Fórum hepatitidy

Share Tweet Pin it

Sdílení znalostí, komunikace a podpora pro lidi s hepatitidou

existují nějaké rozdíly v ribavirinu?

Re: Existuje nějaký rozdíl v ribavirinu?

Vaše zpráva ElkiPalki »23. srpna 2012 14:47

Re: Existuje nějaký rozdíl v ribavirinu?

Vaše zpráva ioanna »23. srpna 2012 20:53

Re: Existuje nějaký rozdíl v ribavirinu?

Vaše zpráva Vera »24 Srp 2012 16:25

Re: Existuje nějaký rozdíl v ribavirinu?

Vaše zpráva ElkiPalki »28. srpna 2012 21:15

Re: Existuje nějaký rozdíl v ribavirinu?

Vaše zpráva Serega »28. srpna 2012 21:19

Rebetol

Popis je aktuální 17.1.2015

  • Latinský název: Rebetol
  • ATX kód: J05AB04
  • Aktivní složka: Ribavirin (ribavirin)
  • Výrobce: Schering-Plau N. Labo. (Belgie)

Složení

1 tobolka obsahuje 200 mg ribavirin - účinná látka.

Další složky: stearát hořečnatý, mikrokrystalická celulosa, monohydrát laktózy, kroskarmelóza sodná.

Kapsule: oxid titaničitý, želatina, šelak, isopropanolu, ethanol, butanol, hydroxid amonný, propylenglykol, hliníkový modrý lak na bázi indigokarminu.

Forma vydání

Společnost Schering-Plough vyrábí přípravek Rebetol ve formě kapslí, 140 kusů v balení.

Farmakologický účinek

Farmakodynamika a farmakokinetika

Rebetol je syntetická droga a odkazuje se na analogy nukleosidy, které jsou in vitro aktivní proti některým DNA- a RNA obsahující viry. Charakteristické znaky potlačení Enzymy, inherentní HCV (virus hepatitidy C) nebo potlačení replikace daného viru ribavirin ani produkty jeho intracelulární metabolismus ve fyziologických dávkách to není odhaleno. Monoterapie ribavirin po dobu 6-12 měsíců, stejně jako další sledování pacienta po dobu šesti měsíců, neprokázalo zlepšení histologické hepatální charakteristiky a nevedlo k tomu eliminace sám HCV RNA. Jmenování jednoho ribavirin pro léčbu hepatitida C, včetně jeho chronické formy, byla neúčinná. Současně kombinovaná léčba pacientů s HCV pomocí ribavirin a alfa-2b interferonu nebo alfa-2b peginterferonu byla účinnější než monoterapie alfa-2b interferonu nebo alfa-2b peginterferonu. Mechanismus antivirové účinnosti této kombinace léků je stále neznámý.

Perorální podání jednorázové dávky ribavirin vede k jeho snadné absorpci (Cmax je pozorován po 90 minutách) a následné rychlé rozložení v těle. Lék je charakterizován pomalým vylučováním. Sání ribavirin se vyskytuje téměř v plném rozsahu a pouze 10% léku se vylučuje stolicí. Přesto je stupeň absolutní biologické dostupnosti léčiva na úrovni 45-65% pravděpodobně kvůli účinkům primárního průchodu jaterní bariérou. Při podávání jednorázových dávek ribavirin v rozmezí 200 až 1200 mg, je pozorována lineární závislost mezi jeho dávkou a AUC. Distribuční objem je přibližně 5000 litrů. Vazba na plazmatické proteiny nebyla zjištěna.

Distribuce ribavirin z krevního oběhu byl podrobně studován erytrocyty a ukázalo se, že hlavní transport drogy se provádí za účasti nukleosidového rovnovážného nosiče typu es, který je přítomen téměř ve všech buňkách.

Metabolické transformace ribavirin projít dvěma způsoby: hydrolytické reakce (amid hydrolýza a deribosylace) s izolací karboxyltriazolu metabolit a reverzibilní fosforylace. Metabolity ribavirin (kyselina triazolkarboxylová a triazolkarboxamid), podobně jako samotné léčivo, se vylučují močí.

Více aplikací ribavirin vede k významné plazmatické kumulaci léčiva. Ukazatele biologické dostupnosti (AUC12h) jednorázového a opakovaného podání ribavirin jsou pozorovány v poměru 1: 6. Orální denní příjem 1200 mg ribavirin na konci prvního měsíce léčby vede k rovnovážné koncentraci léčiva v plazmě přibližně 2200 ng / ml. T1 / 2 po zrušení léčby je přibližně 298 hodin, což mluví ve prospěch zpožděného vylučování ribavirin z tkání a tělesných tekutin (kromě plazmy).

Kdy renální patologie (CC méně než 90 ml / min) došlo ke zvýšení plazmatické Cmax a AUC léčiva. Při provádění hemodialýza Plazmatické Cmax se prakticky nemění.

Kdy patologie jater nebyly zjištěny žádné změny ve farmakokinetických parametrech léčiva.

Indikace pro použití

Účel přípravku Rebetol je prováděn pouze v kombinaci s alfa-2b interferonu nebo alfa-2b peginterferonu.

Léčba s výše uvedenou kombinací léků je indikována, když:

  • chronická hepatitida C u pacientů, kteří byli dříve léčeni alfa-2b interferonu nebo alfa-2b peginterferonu a s pozitivní reakcí na léčbu (normalizace úrovně ALT) v případě relapsu onemocnění;
  • dříve neléčené chronická hepatitida C, bez symptomůdekompenzace jaterní funkce, s séropozitivita na HCV RNA a zvýšil se úroveň ALT, v přítomnosti výrazného záněty nebo fibróza.

Kontraindikace

Určení kombinované léčby přípravkem Rebetol je kontraindikováno, pokud:

  • těžké srdečních patologií (včetně rezistence na léčbu a nestabilních forem onemocnění), které byly pozorovány nejméně šest měsíců před jmenováním přípravku Rebetol;
  • hemoglobinopatií (včetně srpkovitá anémie a talasemie);
  • kojení;
  • odolné vůči léčbě patologií štítné žlázy;
  • těžkéonemocnění ledvin (včetně toho, kdy CRF s SC méně než 50 ml / min a s hemodialýza);
  • těžkédepresivní stavys sebevražedné tendence (také uvedeno v anamnéze);
  • těžké poruchy jaterní funkce;
  • těhotenství;
  • autoimunitní onemocnění (včetně autoimunní hepatitida);
  • dekompenzovaná jaterní cirhóza;
  • osobní hypersenzitivita na ribavirin nebo jiných složek drog;
  • do věku 18 let.

Zvláštní péče je možné předepisovat kombinovanou terapií s:

  • onemocnění plic těžký průběh (včetně obstrukčních chronických onemocnění);
  • jiné onemocnění srdce;
  • diabetes mellitus s rizikem vzniku ketoacidóza;
  • depresivníhemopoéza kostní dřeně;
  • souběžně velmi aktivní antiretrovirové léčbě HIV infikovaných pacientů (kvůli zvýšenému riziku laktátová acidóza);
  • porušování předpisůsrážení krve (tromboembolizmu, tromboflebitida a tak dále).

Nežádoucí účinky

Všechny následující vedlejší účinky se mohou objevit u kombinované léčby přípravkem Rebetol a alfa-2b interferonu nebo alfa-2b peginterferonu.

Systém hematopoézy:

  • hemolýza (je hlavním toxickým účinkem);
  • leukopenie;
  • granulocytopenie;
  • anémie;
  • neutropenie;
  • aplastická anémie;
  • trombocytopenie.

Nervový systém:

  • agresivní chování;
  • bolesti hlavy;
  • pocit úzkosti;
  • závratě;
  • nervozita;
  • třes;
  • emoční labilita;
  • parestézie;
  • snížení koncentrace;
  • hyperesthesia;
  • nespavost;
  • hypoestézie;
  • zmatek;
  • podrážděnost;
  • deprese;
  • emoční vzrušení;
  • sebevražedné tendence.

Trávicí systém:

  • glossitis;
  • nevolnost / zvracení;
  • zvrácení chuti;
  • plynatost/průjem;
  • stomatitida;
  • bolest břicha;
  • pankreatitida;
  • trávení;
  • anorexie;
  • krvácení z dásní;
  • zácpa.

Endokrinní systém:

  • hypotyreóza;
  • kolísání úrovníthyrotropní hormon, což může vést k porušenífunkce štítné žlázy a vyžaduje léčbu.

Kardiovaskulární systém:

  • bolest za hrudní kostí;
  • tachykardie;
  • mdloby;
  • palpitace;
  • změny krevního tlaku (v jednom směru).

Respirační systém:

  • rýma;
  • faryngitida;
  • vzhled kašle;
  • bronchitida;
  • dušnost;
  • sinusitida.

Sexuální systém:

  • přílivů krve;
  • prostatitida;
  • snížené libido;
  • amenorea;
  • změny v menstruačním cyklu;
  • menoragie.

Muskuloskeletární systém:

  • artralgie;
  • zvýšení tónu hladkých svalů;
  • myalgie.

Sense organs:

  • léze slzných žláz;
  • tinnitus;
  • konjunktivitida;
  • porucha sluchu / ztráta sluchu;
  • vizuální poruchy.

Kůže:

  • Erythema multiforme;
  • alopecie;
  • fotosenzitizace;
  • pruritus/vyrážka;
  • Stevensův-Johnsonův syndrom;
  • suchá kůže;
  • ekzém;
  • poškození struktury vlasů;
  • toxickéepidermální nekrolýza;
  • erytém;
  • herpetické infekce.

Laboratorní indikátory:

  • zvýšení úrovně nepřímé bilirubin a kyselina močová, spojené s hemolýza (normalizují se do jednoho měsíce po ukončení léčby).

Ostatní:

  • lymfadenopatie;
  • otitis media;
  • virové / houbové infekce;
  • alergické reakce;
  • smála;
  • bolest v oblasti injekce;
  • asténie;
  • chřipkového syndromu;
  • slabost;
  • ztráta hmotnosti;
  • malátnost;
  • sucho v ústech;
  • chlad;
  • hyperhidróza;
  • horečka.

Rebetol, návod k použití

Přípravek Rebetol je určen pro perorální (orální) použití dvakrát za 24 hodin (ráno a večer) společně s jídlem. Rozsah denních dávek se pohybuje od 800 do 1200 mg. Souběžně s podáváním SC injekcí alfa-2b interferonu v dávce 3 000 000 IU třikrát týdně, nebo alfa-2b peginterferonu v dávce 1,5 mg na kilogram hmotnosti jednou za 7 dní.

V případě kombinované aplikace s alfa-2b interferonu Rebetol podáván pacientům o hmotnosti až pět kilogramů 75 v dávce 400 mg ráno a 600 mg večer, u pacientů s hmotností nad 75 kg - 600 mg ráno a 600 mg večer.

Při kombinaci s alfa-2b peginterferonu doporučené dávky přípravku Rebetol jsou stejné: u tělesné hmotnosti do 65 kg - 400 mg ráno a večer; v hmotnosti 65-85 kg - 400 mg ráno a 600 mg večer; s hmotností nad 85 kg - 600 mg ráno a večer.

Léčba obvykle trvá až 1 rok, jednotlivé omezení, které jsou závislé na onemocnění, toleranci k drogám a odpovědi pacienta na účinky léků používaných.

Po uplynutí šesti měsíců léčby je nutné přiřadit cílené vyšetření pacienta k určení jedince virologickou odpověď. Pokud není přítomen, je třeba zvážit přerušení předepsané léčby.

Při diagnostice závažných negativních projevů nebo abnormalit v indikátorech laboratorních studií je nutné upravit dávkování nebo chvíli zastavit léčbu.

V případě poklesu Hb (hemoglobin) o více než 10 g / dl nižší denní dávku přípravku Rebetol na 600 mg s příjmem 200 mg léku ráno a 400 mg večer. S poklesem obsahu Hb až na úroveň pod 8,5 g / ll léčba byla přerušena.

S stabilní patologií SSS uchýlit se k úpravě dávkovacího režimu v případě, že během měsíce léčby Hb snížil na 2 g / dl.

Hematologické změny s číslem leukocyty/krevních destiček/neutrofilů méně než 1500/50000/750 μL vyžaduje nižší dávku interferony, ale s počtem leukocyty/krevních destiček/neutrofilů méně než 1000/25000/500 μl - zrušení léčby.

Léčba by měla být přerušena i v případě koncentrace přímého bilirubin 2,5 krát ve srovnání s VGN.

Zvýšit obsah nepřímé bilirubin více než 5 mg / dl v případě potřeby snížení denní dávky Rebetola do 600 mg, a v případě konstantní vysoké úrovně tohoto indexu o více než 4 mg / dl v průběhu jednoho měsíce, ukončení léčby.

V případě zvýšené aktivity transaminázu jater, překročení normy více než dvojnásobné nebo zvýšení CK o více než 2 mg / dl, léčba je zrušena.

Pokud korigovaný režim dávkování nevedl k významnému zlepšení, kombinovaná léčba je také zastavena.

Předávkování

Případ účelného jednorázového předávkování kombinací přípravku Rebetol (v dávce 10 gramů) s alfa-2b interferonu (v dávce 39 milionů IU) s cílem sebevraždy. V tomto případě zjištění pacienta po dobu 2 dnů na pohotovosti neodhalilo žádné negativní jevy.

Interakce

Biologická dostupnost jednorázové dávky přípravku Rebetol interně vzrostla v případě současného podání tučné potraviny, se zvýšením Cmax a AUC o 70%. S největší pravděpodobností je toto zvýšení biologické dostupnosti spojené se zpomalením dopravy ribavirin nebo odchylky pH v zažívacím traktu. Farmakokinetická hodnota těchto indikátorů není stanovena. V průběhu klinických studií účinnosti přípravku Rebetol nebyl důraz kladen na užívání léku s jídlem nebo bez jídla, avšak navzdory tomu se při jídle doporučuje příjem kapslí, možná kvůli rychlejšímu dosažení přípravku Cmax v plazmě.

Studie interakcí přípravku Rebetol s jinými léky byla omezena na studie zahrnující alfa-2b interferonu, alfa-2b peginterferonu a antacid.

Při paralelním příjmu 600 mg přípravku Rebetol a antacid, včetně simethicone nebo sloučeniny hliníku a hořčík, bylo pozorováno snížení biologické dostupnosti hlavního léčiva o 14%. Stejně jako u recepce tučné potraviny tento jev lze připsat účinkům změn PHC GIT nebo odchylky v transportu léků, které nejsou klinicky relevantní.

Více aplikací alfa-2b interferonu a alfa-2b peginterferonua společně s přípravkem Rebetol neprokázaly žádné významné farmakokinetické interakce.

In vitro studie prokázaly schopnost ribavirin k útlumu fosforylace stavudin a zidovudin. Kompletní klinický obraz této interakce není plně pochopen, nicméně zjištění naznačují, že kombinované užívání těchto léčiv může způsobit zvýšení plazmatických koncentrací HIV. V tomto ohledu je použití přípravku Rebetol ve spojení s přípravkem Rebetol stavudin a / nebo zidovudin vyžaduje neustálé monitorování obsahu plazmy RNA-HIV. V případě zvýšení těchto indikátorů by měly být přezkoumány podmínky současné léčby.

Ribavirin může zvýšit koncentraci fosforylovaných metabolických produktů purinových nukleosidů, což vede k potenciálnímu riziku vzniku laktátová acidóza, vyvolané purinovými nukleosidy (Abakavir, Didanosin a tak dále).

Díky pomalé eliminaci ribavirin možnost jeho interakce s jinými léčivými přípravky se udržuje po dobu nejméně 60 dnů.

Pravý důkaz interakcí léčiv ribavirin s inhibitory proteázy a non-nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy neexistuje.

Výsledky studií in vitro prokázaly nepřítomnost vlivu přípravku Rebetol na cytochrom P450.

Obchodní podmínky

Rebetol je lék na předpis.

Podmínky skladování

Teplotní režim uchovávání kapslí by neměl přesáhnout 30 ° С.

Datum vypršení platnosti

Od výroby - 2 roky.

Zvláštní instrukce

Účinnost a bezpečnost přípravku Rebetol byla zkoumána pouze v kombinaci s přípravkem Rebetol alfa-2b interferonu a alfa-2b peginterferonu. Přesná data těchto parametrů při kombinaci s jinými interferony nebo jiné léky nejsou k dispozici.

Při předepisování kombinované léčby přípravkem Rebetol a alfa-2b interferonu nebo alfa-2b peginterferonu lékař by měl postupovat podle pokynů každého z těchto léků.

Teratogenní a embryotoxické Účinky přípravku Rebetol byly prokázány ve studiích na zvířatech a léčba přípravkem Rebetol u žen by proto neměla začít těhotenský test, s příjmem jeho negativního výsledku. Pacienti v plodném věku, stejně jako jejich partneři, jsou povinni praktikovat sexuální vztahy po celou dobu léčby a také do půl roku po ukončení, antikoncepce. Kontrola možného těhotenství se doporučuje provést měsíčně. V případě těhotenství ve výše uvedeném období je nutné pacienta informovat o všech možných rizicích pro její nenarozené dítě.

Nemocní muži by měli být také chráněni před možným pocitem, protože studie prováděné na zvířatech byly významné změny složení spermií, i když užíváte dávky nižší než terapeutické dávky.

Průnik některé z přísad přípravku Rebetol nebyl zcela jistý. mléko kojící matky, Riziko negativních projevů u dítěte je však na dostatečně vysoké úrovni, kvůli které kojení by měla být před zahájením léčby zrušena.

Během klinických studií došlo k poklesu obsahu hemoglobin na úroveň pod 10 g / dl byla pozorována u 14% pacientů podstupujících léčbu přípravkem Rebetol. Ačkoli Rebetol není přímo ovlivněn kardiovaskulárním systémem, vzhled anémie, spojené s jeho příjmem může vést ke zvýšení symptomů srdeční selhání a / nebo exacerbace příznaků koronární choroby. Z tohoto důvodu může být léčba přípravkem Rebetol podávána pacientům patologií srdce pouze po komplexní kontrole srdeční funkce. V průběhu léčby potřebují tito pacienti speciální pozorování. Pokud dojde k nějakému zhoršení kardiovaskulární aktivitu, léčba přípravkem Rebetol by měla být přerušena.

Při projevech osobních hypersenzitivita (včetně úle, bronchospazmus, angioedém a anafylaxe) Rebetol kapsle by měly být okamžitě přerušeny a měla by být předepsána příslušná léčba. Fenomeny přechodné vyrážky nemůže sloužit jako základ pro přerušení léčby.

Před jmenováním přípravku Rebetol starším pacientům je nutné důkladně prozkoumat jejich funkčnost renální funkce, protože změny v tomto parametru související s věkem mohou ovlivnit předepsaný režim dávkování.

Před použitím přípravku Rebetol je potřeba histologické vyšetření jater s cílem potvrdit přesnou diagnózu. V případě projevu virus s genotypem 2 a 3 Léčbu lze předepisovat bez předchozí konzultace jaterní biopsie.

Vyšetření laboratorních indikátorů (včetně funkčních jaterních testů, obecné krevní testy, obsahu elektrolytů a syrovátka kreatininu) by měla být provedena před zahájením léčby a také po 14 a 28 dnech po podání. Následně se tato studie provádí pravidelně a / nebo podle potřeby.

V případě projevů nežádoucích účinků léčivého přípravku dezorientace nebo ospalost, měla by být přezkoumána možnost řízení vozidel.

Fórum Hepatitida C | Vše o lécích | Léčba

Zde můžete diskutovat o problémech léčby hepatitidy typu C v celém Rusku a v SNS, můžete diskutovat a objednat nové léky z hepatitidy c (sophosbuvir, daklatasvir, ladypasvir, veltaspasir a další)

Ribavirin, který z nich?

Ribavirin, který z nich?

Vaše zpráva Prima »02.09.2017, 16:12

Re: Ribavirin, co?

Vaše zpráva Rahat - Lukum »03.09.2017, 11:14

Re: Ribavirin, co?

Vaše zpráva Parker »03 září 2017, 16:40

Re: Ribavirin, co?

Vaše zpráva Bro9 »03 září 2017, 21:04

Re: Ribavirin, co?

Vaše zpráva Tamerlan »04 září 2017, 12:49

Re: Ribavirin, co?

Vaše zpráva Victoria »6. září 2017, 10:51

Re: Ribavirin, co?

Vaše zpráva Doufám, že »08 září 2017, 09:56

Rebetol nebo ribavirin je lepší

Konzultace provádějí odborníci a vědci s vyšším farmaceutickým vzděláním. Sekce "Otázka farmaceuta, lékárníka" je můj vlastní nezávislý poradní úsek ISSF WebApteka.RU. Garantujeme nezávislost našich odpovědí na finančních zájmech konkrétních výrobců léčiv, doplňků stravy, distributorů a dalších podobných organizací.

Žádáme vás: Předtím, než položíte otázku, zkontrolujte, zda ji již jiní uživatelé dotazovali (vyhledávání podle klíčových slov mezi již existujícími otázkami a odpověďmi).

Rebetol

Výrobce: Schering-Plough Corp. (Schering-Plough Cor.) USA

Kód PBX: J05AB04

Výrobek: pevné dávkové formy. Kapsle.

Obecné charakteristiky. Složení:

Aktivní složka: 1 tobolka obsahuje 200 mg ribavirinu.

Pomocné látky: mikrokrystalická celulosa, monohydrát laktózy, sodná sůl kroskarmelózy, stearát hořečnatý. Obal kapsle: želatina, oxid titaničitý. Složení nápisu na kapsli: šelak, ethanol, isopropanol, butanol, propylenglykol, hydroxid amonný, modrý hliníkový lak na bázi indigokarminu.

Farmakologické vlastnosti:

Farmakodinamika.Ribavirin je syntetický nukleosidový analog aktivní in vitro proti několika DNA a RNA virů. Byl zjištěn žádný důkaz inhibice enzymů specifických pro virus hepatitidy C (HCV), nebo potlačení replikace viru hepatitidy C, ani ribavirin, ribavirin nebo intracelulárních metabolitů v fyziologických koncentracích. Monoterapie s ribavirinem nevede k eliminaci HCV (RNA-HCV) nebo zlepšení jater histologické rysy 6-12 měsíců po aplikaci přípravku a po dobu 6 měsíců sledování. Použití ribavirinu jako jediné terapeutické činidlo pro hepatitidu C, a to i v jeho chronické formy, je neúčinný. Kombinovaná léčba s ribavirinem a interferonem alfa-2b nebo pegylovaného interferonu alfa-2b Hepatitida C je účinnější než monoterapie interferonem alfa-2b nebo pegylovaný interferon alfa-2b.Mehanizm přičemž ribavirin v kombinaci s interferonem alfa-2b nebo pegylovaného interferonu alfa-2b ukazuje jeho Antivirový účinek, zejména proti viru hepatitidy C, není znám.

Farmakokinetika Ribavirin se po požití jedné dávky léčiva (Tmax = 1,5 hodiny) snadno vstřebává, poté se rychle rozdělí do těla. Odstranění ribavirinu z těla je pomalé. Doba poloviční absorpce, distribuce a eliminace jedné dávky je 0,05, 3,73 a 79 hodin. Ribavirin je absorbován téměř úplně; Pouze asi 10% označené dávky se uvolňuje přes střeva. Nicméně absolutní biologická dostupnost je přibližně 45-65%, což je zjevně způsobeno účinkem primárního průchodu jaterní bariérou. Mezi dávkou a plochou pod křivkou "koncentrace - čas" (AUC) existuje lineární závislost při užívání ribavirinu v jednorázových dávkách od 200 do 1200 mg. Distribuční objem je přibližně 5000 litrů. Ribavirin se neváže na plazmatické proteiny. Převod ribavirinu mimo plazma byl studován zejména u erytrocytů; Ukázalo se, že v podstatě dochází k přenosu za účasti rovnovážného nukleosidového nosiče es typu (nitrobenzylthioinosinchuvstvitelnogo). Tento typ transportéru je přítomen prakticky ve všech typech buněk a může být hlavním faktorem ovlivňujícím distribuci ribavirinu.

Metabolismus ribavirinu se provádí dvěma způsoby: 1) reverzibilní fosforylace a 2), hydrolytické reakce, které zahrnuje deribozilirovanie a amidové hydrolýze za vzniku triazolového karboxylovou metabolitu. Ribavirin a jeho metabolity triazolkarboksamid a triazolecarboxylic kyselina - vylučován ledvinami.

Při opakovaném použití se ribavirin akumuluje ve velkém množství v plazmě; poměr ploch pod křivkami "koncentrace-čas" (AUC12h) s opakovaným přijetím a jediným přijetím je 6: 1. Při perorálním podání (600 mg dvakrát denně) byla rovnovážná koncentrace ribavirinu v plazmě dosažena do konce 4 týdnů; zatímco to bylo přibližně 2200 ng / ml. Po ukončení léčby byl poločas ribavirinu přibližně 298 hodin, což zřejmě ukazuje jeho pomalé uvolňování z tělesných tekutin a tkání, kromě plazmy.

U pacientů s renální insuficiencí (clearance kreatininu> 90 ml / min) dochází ke zvýšení AUC a maximální koncentrace léčiva v krvi (Cmax). Koncentrace ribavirinu v plazmě během hemodialýzy se významně nemění.

Farmakokinetika ribavirinu při podávání pacientům s jednou dávkou s selhání jater mírnou, střední či závažnou závažnosti (třídy A, B nebo C, o klasifikaci Child-Pugh), podobně jako farmakokinetiku ribavirinu u zdravých jedinců.

Indikace pro použití:

Pouze v kombinaci s interferonem alfa-2b nebo peginterferonem alfa-2b:
-Léčba pacientů s chronickou hepatitidou C, kteří dříve žádná léčba, žádné známky jaterní dekompenzací s vyšší hladinou ALT, séropozitivní na RNA viru hepatitidy C, v přítomnosti fibrózy nebo závažné zánětlivé aktivity.
-léčba pacientů s chronickou hepatitidou C dříve léčených interferonem alfa nebo pegylovaného interferonu alfa a příznivě odpovědi na léčbu provedeného (s normalizací ALT aktivity na konci léčebné kúry), ve které vznikla recidivu později.

Pouze v kombinaci s peginterferonem alfa-2b:
-léčba pacientů s chronickou hepatitidou C bez známek jaterní dekompenzací s zvýšené ALT, séropozitivní na RNA viru hepatitidy C, v přítomnosti fibrózy nebo závažné zánětlivé aktivity, který léčbu dříve není provedena, včetně pacientů s klinicky stabilní HIV (ko -infektsiey) a včetně pacientů léčených dříve provedeno, a který byl před kombinované terapie s interferonem alfa (pegylovaným nebo nepegylovaným) a ribavirin monoterapie nebo int alfa-feronon byl neúčinný.

Dávkování a aplikace:

Uvnitř během jídla, v dávce 800-1400 mg denně, rozdělené do dvou fází (ráno a večer). Současně přiřazen interferon alfa-2b ve formě subkutánních injekcí 3 krát týdně po dobu 3 miliony ME nebo peginterferon alfa-2b subkutánně v dávce 1,5 g na 1 kg tělesné hmotnosti jednou týdně.

Doporučené dávky Rebetolu v závislosti na tělesné hmotnosti pacienta:

a - 2 ráno, 2 večer
b - 2 ráno, 3 večer
ve 3 ráno, 3 ve večerních hodinách
g - 3 ráno, 4 večer

Doporučené trvání léčby je až 1 rok. Jednotlivé trvání léčby závisí na klinickém průběhu onemocnění, reakci na probíhající terapii a její snášenlivosti.

U pacientů infikovaných HCV genotypu 1: Výskyt setrvalé virologické odpovědi s pokračující léčby je velmi nepravděpodobné, pokud se po 12 týdnech léčby, není pozorován eliminace virové RNA ze séra. Pacienti, kteří mají virologickou odpověď po 12 týdnech léčby, by měli pokračovat v léčbě dalších 9 měsíců. (celkové trvání léčby je 48 týdnů). U pacientů s nízkou virovou zátěží (ne vyšší než 600000 IU / ml), ve které se po 4 týdnech léčby, došlo odstranění RNA viru a potom nebyla detekována - až 24 týdnech léčby, léčba po 24 týdnech může být přerušena (celkovou dobu trvání kurzu - 24 týdnů) nebo po dobu dalších 24 týdnů (celková doba trvání léčby je 48 týdnů). Je však třeba mít na paměti, že riziko relapsu po 24 týdnech léčby je vyšší než po 48-týdenním cyklu.

Pacienti infikovaní HCV genotypem 2 nebo 3: doporučená doba trvání léčby, všechny pacientů v této skupině - 24 týdnů, s výjimkou pacientů s HCV / HIV infekce, které by měly být léčeny v průběhu 48 týdnů.

Pacienti infikovaní HCV genotypem 4: bylo obecně poznamenáno, že u pacientů v této skupině je dosažení trvalé virologické odpovědi nepravděpodobné. Doba trvání léčby by měla být stejná jako u pacientů infikovaných genotypem 1.

Vedení druhého léčebného cyklu u pacientů, kteří nereagovali na primární léčbu
Doporučené trvání léčby je 48 týdnů, bez ohledu na genotyp viru.

Posouzení pravděpodobnosti odpovědi na léčbu u pacientů s rekurentním onemocněním, které dostávají druhý cyklus léčby:

-brzy virologická odpověď (snížení virové zátěže minimálně o 2 log (100 x), nebo eliminaci virové RNA po 12 týdnech) předvídat dosažení setrvalé virologické odpovědi. U pacientů s recidivujícím po předchozích cyklů léčby (s nepegylované a pegylovaným interferonem) dosáhly časné virologické odpovědi po 12 týdnech léčby, trvalé rychlost virologická odpověď byla 59% a 50%, v tomto pořadí. Pacienti s genotypem 1 nebo 4, virus dříve léčeni nepegylovanými léčbě interferonem, kteří dosáhli časné virologické odpovědi po 12 týdnech opakovaným průběhu terapie, SVR dosáhl 51%. U pacientů se sníženou virové nálože> 2 log (více než 100-násobné), ale detekovatelné hladiny v 12. týdnu léčby, frekvence dosažení setrvalé virologické odpovědi je přibližně 6%. Tak pacienti s odpovědí nepřítomnost virologické (s detekovatelnou virové zátěže po 12 týdnech léčby), dříve přijatého terapii pegylovaným interferonem, je méně pravděpodobné, aby se dosáhlo trvalé odpovědi, než u pacientů dříve léčených s non-pegylovaným interferonem v kombinaci s ribavirinem (12% vs. z 29%).
-nedetekovatelná úroveň virové zátěže ve 12. týdnu léčby je charakteristická u 36% pacientů. U této skupiny pacientů byla míra dosažení stabilní virologické odpovědi 56%.
-pacienti, kteří nedosáhli časné virologické odpovědi ve 12. týdnu léčby, mají extrémně nízkou šanci na dosažení trvalé virologické odpovědi. Tito pacienti by měli zvážit přerušení současného průběhu léčby peginterferonem alfa-2b a ribavirinu a měnící se terapeutické taktiky.
Pacienti s chronickou hepatitidou C infikovanou HIV: doporučené trvání léčby je 48 týdnů, bez ohledu na genotyp viru.

Posouzení pravděpodobnosti odpovědi na léčbu u pacientů s koinfekcí HCV / HIV
Včasná virologická odezva (snížení nejméně 2 logaritmické (100x) virové zátěže nebo eliminace RNA viru po 12 týdnech) umožňuje předpovědět stabilní virologickou odezvu.

Situace, které mohou vyžadovat úpravu dávkovacího režimu:

Po 6 měsících léčby by měl být pacient vyšetřen na virologickou odpověď. Vzhledem k neexistenci virologické odpovědi by mělo být rozhodnuto o ukončení kombinované léčby přípravkem Rebetol® a interferonu alfa-2b nebo peginterferonu alfa-2b.

Pokud se během užívání přípravku Rebetol ® vyskytnou závažné nežádoucí účinky nebo laboratorní abnormality, měla by být dávka upravena nebo léčivo mělo být zastaveno až do vyloučení nežádoucích účinků.

Korekce dávkovacího režimu


* - pacienti, kteří snížili dávku přípravku Rebetol na dávku 600 mg denně, by měli užívat jednu kapsli 200 mg ráno a dvě kapsle 200 mg večer.
** - horní hranice normy.

Pokud se po úpravě dávky nedosáhne tolerance léčivého přípravku Rebetol®, mělo by být přerušení užívání tohoto léku, stejně jako interferonu alfa-2b nebo peginterferonu alfa-2b.

Při jmenování Rebetol® lék v kombinaci s interferonem alfa-2b a peginterferon alfa-2b u pacientů s poruchou funkce ledvin a ve věku nad 50 let, pacienti by měli být pečlivě sledováni vzhledem k riziku anemie.

Vlastnosti aplikace:

Bezpečnost a účinnost kombinované léčby byla zkoumána pouze s použitím přípravku Rebetol v kombinaci s interferonem alfa-2b nebo peginterferonem alfa-2b. Údaje o účinnosti a bezpečnosti přípravku Rebetol v kombinaci s jinými interferony (nikoliv alfa-2b) nejsou k dispozici.

Před vymezením kombinované léčby se doporučuje také přečíst si pokyny pro užívání interferonu alfa-2b nebo peginterferonu alfa-2b, které jsou součástí každého z těchto léků.

Ve studiích na zvířatech vykazoval ribavirin embryotoxické a teratogenní účinky v dávce 1/20 dávky doporučené pro humánní použití. Léčba přípravkem Rebetol® by neměla být zahájena, dokud nebude dosaženo negativního výsledku těhotenského testu, který by měl být proveden bezprostředně před zahájením léčby. Pacienti ženského pohlaví v plodném věku, stejně jako jejich partneři, by měli během léčby a do 6 měsíců po ukončení léčby používat účinnou antikoncepci; Každý měsíc po celou tuto dobu by měl být proveden těhotenský test. Pokud se těhotenství vyskytne během léčby nebo během 6 měsíců po ukončení léčby, měl by být pacient informován o významném riziku teratogenních účinků ribavirinu na plod.

Pacienti samec a jejich partneři ve věku reprodukce by měli přijmout zvláštní opatření k ochraně před těhotenstvím. Při experimentech na zvířatech způsobil ribavirin změny spermií při dávkách pod terapeutickou dávkou. Ribavirin se akumuluje intracelulárně a je vylučován z těla velmi pomalu. Aby byl vyloučen možný teratogenní účinek ribavirinu, měl by každý partner během léčby a nejméně po 6 měsících po ukončení léčby používat účinnou antikoncepci. Muži by měli používat kondomy.

Není známo, zda je některá složka přípravku Rebetol® izolována od mateřského mléka. Vzhledem k potenciálním nežádoucím účinkům ribavirinu na dítě by mělo dojít k přerušení kojení před zahájením léčby.

Poruchy z psychie a centrálního nervového systému. Závažné duševní poruchy, zejména deprese, sebevražedné myšlenky a pokusy, psychózy, včetně halucinací, agresivní chování, zaměřené na jiné osoby, jsou známé vedlejší účinky interferonů alfa. Musí být používán s opatrností u pacientů s mentálními poruchami v anamnéze.

V případě změn v psychice a / nebo centrálního nervového systému, včetně vývoje deprese, lékařský dohled se doporučuje u těchto pacientů po celou dobu léčby a po dobu 6 měsíců. po jeho ukončení. Tyto nežádoucí účinky jsou obvykle po ukončení terapie rychle reverzibilní, avšak v některých případech trvalo až 3 týdny, než je jejich vývoj zvrátil. Pokud příznaky duševní poruchy nejsou ustoupit nebo se zhoršují, jsou sebevražedné myšlenky nebo agresivní chování zaměřené na druhých, se doporučuje ukončit léčbu Rebetol® a interferonu alfa-2b a konzultovat s psychiatrem.

Hemolýza. Hemolýza je hlavním toxickým účinkem ribavirinu. Snížení obsahu hemoglobinu samo o sobě však zpravidla nezpůsobuje ukončení léčby. Snížení množství hemoglobinu> 4 g / dl pozorována u 37% pacientů léčených kombinovanou terapii s Rebetol® a interferonu alfa-2b, a 30% pacientů léčených kombinovanou terapii s Rebetol® s peginterferonem alfa-2b. Snížení obsahu hemoglobinu pod 10 g / dl bylo pozorováno u 14% pacientů užívajících přípravek Rebetol® během klinických studií. Většina odchylek laboratorních parametrů se koriguje výběrem dávky.

Poruchy z kardiovaskulárního systému. Ačkoli Rebetol® léčivo nemá žádný přímý vliv na kardiovaskulární systém, anemie spojené s užíváním léku Rebetol® může způsobit zesílení srdečního selhání a / nebo zhoršení příznaků ischemické choroby srdeční. V tomto ohledu by měla být léčba přípravkem Rebetol® předepsána pacientům s těmito nemocemi pouze po odpovídajícím vyšetření. Během léčby vyžadují tito pacienti speciální pozorování. V případě jakéhokoli zhoršení kardiovaskulárního systému je třeba léčbu přerušit.

Akutní hypersenzitivita. V případě akutního projevu přecitlivělosti (kopřivka, angioedém, bronchospasmus, anafylaxe) musí být přípravek Rebetol® okamžitě zastaven a předepsána příslušná léčba. Přechodné kožní vyrážky neslouží jako základ pro přerušení léčby.

Funkce ledvin. Neexistují žádné zjevné změny ve farmakokinetice ribavirinu v závislosti na věku, nicméně u mladších pacientů u pacientů starších 50 let před použitím přípravku Rebetol® by měl být stanoven stav funkce ledvin.

Funkce jater. Všichni pacienti, kteří mají závažné poruchy funkce jater na pozadí léčby, by měli být pečlivě sledováni. Léčba by měla být přerušena, pokud má pacient čas navýšení koagulace krve a změny v ostatních indikátorech koagulačního systému krve, což může znamenat dekompenzaci jater.

HIV-infikovaných pacientů, u pacientů s chronickou hepatitidou C, a přijímání jak antiretrovirovou terapii a léčbu hepatitidy B, by měl být pod pečlivým pozorováním, a musí být pravidelně hodnotit funkci jater v Child-Pugh. Pokud má pacient dekompenzovanou játra, je třeba ihned zastavit podávání antivirové hepatitidy a také možnost pokračovat v antiretrovirové léčbě.

Poruchy zubů a parodontu. Suchá ústa s dlouhodobou kombinovanou léčbou ribavirinem a interferonem alfa-2b mohou poškodit zuby a sliznice úst. Pacienti by si měli zuby čistit 2x denně a pravidelně kontrolovat u zubaře. Navíc mohou někteří pacienti pociťovat zvracení.

Poruchy ze strany zraku. Všichni pacienti by měli před zahájením léčby podstoupit oftalmologické vyšetření. Každý pacient, který během léčby má stížnost na snížení zrakové ostrosti nebo ztrátu zraku, musí okamžitě podstoupit kompletní oftalmologické vyšetření. Pacienti s již existujícími onemocněními zraku (například s diabetickou nebo hypertenzní retinopatií) na pozadí kombinované léčby interferony alfa by měli pravidelně podstupovat oftalmologické vyšetření. Pokud se u pacienta objeví nová oftalmologická porucha nebo se zhorší stav stávajícího onemocnění, kombinovaná léčba interferony alfa by měla být přerušena.

Laboratorní výzkum. Před zahájením léčby by všichni pacienti měli provést klinická analýza krve spočítáním celkového počtu leukocytů, leukocytů a krevních destiček je analýza elektrolytů, stanovení kreatininu a kyseliny močové v séru, jaterních testů.

Normální hodnoty, při kterých lze zahájit léčbu přípravkem Rebetol®, jsou následující: hemoglobin -> 12 g / dL (samice),> 13 g / dl (samec); trombocyty -> 100000 / mm3; neutrofily -> 1500 / mm3.

Poté se doporučují laboratorní testy pro 2. a 4. týden léčby a poté pravidelně podle potřeby.

Před zahájením léčby by měla být posouzena potřeba histologického potvrzení diagnózy. V některých případech (pacienti s genotypem virů 2 a 3) může být léčba provedena bez předchozí biopsie jater.

Pacienti, u kterých únavu, ospalost nebo dezorientace do kombinované léčbě drogové Rebetol® a interferonu alfa-2b nebo peginterferonem alfa-2b, se vzdát jízdy nebo kontrolních mechanismů.

Nežádoucí účinky:

Nežádoucí účinky v kombinační léčbě a při primárních a opakovaných cyklů léčby vzájemně podobné, a mohou být spojeny s léčivem Rebetol® a interferonu alfa-2b nebo pegylovaný interferon alfa-2b, a jejich kombinací.

Dále, následující klasifikace je používán v nežádoucích účinků: velmi často -> 1/10, často -> 1/100 a 1/1000 a 1/10000 a 5% z následujících nežádoucích účinků byly identifikovány: orální kandidóza (14%), získané lipodystrofie ( 13%), snížení emisí CO lymfocytů + (8%), anorexie (8%), zvýšené hladiny gamaglutamyltransferáza (9%), bolesti zad (5%), zvýšení krevního amylázy (6%), zvýšená hladina kyseliny mléčné v krvi (5%), cytolytická hepatitida (6%) zvýšení lipázy (6%) a bolest v horní a dolní končetiny (6%).

Toxický účinek na mitochondrie.
U pacientů infikovaných HIV s chronickou hepatitidou C, kteří užívali nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy v kombinaci s ribavirinem, byla pozorována mitochondriální toxicita a laktátová acidóza.

Laboratorní ukazatele u pacientů s koinfekcí HCV / HIV.
Ve většině případů jsou mírně exprimovány anémie, leukopenie, neutropenie, granulocytopenie a trombocytopenie (podle kritérií WHO).

I když neutropenie, trombocytopenie a anémie vyskytly častěji u HIV infikovaných pacientů s chronickou hepatitidou C, ve většině případů, změny v krvi, byla schopna eliminovat snížením dávky, a tak zřídka za následek předčasné přerušení léčby. V léčbě drogové Rebetol® v kombinaci s peginterferonem alfa-2b v krvi změny byly častější než při léčbě drogové Rebetol® a interferonu alfa-2b: snížení absolutního počtu neutrofilů 6);
-vzácné dědičné nemoci, jako je intolerance laktosy, nedostatek laktázy nebo malabsorpce glukózo-galaktózy.

-onemocnění kardiovaskulárního systému (nesouvisí s kategoriemi uvedenými v kontraindikacích);
-těžké plicní nemoci (např. chronická obstrukční plicní nemoc);
-diabetes mellitus s ketoacidotickou kómou;
-poruchy spojené s koagulačním systémem krve (například s tromboflebitidou, plicní embolií) nebo významným potlačením hematopoetické funkce kostní dřeně;
-Kombinovaná léčba HAART (vysoce účinná antiretrovirová terapie) se současnou infekcí HIV (vzhledem k toxickým účinkům na mitochondriální přístroje a zvýšeným rizikem laktátové acidózy).

Předávkování:

Známá maximální přijatelná dávka přípravku Rebetol® byla 10 g ribavirinu v kapslích (50 tobolek 200 mg) a 39 milionů jednotek léku ve formě injekčního roztoku (13 subkutánních injekcí 3 milionů meU); tato množství byla podána jedním pacientem s cílem sebevraždy během jednoho dne. Pacient zůstal 2 dny v pohotovosti; Během této doby nedošlo k nežádoucím jevům spojeným s předávkováním.

Antidotum není známo, hemodialýza a peritoneální dialýza jsou neúčinné, léčba je symptomatická.

Podmínky skladování:

Skladujte při teplotě nejvýše 30 ° C v místech, které nejsou pro děti přístupné.

Podmínky dovolené:

Balení:

Kapsle 200 mg, 10 tobolek v blistru, vyrobené z polyvinylchloridového filmu a hliníkové fólie. U 14 puchýřů spolu s pokyny pro použití v kartonovém svazku.


Související Články Hepatitida