní.

    Vysvětlení výsledků

    Od okamžiku infekce až po zotavení (nebo celý život s chronickou hepatitidou) se markery mění, některé zcela zmizí, zatímco jiné zůstávají v krvi pacienta až do konce života.

    Formy patologie

    Zkouška na hepatitidu B se považuje za negativní, pokud jsou výsledky nižší než 0,8, pozitivní - více než 1 a pochybné - od 0,9 do 1. Pokud je výsledek pochybný, je nutná komplexní vyšetření. Dešifrovat výsledky pomohou tabulce, na které můžete sledovat průběh onemocnění (tabulka 1).

    Tabulka 1 - Diferenciace forem hepatitidy B pomocí markerů

    Význam markerů v diagnostice virové hepatitidy B

    Virus hepatitidy B (HBV) je komplexní forma s vlastním DNA a bílkovinným pláštěm. Je charakterizován vysokou replikovatelností, schopností mutovat, integrovat do lidského genomu.

    Sada antigeny, protilátky, virová DNA tvoří systém sérologii (sérum) markery, identifikace, která určuje fázi nemoci, to přispívá k tomu, retrospektivní analýzu a předpovědět výsledek, jakož i dynamickou kontrolu rozvoje infekce.

    V těle se virus rozpadá na části, jádro proniká do hepatocytů, kde začíná produkovat novou DNA a bílkoviny, ze kterých se shromažďují celé viriony.

    HBV DNA cirkuluje v krvi, části jeho membrán jsou antigeny. Po nějaké době se imunitní odpověď těla vytváří podle principu "antigen-protilátka".

    Komplexní HBsAg - anti-HBsAg

    Povrch hepatitidy B Antigen (australský antigen) byl poprvé identifikován u australských domorodců, pro které získal jeho jméno. Je to povrchový antigen vnější proteinovým obalem viru hepatitidy B. To má několik podtypů, obvykle označené kódy ayw, Ayr, ADW, adrq, adrq + s určitými rozdíly struktury.

    Jedná se o HBsAg, který hraje klíčovou roli ve vývoji a průběhu onemocnění, zajišťuje životaschopnost viru, jeho hepatotropicitu - zavedení do jaterních buněk. Jeho přítomnost naznačuje infekci hepatitidou B a na základě protilátek proti ní je vybudována imunitní ochrana.

    HBsAg se objevuje v krvi uprostřed inkubační doby, obvykle 15-25 dní po infekci. Od této doby se infekce stává nakažlivá, to znamená, že ji může přenášet od dopravce k jiným.

    DNA viru v hepatocytech produkuje tolik HBsAg, že jeho počet přesahuje celé viriony stokrát tisíckrát. Některá část obálky nových virů se shromažďuje, zbytek bílkoviny vstupuje do krevního řečiště. Saturace je schopna dosáhnout hodnoty 500 μg / ml, což je srovnatelné s vlastním srvátkovým proteinem.

    Review prodrom (preicteric) a ikterické období antigen cirkulující v krvi, a konec akutní fáze, po 80-140 dní po prvních příznaků nemoci, postupným snižováním a zmizí. Existence antigenu delšího než 180 dnů naznačuje vznik chronické formy hepatitidy.

    Imunitní odpověď - protilátky proti HBs (anti-HBsAg) se objevují po určité době po vymizení antigenu - od 1 do 6 měsíců, častěji po 2-4 měsících. Doba mezi zmizením antigenu a výskytem protilátek se nazývá sérologické okno, nahrazení antigenů protilátkami - sérokonverzí. Je to jasný ukazatel konce akutní periody a počátku oživení s vytvořením celoživotní imunity vůči viru.

    Porušení tohoto dynamického scénáře, nedostatek sérologického okna, příliš rychlý výskyt protilátek proti HB je nepříznivým příznakem. Existuje nebezpečí hyperimunitní reakce, vznik bleskurychlé formy onemocnění s těžkými lézemi jater a dalších orgánů. Současná detekce markerů v séru po několika měsících onemocnění naznačuje chronickou formu hepatitidy.

    Výsledek krevní testu pro HBsAg není vždy spolehlivý. Falešné negativní odpovědi jsou možné z následujících důvodů:

    • příliš krátké období mezi infekcí a průzkumem - méně než 3 týdny;
    • rozpor antigenního podtypu s typem diagnostické imunoenzymové sady - antigenní proteiny a protilátky jsou různé;
    • pravděpodobná infekce se smíšenou infekcí - HIV, hepatitida C.

    Pokud existuje podezření na infekci způsobenou hepatitidou B a negativní výsledky antigenního testu, provede se PCR test na přítomnost virové DNA, dalších markerů viru a analýza se opakuje po určité době.

    Existuje pozitivní výsledek testu pro HBsAg u lidí bez hepatitidy - tzv. Zdravých nosičů viru. Nebezpečí přenosu infekce jinými osobami při zachování bez ohledu na klinické projevy je nutná lékařská kontrola.

    Imunita proti hepatitidě B

    Protilátky proti HBsAg jsou jedinými ochrannými imunitními prvky, které zcela chrání tělo před reinfekcí hepatitidou B.

    Tyto vlastnosti anti-HBsAg jsou začleněny do základního principu očkování. Vakcína obsahuje rekombinantní (uměle odvozený) australský antigen, spojený s hydroxidem hlinitým. Po intramuskulárním podání vakcíny se protilátky začínají vyrábět ve dvou týdnech, po trojité inokulaci by měla vzniknout úplná imunita.

    Ochranná hladina anti-HBsAg je vyšší než 100 mIU / ml. Po čase, po 8-12 letech, může koncentrace anti-HBs klesat.

    Negativní nebo slabá imunitní odpověď na podání vakcíny je možná, pokud hladina protilátek není vyšší než 99 mIU / ml. Několik faktorů zde hraje roli:

    • věk kratší než 2 nebo více než 60 let;
    • přítomnost dlouhodobých chronických infekcí;
    • slabá obecná imunita;
    • nedostatečná dávka vakcíny.

    Tyto situace, stejně jako snížení požadované ochranné hladiny protilátek, jsou důvodem pro zavedení booster (dodatečné) dávky vakcíny za rok.

    HBcoreAg - anti-HBcoreAg

    Tento antigen je koncentrován pouze v hepatocytech, objevuje se pouze při vyšetření punkční hmoty jater a vzniklé celkové protilátky se objevují skoro od prvních dnů onemocnění, kdy ještě nejsou žádné klinické příznaky onemocnění.

    Existují dva typy protilátek proti HBcoreAg:

    1. zvýšení IgM imunoglobulinů v akutní fázi hepatitidy a během období exacerbací chronické formy, mizení při remisi a po zotavení. Celkový čas HBcore-IgM v krvi je 6 až 12 měsíců. Tento ukazatel slouží jako primární indikátor akutní hepatitidy B;
    2. Imunoglobuliny třídy G (HBcore-IgG) jsou nalezeny pro život všem, kteří někdy měli hepatitidu B, ale nemají ochranné vlastnosti.

    Detekce těchto protilátek pomáhá diagnostikovat onemocnění během období sérologického okna bez přítomnosti markerů HBs.

    Pozitivní výsledky průzkumu na HBcore-IgM a HBcore-IgG může být někdy nespolehlivé - imunoglobulin M a G jsou vyráběny v některých onemocnění pohybového aparátu.

    HBeAg - anti-HBeAg

    Antigen je tvořen transformací části HBcoreAg a je charakteristický pro fázi aktivní replikace viru v jaterních buňkách. Navíc vzhled tohoto ukazatele signalizuje zvýšení infekčnosti krve a vylučování pacienta. Při příznivém průběhu akutní formy hepatitidy se koncentrace HBeAg snižuje po 20 až 40 dnech po nástupu onemocnění současným růstem protilátek (anti-HBeAg), dokud zcela nenahrazují antigeny.

    Sérokonverze a zejména její známky, jako je rychlý nárůst koncentrace protilátek - indikátor téměř obnovy, s výjimkou možnosti chronizace. Naopak slabé indexy anti-HBeAg nebo jejich prodloužená absence zvyšují riziko zahájení chronické integrační formy hepatitidy - začlenění genomu viru do hepatocytární DNA.

    V chronické formě onemocnění přítomnost vysoké koncentrace HBeAg a kopií virové DNA indikuje zachování aktivní replikovatelnosti. Snížení titru antigenu a hladiny DNA (10 ^ 5 kopií / ml.

    Po zotavení zůstává anti-HBeAg v krvi od šesti měsíců do pěti let.

    Metody pro identifikaci markerů hepatitidy B

    Nejúčinnějšími metodami vyšetření krve na přítomnost sérologických markerů hepatitidy B jsou analýzy ELISA a PCR.

    Imunoenzymová analýza krve - vysoce citlivá informační metoda umožňuje identifikovat markery virové hepatitidy, prakticky reprodukovat reakci "antigen-protilátka" v laboratoři. Vyčištěný vzorek séra se kombinuje s činidlem obsahujícím protilátku nebo antigen. Výsledný imunitní komplex je barven speciální látkou při provádění enzymatických indikací. Výsledek je zkoumán opticky.

    Specifičnost analýzy umožňuje dosáhnout přesného výsledku i při nízké koncentraci prvku v krvi. ELISA, na rozdíl od jiných druhů studií ukazuje, anti-HBcoreAg není v hodnotě a HBcore-IgM a IgG-HBcore sám, což zvyšuje informační obsah.

    Pro detekci částic DNA viru se používá PCR (polymerázová řetězová reakce), kvalitativní analýza jejich přítomnosti a kvantitativní virové zatížení krve. Pro PCR je přítomnost jedné molekuly DNA ve zkušebním vzorku dostatečná. Může být použita k detekci infekce v inkubačním období - "vidí" virus od druhého týdne infekce. Vysoká citlivost PCR umožňuje získání 100% spolehlivých informací pro diagnózu. Pro plnohodnotné dynamické sledování průběhu onemocnění je třeba provést diagnózu krve PCR nejméně jednou za tři měsíce.

    Ve všech případech se pro studium po předběžné přípravě užívá žilní krve, včetně 12hodinového půstu, odmítnutí alkoholu a léků.

    Sérologický profil

    Z dosažených výsledků na sérologické markery, dobré čtení jejich kvalitativních a kvantitativních vlastnostech pomáhá vytvářet stav infekce - přítomnost nebo nepřítomnost to v těle, k určení doby a formu onemocnění, předvídat jeho další rozvoj.


    Související Články Hepatitida