Stupně imunitní odpovědi

Share Tweet Pin it

V důsledku proniknutí Ar se vždy objevuje Am. S primární imunitní odpovědí proces tvorby a akumulace Am prochází třemi stadii: 1. latentní perioda - čas od okamžiku proniknutí Ar do těla až do výskytu prvního detekovatelného Am v séru; 2. fáze růstu - rychlý nárůst titru Am v plazmě až do výskytu maximálních hodnot; 3. fáze poklesu - útlum imunitní odpovědi až do vymizení Am.

První fáze, v závislosti na povaze Ar, může trvat od 1 dne do 7 dnů, druhá - od 4 do 14 dnů, doba trvání třetí fáze se může prodloužit měsíce a roky.

Představme si, že Ar (mikroorganismus) vstupuje do těla bariérovými tkáněmi. To by mělo být částečně zachyceno buňkami prezentujícími antigen (APC), které začínají produkovat cytokiny. Ty by měly připravit lymfocyty a nádoby pro aktivaci, tj. k účasti lymfocytů v imunitní odpovědi. Lymfocyty pak musí rozpoznat Ar s jejich receptory (TcR a BCR). V důsledku předběžných fází musí dojít k interakci T- a B-lymfocytů. V procesu tohoto vztahu dochází k proliferaci lymfocytů. Nakonec musí být připraveny lymfocyty, tj. (Macrophages, neutrophils, eosinophils, basophils, mastocyty) pro zničení Ar. Je třeba připomenout, že zničení Ar může být také způsobeno samotným Tc.

Jak se tyto reakce vyskytují v těle?

1. Ar je vázán Langerhansovými buňkami (dendritickými buňkami bariérové ​​tkáně), po které přicházejí do oběhu a jsou posíláni do regionální lymfatické uzliny. Po cestě rozdělují Ar na peptidové fragmenty, přenášejí je na imunogenní formu a tyto peptidy se vážou na MHC-2. Současně Ag stimuluje další kožní buňky (makrofágy, keratinocyty) a začínají produkovat cytokiny, jejichž funkce zahrnuje přípravu endothelu pro interakci (adhezi) s lymfocyty a jinými leukocyty.

2. V lymfatické uzlině dendritické buňky reprezentují Ar pro rozpoznání T- a B-lymfocytů.

3. T- a B-lymfocyty, které se váží na Ar s jejich receptory, začínají produkovat IL-2, což je faktor jejich růstu, a vstupují do povinného proliferace.

4. Rozmnožovací lymfocyty se diferencují podle jejich specializace, získané v lymfopoéze, do jednoho nebo jiného typu lymfocytů (T u Th1, Th2 nebo CTL, B-v protilátkách). Po diferenciaci opouštějí antigen-specifické lymfocyty lymfatickou uzlu a migrují do tkáně na místo, kde se Ag aplikuje. B-lymfocyty vylučují Am v krvi za účelem zachycení absorbovaného Ar.

5. V místě, kde A se nashromáždil nejvíce, lymfocyty specifické pro antigen „používají“ neutrofily, monocyty, makrofágy, eosinofily, basofily, žírné buňky, aby bylo možné provést destrukci Ar.

6. Poté, imunitní odpověď měla zmírnit (je-li Ar z těla) díky zavedení do reakce Th2 populace (TH3), které vylučují supresor faktory TGRb, IL-4 a IL-10, inhibice funkce Th1. Kromě toho, útlum imunitní odpovědi je spojena s apoptózou lymfocytů splnil svou ochrannou funkci.

7. U některých lymfocytů (asi 2%) se objevují ochranná opatření proti apoptóze a přeměňují se na paměťové lymfocyty, které v těle cirkulují po dlouhou dobu.

Proliferace lymfocytů na okraji. Pokud lymfocyt nebude projít fází zbraní, nebude schopna plnit své funkce. Proliferace nastává až poté, co lymfocyty rozpoznají Ar. Dospělý více září 10 Ar pro různé receptory, a proto by měla být více než 10 September lymfocytů klonů. Pokud vezmeme v úvahu, že všechny lymfocytů v těle dne 13. října, četnost výskytu jednoho klonu lymfocytů odpovídá 1 až 10000. Je tedy zřejmé, že pro zajištění odpovídající reakce na odpovídající lymfocytární klon Ar musí proliferovat a proporcionální s rezervou. Jedna buňka v důsledku proliferace lymfocytů, které jsou schopny poskytnout 500-1000 vytváření společného klon.

Nahráno dne: 2015-06-10; zobrazení: 772; OBJEDNAT ZÁZNAM PRÁCE

Imunitní odezva buněčného typu (informace jsou přenášeny pomocníkovi T)

Etapy imunitní odpovědi:

1. Absorpce antigenu, jeho zpracování a prezentace lymfocytům;

2. rozpoznávání antigenu lymfocyty;

3. Aktivace lymfocytů;

4. klonová proliferace lymfocytů;

5. Diferenciace lymfocytů do funkčně zralých buněk;

6. Zničení antigenu.

1. Fáze absorpce, zpracování a prezentace antigenu. Antigen-prezentující buňka (APC-makrofág nebo dendritická buňka) fagocytuje antigen, který se vyskytuje a jde do oběhu a jde do periferních lymfatických orgánů. Na cestě fagocyt rozkládá (zpracovává) antigen na peptidy pomocí intracelulárních enzymů. Výsledkem je uvolnění antigenního determinantu. Poté se zpracovaný antigen váže na molekuly hlavního histokompatibilního komplexu (s molekulami HLA) a transportuje se na povrch APC tak, aby reprezentoval jeho lymfocyty.

Spojení s antigenem HLA molekul je nezbytné pro rozpoznání antigenu, protože lymfocyty rozpoznávají antigen na povrchu APC pouze na pozadí „jeho» HLA-specifický antigen (tzv duální uznání). V případě humorální imunitní odpovědi se antigen v případě buněčné odezvy váže na molekuly HLA třídy 2 pro molekuly HLA 1. třídy.

V lymfatické uzlině je APC štěpeným antigenem pro lymfocyty s interakcí mezi membránovými molekulami lymfocytů a APC. V této interakci se podílejí naivní CD4 + lymfocyty, které rozpoznávají antigen a diferencují se do T-pomocných buněk 1. nebo 2. typu a dále rozvíjejí jeden nebo jiný typ imunitní odpovědi - buněčné nebo humorální.

2. Fáze rozpoznávání. Cytotoxické T-lymfocyty nebo TGZT-lymfocyty (zánětlivé buňky) rozpoznávají antigen na povrchu APC (makrofág nebo dendritická buňka) v kombinaci s molekulami HLA 1. třídy. Při uznání se podíleli T-pomocníci 1. typu. Rozpoznání antigenu cytotoxickými nebo TGZT lymfocyty se provádí pomocí receptoru T-buněk - TCR. U cytotoxických T-lymfocytů je TCR asociován s CD8 coreceptorem, na TGZ-lymfocytech - s coreceptorem CD4.

3. Fáze šíření. T helper typu 1 přes emisí cytokiny stimulují proliferaci a zrání cytotoxické nebo TGZT lymfocytů do zralých efektorových buněk. Proliferace a zrání T lymfocytů se vyskytuje v lymfatických uzlinách a slezině. Klony cytotoxických CD8 + lymfocytů rostou rychle, klony CD4 + -TGZT-lymfocytů - pomalu. Část T lymfocytů se transformuje do paměťových T lymfocytů s fenotypem CD4 + a CD8 +.

4. Zničení antigenu. Konečným stupněm humorální i buněčné imunitní odpovědi je destrukce antigenu, která se provádí za účasti nespecifických obranných faktorů. Následující efektorové mechanismy destrukce antigenu jsou známy:

1. komplement dependentní lýza antigenu vázaného na protilátku;

2. Phagocytóza makrofágy rozpustných komplexů antigen + protilátka a jejich štěpení v lysosomech;

3. Cytolýza. Cytotoxické T-lymfocyty lyzují cílové buňky pomocí perforinových proteinů, které tvoří póry v buněčné membráně, nebo vyvolávají apoptózu cílových buněk.

4. Buněčná cytotoxicita závislá na protilátce (AZKTS). Realizuje se destrukcí cílových buněk pokrytých protilátkami zabijákovými buňkami prostřednictvím připojení k Fc fragmentu protilátky. Takovými AZKT-zabijáky mohou být NK buňky, monocyty / makrofágy, granulocyty;

5. TGZT lymfocyty za pomoci vylučovaných cytokinů způsobují migraci makrofágů a neutrofilů na místo imunitního zánětu a jejich aktivaci. Aktivované makrofágy a neutrofily zničí cílové buňky fagocytózou.

Datum odevzdání: 2016-12-16; zobrazení: 1217; OBJEDNAT ZÁZNAM PRÁCE

Pravidelnost imunitní odpovědi těla. Fáze imunitní odpovědi. Imunologické reakce. Imunologická tolerance, příčiny jejího výskytu. Imunologická paměť, její mechanismus.

Imunitní odezva je řada molekulových a buněčných odpovědí organismu v reakci na požití antigenu, což má za následek vznik imunity. Antigeny mohou být proteiny škodlivých mikroorganismů, pyl rostlin, stejně jako cizí proteiny při transplantaci orgánů a tkání. Vývoj specifického typu imunity závisí na vlastnostech antigenu a na fyziologických schopnostech organismu.

. Imunitní odpověď je nasazen jako mikro vzniku složitých molekul (v nejjednodušším případě AH-AT), změny ve vlastnostech buněčných membrán, sbližování speciálních buněk (makro a makrofágy) k oblasti vzájemného působení atd Vazba a odstranění AG je neustále doplňován výroba nových kopií nahradit AT důchodu, aby se dostaly k jádru, přerozdělení mezi tkání a orgánů, atd Lymfatické orgány - slezina a lymfatické uzliny - jsou zdrojem řady hotových protilátek, stejně jako přerozdělení křesel AT v důsledku změn v průtoku krve a lymfy proudu na určité tkáně v této oblasti.

Když příčinný činidlo poprvé vstupuje do lidského těla, jsou zahrnuty mechanismy vrozené a adaptivní imunitní odpovědi.

V závislosti na čase výskytu se rozlišují tyto fáze:

Okamžitě- V prvních 0-4 hodinách po aktivování příčinného činidla se aktivují mechanismy vrozené imunity. Infekční agens jsou rozpoznány nešpecifickým efektorem (existujícím) a část infekčního agens je odstraněna;

Brzy - 4-96 hodin po vývoji časnou odpověď vyvolanou adaptivní imunity, po kterém následuje náboru efektorových buněk, nástup antigenu a aktivace fáze rozpoznávání efektorové buňky, což rovněž vede k odstranění původce;

Pozdě - 96 hodin později se vyskytuje pozdní adaptivní reakce na infekci, která se projevuje v přepravním antigenu lymfatických orgánech, rozpoznávání nativní antigen T- a B-buněk, klonální selekce a jejich diferenciaci na efektorové buňky schopné odstranit patogenu.

Imunologická paměť se týká schopnosti těla reagovat se stejným antigenem s aktivnější a rychlejší tvorbou imunity, tj. Reagovat jako sekundární imunitní odpověď.

Imunologická paměť se rozšiřuje jak na humorální (tvorbu protilátek), tak na buněčnou imunitu. Je způsobena aktivitou B-lymfocytů (humorální imunity) a T-lymfocytů (buněčná imunita). Je známo, že v populaci těchto buněk existují "paměťové buňky", které si po mnoho let udržují schopnost reagovat na opakované podávání antigenu, protože produkují receptory pro tento antigen. Vedoucí úloha při uchovávání imunologické paměti se používá v praxi očkování lidí.

Imunologická tolerance je fenomén naproti imunologické paměti. V tomto případě, v reakci na opakované podávání antigenu, organismus vykazuje anaktivitu, neodpovídá imunitní odpovědí, tj. Tolerantní vůči antigenu. Tolerance je specifická, protože se projevuje pouze na ten antigen, s nímž se již organismus setkal; může být úplná nebo částečná, produkovaná pouze pro jednu nebo všechny imunitní odpovědi.

Tolerance je vrozená (přirozená) a získaná. Příkladem vrozené tolerance je nedostatek odezvy imunitního systému na jeho vlastní antigeny. Získané tolerance mohou být vytvořeny zavedením do organismu látek, které potlačují imunitní systém, T. E. imunosupresiva, jakož i alogenní antigen li podáván v průběhu embryonálního období, nebo během prvních dnů po narození zvířete nebo člověka. Vývoj tolerance je ovlivněn věkem, stupněm cizího antigenu pro daný organismus, dávkou antigenu, délkou pobytu v těle.

Základem tolerance jsou normální nebo běžné mechanismy imunitního systému (T-potlačení reakce antigen - protilátka) nebo příčiny vytvořené v experimentálních podmínkách (blokáda receptoru, inhibice efektorových buněk).

Také procesy vedoucí k potlačení imunity přispívají k vzniku tolerance. Údržba tolerance vyžaduje přítomnost antigenu v těle buď prodlouženou perzistencí nebo opakovaným podáváním. Při absenci antigenu může být tolerance oslabena nebo ztracena.

Imunitní reakce se používají v diagnostických a imunologických studiích u pacientů a zdravých lidí. Pro tento účel použití sérologických testů (lat sérum -. Sérum + log - výukové) - metody studia protilátek a antigenů prostřednictvím antigenu - protilátky v séru a jiných tělesných tekutin a tkání. Detekce protilátek v séru pacienta na původce infekčních onemocnění nebo antigenu umožňuje stanovit příslušnou kauzální faktor onemocnění. Sérologie se také používá pro stanovení různých látek antigeny krevních skupin, antigeny tkáně, nádorové antigeny, a úroveň humorální imunity.

· Aglutinační reakce (PA) - jednoduché reakce nastavením v němž vazba korpuskulární antigeny (bakterie, erytrocytů a jiné buňky, stejně jako indiferentní korpuskulární částice, které mají adsorbován na ně antigeny) za působení protilátky, které se projevují vytvoření sraženiny nebo vloček. Aglutinační reakce se používá pro detekci protilátek v séru pacientů, jako je tyfus a paratyfu (Widal reakce). Aglutinační reakce má několik odrůd: 1) rozloženou aglutinační reakci; 2). Přibližná aglutinační reakce; 3) Reakce nepřímé (pasivní) hemaglutinace (RNGA); 4) reakce inhibice hemaglutinace (RTGA); 5) Aglutinační reakce pro stanovení krevních skupin a faktoru Rh, 6) koagulační reakce.

· Srážková reakce (RP) - srážení komplexu antigen-protilátka vzniklého v důsledku kombinace rozpustného antigenu se specifickými protilátkami. Sraženina komplexu antigen-protilátka se nazývá sraženina. Reakce se umístí do zkumavek aplikací (rozvrstvení) roztoku antigenu do imunního séra. Při optimálním poměru antigenu a protilátek vzniká na hranici těchto roztoků neprůhledný sraženinový kruh (kruhová srážecí reakce). Pokud jsou vázané a filtrované vodné extrakty z orgánů a tkání používány jako antigeny při reakci srážlivosti kruhu, reakce se nazývá termoprecipitační reakce.

· Neutralizační reakce (PH). Protilátky imunního séra jsou schopné neutralizovat poškozující účinek mikroorganismů nebo jejich toxinů na citlivé buňky tkáně. To je způsobeno blokádou mikrobiálních antigenů protilátkami, tj. Jejich neutralizací. Když je reakce formulována, směs získaná in vitro se podává zvířatům nebo se vnese do buněčné kultury. Při neexistenci škodlivého účinku mikroorganismů nebo jejich antigenů a toxinů hovoří o neutralizačním účinku imunního séra a následně o specifičnosti interakce komplexu antigen-protilátka.

· Reakce zahrnující komplement jsou založeny na aktivaci komplementu v důsledku jeho připojení k protilátkám, které jsou v komplexu s antigenem (fixace komplementu, radiální hemolýza apod.).

· Komplementární fixační reakce (RCC) provádí ve dvou fázích: fáze -1 - inkubaci směsi na požadovaný antigen (nebo protilátky) s diagnostickým sérem (nebo jejího antigen diagnosticum) a komplementu; 2. fáze - -determination indikátor přítomnost ve směsi bez komplementu adiční hemolytická systém skládající se z ovčích erytrocytů a hemolytické séra obsahujícího protilátky proti ovčím erytrocytům. V 1. fázi reakce během tvorby antigenu - vazby protilátky dochází doplnit je, ve 2. fázi hemolýzy senzitizovaných erytrocytů offline protilátky (pozitivní reakce).

· Reakce radiální hemolýzy vložte agarový gel obsahující erytrocyty beranu a komplementu. Po hemolytickém séru se injektuje do jamek kolem nich, hemolytická zóna se vytváří kolem radiální difúze protilátek, jejichž rozměry jsou úměrné titru séra. Je tedy možné stanovit aktivitu komplementu a hemolytického séra, stejně jako protilátky v krevním séru pacientů s chřipkou, rubeolem, klíšťovou encefalitidou. K tomu je na erytrocytech adsorbováno vhodné antigeny viru a sérum pacientovy krve se přidává do gelových jamek těmito erytrocyty. Antivirová protilátka interaguje s virovými antigeny adsorbovanými na erytrocytech, po kterých se k tomuto komplexu přidávají složky komplementu, což způsobuje hemolýzu.

· Reakce imunitní adheze je založen na aktivaci komplementového systému s korpuskulárními antigeny (bakteriemi, viry), léčenými imunním sérem. V důsledku toho se vytvoří aktivovaná třetí složka komplementu (C3b), která je připojena k korpuskulárnímu antigenu jako součást imunitního komplexu. Na erytrocytech, destičkách, makrofágách existují receptory pro C3b, takže když jsou tyto buňky smíchány s imunitními komplexy nesoucími C3b, jsou kombinovány a aglutinovány.

5. Reakce imunitní odpovědi, jejich charakteristiky. Buněčná imunitní odpověď.

Odpověď na imunitní buňky: Je založena na aktivitě T-lymfocytů. Při požití antigenu se zpracovávají makrofágy, které aktivují T-lymfocyty a uvolňují mediátory, které podporují diferenciaci T-lymfocytů. Pokud se determinant antigenu a antideterminantu T-lymfocytů shoduje, začíná syntéza klonů takových T-lymfocytů a jejich diferenciace pokračuje s T-efektory a paměťovými T-buňkami. Imunizace způsobená kontaktem s antigenem a spojená s vývojem imunitní odpovědi buněčného typu se nazývá senzibilizace.

Imunitní odpovědi buněčného typu zahrnují: Reakce na intracelulární mikroorganismy (viry, houby, bakterie); Transplantační imunitní reakce; Zničení nádorových buněk aktivovanými T-lymfocyty; Reakce přecitlivělosti opožděného typu, buněčné alergické reakce; Autoimunitní buněčné reakce.

Stupně imunitní odpovědi. Úloha APC, cytokinů, TcR a BCR, T- a B-lymfocytů, Ig. Schéma.

V důsledku proniknutí Ar se vždy objevuje Am. S primární imunitní odpovědí proces tvorby a akumulace Am prochází třemi stupni:

1. doba latence - doba průniku Ar do těla, dokud první detekovatelnou Am séra (od 1 den až 7 dnů)

2. fáze růstu - rychlý nárůst titru Am v plazmě až do výskytu maximálních hodnot (od 4 do 14 dnů)

3. fáze poklesu - útlum imunitní odpovědi až do úplného vymizení Am (měsíce a roky).

Představme si, že Ar (mikroorganismus) vstupuje do těla bariérovými tkáněmi. To by mělo být částečně zachyceno buňkami prezentujícími antigen (APC), které začínají produkovat cytokiny. Ty by měly připravit lymfocyty a nádoby pro aktivaci, tj. k účasti lymfocytů v imunitní odpovědi. Lymfocyty pak musí rozpoznat Ar s jejich receptory (TcR a BCR). V důsledku předběžných fází musí dojít k interakci T- a B-lymfocytů. V procesu tohoto vztahu dochází k proliferaci lymfocytů. Nakonec musí být připraveny lymfocyty, tj. (Macrophages, neutrophils, eosinophils, basophils, mastocyty) pro zničení Ar. Je třeba připomenout, že zničení Ar může být také způsobeno samotným Tc.

Mechanismus imunitní odpovědi

  1. Ag je vázán Langerhansovými buňkami (dendritickými buňkami bariérové ​​tkáně), po které přicházejí do oběhu a jsou posíláni do regionální mízní uzliny. Po cestě rozdělují Ar na peptidové fragmenty, přenášejí je na imunogenní formu a tyto peptidy se vážou na MHC-2. Současně Ag stimuluje další kožní buňky (makrofágy, keratinocyty) a začínají produkovat cytokiny, jejichž funkce zahrnuje přípravu endothelu pro interakci (adhezi) s lymfocyty a jinými leukocyty.
  2. V lymfatické uzlině dendritické buňky reprezentují Ar pro rozpoznání T- a B-lymfocytů.
  3. T- a B-lymfocyty, které se váží na Ar s jejich receptory, začínají produkovat IL-2, což je faktor jejich růstu, a vstupují do povinného proliferace.
  4. Násobí lymfocyty jsou diferencovány podle svého zaměření získané v lymfopoéze v jedné nebo jiného typu lymfocytů (T Th1, Th2 nebo CTL, B - v protilátce). Po diferenciaci opouštějí antigen-specifické lymfocyty lymfatickou uzlu a migrují do tkáně na místo, kde se Ag aplikuje. B-lymfocyty vylučují Am v krvi za účelem zachycení absorbovaného Ar.
  5. V místě, kde A se nashromáždil nejvíce, lymfocyty specifické pro antigen „používají“ neutrofily, monocyty, makrofágy, eosinofily, basofily, žírné buňky, aby bylo možné provést destrukci Ar.
  6. Poté, imunitní odpověď by měla zmírnit (je-li Ar z těla) prostřednictvím vstupu v populaci Th2 odpovědi (TH3), které vylučují supresor faktory TGRb, IL-4 a IL-10, inhibice funkce Th1. Kromě toho, útlum imunitní odpovědi je spojena s apoptózou lymfocytů splnil svou ochrannou funkci.
  7. Některé lymfocyty (asi 2%) se objeví ochranná opatření proti apoptóze, a jsou transformovány do paměťové buňky, které cirkulují v těle po dlouhou dobu.

Interakce buněk v imunitní odpovědi

T-lymfocyt musí rozpoznat Ag, aby se podílel na imunitní odpovědi. To se děje následovně. Ag, který prošel do imunogenní formy na buňce Langerhans nebo jiného APC, by měl kontaktovat TcR. Kromě toho by cluster CD4 měl rozpoznat antigenní determinanty MHC-2 a CD8-MHC-1. Toto je tzv. Dvojité rozpoznání, jehož principem je poskytnout specifickou interakci v imunitní odpovědi pouze autologních buněk. Cytokiny, stejně jako kostimulační signály, které ovlivňují vzájemné vazby mezi molekulami CD40 na AIC a CD154-on Th by měly působit na lymfocyty.

Při vývoji sekundární humorální imunitní odpovědi rozpozná povrchový imunoglobulinový receptor rozpustný Ar. Buňka absorbuje, rozděluje je na nízkomolekulární peptidy a je v komplexu s HLA-2 Th2. Zároveň Th2 CD4 receptoru, který se nachází vedle antigen receptoru vázaného na rozpoznat antigenní determinanty HLA-2 buněk prezentujících antigen. V tomto případě je tedy také pozorováno dvojité uznání. Tento mechanismus aktivuje buňky B i T buňky. U T lymfocytů je tato aktivace doprovázena expresí nového antigenního receptoru CD154, pro který je na buňkách přítomen specifický CD40 ligand. Tato interakce slouží jako silný induktor pro proliferaci B-lymfocytů, který se významně zvyšuje pod vlivem IL-2. Vylučovaný Th2 cytokiny - IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, atd. - hraje klíčovou roli při spínání imunoglobulinových genů a syntézu specifických hlavních tříd imunoglobulinů. Jsou nezbytné pro tvorbu IgM, IgA, IgE protilátek a slabě opsonizujících IgG protilátek - IgG2 a IgG4. Pro výrobu vysoce opsonizačních podtříd IgG-IgG1 a IgG3 jsou vyžadovány cytokiny sekretované Thl.

Je třeba poznamenat, že s humorální imunitní odpovědí, která vzniká v reakci na působení extracelulárních bakterií, dochází k závěrečné smrti patogenu u neutrofilů a Am, stejně jako fragmenty složky komplementu, výrazně zlepšuje tento proces.

Pokud je onemocnění způsobeno virem, výsledný Am zabraňuje průniku patogenu do buňky.

Makrofágy, které jsou fagocyty, zničí komplexy Ar + Am. Fragmenty Ar, pevně spojující molekuly HLA-2, přicházejí na membránu makrofágu a jsou rozpoznány převážně Th1 nebo Th2. Současně aktivují a začnou vylučovat cytokiny a nejprve Ifg - nejsilnější aktivátor makrofágů. Ty způsobují v nich výbuch kyslíku, produkci TNF, IL-1, IL-6 a IL-8, které jsou silnými mediátory zánětu, stejně jako faktor, který potlačuje migraci makrofágů. Aktivace makrofágů je natolik silná, že jsou schopny ničit všechny intracelulární parazity. V důsledku toho se Th1 zavádí do reakce APC, zejména makrofágy, a jako efektor je také "najatý" makrofág.

Interakce Ar s MNS na lymfocytech je signálem pro jeho excitaci a plnění jeho specifických funkcí.

Za účelem Th2 nebo Th3 začal syntetizovat IL-4, IL-10 a jiné cytokiny, které řídí diferenciaci B lymfocytů, je nutné, aby se molekula membrána z T-lymfocytů přijal jméno CD40L (L-ligand) vstoupily do interakce s molekulou CD40 na B-lymfocytární membrána, která rozpoznává Ar. Proto před začátkem lymfocytární aktivita T k řízení B-lymfocyty, mělo by dosáhnout „aplikace“, který slouží k signalizaci T produkce cytokinů (Obr. 17).

V procesu imunitní odpovědi lymfocyty také interagují s endothelem as buňkami periferních tkání - retikulárními buňkami, fibroblasty a dalšími. Tato interakce se provádí pomocí integrinů, které pomáhají udržovat buňky blízko sebe na správném místě, tj. Zajišťují přilnavost; chemokiny, které přitahují buňky ke zhoršení léze; hostitelských receptorů na lymfocytech a jiných leukocytech a nakonec adresiny - ligandové molekuly pro homingové receptory na endotelu v tkáních.

Imunita.

Imunitní odpověď od začátku do konce může být rozdělena do tří fází:

  • rozpoznávání antigenu;
  • tvorba efektů;
  • efektivní část imunitní odpovědi.

Základ teorie specifické rozpoznávání antigenů představují následující postuláty:

1. Na povrchu lymfocytů jsou přítomny specifické receptory vázající antigen, které jsou exprimovány bez ohledu na to, zda se organismus předtím setkal s tímto antigenem.

2. Každý lymfocyt má receptor pouze s jednou specificitou.

3. Receptory vázající antigen jsou exprimovány na povrchu T- a B-lymfocytů.

4. Lymfocyty vybavené receptory jedné specifičnosti jsou potomky jedné rodičovské buňky a tvoří klon.

5. Makrofágy provádějí prezentaci antigenu na lymfocytech.

6. Rozpoznání "někoho jiného" je přímo spojeno s uznáním "vlastních", tj. lymfocytární receptor antigenu na povrchu makrofágů rozpoznává komplex skládající se z antigenu a cizorodý antigen vlastní histokompatibilního komplexu (MHC).

Molekulární aparát rozpoznávání antigenu zahrnuje antigeny hlavního histokompatibilního komplexu, antigen vázajícího lymfocytárních receptorů, imunoglobulinů a molekul buněčné adheze.

Mezi hlavní fáze rozpoznávání antigenu patří:

  • nešpecifická fáze;
  • rozpoznávání antigenu T-buňkami;
  • rozpoznávání antigenu B buňkami;
  • klonální výběr.

Nešpecifická fáze. Makrofág je první, který interaguje s antigenem, přičemž fylogeneticky provádí nejstarší verzi imunitní odpovědi. Antigen se podrobí fagocytóze a trávení, výsledkem je "demontáž" velkých molekul na jednotlivé části. Tento proces se nazývá "zpracování antigenu". Pak je zpracovaný antigen exprimován v komplexu s proteiny hlavního histokompatibilního komplexu na povrchu makrofágu.

Rozpoznání antigenu T-buňkami. Pomůcka T rozpoznává komplex tvořený cizím antigenem a antigenem MHC. Pro imunitní odpověď je nutné simultánní rozpoznání jak cizího antigenu, tak antigenu MHC.

Rozpoznání antigenu B-buňkami. B-lymfocyty rozpoznávají antigeny prostřednictvím svých imunoglobulinových receptorů. Antigen může také podstoupit druhé zpracování, když interaguje s B lymfocytem. Zpracovaný antigen se umístí na povrch buňky B, kde je rozpoznán aktivovaným T pomocníkem. B-lymfocyt není schopen nezávislé odpovědi na antigenní stimulaci, takže potřebuje získat druhý signál od T-pomocníka. Antigeny, jejichž imunitní odpověď je možná pouze s takovým opakovaným signálem, se nazývají thymus-dependentní. Někdy je možná aktivace B - lymfocytů bez T - buněk. Bakteriální lipopolysacharid ve vysokých koncentracích způsobuje aktivaci B lymfocytů. Současně nezáleží na specificitě imunoglobulinových receptorů B lymfocytů. V tomto případě vlastní mitogenní aktivita lipopolysacharidu působí jako druhý signál pro B lymfocyty. Takové antigeny jsou volány thymus nezávislý typu I antigeny. Některé lineární antigeny (polysacharidy pneumokoků, polyvinylpyrrolidon atd.) Také stimulují B-buňky bez T-lymfocytů. Tyto antigeny zůstávají dlouho na membráně specializovaných makrofágů a jsou volány antigeny typu II nezávislé na thymusu.

Klonová volba. Když antigen vstoupí do těla, dochází k výběru klonů s receptory komplementárními k tomuto antigenu. Pouze zástupci těchto klonů se účastní další diferenciace klonu B-lymfocytů závislých na antigenu.

Vytvoření efektorového spojení imunitní reakce nastává diferencováním klonu B-lymfocytů a tvorbou cytotoxických T-lymfocytů.

Interakce mezi buňkami při imunitní odpovědi na antigenní stimulace se provádí pomocí specifických rozpustných mediátorů - cytokiny. Pod vlivem různých cytokinů produkovaných makrofágy nebo T-lymfocytů dochází k maturaci B lymfocytů do buněk produkujících protilátky.

U B-lymfocytů je konečnou fází diferenciace konverze na plazmatickou buňku, která produkuje obrovský počet protilátek. Specificita těchto protilátek odpovídá specifitě imunoglobulinového receptoru prekurzoru B lymfocytů.

Po vytvoření efektorové vazby imunitní reakce začíná její třetí fáze. Na konečné stadium imunitní odpovědi zahrnující protilátky, systém komplementu, stejně jako cytotoxické T-lymfocyty, které provádějí cytotoxickou reakci.

Komplex mikroorganismu s protilátkou spouští klasický způsob aktivace komplementového systému, v důsledku čehož vzniká membránově-napadený komplex (MAK), který poškozuje buněčnou stěnu bakterie. Kromě toho protilátky neutralizují bakteriální toxiny a vázáním enkapsulovaných bakterií usnadňují jejich fagocytózu makrofágy. Tento jev se nazývá opsonizace. Bylo prokázáno, že neoxonizované enkapsulované bakterie se často vyhýbají fagocytóze.

Vně, imunitní reakce se projevuje ve vývoji akutní zánětlivé reakce.

Stupně imunitní odpovědi

Aktivační signál pro přepínání syntézy různých tříd protilátek

Aktivace buněk je výsledkem signální transdukce, která se provádí sérií komplexních intracelulárních reakcí. Po rozpoznání počátku aktivace souvisejících ko-receptory a molekuly CD3 (T-buňky), nebo CD79 (B-buňky), tyrosin několika rodin (Lek, Fyn, Blk, Btk, Lyn, Zap70, Syk, atd.), Pak přes zprostředkování adaptérové ​​proteiny zahrnují signální dráhy. Jedním z nich je spojena s aktivaci fosfolipázy Cy, tvorbu inositoltrifosfátu a diacylglycerol, aktivaci proteinkinázy C a mobilizaci intracelulárního Ca + 2, se transkripce IL-2 genu. Tento cytokin je klíčovým růstovým faktorem pro lymfocyty v imunitní odpovědi. Druhá cesta signálu je připojena

s výměnou kyseliny arachidonové a vede k transkripci genů strukturních proteinů nezbytných pro realizaci buněk mitózy.

Čtvrtá (klonální expanze lymfocytů) a pátý (zrání efektorových lymfocytů a paměťových buněk) v průběhu imunitní odpovědi. Klonální expanze je proliferace aktivovaných lymfocytů, která se vyskytuje v periferních orgánech imunitního systému. Proliferující B-lymfocyty tvoří sekundární folikuly v lymfatických uzlinách (odstředivá fáze), vyznačující se tím, proliferaci buněk řízena několika cytokinů :. IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13, IL-14, IFN-y, TNF, atd V následujících centroblastů začnou přeměnit centrocyty, které migrují na obvod folikulů (centrocytická fáze). V tomto okamžiku buňky vstupují do období somatické hypermutace, což je zvláštní způsob výběru specifické BCR specificity. Existuje pozitivní výběr buněk s vysoce specifickým BCR a negativní selekcí B-lymfocytů s nízko specifickým receptorem. V tomto procesu zrání B buňky podstoupí morfologické změny (plazmoblast (immunoblast) - proplazmotsit (limfoplazmoidnaya buněk) - plazmatické buňky) a migrují do kostní dřeně a sladu pro syntézu protilátek z různých tříd. Syntéza časných protilátek (IgM) zaznamenaných na konci prvního dne klinické infekce epizody a vysoce specifické IgG - 5-7 hodin.

Klonální expanze a zrání T lymfocytů se vyskytuje v parakortických zónách lymfatických uzlin a periarteriolárních prostorů sleziny. Buňky, které rozpoznávají antigen, vstupují do proliferace a stávají se lymfoblasty. Klony buněk CD8 + T rostou rychle a klony CD4 + T-lymfocytů jsou pomalejší. Obecně platí, že klonální expanze a diferenciace jsou regulovány různých cytokinů (IL-2, IL-7, IL-9, IL-12, IL-15, IFN-y, TNF, atd.) A adhezních molekul. V procesu diferenciace se fenotyp T-lymfocytů významně mění, ale na rozdíl od B-lymfocytů se nemění morfologicky.

Charakteristickým klinickým ekvivalentem stupňů klonální expanze a diferenciace je zvýšení periferních lymfatických uzlin, mandlí, viditelných lymfatických folikulů a sleziny. Tyto příznaky lze pozorovat u respiračních, urogenitálních nebo významných systémových infekcí.

Při procesu imunitní odpovědi se kromě efektorových buněk vytvářejí paměťové buňky T a B. Na rozdíl od efektorových lymfocytů s malou životností, paměťové buňky zůstávají životaschopné po dlouhou dobu (po celý život). Existují paměť T-buněk CD4 + a CD8 +, paměť B-buněk a plazmové buňky s dlouhou životností. Na rozdíl od naivních T-buňkách, paměťové T buňky jsou charakterizovány fenotypem CD45RO +, CD44 hi, rychlé cyklu HLA-nezávislý a schopnost vylučovat velké množství cytokinů. Dlouhodobé plazmatické buňky poskytují další mechanismus pro udržování syntézy imunoglobulinů bez další antigenní stimulace po dobu 1,5 roku.

Sekundární imunitní odpověď probíhá v akcelerovaném režimu v důsledku paměťových buněk (obr. 7-3). Vzhled IgM v séru často naznačuje "čerstvou" infekci nebo reaktivaci perzistentního patogenu a syntéza IgG odpovídá přítomnosti imunitní paměti u infekce, která se jednou přenáší. Při takové akcelerované syntéze IgG jsou obvykle klinické projevy infekčních onemocnění nepřítomné.

Obr. 7-3. Primární a sekundární humorální odezva. V prvním případě, že vzestup IgG zaostává za vzestupu IgM, v této době, protože IgM je nizkospetsifichnym vzhledem k patogenu, všechny pozorované příznaky infekčního onemocnění (zvýrazněno v šedé barvě). Se sekundární odpovědí je patogen okamžitě spojen s vysoce specifickými IgG protilátkami, takže neexistují žádné klinické projevy onemocnění. Horizontálně - čas (den); vertikálně - obsah imunoglobulinů (g / l)

Šestý stupeň imunitní odpovědi (efektorová aktivita). Konečným stupněm humorální i buněčné imunitní odpovědi je destrukce antigenu, která se provádí za účasti nespecifických faktorů vrozené imunity. Následující efektorové mechanismy destrukce antigenu jsou známy.

S imunitní odpovědí humorálního typu:

1. Jednoduchá neutralizace antigenu protilátkami při tvorbě imunních komplexů "antigen + protilátka" (AG + AT).

2. Komplementově závislá lýza antigenu vázaného na protilátku. Imunitní komplexy AG + AT, fixované na povrchu cílových buněk, připojují a aktivují komplement podél klasické dráhy.

3. Fagocytóza rozpustných imunních komplexů AG + AT s následným štěpením v lysosomech fagocytů.

4. Buněčná cytotoxicita závislá na protilátce (AZKTS). Realizuje se destrukcí buněk zabijáků (K-buněk) cílových buněk potažených protilátkami (IgG) prostřednictvím připojení k Fc fragmentu IgG. Takovými K-zabijáky mohou být granulocyty, makrofágy, trombocyty, NK buňky (přírodní zabijáci).

S imunitní odpovědí buněčného typu:

1. Cytolýza a apoptóza cílových buněk. Cytotoxické T-lymfocyty lyzují cílové buňky pomocí perforinových proteinů. Perforiny - monomerní proteiny, které jsou schopné vložené v buněčné membráně cílové buňky a polymerace v přítomnosti Ca2 + tvořící v ní kanály (póry), čímž se zvýší její propustnost pro Na + a vody. V důsledku cílové buňky se zvětší, je prasknutí jeho membrány a smrti (osmotický lýzy). Spolu s těmito póry tvořenými perforinu, do cílové buňky obdrží vylučovaný cytotoxických lymfocytů TNF-p (lymfotoxinu) a granzymes (serinová proteáza) spouští přirozenou smrtí buněk (granzimovy perforin-apoptotické dráhy). Navíc tyto cytotoxické T-lymfocyty v důsledku syntézu určitých endogenních inhibitorů serinových proteáz jsou citlivé na účinky granzymes. Provádění cytotoxické T-lymfocyty mohou být také spojeny s syntézu IFN-y (inhibuje replikaci viru a aktivuje expresi procesu HLA I / II rozpoznávání a viry a virem infikovaných buňkách T-lymfocyty) a indukce receptoru závislé apoptózy. Jeho vývoj je určen ligand-

interakce receptor mezi Fas-receptoru (CD95), vyjádřené na cílové buňce a ligandem Fas (Fas-L) nebo sekrece T-killer T-killer TNF-a, aktivace TNF-R-spojený domény smrti (TRADD - Doména smrti spojená s TNF-R) když je na cílové buňce vázán na specifický receptor TNF-R1. Kromě toho, apoptotická působení cytotoxických lymfocytů může být zprostředkována zvýšením mitochondriální membrány propustnosti cílových buněk, mitochondriální transmembránový potenciál pokles výtěžku a v cytoplasmě buněk různých apoptogenic faktorů, jako je cytochrom c a apoptózu vyvolávající faktor (AIF - faktor indukovaný apoptosou), aktivace kaspáz (cysteinových proteáz). Postupuje se apoptotické fragmentace DNA, kondenzaci chromatinu, puchýřky (puchýře - puchýřů) membrány, snížení rozrušení buněk a jeho obal v apoptotických tělísek. Na povrchu apoptotických buněk jsou exprimovány molekuly rozpoznávané fagocyty (fosfoserin, thrombospondin, desializované membránové glykokonjugáty). Kvůli tomu se apoptotické buňky a buňky podrobí fagocytóze a destrukci lysozomálními faktory fagocytů.

2. CD4 + T-lymfocyty zodpovědné za zpomalení přecitlivělosti, s pomocí sekretovaných cytokinů (primárně IFN-γ) iniciují migraci makrofágů a neutrofilů na místo imunitního zánětu a jejich aktivaci ve zdroji. Aktivované makrofágy a neutrofily zničí cílové buňky fagocytózou.

Stupně imunitní odpovědi

Hlavní vlastnosti imunitní odpovědi

Humorální a buněčná imunita s ohledem na všechny imunogeny má řadu základních vlastností:

- Specificita. Imunitní odpověď je specifická pro různé strukturní složky proteinů, polysacharidů a jiných antigenů. Tato specifičnost je způsobena skutečností, že každý B- a T-lymfocyt, který reaguje na cizí antigen, je schopen rozlišit nejmenší rozdíly mezi antigeny.

- Rozmanitost. Je zjištěno, že imunitní systém savců rozpozná 109 antigenů. Celkový počet receptorů lymfocytů v jediné osobě je obrovský.

- Paměť. Imunitní systém je schopen reagovat na opětovné zavedení cizího antigenu (sekundární imunitní odpověď). Sekundární imunitní odpověď se obvykle rozvíjí rychleji, silněji a kvalitativněji odlišně od prvního. Tato vlastnost specifické imunity se nazývá imunologická paměť a je způsobena řadou vlastností lymfocytů, které jsou pro ni odpovědné. Paměťové buňky (B lymfocyty, které provedly primární imunitní odpověď) jsou připraveny pro rychlou reakci na opětovné zavedení antigenu.

- Konec imunitní odpovědi. Normální imunitní odpověď se po určité době po stimulaci antigenem ztrácí. Aktivované lymfocyty provádějí svou funkci krátkou dobu po stimulaci antigenem a poté po 2 až 3 dělení procházejí do buněk paměti.

- Schopnost rozlišit "vlastní" od "druhého". Jednou z hlavních vlastností imunitního systému je schopnost rozpoznat a reagovat na cizí antigeny a nekomunikovat s antigeny svého vlastního organismu. Imunologické selhání takové odpovědi se nazývá tolerance. Porušení indukce tolerance vede k imunitní reakci na jejich antigeny a vzniku patologických procesů nazývaných autoimunitní onemocnění.

Uvedené schopnosti specifické imunity jsou nezbytné pro to, aby imunitní systém plnil své ochranné funkce. Boj proti infekci je způsoben přítomností specificity a paměti. Různé lymfocytární receptory jsou potřeba imunitním systémem pro ochranu před mnoha potenciálními antigeny. Konec imunitní odpovědi vrací imunitní systém do stavu klidu po destrukci cizího antigenu, což umožňuje optimální reakci na jiné antigeny. Tolerance a schopnost rozlišovat mezi „jejich“ a „cizí“ je velmi důležité, aby se zabránilo reakcím proti vlastních buněk a tkání, při zachování rozmanitosti lymfocytů antigenními receptory specifické pro cizí antigeny.

Fáze imunitní odpovědi

Jakákoli imunitní reakce je spojena s aktivaci lymfocytů, které specificky rozpoznávají antigen a účastní se mechanismů, které způsobují odpověď, tj. Eliminaci antigenu. Imunitní odpověď může být rozdělena do tří fází:

-Rozpoznání antigenu. V této fázi dochází k vazbě cizího antigenu na specifické receptory zralých lymfocytů, které existovaly před antigenní stimulací.

-Aktivace lymfocytů. Tato fáze zahrnuje sekvenční procesy vyskytující se v lymfocytech po rozpoznání antigenu. Za prvé, existuje značný nárůst počtu klonů antigen-specifických buněk a zvýšení imunitní odpovědi. Za druhé, existuje diferenciace lymfocytů z buněk, které plní primární funkce, do buněk, které přispívají k destrukci cizího antigenu.

Eliminace antigenu (efektorová fáze). Tato fáze je fáze, ve které lymfocyty specificky aktivované antigenem provádějí funkci eliminace. Lymfocyty, které se účastní této fáze imunitní odpovědi, se nazývají efektorové buňky.

Stupně imunitní odpovědi

T-pomocníci 2 th typ izolovat IL - 2,4,5, 6,10, 13, 14 atd., Které se aktivujíhumorálníimunitní odpověď.

T-pomocníci 3 th typ transformující růstový faktor-β (TGF-β) je hlavnísupresorimunitní odpověď - jejich jméno - T-supresory (ne všichni autoři uznávají existenci oddělené populace Th-3).

Dr. humorální faktory potlačení - viz nařízení. odpověď.

T-helper buňky všechny 3 typy odlišeny od naivních CD4 + T-lymfocytů (Th, 0), jehož zrání na určitý typ T-helper (1., 2. nebo 3.) závisí:

z povahy antigenu;

přítomnost určitých cytokinů v prostředí obklopujícím buňku.

Lymfocyty dostávají cytokinové signály z APC, NK buněk, žírných buněk a dalších: pro tvorbu Tx-1, IL-12,2,18, IFN-y, TNF-a / p; pro vzdělání Тx-2 je zapotřebíIL-4.

Mechanismus imunitní odpovědi

K realizaci imunitní odpovědi jsou potřebné tři typy buněk - makrofág (nebo dendritická buňka), T-lymfocyt a B-lymfocyt (tříčlánkový systém spolupráce).

Hlavní stupně imunitní odpovědijsou:

1. endocytóza antigenu, jeho léčba a prezentace LF;

2. rozpoznávání antigenu lymfocyty;

3. Aktivace lymfocytů;

4. Klonální expanze nebo proliferace lymfocytů;

5. Zesílení efektorových buněk a paměťových buněk.

6. Zničení antigenu.

Humorální imunitní odpověď.

1.Stupeň absorpce, zpracování a prezentace antigenu.

Antigen prezentující buňky (APC - makrofág, dendritická buňka nebo B-LF) pohlcují AH a směřuje do lymfatických uzlin, cesta je ve zpracování buněk (katalýza) antigenu za použití enzymů na peptidy. V důsledku hypertenze uvolní antigenní determinanty (tento imunoaktivních peptidu nebo datové části), který je naložen na molekuly HLA-2 a zobrazí se na buněčném povrchu pro prezentaci. V lymfatické uzlině je APC štěpený antigenní lymfocyt. V tomto procesu se podílí naivnyyCD4 + -limfotsit, které je v kontaktu s nosnou částí antigenu (a také přijímá signál cytokinů - IL -4 APC, dendritické buňky, atd...) a diferencují na T-helper typu 2.

Jádrem moderních představ o této fázi jsou následující postuláty:

Na LF membráně jsou specifické AG-vázající receptory a jejich exprese nezávisí na tom, zda tělo předtím splnilo danou hypertenzi nebo ne.

Na jednom lymfocytu je receptor pouze s jednou specificitou (viz výše).

Lymfocyty s receptory specifické specificity tvoří klon (tj. Potomstvo jedné rodičovské buňky).

Lymfocyty mohou rozpoznat cizí AH na povrchu makrofágu pouze na pozadí svého vlastního HLA antigenu (tzv. Dvojité rozpoznávání). Antigen vázající molekulu HLA je nezbytný.

V -LF rozpozná antigen (na AIC membráně na pozadí HLA-2) s nebo bez Tx-2 (extracelulární viry) (AG bakterie).

V tomto případě B-LF detekuje informační část antigenu pomocí BCR (to jsou povrchové IgMD spojené s CD molekulami (19, 21, 79 nebo 81).

T pomocník je nesaturující, pomocí TCR asociovaného s CD4, některé T-nezávislé bakteriální AH jsou rozpoznány BCR receptor bez pomoci T-pomocníky).

Dokonce i během rozpoznání, B-lf přijímá signály:

a)specifická - informace o AH z Tx-2 (v / s antigenní můstek nebo sekrecí rozpustné části AH)

b)nešpecifické aktivační signály:

- přes IL-1, sekretovaný makrofágem,

- prostřednictvím pomocných T-pomocných cytokinů typu 2 (např. IL-2), jejichž sekrece je také indukována makrofágovým IL-1.

Přenos signálu zahrnuje komplexní buněčnou odpověď aktivované tyrosinkinázu (spojené s CD-79), fosfolipázu C-, proteinkinázu C, mobilizaci intracelulárního Ca a aktivovanou transkripci genu kódujícího IL-2 (tento cytokin - klíčový růstový faktor pro imunitní odpověď na LF). Výměna kyseliny arachidonové se také mění a zahrnuje transkripci genů strukturálních proteinů poskytujících mitózu.

4.Stadium klonální proliferace. Po rozpoznání antigenu a aktivaci začnou b-lymfocyty proliferovat (proliferovat). Tento proces probíhá v lymfatických uzlinách a je regulován cytokiny T helper typu 2: IL-2, 4, 5, 6, 10, 13, 14 atd.

5.Fáze diferenciace.po proliferace zralých B-lymfocytech a transformovány do plazmatických buněk, které migrují do kostní dřeně a sliznic, kde protilátka je syntetizována vstupu do krve (etoIgM- již první den klinických projevů infekce iIgG- po dobu 5 až 7 dní; počátku poyavlenieIgGv séra indikuje již existující imunitní paměť pro infekci) nebo v tajemstvích sliznic (to je IgA). Část aktivovaného B-LF se nerozlišuje mezi plazmatickými buňkami, ale zůstává tak dlouháPaměť B-buněk. Poskytují rychlejší a účinnější sekundární imunitní odpověď při opakovaném kontaktu s antigenem. Po skončení imunitní odpovědi jsou plazmocyty s dlouhou životností, které podporují syntézuIgbez antigenní stimulace = 1,5 roku. V této fázi jsou lymfatické uzliny, mandle, slezina.

6..Stupeň zničení antigenuvyskytuje se za účasti nespecifických ochranných faktorů.

Mechanismy destrukce antigenu:

Komplementově závislá lýza imunitních komplexů AG + AT;

Fagocytóza a štěpení rozpustných IR makrofágů;

Buněčná cytotoxicita závislá na protilátce (AZPC) - AT opsonizuje cílové buňky a pak zabíječské buňky se připojují k Fc fragmentu protilátky a zničí cílovou buňku. Killers mohou být NK buňky, monocyty / makrofágy, granulocyty.

Buněčná imunitní odpověďpodobně. V reakcích se jednalo o dva typy T-lymfocytů - CTL nebo THRT-LF, které rozpoznávají AH na povrchu APC (dendritické buňky nebo m / f) na pozadí HLA-1. Při rozpoznávání se jednalo o Tx-1. Rozpoznání antigenu T buňkami probíhá prostřednictvím receptoru TCR, který, jak již bylo zmíněno, je spojeno s molekulou CD8 (ko-receptoru) na THRT-lymfocyty - s CD4.

Pomocné T-typ 1 vylučovat cytokiny - (IL-2, 7, 9, 12, 15, IF-, TNF), které stimulují lymfatické uzliny a slezina reprodukci a zrání T-LF (CTL nebo THRT-buněk) do zralých buněk.

Klony CD8 + -TTL rostou rychle, klony CD4 + -THRT-lf - pomalu.

Část T lymfocytů je transformována Paměť T-buněks fenotypem (respektive) CD4 + nebo CD8 +, morfologicky se na rozdíl od B-LF nemění.

Konečná fáze buněčné imunitní odpovědi je zničení antigenu několika způsoby:

cytolýzacílových buněk lymfocyty pomocí bílkovin - perforiny tvořící póry v buněčné membráně. Perforiny jsou obsaženy v granulích NK-buněk a CTL v přítomnosti Ca2 + tvoří transmembránový kanál na cílové membráně, struktura se blíží C9.

indukce apoptózy (z granulí CTL -granzymu jsou to serinové estery, které pronikají perforovanými póry cílových buněk, aktivují geny kódující E pro fragmentaci DNA nebo rozpad obsahu buněk).

fagocytózakl-k-cíle (s účastí na imunitní odpovědi buněk zánětu -THRTa odpovídajícím způsobem HRT reakce). THRT-LF h / s vylučované cytokiny (IF-y a MIF) přitahují m / f a neutrofily do místa imunitního zánětu a aktivují je. Aktivované makrofágy a neutrofily fagocytují cílové buňky.


Související Články Hepatitida