Roferon A

Share Tweet Pin it

Popis je aktuální 10/03/2016

  • Latinský název: Roferon-A
  • ATX kód: L03AB04
  • Aktivní složka: Interferon alfa-2a (interferonalfa-2a)
  • Výrobce: F.Hoffmann-La Roche, Ltd. (Švýcarsko)

Složení

Interferon alfa-2a, chlorid sodný, octan amonný, polysorbát 80, benzylalkohol, sodná / ledová kyselina octová, voda pro injekci.

Forma vydání

Skleněná injekční stříkačka o objemu 0,5 ml se sterilní jehlou v uzavřené nádobě o objemu 3, 4,5 a 9 milionů IU

Farmakologický účinek

Antivirová, protinádorová

Farmakodynamika a farmakokinetika

Farmakodynamika

Léčivo patří do skupiny vysoce purifikovaných proteinů, které obsahují 165 aminokyselin a jeho molekulová hmotnost je téměř 19 000 daltonů. Získejte Roferon A na speciální technologii s použitím rekombinantní DNA kmene E. coli genetického inženýrství. Lék má výrazné antivirotika jehož mechanismus působení je důsledkem indikace v buňkách rezistence vůči virovým onemocněním a modulace reakce systému imunitu, zaměřené na neutralizaci patogenu nebo virů nebo infikovaných buněk. Roferon-A renders antiproliferativní působí na některé typy lidských nádorů a potlačuje růst nádorových xenograftů.

Farmakokinetika

Biologická dostupnost léčiva je asi 80%. Farmakokinetika roferonu je lineární povahy. Vylučuje se především ledvinami a významně se vylučuje žlučí. Hlavní cestou k odstranění interferonu alfa je katabolismus ledvin.

Indikace pro použití

  • Virová onemocnění: condyloma ukázal, chronická hepatitida B, chronickéhepatitida C;
  • novotvary lymfatického systému: T-buňky lymfom kožní, nízký maligní non-Hodgkinův lymfom, chlupatá buňka leukemie, chronické myeloidní leukémie, trombocytózy, kožní myelom;
  • Nolidase nádory: Kaposiho sarkom, renální buňka karcinom, melanom v nepřítomnosti lézí lymfatických uzlin a vzdálených metastázy.

Kontraindikace

  • Porušení centrálního nervového systému;
  • onemocnění srdce;
  • chronické hepatitida s výraznou dekompenzací;
  • věk do 3 let;
  • vysoká citlivost na Roferon;
  • období těhotenství;
  • při kombinaci s Ribavirin - křečové poruchy, chronická myelogenní leukémie.

Nežádoucí účinky

  • Grippopodobny syndrom (zimnice, letargie, bolesti hlavy, zvýšená horečka, bolesti svalů / kloubů, ztráta chuti k jídlu);
  • sucho v ústech;
  • nevolnost;
  • anorexie;
  • zvracení;
  • průjem;
  • bolest břicha;
  • změna chuti;
  • zhoršené vidění;
  • přechodná leukopenie;
  • trombocytopenie;
  • pokles hemoglobin;
  • zapomnětlivost;
  • ospalost;
  • závratě;
  • deprese;
  • poruchy spánku a zmatenost;
  • bolest a palpitace;
  • arytmie;
  • cyanóza;
  • arteriální hyper / hypotenze;
  • edém;
  • necitlivost končetin;
  • neuropatie;
  • parestézie;
  • třes;
  • reverzibilní mírná ztráta vlasů;
  • svědění kůže;
  • vyrážka;
  • suchost sliznic;
  • nazální krvácení;
  • hyperglykemie;
  • diabetes mellitus;
  • reakce v místě aplikace.

Přípravek Roferon A (metoda a dávkování)

Roferon-A se podává intramuskulárně / subkutánně podle zvláštního schématu pro každý typ onemocnění.

Předávkování

V případech opakovaného podávání interferonu ve velkých dávkách, letargie, letargie, kóma.

Interakce

Při současném podávání přípravku Roferon A s Teofylin existuje riziko, že se sníží jeho vůle. Interferon se zvyšuje hematotoxické / neurotoxické / kardiotoxické působení drog přidělených současně s ním.

Obchodní podmínky

Nechte předpis

Podmínky skladování

Neuchovávejte v mrazničce. Chraňte před světlem, uchovávejte při 2-8 ° C.

Datum vypršení platnosti

Analogy

Alveron, Avonex, Intron A, Betabioferon-1a, Pegasys, Betfer 1a, Alfarekin, Reaferon-EU. Blastopheiron, Genfaxon, Realdiron a další.

Recenze

Zavedení přípravků interferonu alfa v polovině 80. let. v klinické praxi otevřel nové možnosti léčby virové hepatitidy. V současnosti jsou tyto léky nejvíce studovanými a nejběžnějšími antivirovými léky.

Rekombinantní analogy Roferon-A, Intron A a domácí Reaferon-EU mají vysokou účinnost - potlačují reprodukci viru a současně stimulují imunitní systém těla. Jsou podávány pouze parenterálně a ve vysokých dávkách. V tomto případě existují vedlejší reakce ve formě chřipkového syndromu, silný bolesti hlavy, halucinace, artralgie, průjem a vypadávání vlasů. Všechny tyto momenty jsou zaznamenány v hodnocení pacientů:

"Bylo velmi těžké tolerovat tyto injekce (těžký průjem, hubnutí, vypadávání vlasů) a pro mě svíčky Viferon stala jediným alternativním lékem. ";

"Kolja 3 den v noci, když teplota stoupá na 37,8".

Po operaci a chemoterapie je předepsán preventivní průběh imunoterapie. Za tímto účelem se doporučují onkologickí pacienti jako nejúčinnější Roferon A.

"Dokončení léčby! Obvykle jsem tolerovala. Alespoň je to jednodušší než domácí Alfarekin. ";

"Byl jsem předepsán každých šest měsíců po chemoterapii a byl tam pozitivní trend. Osobně mi pomáhal při léčbě. "

Cena za Roferon A

Koupit Roferon A v Moskvě je možné v mnoha lékárnách. Cena: léku 3 mln ME (jedna injekční stříkačka) se pohybuje v rozmezí 860-895 rublů.

ROFERON-A

Řešení pro zavedení s / c, čirá kapalina, bezbarvá nebo světle žlutá barva.

Pomocné látky: octan amonný, chlorid sodný, benzylalkohol, polysorbát 80, kyselina octová, led nebo hydroxid sodný, voda d / u.

0,5 ml - injekční stříkačky (1) doplněné sterilní jehlou d / u - balení karton.

Řešení pro zavedení s / c, čirá kapalina, bezbarvá nebo světle žlutá barva.

Pomocné látky: octan amonný, chlorid sodný, benzylalkohol, polysorbát 80, kyselina octová, led nebo hydroxid sodný, voda d / u.

0,5 ml - injekční stříkačky (1) doplněné sterilní jehlou d / u - balení karton.

Řešení pro zavedení s / c, čirá kapalina, bezbarvá nebo světle žlutá barva.

Pomocné látky: octan amonný, chlorid sodný, benzylalkohol, polysorbát 80, kyselina octová, led nebo hydroxid sodný, voda d / u.

0,5 ml - injekční stříkačky (1) doplněné sterilní jehlou d / u - balení karton.

Řešení pro zavedení s / c, čirá kapalina, bezbarvá nebo světle žlutá barva.

Pomocné látky: octan amonný, chlorid sodný, benzylalkohol, polysorbát 80, kyselina octová, led nebo hydroxid sodný, voda d / u.

0,5 ml - injekční stříkačky (1) doplněné sterilní jehlou d / u - balení karton.

Interferon alfa-2a je vysoce purifikovaný protein obsahující 165 aminokyselin s molekulovou hmotností asi 19 000 daltonů. Vyrábí se za použití technologie rekombinantní DNA za použití kmene E. coli genetického inženýrství, jehož DNA kóduje syntézu tohoto lidského proteinu.

Roferon-A vykazuje antivirové účinky vyvoláním stav rezistence buněk na virovou infekci a modulaci odpovědi imunitního systému k neutralizaci virů nebo usmrcení buňky infikované jimi. Roferon-A má antiproliferativní účinek na řadu lidských nádorů in vitro a potlačuje růst některých lidských nádorových xenoimplantátů u atymických myší s nahlou mutací.

V lidských nádorových buňkách léčených Roferonem-A (v HT29 buňkách) je syntéza DNA, RNA a proteinu významně snížena. Omezený počet buněčných linií lidských nádorů, rostoucích in vivo athymických myší s imunitní nedostatečností, byl testován na citlivost na účinky přípravku Roferon-A. Invivoantiproliferativnaya Aktivita léčiva Roferon-A byla zkoumána pro nádory, jako je například karcinom prsu, mukoidní adenokarcinomu a nevidomé a poperechnoobodochnoy střeva a prostaty. Stupeň proliferační aktivity se liší.

Roferon-A vede ke klinicky významné regresi nádoru nebo stabilizace onemocnění u pacientů s leukémií z vlasatých buněk a u pacientů s AIDS s Kaposiho Kaposhi.Roferon-A je také účinný při léčbě pacientů s mnohočetným myelomem. Roferon-A má aktivitu u pacientů s progresivním kožním T-buněčným lymfomem, které jsou necitlivé nebo nevhodné pro konvenční terapii.

Roferon-A je účinný při léčbě pacientů s Ph-pozitivní chronickou myelogenní leukémií (CML). Roferon-A vede k hematologické remisi u 60% pacientů v chronickém stadiu CML bez ohledu na předchozí léčbu. Kompletní hematologická remise přetrvává 18 měsíců po zahájení léčby u dvou třetin studovaných pacientů. Na rozdíl od cytotoxické chemoterapie může interferon alfa-2a vést ke stabilní remise cytogenetiky, která trvá více než 40 měsíců. Roferon-A v kombinaci s intermitentními chemoterapeutickými kursy zvyšuje celkové přežití a inhibuje průběh onemocnění v porovnání s jednou chemoterapií.

Roferon-A je účinný při léčbě trombocytózy u CML a dalších myeloproliferativních onemocnění. Roferon-A po dobu několika dnů snižuje počet krevních destiček, snížil výskyt komplikací souvisejících thrombohemorrhagic a nemá leykozogennym potenciál.

U pacientů s nehodgkinským lymfomem, nízkého stupně při přiřazování vedle chemoterapie (s radioterapií nebo bez ní), Roferon-A prodlužuje přežití bez onemocnění a přežití bez známek progrese.

U pacientů s pokročilým renálním karcinomem nejlepší terapeutický účinek byl pozorován při přiřazování vysoké dávky Roferon-A (36 milionů IU denně) samotného nebo mírné dávce Roferon-lék (18 milionů IU třikrát týdně), v kombinaci s vinblastinem, které ve srovnání s monoterapií se středními dávkami léku Roferon-A 3krát týdně. U pacientů, kteří dostávali monoterapii přípravku Roferon-A v malých dávkách (2 miliony IU / m2 denně), nebyl účinek léčby přítomen. Kombinace léku Roferon-A s vinblastinem vede pouze k mírnému zvýšení frekvence mírné až středně těžké leukopenie a granulocytopenie ve srovnání s monoterapií. Doba odezvy a přežití s ​​monoterapií přípravkem Roferon-A a kombinovanou léčbou přípravkem Roferon-A + vinblastin jsou podobné. Roferon-A v kombinaci s vinblastinem účinnější v přežití ve srovnání s jednou pacienty himioterapiey.U s pokročilým melanomem léčby Roferon-A vedla k objektivní nádorové regresi kožní a viscerální lokalizace. Roferon-A rovněž zvyšuje trvání času bez recidivy onemocnění u pacientů bez postižení lymfatických uzlin a vzdálených metastáz melanomu resekce (nádor tloušťka> 1,5 mm).

Roferon-A v kombinaci s Avastin v první linii léčby u pacientů s pokročilým a / nebo metastatickým karcinomem ledvin ve srovnání s lékovou kombinací Roferon-A a placebem výrazně zvyšuje přežití bez progrese (PFS) onemocnění a míra objektivní odpovědi.

Snížení dávky interferonu alfa-2a s 9 milionů IU až 6 nebo 3 MIU 3krát týdně v kombinaci s Avastin nesnížila účinnost kombinované terapie podle ukazatelů becsobytiynoy přežití (viz. Také pomocí pokynů Avastin).

Roferon-A je účinný při léčbě pacientů s potvrzenou kompenzací hepatitidy B a C (bez známky jaterní dekompenzace).

Roferon-A je účinný při léčbě pacientů s genitálními bradavicemi.

Po SC nebo IM biologická dostupnost přesahuje 80%. Po subkutánní dávce 36 milionů IU Cmax v séru (od 1250 do 2320 pg / ml (průměrně 1730 pg / ml)) bylo dosaženo v průměru 7,3 hodiny po zavedení dávky 36 milionů IU Cmax v séru (od 1500-2580 pg / ml (průměrně, 2020 pg / ml)) bylo dosaženo v průměru po 3,8 hodině.

U lidí je farmakokinetika léku Roferon-A v dávkách 3 až 198 milionů IU lineární. Po intravenózní infuzi 36 milionů IU u zdravých dobrovolníků Vd v rovnovážném stavu byl v rozmezí od 0,22 do 0,75 l / kg (průměr 0,40 l / kg). Jak u zdravých dobrovolníků, tak u pacientů s rozšířenou rakovinou dochází k velkým individuálním kolísáním koncentrace interferonu alfa-2a v séru.

Metabolismus a vylučování

Hlavní cestou k odstranění interferonu alfa je katabolismus ledvin.

Jaterní metabolismus a vylučování žlučí představují méně významné způsoby eliminace. U zdravých jedinců T.1/2 interferon alfa-2a po intravenózním podání 36 MIU je 3.7-8.5 hodin (v průměru 5,1 hodiny), celková vůle - 2,14 - 3,62 ml / min / kg (v průměru, 2,79 ml / min / kg).

Farmakokinetika u specifických skupin pacientů

Po jednorázové intravenózní injekci interferonu alfa-2a u pacientů s diseminovanou rakovinou a chronickou hepatitidou B jsou farmakokinetické parametry podobné farmakokinetickým parametrům zdravých dobrovolníků. Po jednorázovém podání dávky až do 198 milionů IU se pozoruje dávkově závislé zvýšení koncentrace interferonu alfa-2a v séru. Distribuce nebo vylučování interferonu alfa-2a při podávání 2krát denně (0,5-36 milionů IU),! jednou denně (1-54 milionů IU) nebo třikrát týdně (1-136 milionů IU) po dobu až 28 dnů se nemění.

U některých pacientů s diseminovaným karcinomem / m podávání interferonu alfa-2a jednou nebo několikrát denně po dobu až 28 dnů vedlo ke zvýšení Cmax v séru 2-4 krát ve srovnání s po jediné injekci. Opakované podávání podle kteréhokoli z dosud studovaných dávkovacích režimů však nemění distribuční nebo eliminační parametry přípravku.

- nádory lymfatického systému a hematopoetického systému: leukémie vlasových buněk; mnohočetný myelom, kožní lymfom T-buněk, Ph-pozitivní chronickou myeloidní leukémie, myeloproliferativní onemocnění, trombocytóza, non-Hodgkinův lymfom, nízkého stupně (jako doplňková léčba k chemoterapii (s / bez radioterapie));

- solidní nádory: Kaposiho sarkom u pacientů s AIDS, aniž by označení anamnestické oportunních infekcí, společné karcinomu renálních buněk, metastazující maligní melanom, melanomu po chirurgické resekci v nepřítomnosti lymfatických uzlin a vzdálených metastáz;

- virová onemocnění: chronická aktivní hepatitida B u pacientů s markery virové replikace, tj. Pozitivní na HBV-DNA, DNA polymerázy nebo HBeAgi zvýšenou aktivitou alaninaminotransferázy (ALT), bez známek dekompenzace jater (třída A podle Child-Pugh);

- chronická aktivní hepatitida C u dospělých, které mají protilátky proti viru hepatitidy C nebo aktivity ALT HCVRNK séra a zlepšení (ALT) bez známek dekompenzace jater (třída A podle Child-Pugh); v léčbě chronické hepatitidy C je optimální kombinace léčiva Roferon-A a ribavirinu; Roferon-A v kombinaci s ribavirinem, jak bylo dříve prokázáno, že přijímání pacientů terapie a ti, kteří již dříve reagovaly na terapii interferonem alfa a který se následně došlo k relapsu po ukončení léčby;

- přecitlivělost na rekombinantní interferon alfa-2a nebo jakoukoli složku léčiva;

- stávající nebo převedeny těžká choroba srdeční (důkazy pro přímé kardiotoxické účinky léku jsou k dispozici, ale je pravděpodobné, že akutní, samovolně mizí toxické účinky (například horečka, zimnice), často doprovázejí léčba Roferon-A může zhoršit stávající srdeční choroby );

- závažné poškození funkce ledvin, jater, myeloidních zárodků krvetvorby;

- křečové poruchy a / nebo jiné dysfunkce centrálního nervového systému;

- chronická hepatitida s těžkou dekompenzací;

- chronická hepatitida u pacientů, kteří dostávají nebo nedávno užívali imunosupresiva, s výjimkou krátkodobé léčby steroidy;

- chronická myelogenní leukémie, pokud má pacient relativní identitu s HLA a v blízké budoucnosti má nebo může mít alogenní transplantaci kostní dřeně;

- děti do 3 let (jako konzervační prostředek obsahuje benzylalkohol, který údajně může vést k přetrvávajícím abnormalit v nervovém a duševního zdraví a multiorgánového selhání);

- těhotenství během kombinované léčby ribavirinem (viz také lékařské pokyny pro ribavirin).

Roferon-A se podává subkutánně (sc).

Počáteční dávka: 3 miliony IU denně po dobu 16-24 týdnů. Při nesnášenlivosti se denní dávka sníží na 1,5 milionu IU a / nebo sníží frekvenci podávání až třikrát týdně.

Udržovací dávka:3 miliony IU třikrát týdně. Při nesnášenlivosti se dávka sníží na 1,5 milionu IU třikrát týdně.

Doba léčby: bez pozitivního účinku po 6 měsících. Terapie je zastavena a pokud se vyskytne účinek, léčba pokračuje. Maximální doba léčby byla 20 měsíců.

Počáteční dávka: 3 miliony IU třikrát týdně.

Udržovací dávka: v závislosti na individuální snášenlivosti může být dávka zvýšena jednou týdně, aby se dosáhlo maximální přípustné dávky (9-18 milionů IU) 3krát týdně.

Doba léčby: léčba v rámci tohoto schématu pokračuje po dlouhou dobu v nepřítomnosti progrese onemocnění a závažné intolerance drogy.

Kožní lymfom T-buněk (CTL) (od 18 let věku)

Počáteční dávka: 3 miliony IU / den, postupné zvyšování dávky na 18 milionů IU / den po dobu 12 týdnů podle schématu:

Den 1-3 - 3 miliony IU / den denně;

4-6 dní - 9 milionů IU / den denně;

Den 7-84 milionů IU / den.

Udržovací dávka: maximální tolerovaná dávka (ale nepřesahující 18 milionů IU), 3krát týdně.

Doba léčby: doba trvání léčby před vyhodnocením odpovědi na léčbu by měla být nejméně 8 týdnů, s výhodou 12 týdnů; pokud existuje pozitivní účinek, léčba pokračuje, pokud tomu tak není, přestat. Maximální doba léčby byla 40 měsíců. U pacientů, kteří pozitivně reagovali na léčbu, mělo by pokračovat po dobu nejméně 12 měsíců, aby se maximalizovala pravděpodobnost dosažení úplné remise a zvýšila se pravděpodobnost prodloužené remise.

Částečná remise je obvykle pozorována během 3 měsíců. léčba a kompletní - do 6 měsíců, i když někdy k dosažení co nejlepšího účinku trvá 12 měsíců. terapie.

Trombocytóza spojená s chronickou myelogenní leukémií (od 18 let a starší)

Počáteční dávka: 3 miliony IU / den s postupným zvyšováním dávky na 9 milionů IU / den po dobu 8-12 týdnů podle schématu:

Den 1-3 - 3 miliony IU / den denně;

4-6 dní - 6 milionů IU / den denně;

Den 7-84 milionů IU / den.

Doba léčby: nejméně 8 týdnů, s výhodou 12 týdnů; pokud je účinek, léčba pokračuje až do úplné hematologické remise, ale ne více než 18 měsíců. Při absenci dynamiky hematologických parametrů je léčba přerušena. Při úplné remisi je léčba pokračuje v dávce 9 MIU / den (optimální dávka) denně nebo 9 milionů IU třikrát týdně (minimální dávky), aby se dosáhlo cytogenetické remisi nejkratší srok.Est pozorování cytogenetické trvání remise 2 roky po začátku léčby.

Účinnost, bezpečnost a optimální dávky léku Roferon-A pro děti s CML nejsou stanoveny.

Trombocytóza, spojená s myeloproliferativními onemocněními (kromě chronické myelogenní leukémie)

Den 1-3 - 3 miliony IU / den denně;

4-30 dní - 6 milionů IU / den denně.

Chcete-li udržet počet krevních destiček v normálních mezích je dávka 1-3 miliony IU / den 2-3x týdně obvykle dostačující a dobře snášená. U každého pacienta by měla být individuálně zvolena maximální tolerovaná dávka.

Non-Hodgkinův lymfom nízkého stupně

Jako udržovací terapie po standardní chemoterapii (s nebo bez radioterapie): 3 miliony IU třikrát týdně po dobu nejméně 12 měsíců. Léčba by měla být zahájena co nejdříve se zlepšením stavu pacienta, obvykle 4-6 týdnů po chemoterapii a radioterapii. V kombinaci s konvenčními systémy chemoterapie (např., S kombinací cyklofosfamid, prednison, vinkristin a doxorubicin) - 6 milionů IU / m 2, z 22 až 26 den každého 28-denního cyklu. V tomto případě může být léčba přípravkem Roferon-A zahájena současně s chemoterapií.

Kaposiho sarkom u pacientů s AIDS

Roferon-A je indikován k léčbě Kaposiho sarkomu u pacientů s AIDS bez anamnestických indikací oportunních infekcí.

Počáteční dávka (od 18 let a starší): 3 miliony IU / den denně s postupným zvyšováním dávky po dobu 10-12 týdnů na 18 milionů IU / den každý den, je-li to možné - až 36 milionů IU / den denně podle schématu:

1-3 dny - 3 miliony IU / den denně,

4-6 dní - 9 milionů IU / den denně,

7-9 dní - 18 milionů IU / den denně,

v případě tolerance: 10-84 dní - až 36 milionů IU / den denně.

Udržovací dávka: maximální tolerovaná dávka, ale nepřesahující 36 milionů IU, 3krát týdně.

Doba léčby: K určení odpovědi na léčbu dokumentujte dynamiku změn nádorů. Doba trvání léčby před vyhodnocením odpovědi na léčbu by měla být nejméně 10 týdnů, nejlépe 12 týdnů. Pokud je pozitivní účinek, léčba pokračuje, pokud není přítomna, je zastavena. Obvykle se efekt začíná objevovat po 3 měsících. léčbě. Maximální doba léčby byla 20 měsíců. V případě výskytu tohoto účinku by léčba měla pokračovat minimálně, dokud zmizí nádor.

Poznámka:: po přerušení léčby přípravkem Roferon-A se často objevuje Kaposiho sarkom.

Běžný karcinom ledvinných buněk

a) Monoterapie přípravkem Roferon-A

Počáteční dávka: 3 miliony IU / den s postupným zvyšováním dávky po dobu 8-12 týdnů na 18 milionů IU / den a pokud možno až do výše 36 milionů IU / den:

Den 1-3 - 3 miliony IU / den denně;

4-6 dní - 9 milionů IU / den denně;

7-9 dní - 18 milionů IU / den denně;

s tolerovatelností zvýšení dávky o 10-84 dní na 36 milionů IU / den denně.

Podporní dávka: v maximální tolerované dávce, ale nepřesahující 36 milionů IU 3krát týdně.

Doba léčby: nejméně 8 týdnů, nejlépe ne méně než 12 týdnů. Pokud dojde k účinkům, pokračuje terapie, při nepřítomnosti účinku je zastavena. Maximální doba léčby byla 16 měsíců.

b) Roferon-A + vinblastin

V prvním týdnu je Roferon-A podáván v dávce 3 MIU 3 krát týdně během druhého týdne - 9 MIU 3 krát za týden, pak - 18 MIU 3 krát týdně (v případě intolerance může být dávka snížena na 9 MIU 3 týdně). Během tohoto období se vinblastin podává intravenózně podle pokynů pro použití léku v dávce 0,1 mg / kg jednou za 3 týdny.

Doba léčby: nejméně 3 měsíce, maximálně - do 12 měsíců. nebo před nástupem progrese onemocnění. V případě úplné remise lze léčbu zastavit po 3 měsících. po jeho vzniku.

c) Roferon-A + Avastin (bevacizumab)

9 milionů IU třikrát týdně až 12 měsíců. nebo před nástupem progrese onemocnění. Léčba může začít s dávkou 3 nebo 6 MIU a postupně se zvyšuje na 9 milionů IU (doporučené dávky) po dobu prvních 2 týdnů (v případě intolerance může být dávka snížena na 3 MIU 3 krát týdně).

Přípravek Roferon-A se podává po infuzi přípravku Avastin (ve stejný den nebo v den 2-3) (viz také pokyny k použití přípravku Avastin).

18 milionů IU třikrát týdně nebo při maximální tolerované dávce po dobu nejméně 12 týdnů. Doba léčby k vyhodnocení účinnosti terapie - nejlépe - nejméně 12 týdnů. Pokud dojde k účinkům, pokračuje terapie, při nepřítomnosti účinku je zastavena. Maximální doba léčby byla 24 měsíců.

Melanom po chirurgické resekci

Adjuvantní terapie s malými dávkami léčiva Roferon-A zvyšuje dobu bez recidivy onemocnění u pacientů bez postižení lymfatických uzlin a vzdálených metastáz resekce melanomu (nádor tloušťka> 1,5 mm).Lechenie by měla být zahájena nejpozději do 6 týdnů po operaci. Dávka: 3 miliony IU 3krát týdně. Doba léčby - 18 měsíců.

Chronická aktivní virovou hepatitidu B

Obvykle je 4,5 až 9 milionů IU předepsáno třikrát týdně po dobu 4-6 měsíců. Další korekce dávky se provádí v závislosti na snášenlivosti léku. Pokud po 3-4 měsících. nebylo pozorováno zlepšení, je třeba zvážit přerušení léčby.

Děti od 3 let a starší: Roferon-A v dávce 7,5 milionu IU / m2 je bezpečný a účinný.

Chronická virovou hepatitidu C

Účinnost interferonu alfa-2a se zvyšuje, pokud je předepsána v kombinaci s ribavirinem. Přípravek Roferon-A může být předepisován jako monoterapie pro intoleranci a / nebo kontraindikace k ribavirinu.

a) Kombinovaná léčba přípravkem Roferon-A a ribavirinem

Kombinovaná léčba přípravkem Roferon-A a ribavirinem u dříve neléčených pacientů s chronickou hepatitidou C: 3 miliony IU 3krát týdně po dobu 6 měsíců. Dávkovací režim ribavirinu: viz výše a pokyny pro lékařské použití ribavirinu.

Kombinovaná léčba přípravkem Roferon-A a ribavirinem pro relapsy chronické hepatitidy C: 4,5 milionu IU třikrát týdně po dobu 6 měsíců. Standardní doba trvání léčby u pacientů s chronickou hepatitidou C závisí na počátečních charakteristikách pacienta (např. Genotyp viru) a je 6-12 měsíců.

Dávkovací režim ribavirinu: viz příslušné pokyny pro lékařské použití ribavirinu.

b) Monoterapie přípravkem Roferon-A

3 až 6 milionů IU třikrát týdně po dobu 6-12 měsíců.

Pokud po 3 měsících. úroveň léčby ALT není normalizována, léčba by měla být přerušena.

Když přenositelnost a částečné nebo úplné odpovědi na léčbu se Roferon-A, ale relaps onemocnění po zrušení možné efektu opakovaného léčby Roferon-A ve stejné nebo vyšší dávky.

1-3 miliony IU třikrát týdně po dobu 1-2 měsíců.

Následující údaje o nežádoucích účinků léku na základě zkušeností léčby pacientů s různými malignitami, často nereagujících na předchozí terapii a jsou v pozdějších stádiích, stejně jako u pacientů s chronickou hepatitidou B a chronickou hepatitidou C,

Nejběžnější příznaky.Často - příznaky podobné chřipce (únava, horečka, zimnice, ztráta chuti k jídlu, svalů a bolesti hlavy, bolesti kloubů a pocení), úbytek na váze. Tyto akutní nežádoucí účinky jsou obvykle oslabena nebo eliminována, přičemž jmenování paracetamol a jejich závažnosti v průběhu léčby, nebo změnit dávku Roferon-A léčivo má tendenci se snižovat, i když v dalším průběhu terapie může dojít ospalost, únava a letargie.

Gastrointestinální trakt. Často - asi dvě třetiny pacientů s rakovinou - anorexie, poloviční nevolnost. Často - zvracení, změny chuti, sucho v ústech, průjem a slabá nebo středně těžká bolest břicha. Vzácně - zácpa, nadýmání, zvýšená peristaltika a pálení žáhy, zhoršení vředové choroby, gastrointestinální krvácení, není život ohrožující pankreatitida.

Změny funkce jater. Někdy - zvýšené hladiny ALT, alkalické fosfatázy, LDH a bilirubinu, které zpravidla nevyžadují úpravu dávky. Zřídka - změna v aktivitě transamináz u hepatitidy B obvykle naznačuje zlepšení klinického stavu pacienta.

Centrální nervový systém. Někdy - systémová a nesystémové závratě, zhoršení duševního stavu, zapomnětlivost, deprese, ospalost, zmatenost, poruchy chování (úzkost, nervozita) a poruchy spánku. Vzácně - těžká ospalost, křeče, kóma, cévní mozkové příhody, dočasná impotence, stejně jako myšlenky na sebevraždu, pokusy o sebevraždu a sebevraždy (sebevražedné chování).

Tělo vidění. Někdy - zhoršené vidění. Zřídka je ischemická retinopatie. Velmi vzácně - retinopatie, včetně sítnicové krvácení a bavlny výměšků, papily, centrální žilní trombózy a sítnicové arterie, zadní ischemické neuropatie.

Periferní nervový systém. Někdy - parestézie, necitlivost končetin, neuropatie, svědění a třes.

Kardiovaskulární a respirační systémy. Docela často - asi jedna pětina pacientů s nádorovým onemocněním - arteriální přechodné hypo- a hypertenze, otok, cyanózy, arytmií, bušení srdce a bolest na hrudi. Vzácně - kašel a menší dýchací potíže, plicní edém, pneumonie, městnavé srdeční selhání, zástava srdce a zástava dýchacích cest, infarkt myokardu. U pacientů s hepatitidou B jsou kardiovaskulární poruchy velmi vzácné.

Kůže, její přísady a sliznice. Často - u pětiny pacientů - mírná nebo mírná ztráta vlasů, která je po ukončení léčby reverzibilní. Intenzivní vypadávání vlasů může trvat několik týdnů. Vzácně - exacerbace herpetických erupcí na rtech, vyrážka, svědění, suchá kůže a sliznice, výtok z nosu a krvácení z nosu.

Ledviny a močové cesty. Zřídka - zhoršení funkce ledvin, akutní selhání ledvin (zejména u pacientů s rakovinou s rizikovými faktory, jako jsou ledviny a / nebo současné léčby nefrotoxických léků choroba), poruchy elektrolytů, zejména anorexie nebo dehydratace, proteinurie, zvýšení buněčných elementů v močový sediment, zvýšená hladina močoviny, stejně jako sérový kreatinin a kyselina močová.

Hemopoietický systém. Často - přechodná leukopenie (zřídka vyžadující snížení dávky), u pacientů s myelosupresí - trombocytopenií, pokles hladiny hemoglobinu. Někdy - trombocytopenie u pacientů bez myelosuprese. Vzácně - snížení hladiny hemoglobinu a hematokritu. Návrat těžkých hematologických abnormalit na základní úroveň byl obvykle pozorován po 7-10 dnech po ukončení léčby přípravkem Roferon-A. Velmi zřídka je ideopatická trombocytopenická purpura.

Ostatní. Zřídka - hyperglykémie, diabetes, reakce v místě vpichu, včetně velmi zřídka - nekróza, autoimunitní patologie (vaskulitidy, artritidy, hemolytická anémie, dysfunkce štítné žlázy, lupus syndrom). Velmi zřídka - asymptomatická hypokalcemie, sarkoidóza, hypertriglyceridémie / hyperlipidemie.

Ve vzácných případech je léčba interferonem alfa, včetně přípravku Roferon-A, v kombinaci s ribavirinem spojena s pancytopenií; velmi zřídka - s aplastickou anémií.

Protilátky proti interferonu. U některých pacientů se po podání přípravků obsahujících homologní protein mohou vytvořit neutralizující aktivní proteinkové protilátky. Proto je pravděpodobné, že určitá část pacientů bude mít protilátky proti všem interferonům, jak přirozeným, tak rekombinantním. U některých onemocnění (rakovina, systémový lupus erythematodes, šindel) se mohou objevit protilátky proti interferonu lidského leukocytů u pacientů, kteří předtím nikdy nedostávali interferony. Indikace, že přítomnost takových protilátek může nepříznivě ovlivnit reakci pacienta na Roferon-A, není k dispozici pro žádné klinické indikace.

Při kombinované léčbě s ribavirinem - viz také vedlejší účinky ribavirinu.

Předklinická studie. U opic makak rhesus, které byly předepsané dávky, mnohem vyšší, než je doporučená pro kliniku, bylo pozorováno přechodné poruchy menstruace, včetně prodloužení období menstruace.

Stejně jako u jiných alfa interferonů měli pacienti, kteří dostávali Roferon-A, případy odmítnutí štěpu.

Neexistují žádné hlášení o předávkování, avšak opakované podávání velkých dávek interferonu může být doprovázeno hlubokou letargií, letargií, prostáním a kótem. Tito pacienti by měli být hospitalizováni pro pozorování a vhodné podpůrné aktivity.

Alfa interferony mohou narušit oxidační metabolické procesy, což snižuje aktivitu jaterních mikrozomálních enzymů systému cytochromu P450. To je třeba brát v úvahu při předepisování léků, které jsou touto cestou metabolizovány. Je popsán pokles clearance teofylinu po současném podání alfa interferonů.

Interferony mohou zvýšit neurotoxické, hematotoxické nebo kardiotoxické účinky léčiv podávaných dříve nebo současně s nimi. Interakce mohou být pozorovány po současném podání léků centrální léčby.

Při kombinované léčbě s ribavirinem - viz také interakce s ribavirinem.

Avastin (bevacizumab) nemá významný vliv na farmakokinetiku interferonu alfa-2a.

Přípravek Roferon-A by měl být podáván pod dohledem lékaře, který má zkušenosti s léčbou podle příslušných indikací.

Správná léčba základního onemocnění a komplikací je možná pouze tehdy, pokud existují odpovídající diagnostické a terapeutické možnosti.

Při mírném a středně závažném poškození funkce ledvin, jater nebo kostní dřeně je nutno jejich funkční stav pečlivě sledovat.

Změny funkce jater. Při léčbě pacientů s interferonem alfa s chronickou hepatitidou a autoimunitním onemocněním by měla být věnována péče. Každý pacient s patologickými změnami funkčních vzorků jater během léčby přípravkem Roferon-A by měl být pečlivě sledován a pokud je to nezbytné, měl by být lék zrušen. Při léčbě alfa interferonů byly ve vzácných případech pozorovány závažné poruchy funkce jater a selhání jater.

Psychoneurologické změny. U pacientů užívajících interferony, včetně přípravku Roferon-A, se mohou projevit závažné psychické vedlejší reakce. Deprese, sebevražedná myšlenka a sebevražda mohou nastat u pacientů s anamnézou duševního onemocnění nebo bez ní. Při léčbě přípravku Roferon-A u pacientů s depresí v anamnéze je nutná opatrnost. Doporučuje se důkladně sledovat pacienty užívající přípravek Roferon-A, aby se zjistila deprese. Před zahájením léčby by pacienti měli být informováni o možnosti vzniku deprese a pacienti by měli okamžitě informovat lékaře o všech známkách deprese; v případě vývoje deprese je nutná konzultace s psychiatrem a je nutné rozhodnout o tom, zda léčbu zrušit.

Myelosuprese. S velkou opatrností by měly být použity Roferon-A u pacientů s těžkou myelosupresí, neboť interferon alfa inhibuje kostní dřeň, což způsobuje pokles počtu leukocytů (zejména granulocyty), počtu krevních destiček, a vzácně hladiny hemoglobinu. To může vést ke zvýšenému riziku infekce nebo krvácení. Je nutné tyto změny pečlivě sledovat a podrobit pacientovi podrobné krevní testy před zahájením léčby přípravkem Roferon-A a pravidelně v jeho procesu.

Infekce. Horečka může být spojena s chřipkovým syndromem, který je často pozorován při léčbě interferonem. Při přetrvávající horečce, zvláště u pacientů s neutropenií, by měla být infekce vyloučena. Na pozadí léčby interferonem alfa, včetně přípravku Roferon-A, byly hlášeny případy závažných infekcí (bakteriální, virové, houbové). Pokud dojde k závažným infekčním komplikacím, je třeba přerušit interferon a předepisovat vhodnou léčbu.

Oční změny. Jak je v průběhu léčby jinými interferony, při léčbě případů drogové Roferon-A retinopatie registrovaných (sítnice krvácení, vata exsudátů, papily, trombóza centrální tepny a žíly sítnice) a zadní ischemické neuropatie, což může vést ke ztrátě zraku. Když se stížnosti zhoršení zrakové ostrosti nebo ztráty zraku u těchto pacientů by mělo být provedeno oftalmologické vyšetření. U pacientů s diabetes mellitus, hypertenze před zahájením léčby je nezbytné provést oční vyšetření pro detekci onemocnění očního pozadí. Terapie Roferon-A nebo přípravku Roferon-A / ribavirinem by měla být zrušena, pokud dojde k poškození nebo onemocnění očí.

Reakce přecitlivělosti. Během léčby interferony, včetně a interferon alfa-2a, jsou závažné reakce okamžité přecitlivělosti (kopřivka, angioneurotický edém, bronchospasmus a anafylaxe). V případě vývoje takových reakcí během léčby přípravkem Roferon-A nebo Roferon-A / ribavirinem je léčba zrušena a je předepsána okamžitá vhodná medikace. Přechodná vyrážka nevyžaduje ukončení léčby.

Změny v endokrinních orgánech. Zřídka na pozadí léčby lékem Roferon-A je pozorována hyperglykémie. Při přítomnosti klinických příznaků hyperglykémie je nutné monitorovat hladinu glukózy v krvi a provádět odpovídající monitorování. Pacienti s diabetem mohou potřebovat upravit dávku hypoglykemických léků.

Autoimunitní poruchy. Během léčby interferony alfa byly zaznamenány případy vzniku různých autoprotilátek. Klinické projevy autoimunitních onemocnění při léčbě interferonem jsou častější u pacientů s předispozicí k rozvoji těchto onemocnění.

Léčba interferonem alfa je zřídka spojena s nástupem nebo exacerbací psoriázy. U pacientů po transplantaci (například ledviny, nebo kostní dřeně), imunosuprese léčivo může být méně účinný, protože interferony mají stimulační účinek na imunitní sistemu.Kak použití jiných alfa interferonů, u pacientů léčených Roferon-A, byly pozorovány případy rejekce transplantátu.

Při provádění kombinované léčby ribavirinem - viz také preventivní opatření týkající se ribavirinu.

Dopad na schopnost řídit vozidla a řídit mechanismy

V závislosti na režimu dávkování a individuální citlivosti pacienta, může Roferon-A působení na reakční rychlosti, které ovlivňují výkon určitých operací, jako je řízení motorových vozidel, práce s stroje a mechanismy.

V těhotenství by léčivo mělo být předepsáno pouze tehdy, pokud přínos léčby převyšuje možné riziko pro plod. I když experimenty na zvířatech nenaznačují teratogenitu léčiva, nelze vyloučit, že možnost, že její použití během těhotenství může poškodit plod. Když byly makaky rhesus v počátečních a středních stádiích těhotenství podávány dávky mnohem vyšší, než byly doporučené pro kliniku, došlo ke zvýšení počtu potratů. Muži a ženy, kteří dostávají Roferon-A, by měli mít spolehlivé metody antikoncepce.

Benzylalkohol obsažený jako plnivo může proniknout do placenty. Při předepisování roztoku přípravku Roferon-A bezprostředně před podáním nebo císařským řezem by se mělo pamatovat na toxický účinek na předčasně narozené děti.

Těhotné ženy by neměly užívat Roferon-A v kombinaci s ribavirinem. Ženy ve fertilním věku a mužské partnery žen v plodném věku, kteří dostávají Roferon-A v kombinaci s ribavirinem, by měli používat spolehlivé metody antikoncepce (viz také pokyny pro použití ribavirinu).

Není známo, zda se přípravek Roferon-A vylučuje do mateřského mléka. Otázka zastavení kojení nebo zrušení léku by měla být rozhodnuta v závislosti na významu léčby pro matku.

Roferon-A

Roferon-A: návod na použití a příručky

Latinský název: Roferon-A

ATX kód: L03AB04

Účinná látka: interferon alfa-2a (interferon alfa-2a)

Výrobce: F. Hofmann-La Roche, Ltd., Švýcarsko

Aktualizace popisu a fotografie: 07/31/2017

Ceny v lékárnách: od 861 rublů.

Roferon-A je imunomodulační léčivo s antivirovou a protinádorovou aktivitou.

Forma vydání a složení

Léková forma - roztok pro subkutánní injekci: bezbarvé nebo světle žlutá čirá kapalina (0,5 ml injekční stříkačky zkumavka skleněným tělem a plastovým pístu v lepenkové svazek 1 ampin svázaný s nádobkou s jehlou pro injekce; o 0,6 ml ve skleněné patroně, v kazetě z lepenkové misky 1, v krabičce 1 zásobníku).

Léčivou látkou přípravku Roferon-A je interferon alfa-2a:

  • 1 zkumavka: 3 miliony, 4,5 milionu, 6 milionů nebo 9 milionů mezinárodních jednotek (IU);
  • 1 kazeta: 18 milionů IU.

Pomocné složky: benzylalkohol, chlorid sodný, polysorbát 80, octan amonný, hydroxid sodný nebo kyselina octová, voda pro injekci.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Interferon alfa-2a je protein s vysokou čistotou, který obsahuje 165 aminokyselin. Jeho molekulová hmotnost je přibližně 19 000 daltonů. Tento protein je získán z rekombinantní DNA a technologie využívá kmen E. coli, jehož DNA kóduje interferon alfa-2a během syntézy.

Roferon-A má antivirový účinek, který se projevuje tím, že v buňce indukuje stav rezistence vůči virovým infekcím a moduluje odpověď imunitního systému, spočívající v neutralizaci virů nebo v ničení infikovaných buněk. Léčba je charakterizována antiproliferativním účinkem na některé lidské nádory in vitro a inhibicí růstu určitých lidských nádorových xenograftů pozorovaných u atymických myší s typickou nahé mutací.

V nádorových buňkách lidského těla HT29, léčených přípravkem Roferon-A, se podle spolehlivých údajů sníží syntéza proteinů, RNA a DNA. Omezený počet lidských nádorových buněčných linií pěstovaných in vivo v těle nahých myší s prokázanou imunodeficiencí podstoupil testování citlivosti na účinky léčiva.

In vivo antiproliferační účinnost léčiva byla studována na tumory, jako je adenokarcinom příčného tračníku, slepého střeva, prostaty a karcinomu prsu mukoidní. Stupeň antiproliferační aktivity se mění v širokém rozmezí.

Roferon-A způsobuje klinicky významnou regresi nebo stabilizaci nádorů u pacientů s AIDS, které jsou doprovázeny Kaposiovým sarkomem a pacienty s leukémii vlasatých buněk. Léčivo také vykazuje vysokou účinnost při léčbě pacientů s myelomem a je aktivní u pacientů s progresivním T-buněčným lymfomem kůže, který není citlivý nebo nevhodný pro standardní terapii. Roferon-A byl úspěšně používán při léčbě pacientů s Ph-pozitivní chronickou myelogenní leukémií (CML). Způsobuje hematologickou remisi u 60% pacientů s diagnostikovanou chronickou CML bez ohledu na předchozí léčbu. Kompletní hematologická remise je zaznamenána dokonce 18 měsíců po zahájení léčby ve dvou třetinách sledovaných pacientů.

Interferon alfa-2a se liší od cytotoxické chemoterapie tím, že způsobuje stabilní cytogenetickou remisi, která trvá více než 40 měsíců. Kombinace přípravku Roferon-A s periodickými kursy chemoterapie zvyšuje celkové přežití a zpomaluje progresi onemocnění ve větší míře než při přechodu jedné chemoterapie.

Léčivo se používá k léčbě trombocytózy, současného CML a dalších myeloproliferativních onemocnění. Několik dní po zahájení léčby, snižuje počet krevních destiček, snižuje výskyt komplikací spojených thrombohemorrhagic charakter a není leykozogennogo potenciál. U pacientů s nehodgkinským lymfomem z druhořadého Roferon-A v kombinaci s chemoterapií, s nebo bez doprovodu radiační terapie prodlužuje přežití bez progrese a přežití bez onemocnění.

U pacientů s pokročilým renálním karcinomem maximálního terapeutického účinku bylo pozorováno, přičemž lék při vysokých dávkách (36 MIU denně) samotných nebo středních dávkách (18 MIU 3 krát týdně), v kombinaci s vinblastinem ve srovnání s monoterapií, který používá mírné dávky přípravku Roferon-A 3krát týdně. Pacienti držel monoterapie lék v malých dávkách (2 miliony IU / m2 za den), účinnost léčby zůstal minimální. Důsledkem kombinace Roferon-A s vinblastinem je jen nepatrné zvýšení četnosti leukopenie a granulocytopenie mírné až středně závažné, v porovnání s monoterapií. Přežití a doba trvání reakce při Roferon-A monoterapie a kombinační terapie vinblastin + Roferon-A se mírně liší.

Kombinace přípravku Roferon-A a vinblastinu je považována za účinnější z hlediska přežití než u jedné chemoterapie. U pacientů s pokročilým maligním melanomem byla výsledkem léčby léčivem objektivní regrese nádorových formací viscerální a kožní lokalizace. Také léčivo zvyšuje množství času, během kterého žádný pacient recidivu, doprovázený vzdálené metastázy a lymfatických uzlin resekci melanomu (tloušťka nádoru větší než 1,5 mm).

Roferon-A v kombinaci s Avastin, který se používá jako léčba první volby u pacientů s metastazujícím a / nebo společné karcinomu ledvinových buněk, ve srovnání s placebem a kombinace Roferon-A významně zvyšuje četnost objektivní odpovědi a přežití bez progrese onemocnění.

Snížení dávky interferonu alfa-2a s 9 milionů IU na 6 milionů nebo 3 miliony IU aplikuje 3krát týdně v kombinaci s Avastin, způsobil žádné snížení účinnosti kombinované terapie, jak o tom svědčí figurky DFS.

Roferon-A je považován za klinicky účinný při léčbě genitálních bradavic a potvrzenou kompenzovanou hepatitidou B a C (příznaky dekompenzace jater by neměly být uvedeny).

Farmakokinetika

Při intramuskulární nebo subkutánní injekci je biologická dostupnost interferonu alfa-2a vyšší než 80%. V subkutánní dávce 36 milionů IU maximální hladina látky v krevním séru byla 1250-2320 pg / ml (průměr přibližně 1730 pg / ml) a dosaženo během přibližně 7,3 hodiny. Intramuskulární dávka 36 milionů IU interferonu maximální hladiny alfa -2a v krevním séru kolísá od 1500 do 2580 pg / ml (v průměru přibližně 2020 pg / ml) a dosahuje se během 3,8 hodiny.

U lidí je farmakokinetika s podáním přípravku Roferon-A v rozmezí dávek 3-198 milionů IU lineární. Při intravenózní infúzi 36 miliónů IU léku zdravým dobrovolníkům byl rovnovážný distribuční objem 0,22-0,75 l / kg (průměrně 0,4 l / kg). Stejně jako u pacientů s roztroušenou rakovinou a u zdravých lidí dochází k významným individuálním výkyvům obsahu interferonu alfa-2a v séru.

V zásadě se interferon alfa-2a vylučuje katabolismem ledvin. Vylučování žlučovými cestami a metabolismus jater jsou méně významnými způsoby eliminace. U zdravých lidí po intravenózním podání 36 milionů IU poločas rovném 3,7-8,5 hodiny (průměr asi 5,1 hodiny) a celková tělesná clearance je 2,14-3,62 ml / min / kg (v průměru asi 2,79 ml / min / kg).

Při jedné intramuskulární injekci pacientů s onemocněním Roferon-A s chronickou hepatitidou B a diseminovanou rakovinou zůstávají farmakokinetické parametry podobné účinkům zdravých dobrovolníků. Jednorázové podávání dávek nepřesahujících 198 milionů IU vede k nárůstu interferonu alfa-2a v séru závislém na dávce. Distribuce nebo vylučování léčiva, když se podává 3 krát týdně (dávka 1-136 milionů IU), 1 x denně (dávka 1-54 milionů IU) nebo 2-krát denně (0,5-36 milionů IU) po dobu nepřesahující 28 dní, nemění.

U některých pacientů s metastazujícím karcinomem intramuskulární injekce interferonu alfa-2a, jednou nebo vícekrát denně po dobu nepřesahující 28 dnů, způsobuje zvýšení maximálních koncentrací v séru 2-4 krát ve srovnání s těmi, které z jedné aplikaci. Nicméně, jakýkoliv režim dávkování opakované podávání neovlivnilo ceny distribuci a vylučování léčiva.

Indikace pro použití

  • virové patologie: genitální bradavice, aktivní forma chronické hepatitidy B u dospělých pacientů s markery virové replikace, aktivní forma chronické hepatitidy C u dospělých pacientů, kteří mají protilátky proti hepatitidě typu C, nebo zvýšenou aktivitou alaninaminotransferázy (ALT) v nepřítomnosti příznaků dekompenzace jater (třída A of Child-Pugh) a HCV RNA v séru (Roferon-a žádoucí pro podávání v kombinaci s ribavirinem, je použití je indikována u pacientů, kteří měli recidivu onemocnění po vysazení inter feron alfa);
  • novotvary hematopoetického systému a lymfatického systému: mnohočetný myelom, lymfom T-buněk, kůže, leukémie z vlasatých buněk, chronická Ph-pozitivní myeloidní leukémie, trombocytóza uprostřed myeloproliferativní nemoc, non-Hodgkinův lymfom s nízkým stupněm malignity (v kombinaci s chemoterapií - s léčbou zářením nebo bez );
  • solidní nádory: Kaposiho sarkom u pacientů s AIDS (bez historie oportunních infekcí), metastatického melanomu, pokročilý karcinom ledvinových buněk, melanom (po chirurgické resekci nádoru tloušťky 1,5 mm) v nepřítomnosti vzdálených metastáz a lymfatických uzlin.

Kontraindikace

  • výrazné funkční poruchy jater, myeloidní zárodky krvetvorby, ledviny;
  • chronická hepatitida s cirhózou jater nebo těžkou dekompenzací;
  • těžké srdeční onemocnění včetně anamnézy;
  • funkční poruchy centrálního nervového systému, včetně křečových poruch;
  • kojení;
  • kombinovaná léčba ribavirinem během těhotenství;
  • věk do tří let;
  • individuální intoleranci drogových složek.

Navíc je kontraindikován jmenování přípravku Roferon-A pacientům s chronickou hepatitidou, kteří současně dostávají nebo jsou v nedávné době léčeni imunosupresivy, s výjimkou krátkodobých steroidů.

Nepoužívejte lék u pacienta s chronickou myeloidní leukémií, pokud má HLA identický příbuzný a v blízké budoucnosti je možné provést alogenní transplantaci kostní dřeně.

Pokyny pro použití přípravku Roferon-A: metoda a dávkování

Roztok přípravku Roferon-A je určen k podkožnímu podání (SC).

  • genitální bradavice: 1-3 miliony IU třikrát týdně po dobu 4-8 týdnů;
  • chronická virový hepatitida B: dospělí - 4,5-9 milionů IU 3krát týdně, trvání léčby - 16-24 týdnů. Dávka může být dále upravena pro individuální toleranci. Pokud po 12 až 16 týdnech léčby nedojde k žádnému zlepšení, může být droga stažena. Bezpečná a účinná dávka pro děti starší tří let je 7,5 milionu IU na 1 m 2 povrchu těla dítěte;
  • chronická virový hepatitida C: primární léčba v kombinaci s ribavirinem - 3 miliony IU 3krát týdně po dobu 24 týdnů. Kombinovaná léčba ribavirinem k relapsu u dospělých (po dočasném účinku monoterapie interferonem-alfa) - 4,5 milionu IU 3krát týdně po dobu 24 týdnů. Průběh léčby závisí na genotypu viru a dalších počátečních charakteristikách stavu pacienta a může trvat až 52 týdnů. Monoterapie s roferonem-A (v přítomnosti kontraindikace a / nebo intolerance na ribavirin) - 3-6 milionů IU 3krát týdně, průběh léčby - 24-52 týdnů. Při absenci normalizace hladiny ALT po 12 týdnech aplikace léku je další léčba zrušena. Pokud se choroba objeví po částečné nebo úplné reakci na léčbu, je možné obnovit léčbu v počáteční nebo vyšší dávce;
  • leukémie vlasatých buněk: počáteční dávka je 3 miliony IU jednou denně po dobu 16-24 týdnů. Pacienti s přecitlivělostí mohou snížit denní dávku na 1,5 milionu IU a / nebo frekvenci podávání až 3krát týdně. Podpůrná léčba - 3 miliony IU (1,5 milionu IU při špatné toleranci) 3x týdně. S klinickým účinkem po 24 týdnech léčby se pokračuje v léčbě, pokud není - léčivo je staženo. Doba léčby by neměla přesáhnout 80 týdnů;
  • myelom: počáteční dávka - 3 MIU 3 krát týdně, následuje týdenní dávky zvýšenou s dobrou snášenlivostí, maximální tolerovaná jednotlivá dávka se může lišit od 9 do 18 milionů IU, frekvenci podávání - 3 krát týdně. Při absenci závažné intolerance a příznaků progrese onemocnění může být lék užíván po dlouhou dobu;
  • Lymfom T-buněk kůže u pacientů starších 18 let s progresivní formy onemocnění, včetně těch, které nereaguje na konvenční léčbu nebo mají kontraindikace jeho výkon: počáteční dávka - 3 miliony IU 1 krát za den po dobu tří dnů, a následně 4-6 den - 9 milionů IU, od 7 do 84 dnů - 18 milionů IU denně. Při pozitivní trend po 12 týdnech léčby pacientovi podávat udržovací dávky, která odpovídá individuální maximální tolerovaná dávka (ne vyšší než 18 milionů IU), s větším počtem injekce 3krát týdně. K dosažení úplné a dlouhodobé remise by léčba měla pokračovat od 52 do 172 týdnů;
  • chronické myeloidní leukémie (CML), pacienti starší než 18 let: počáteční dávka - 3 miliony IU za dne 1 do dne 3, 6 milionů IU ze 4 až 6 dní při teplotě 9 MIU 7 až 84 dní. Během léčby - nejméně 8 týdnů, lépe - 12 týdnů, léčivo pokračuje až do úplné hematologické remise, ale ne více než 78 týdnů. Pokud chybí dynamika hematologických indikátorů, léčba je zastavena. Po dosažení úplné hematologické remise je pacient převeden na denní dávku 9 milionů IU (optimální dávku) denně nebo 3krát týdně. Léčba pokračuje až do dosažení cytogenetické remisie. Lék poskytuje stabilní cytogenetickou remisi po více než 170 týdnů;
  • trombocytóza spojená s myeloproliferačními patology (s výjimkou CML): počáteční dávka je 3 miliony IU jednou denně 1 až 3 dny, pak 6 milionů IU ze 4 až 30 dnů. Podpůrná léčba - 1-3 miliony IU 2-3krát týdně;
  • non-Hodgkinův lymfom s nízkým stupněm malignity (po standardní chemoterapii sestávající z radioterapie nebo bez ní), udržovací léčbě v jedné dávce 3 MIU 3 krát týdně. Doba trvání léčby je nejméně 52 týdnů. Léčba by měla začít bezprostředně po zlepšení pacienta, obvykle 4-6 týdnů po ozařování nebo chemoterapii. Současně s tradičními systémy chemoterapie (v kombinaci s prednison, cyklofosfamid, vinkristin a doxorubicin) aplikace Roferon-A může být použit s 22 až 26 den každého 28-denního cyklu v dávce 6 milionů IU na 1 m 2 pacientova těla;
  • Kaposiho sarkom u pacientů s AIDS ve věku nad 18 let s žádnou historií oportunních infekcí: úvodní dávka - 3 miliony IU denně po dobu 10-12 týdnů denní dávka se postupně zvyšuje na 18-36 milionů IU podle schématu: první tři dny - 3 miliony IU za den, od 4 do 6 a den - 9 milionů IU, od 7 do 9 dnů - 18 milionů IU, od 10 do 84 dní (s dobrou snášenlivostí) - až 36 milionů IU denně. Udržovací dávka odpovídá individuální maximální tolerované dávce, avšak nejvýše 36 milionů IU s frekvencí podávání 3krát týdně. Léčba by měla doprovázet monitorování posouzení změn v dynamice nádoru během 10-12 týdnů. S pozitivním účinkem pokračuje léčba v nepřítomnosti reakce na interferon - podávání přípravku Roferon-A je přerušeno. Obvykle projevuje se účinek po 12 týdnech léčby a pokračuje v tomto případě až do úplného vymizení tumoru (80 týdnů nebo více). Po stornování léku je možné relapsu onemocnění;
  • Společný renální karcinom: počáteční dávka monoterapie - u 3 miliony IU denně během prvních tří dnů v 9 MIU 4 až 6. den na 18 milionů IU 7 až 9 dnů, pokud tolerováno - 36 milionů IU od 10 do 84 dnů. Podpůrná léčba je předepsána v maximální tolerované denní dávce (nepřesahující 36 milionů IU) 3krát týdně. Doba trvání léčby je 8 až 12 týdnů, s klinickým účinkem, léčba trvá až 68 týdnů, v nepřítomnosti - léčivo je zrušeno. Kombinovaná léčba Roferon-A a vinblastinu - na 3 MIU 3 krát v průběhu prvního týdne na 9 MIU 3 krát během druhého týdne a pak daný individuální snášenlivosti na 9-18 MIU 3krát týdně. Vinblastin se podává během tohoto období intravenózně (IV) v dávce odpovídající 0,1 mg na 1 kg hmotnosti pacienta každé 3 týdny. Léčba trvá nejméně 12 týdnů, maximální doba trvání léčby je až 52 týdnů nebo až do progrese onemocnění. Po nástupu úplné remise může být kombinovaná léčba zrušena po 12 týdnech. Je-li dosaženo nádorových metastáz nebo relapsu nejlepší terapeutický účinek při vysokých dávkách (36 MIU na den) léčiva jako monoterapie nebo středních dávkách (na 18 milionů IU třikrát týdně) v kombinaci s vinblastinem. Přežití a trvání odezvy u každé z metod léčby jsou podobné. Nízké dávky (2 miliony IU na 1 m2 denně) nemají terapeutický účinek;
  • metastatický melanom: 18 milionů IU třikrát týdně nebo při maximální tolerované dávce. Účinnost léčby je hodnocena po 12 týdnech užívání drog, s pozitivním trendem, léčba pokračuje, bez účinku - je zrušena. Maximální doba léčby je 104 týdnů. Použití roferonu-A při šíření maligního melanomu přispívá k objektivní regresi nádorů viscerální a kožní lokalizace;
  • melanom po chirurgické resekci: 3 miliony IU 3krát týdně po dobu 78 týdnů. Přípravek by měl být zahájen během prvních 6 týdnů po operaci.

Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky roferonu-A zaznamenané u pacientů s chronickou hepatitidou B a C s maligními novotvary v různých stádiích onemocnění během klinických studií:

  • obecné příznaky: často - chřipkový syndrom (zimnice, horečka, pocení, letargie, ztráta chuti k jídlu, bolest kloubů a svalů, bolest hlavy), ztráta hmotnosti;
  • nervový systém: někdy - ospalost, nesystémové a systémová závratě, deprese, mentální zhoršení, zapomnětlivost, zmatenost, nervozita, poruchy spánku, úzkost, parestézie, neuropatie, svědění, necitlivost, třes; zřídka - křeče, těžká ospalost, kóma, dočasná impotence, poruch prokrvení mozku, sebevražedné chování, které vyžadují vysazení léku;
  • gastrointestinální trakt: často - anorexie (u 2/3 pacientů s onkologií), nevolnost; poměrně často - sucho v ústech, dušnost, zvracení, mírná nebo středně těžká bolest břicha, průjem; zřídka - plynatost, pálení žáhy, zvýšená peristaltika, zácpa, exacerbace ulcerózních patologií, gastrointestinální krvácení (bez ohrožení života), pankreatitida;
  • hemopoetický systém: docela často - snížení hemoglobinu a trombocytopenie při myelosupresi, přechodná leukopenie; někdy - trombocytopenie bez myelosuprese; zřídka - snížení hladiny hematokritu a hemoglobinu; velmi zřídka - idiopatická trombocytopenická purpura;
  • respirační a kardiovaskulární systém: často - edém, přechodné arteriální hyper- nebo hypotenze (1/5 pacientů s rakovinou), cyanóza, bušení srdce, bolest na hrudi, arytmie; zřídka - drobná dechová slabost, kašel, plicní edém, městnavé srdeční selhání, pneumonie, zástava dýchacích cest, srdeční zástava, infarkt myokardu; velmi zřídka - kardiovaskulární poruchy u pacientů s hepatitidou B;
  • jaterní funkce: někdy - zvýšené hladiny bilirubinu, ALT, laktátdehydrogenázy (LDH), alkalické fosfatázy (alkalická fosfatáza); zřídka - porušení transaminázové aktivity u hepatitidy B; velmi zřídka - jaterní nedostatečnost, výrazné narušení funkce jater;
  • orgán vidění: někdy - zhoršené vidění; zřídka - ischemická retinopatie; velmi vzácně - retinopatie, krvácení sítnice, mírné exsudáty, zadní ischemická neuropatie, trombóza retinální tepny a centrální žíly, edém disku z optického nervu;
  • močový systém: zřídka - zhoršení funkce ledvin, akutní selhání ledvin (často u pacientů s rakovinou s onemocněním ledvin nebo současný příjem nefrotoxických látek), poruchy elektrolytů, proteinurie, zvýšené hladiny v sedimentu moči buněčných elementů, zvýšení koncentrace močoviny, kyseliny močové a kreatininu v séru krve;
  • kůže, její přísady, sliznice: poměrně často - reverzibilní světlo nebo mírná ztráta vlasů (1/5 pacientů), zvýšená ztráta vlasů během několika týdnů; zřídka - vyrážka, svědění, exacerbace erupcí na rtech herpetické etiologie, suché sliznice a kůže, krvácení z nosu, výtok z nosu, manifestace nebo exacerbace psoriázy;
  • jiné: zřídka - reakce v místě vpichu, diabetes, hyperglykémie; velmi zřídka - vaskulitida, hemolytická anémie, artritida, funkční porucha štítné žlázy, nekróza, lupus-like syndrom, asymptomatické hypokalcemie, hyperlipidemie, hypertriglyceridemie, sarkoidózy; při kombinaci s ribavirinem - pancytopeniemi (vzácně), aplastickou anémií (velmi vzácné).

Předávkování

Předávkování Roferon-A, jsou k dispozici, ale opakované podávání ve vysokých dávkách interferonu může vést k příznakům, jako je vyčerpanost, letargie, prohlubující se letargie a kóma. Tito pacienti jsou okamžitě hospitalizováni a ponecháni pod pozorováním a je předepsána vhodná podpůrná léčba.

Zvláštní instrukce

Vymezení a aplikace přípravku Roferon-A by mělo být prováděno v podmínkách s odpovídajícími diagnostickými a léčebnými schopnostmi pod dohledem lékaře, který má zkušenosti s léčbou příslušných onemocnění.

Pacienti s mírným až středně závažným poškozením funkce kostní dřeně, ledvin nebo jater musí být pečlivě sledováni.

Změna aktivity transaminázy u pacientů s hepatitidou B obvykle naznačuje zlepšení jejich klinického stavu. S péčí o interferon-alfa u chronické hepatitidy u pacientů s autoimunitními patologickými stavy v anamnéze. Pokud existují patologické abnormality ve funkčních jaterních testech, musí být pacient pečlivě sledován a v případě nutnosti léčbu přerušena.

Vzhledem k vysoké pravděpodobnosti vývoje závažných duševních reakcí je třeba věnovat zvýšenou opatrnost při léčbě pacientů s depresí v anamnéze. Před podáním přípravku Roferon-A by měl být pacient informován o možnosti vzniku deprese, jejích příznaků a nutnosti okamžité lékařské péče, pokud se objeví. Rozhodnutí o vhodnosti další terapie v případě deprese se rozhodne po konzultaci s psychiatrem.

V případě těžké alergické reakce okamžitého typu, jako kopřivka, zúžení průdušek, angioneurotický edém, anafylaxe je třeba přerušit užívání léku a zahájit okamžitě příslušnou léčbu. Nevyžadují zrušení přechodného vyrážky u léků.

Před a během léčby by mělo být pečlivě sledovat počet bílých krvinek (zejména granulocyty), počtu krevních destiček a hladina hemoglobinu v krvi u pacientů s těžkou myelosupresí, jako je účinek léku inhibuje kostní dřeň a zvyšuje riziko infekce a krvácení.

Je nutné zrušit užívání interferonu při výskytu závažných infekcí a pokračovat ve vhodné léčbě.

Určení Roferonu-A u diabetes mellitus a arteriální hypertenze by mělo být provedeno po vyšetření fundusu pro patologické oční onemocnění.

Oční vyšetření je vyžadováno u pacientů se zhoršenou zrakovou ostrostí nebo ztrátou zraku, v případě potřeby je další léčba zrušena.

U pacientů s diabetes mellitus by měla být dávka hypoglykemických léků upravena, protože účinek přípravku Roferon-A zvyšuje hladinu glukózy v krvi.

Autoimunitní poruchy se objevují častěji u pacientů s předispozicí k rozvoji těchto onemocnění.

Na pozadí terapie je možný výskyt nebo exacerbace psoriázy.

Pokud kombinovaná léčba ribavirinem by měla vzít v úvahu jeho interakci s jinými léky, vedlejšími účinky a dodržovat bezpečnostní opatření.

Během aplikace přípravku Roferon-A se doporučuje, aby muži a ženy v plodném věku používaly spolehlivé metody antikoncepce.

Roztok v kazetě je určen pouze pro jednoho pacienta. Kazeta je nainstalována v injekční stříkačce, na krabičce je nutné přiložit nálepku a označit datum otevření. Každá injekce se provádí novou sterilní jehlou. Při uchovávání stříkačkového pera s kazetou při teplotě do 25 ° C je léčivo vhodné po dobu 28 dnů.

Při řízení vozidel a mechanismů je třeba dbát na to, protože Roferon-A může ovlivnit rychlost reakce pacienta.

Použití v těhotenství a laktaci

V těhotenství by měl být přípravek Roferon-A předepisován pouze tehdy, pokud potenciální přínos léčby významně převyšuje možné riziko pro plod. Přestože studie na zvířatech neprokazují teratogenní účinky léku, pravděpodobnost vad u plodu při použití během těhotenství je poměrně značný. Výzkum prováděný v opicích rhesus, které dostaly časné a střední fázích těhotenství dávky, významně lepší terapeutické potvrzení větší výskyt potratů u zvířat v tomto případě. Proto by muže a ženy užívající Roferon-A měly pečovat o spolehlivé metody antikoncepce.

Benzylalkohol, který je součástí drogy, může proniknout do placentární bariéry. Při jmenování přípravku Roferon-A bezprostředně před porodem nebo císařským řezem by měl být zvážen toxický účinek jeho složek na předčasně narozené kojence.

Není známo, zda se interferon alfa-2a vylučuje do mateřského mléka. V závislosti na stupni naléhavosti a potřebě léčby pro matku je nutné rozhodnout, zda Roferon-A užívat nebo zda kojení kojení zruší.

V případě porušení funkce ledvin

Podle pokynů je Roferon-A kontraindikován při závažné dysfunkci ledvin. Při porušení funkce ledvin s mírnou a středně závažnou závažností je nutné pečlivé sledování jejich funkčního stavu během léčby.

S porušováním funkce jater

Závažné poruchy funkce jater jsou kontraindikací k užívání přípravku Roferon-A. Při mírné a středně závažné dysfunkci jater musí být během léčby pečlivě sledován stav pacienta.

Lékové interakce

Léčba může zvýšit hematotoxický, neurotoxický nebo kardiotoxický účinek léků předběžné nebo souběžné léčby.

Možná interakce s léky centrální akce.

Je třeba mít na paměti, že Roferon-A snižuje aktivitu mikrosomálních jaterních enzymů systému cytochromu P450, což způsobuje narušení oxidačních metabolických procesů.

Analogy

Analogy Roferon-A jsou: Alveron, Avonex, Intron A, Betabioferon-1a, Pegasys, Betfer 1a Alfarekin, Blastoferon IFN-EU, Genfakson, Realdiron.

Podmínky ukládání

Uchovávejte mimo dosah dětí.

Uchovávejte na temném místě při teplotě 2 - 8 ° C, nedovolte zamrznutí.

Doba použitelnosti - 2 roky.

Po otevření kazety je roztok vhodný po dobu 30 dnů, injekční stříkačka s kazetou by měla být uložena v chladničce.

Podmínky dovolené z lékáren

Je vydáván na lékařský předpis.

Přehled pro Roferon-A

Podle zpětné vazby je Roferon-A vysoce účinný. Zabraňuje reprodukci viru a zároveň stimuluje činnost imunitního systému těla. Léčivo se podává ve vysokých dávkách a výhradně parenterálně. Někteří pacienti hlásí závažné nežádoucí účinky, jako je průjem, chřipkový syndrom, artralgie, halucinace, silné bolesti hlavy.

Roferon-A je předepisován onkologickým pacientům po chemoterapii a chirurgickém zákroku v preventivním průběhu imunoterapie. Pacienti zaznamenali dobrou toleranci léku a pozitivní dynamiku léčby onemocnění.

Cena za Roferon-A v lékárnách

Průměrná cena za Roferon-A činí 870-916 rublů (na 1 injekční stříkačku s dávkou 3 miliony IU).


Předchozí Článek

Sofosbuvir vedlejší účinky

Následující Článek

Phosphogliv

Související Články Hepatitida