Telbivudin

Share Tweet Pin it

Příprava: SEBIWO
Účinná látka: telbivudin
ATC kód: J05AF11
KFH: Antivirový přípravek účinný proti viru hepatitidy B
Reg. Číslo: LSR-000067
Datum zápisu: 21.05.07
Vlastník reg. schváleno: NOVARTIS PHARMA AG

FORMA DROG, KOMPOZICE A BALENÍ

Tablety potažené filmem z bílé na mírně žluté, oválné, mírně zaoblené, se zkosenými hranami označené "LDT" na jedné straně.

Pomocné látky: mikrokrystalická celulóza, polyvinylpyrrolidon (povidon), sodná sůl karboxymethylškrobu typ škrob, stearát hořečnatý, koloidní bezvodý oxid křemičitý, oxid titaničitý, polyethylenglykol (makrogol 400), mastek, hypromelosu.

14 ks. - blistry (2) - balení z lepenky.

Popis přípravku je založen na schváleném návodu k použití.

FARMAKOLOGICKÉ AKCE

Antivirová látka, syntetický thymidinový analog nukleosidu.

Blokování aktivity enzymu DNA polymerázy viru hepatitidy B telbivudin účinně fosforylován buněčnými kinázami na aktivní trifosfátovou formu, která má poločas rozpadu 14 hodin v buňce. Telbivudin-5'-trifosfát kompetitivně váže na a inhibuje DNA polymerázy (reverzní transkriptázy), viru hepatitidy B, narušují reakci enzymu s jeho substrátem endogenní - thymidin-5'-trifosfát. Zapnutí telbivudin-5'-trifosfát ve struktuře řetězce virové DNA způsobuje poškození a potlačení replikace viru hepatitidy B léčiva je výraznější, že inhibuje syntézu HBV druhé molekulové řetězce B, než první. Telbivudin-5'fosfat při koncentracích až do 100? M neinhiboval DNA polymerázy (alfa, beta nebo gama), lidské buňky. Lék v koncentracích až do 10? M neměl významný toxický účinek na mitochondriální struktury a udržování a funkci DNA a nezvyšoval tvorbu kyseliny mléčné v lidském těle.

Telbivudin má specifickou antivirovou aktivitu proti viru hepatitidy B. Léčivo není účinné proti jiným RNA a DNA virům, včetně HIV.

Příjem telbivudin 600 mg / den po dobu 52 týdnů, 75,3% HBeAg-pozitivních pacientů vede ke snížení HBV DNA byla 14 ° C, je tvorba lidí není odhalil jeho metabolitů. Telbivudin není substrát, inhibitor nebo induktor enzymatického systému cytochromu P450.

Po dosažení Cmax snížení koncentrace telbivudinu v plazmě se vyskytuje bi-exponenciálně s T1/2 konečná fáze 41,8-11,8 h.

Telbivudin se vylučuje hlavně močí v nezměněné podobě. Renální clearance telbivudinu odpovídá normální rychlosti glomerulární filtrace, což naznačuje jeho eliminaci především pasivní difúzí. Po užití telbivudinu uvnitř jednou v dávce 600 mg se přibližně 42% dávky objeví v moči po dobu 7 dnů.

Farmakokinetika ve zvláštních klinických případech

Neexistují žádné významné rozdíly ve farmakokinetice telbivudinu v závislosti na pohlaví a rase.

Farmakokinetické vlastnosti použití přípravku Sebivo u dětí nejsou stanoveny.

Farmakokinetika telbivudin při příjmu jedna dávka byla studována u pacientů, kteří trpí chronickou hepatitidou, s různým stupněm poškození ledvin (clearance kreatininu skóre). U pacientů se středně těžkou nebo těžkou renální dysfunkcí (CK 50 ml / min není nutná úprava dávky.) U pacientů s SC 50

Pokyny pro použití účinné látky TELBIVUDINE / telbivudin

Farmakologický účinek

Antivirové činidlo, nukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy, syntetický analog thymidinu. Blokování aktivity enzymu DNA polymerázy viru hepatitidy B telbivudin účinně fosforylován buněčnými kinázami na aktivní trifosfátovou formu, která má poločas rozpadu 14 hodin v buňce. Telbivudin-5'-trifosfát kompetitivně váže na a inhibuje DNA polymerázy (reverzní transkriptázy), viru hepatitidy B, narušují reakci enzymu s jeho substrátem endogenní - thymidin-5'-trifosfát. Zapnutí telbivudin-5'-trifosfát ve struktuře řetězce virové DNA, které způsobuje poškození a potlačení replikace viru hepatitidy B. telbivudin výraznější inhibuje syntézu druhého (50% účinná koncentrace [EC50] = 0,12-0,24 mol) o molekulové řetězce viru hepatitidy B, než první (EC50 = 0,4-1,3 μmol). Telbivudin-5'fosfat při koncentracích až do 100 uM neinhiboval DNA polymerázy (α, p nebo y), lidské buňky. Telbivudin v koncentracích až do 10 M neměl významný toxický účinek na mitochondriální struktury a udržování a funkci DNA a nezvyšoval tvorbu kyseliny mléčné v lidském těle.

Telbivudin má specifickou antivirovou aktivitu proti viru hepatitidy B. Není účinný proti jiným RNA a DNA virům, včetně HIV.

Po užití telbivudinu po dobu 104 týdnů u pacientů s HBeAg pozitivním vývojem terapeutické odpovědi (HBV DNA <5 log10 kopií / ml, normalizace aktivity ALT a vymizení HBeAg) bylo pozorováno u 63% případů, průměrný pokles obsahu HBV DNA byl 5,74 log10 kopií / ml, normalizace aktivity ALT byla pozorována u 70% pacientů, u 56% pacientů nebyla detekována HBV DNA (polymerázová řetězová reakce).

U pacientů s HBeAg negativním syndromem po dobu 104 týdnů na pozadí léčby telbivudinem byl vývoj terapeutické odpovědi (HBV DNA <5 log10 kopií / ml, normalizace hladiny ALT) byl pozorován v 78% případů, průměrný pokles obsahu HBV DNA byl 5 log10 kopií / ml, u 78% pacientů byla normalizována aktivita ALT, u 82% pacientů nebyla zjištěna HBV DNA (PCR reakce).

Podle údajů biopsie bylo ve 52 týdnech léčby zjištěno snížení počtu zánětů u 71% pacientů a zlepšení stávajících příznaků Ishakova fibrózy u 42% pacientů.

Snížení obsahu HBV DNA pod prahem citlivosti (méně než 300 kopií / ml) při aplikaci telbivudinem 600 mg / den po dobu 104 týdnů, byla pozorována u 56,0% HBeAg-pozitivních a 82% HBeAg- negativních pacientů.

Během tohoto období byla mezi HBeAg pozitivními pacienty pozorována HBeAg a HBeAg-sérokonverze u 35% a 30% pacientů.

Aplikace telbivudin v HBeAg-pozitivních pacientů s vysokou aktivity ALT (větší než ULN více než 2-násobné), která je nejvhodnější populaci pacientů pro léčbu s interferony, vykazovaly podstatně vyšší podíl pacientů, kteří dosáhli sérokonverze až 104 týdne (36%), který zůstalo u většiny pacientů 52 týdnů po zrušení léčby.

U pacientů, u kterých koncentrace HBV DNA v séru snížena na nedetekovatelné hladiny od 24 týdnech léčby, typické rozvoj HBeAg sérokonverze na anti-HBe, udržování nezjistitelné koncentrace HBV DNA, normální hodnoty hladin ALT s minimálním rizikem vývoje rezistence do 1 roku.

Telbivudin ve studiích in vitro při koncentracích 10 000 mol a u zdravých dobrovolníků, v dávce až 1800 mg / den neměl kardiotoxický účinek a nezpůsobila žádnou změnu v intervalu QT nebo jiných parametrů EKG.

Virus hepatitidy B, odolný proti antivirové terapii

Nejsou k dispozici dostatečné údaje o použití telbivudinu u pacientů infikovaných virem hepatitidy B rezistentní na lamivudin. In vitro telbivudin účinný proti M204V (jediná mutace) lamivudin-rezistentní kmen viru hepatitidy B, však nevykazuje žádnou aktivitu proti kmenům rezistentním k lamivudinu L180M / M204V (dvojitá mutace) a M204I (jediná mutace) viru hepatitidy B

Údaje o použití telbivudinu u pacientů infikovaných virem hepatitidy B, které jsou rezistentní na adefovir, nejsou dostatečné. In vitro, telbivudin vykazuje aktivitu proti kmenu viru hepatitidy B rezistentnímu na adefovir N236T.

Klinická rezistence na telbivudin, spojená s YMDD mutací viru hepatitidy B (M204V), byla zanedbatelná. Při léčbě telbivudinem nebyly detekovány žádné kmeny L180M / M204V, stejně jako dříve neznámé nebo specifické mutační kmeny odolné vůči telbivudinu.

Indikace

Chronická hepatitida B u dospělých pacientů s potvrzenou virovou replikací a aktivním zánětlivým procesem v játrech.

Dávkovací režim

Doporučená dávka pro perorální podání je 600 mg jednou denně, bez ohledu na příjem potravy.

Pacienti na hemodialýze potřebují telbivudin po hemodialýze.

Nežádoucí účinek

Ze strany centrálního nervového systému a periferního nervového systému: často - mírný závrat (1,5%), bolest hlavy; zřídka - periferní neuropatie, dysgeuzie, hypoestézie, parestézie, ischias.

Z dýchacího systému: často - kašel.

Z trávicího systému: často - zvýšené hladiny amylázy v krvi, průjem, zvýšené hladiny lipázy, nevolnost, bolest břicha.

Z hepatobiliárního systému: často - zvýšení hladiny ALT; někdy zvýšení úrovně AST.

Z kůže a podkožní tkáně: často - vyrážka.

Z muskuloskeletálního systému: často - zvýšení hladiny CK v krvi; někdy - myopatie, artralgie, myalgie, bolesti končetin, bolesti zad, svalové křeče, bolesti krku, bolesti na straně.

Společné porušení: často - zvýšená únava slabého stupně; někdy - mírná únava, nepohodlí.

Někteří pacienti, kteří přerušili léčbu telbivudin, pozorovány závažné případy akutní hepatitidy B pro léčbu exacerbací hepatitidy B dat B po ukončení léčby telbivudinem no.

Kontraindikace

Použití telbivudinu v dávce 600 mg / den společně s pegylovaným interferonem alfa-2a (180 μg 1krát týdně) a interferonem alfa; děti a mladiství mladší 18 let; zvýšená citlivost na telbivudin.

Zvláštní instrukce

Bezpečnost a účinnost telbivudinu u pacientů po transplantaci jater nebyla stanovena. Farmakokinetické parametry telbivudinu v ustáleném stavu se nezměnily na pozadí opakované použití v kombinaci s cyklosporinem. Když je potřeba telbivudinem terapie u pacientů po transplantaci jater léčené nebo imunosupresivní terapií, které ovlivňují funkci ledvin (například cyklosporin nebo takrolimus), je nutné sledovat funkce ledvin v průběhu a po aplikaci telbivudin.

Dostatečné klinické zkušenosti s užíváním telbivudinu u pacientů ve věku 65 let a starší nejsou. Vzhledem k vysokému výskytu snížené funkce ledvin v důsledku souběžných onemocnění nebo současného užívání jiných léků v této skupině pacientů by měl být telbivudin podáván s opatrností.

Studie o použití telbivudinu u pacientů s konkomitantními infekcemi hepatitidy B (HIV, hepatitida C a hepatitida D) nebyly provedeny.

Pacienti, kteří přerušili léčbu hepatitidy B telbivudin, pozorovány závažné případy akutní hepatitidy B se doporučuje provést důkladné klinické a laboratorní sledování funkce jater po dobu alespoň několika měsíců po ukončení léčby hepatitidy B. V případě potřeby léčba hepatitidy B je vhodné obnovit.

V 52 týdnech léčby telbivudinem bylo pozorováno zvýšení hladiny CK (stupeň 3/4) u 7,5% pacientů užívajících telbivudin a u 3,1% pacientů užívajících lamivudin. Průměrná hladina CK byla u pacientů užívajících telbivudin vyšší. Z 53 týdnů léčby telbivudinem však nebyl pozorován nárůst hladiny CKK. Ve většině případů bylo zvýšení hladiny CPK bez symptomů. Obvykle na pozadí konstantní léčby telbivudinem došlo k poklesu obsahu CK.

Během několika týdnů nebo měsíců po zahájení léčby telbivudin byly případy nekomplikované myopatie (stálé bolesti difuzní a napětí ve svalech a / nebo svalovou slabost nejisté etologie, bez ohledu na stupeň a doba náběhu hladiny CK). Myopatie byla také pozorována, když byly odebrány jiné syntetické tymidinové analogy nukleosidů.

Pacienti by měli okamžitě informovat lékaře o všech případech vývoje přetrvávající bolesti, svalového napětí nebo svalové slabosti. Po potvrzení myopatie by léčba měla být přerušena.

SEBIVO návod k použití, cena

Na této stránce naleznete nejkomplexnější informace o léčivém přípravku sebivo, pro každou tabletu jsme připravili pokyny pro použití, recenze nebo si můžete nechat své názory o tomto léku. Můžete si je koupit online nebo ho najít v lékárnách vašeho města.

Základní informace

Návod k použití

Tablety potažené filmem z bílé na mírně žluté, oválné, mírně zaoblené, se zkosenými hranami označené "LDT" na jedné straně.

[Pring] Mikrokrystalická celulosa - 88,4 mg, povidon (polyvinylpyrrolidon), - 15 mg karboxymethylškrob sodný (typ A), - 15 mg; horní vrstva: Mikrokrystalická celulóza - 73,1 mg sodné soli karboxymethylcelulózy škrobového typu A - 15 mg Stearát hořečnatý - 8,2 mg koloidní bezvodý oxid křemičitý - 5,3 mg.
Složení filmového pláště: premix bílý (hypromelóza, makrogol (polyethylenglykol 4000), mastek, oxid titaničitý (E171)) - 22 mg.

14 ks. - blistry (2) - balení z lepenky.

Podmínka dovolené z lékárny

Droga je uvolněna na předpis.

Lék by měl být uchováván mimo dosah dětí při teplotě nejvýše 30 ° C. Doba použitelnosti - 3 roky.

Dávkování a podávání

Pro léčba chronické hepatitidy B doporučená dávka přípravku Sebivo je 600 mg (1 kartu) 1 denně / denně bez ohledu na příjem potravy.

Sebivo lze použít pro léčba chronické hepatitidy B na pacienti s poruchou funkce ledvin. Nechte pacientů s poruchami funkce ledvin s KK ≥ 50 ml / min není nutná korekce dávky. Nechte pacientů s QC

Pacienti na hemodialýze, Přípravek Sebivo by měl být podán po hemodialýze.

Nechte pacienti s poruchou jaterní funkce úprava dávky není nutná.

Telbivudin se nedoporučuje používat v přípravku děti mladší 18 let kvůli nedostatku údajů o účinnosti a bezpečnosti.

Neexistují žádné údaje týkající se konkrétních doporučení ohledně režimů dávkování starší pacienti (starší 65 let).

- chronická hepatitida B u dospělých pacientů s potvrzenou replikací viru a aktivním zánětlivým procesem v játrech.

Kompletní pokyny k použití zahrnují: vedlejší účinky, kontraindikace, užívání v těhotenství, informace o interakcích s jinými léky a zvláštní pokyny.
Ukažte plnou instrukci

Můžete také stáhnout uživatelskou příručku v počítači: Stáhnout

Telbivudin (INN)

Podrobný popis

Farmakologický účinek

Farmakodynamika

Mechanismus účinku. Telbivudin blokuje aktivitu enzymu DNA polymerázy (HBV) viru hepatitidy B. Telbivudin účinně fosforylován buněčnými kinázami na aktivní formu telbivudin-5'-trifosfát, který má t1 / 2 14 hodin buňky. Telbivudin-5'-trifosfát kompetitivně váže na a inhibuje DNA polymerázy (reverzní transkriptázy), HBV, narušení interakce enzymu s jeho endogenním substrátem - thymidin-5'-trifosfát. Zapnutí telbivudin-5'-trifosfát ve struktuře řetězce virové DNA způsobuje rozbití a potlačování replikace HBV.

Telbivudin je výraznější inhibicí syntézy druhé (50% účinné koncentrace (EU50) = 0,12-0,24 μmol / l) molekulového řetězce HBV než první (EU50= 0,4 až 1,3 umol / l). Telbivudin-5'-trifosfát v koncentracích do 100 μmol / l neinhiboval DNA polymerázu (alfa, beta nebo gamma) lidských buněk; v koncentracích do 10 μmol / l neměl významný toxický účinek na strukturu mitochondrií, stejně jako na kvalitu a funkci DNA a nezvýšil tvorbu kyseliny mléčné u lidí.

Telbivudin má specifickou antivirovou aktivitu proti HBV. In vitro bylo zjištěno, že telbivudin nemá aktivitu proti jiným RNA a DNA virům, včetně HIV. V klinických studiích nebyl vyhodnocen absenční účinek telbivudinu na infekci HIV.

Studie telbivudin aktivity bylo provedeno přes 208 týdnů ve studii 502 pacientů bylo zahrnuto (293 HBeAg-pozitivní a 209 pacientů HBeAg-negativní). Na 156. a 208 tého týdne léčby u většiny pacientů zůstala nižší než počet mez detekce HBV DNA (detekční limit - méně než 300 kopií / ml) a normalizované ALT. Výsledky léčby u 156. a 208 tého týdne byly lepší než u pacientů, u nichž se počet HBV DNA po 24 týdnech léčby byl pod prahovou detekční úroveň. V 293 HBeAg-pozitivních pacientů zvyšuje celková úroveň HBeAg-sérokonverze s rostoucí dobou léčby - 27,6% u 52 th týdne, 41,6% na 104. týdnu, 48,5% na 156 th týden a 53,2 % v 208. týdnu léčby. Vyšší hladiny sérokonverze pozorované u HBeAg-pozitivních pacientů s množstvím HBV DNA pod úrovní detekce na 24. týdnech léčby (40,1% na 52 th týden, 52,5% při 108 minut týdnech 59,3% při 156 týden, 65,4% pro 208. týden).

Na pozadí léčby telbivudinem po dobu 5 let se zjistí statisticky významné zlepšení z údajů o biopsii jater. 98,2% pacientů nezjistí ani nezjišťuje minimální známky nekrotického zánětu (index na stupnici Knodell 14 C-telbivudinu u lidí.

Telbivudin není substrátem, inhibitorem nebo induktorem enzymatického systému cytochromu P450 (CYP450).

Vylučování. Po dosažení Cmax snížení telbivudin koncentrace v plazmě nastává biexponenciální se konečná T1 / 2 z 40 do 49 hodin. Telbivudin vylučuje převážně ledvinami v nezměněné formě. Renální clearance telbivudinu odpovídá normálním GFR, což naznačuje jeho eliminaci především pasivní difúzí. Po užití telbivudinu uvnitř jednou v dávce 600 mg se přibližně 42% dávky stanoví v moči po dobu 7 dnů.

Zvláštní skupiny pacientů

Neexistují žádné významné rozdíly ve farmakokinetice telbivudinu v závislosti na pohlaví a rase.

Děti. Farmakokinetické vlastnosti drogy u dětí nejsou stanoveny.

Zhoršená funkce ledvin. Farmakokinetika telbivudinu v jedné dávce byla studována u pacientů bez chronické hepatitidy B s různými stupni poškození ledvin (odhad klírensu kreatininu). U pacientů s poruchou renálních funkcí středního nebo těžkého stupně (kreatinin Cl

Obchodní názvy

Pozor prosím! Existují kontraindikace, je nutné si přečíst instrukce nebo se poradit s lékařem.

Informace pro dospělé, o lécích na předpis pro lékaře.

Sebivo: uživatelská příručka

Složení

účinná látka: telbivudin;

1 tableta obsahuje 600 mg telbivudinu;

pomocné látky: mikrokrystalická celulóza, povidon, sodík

glykolátu škrobu (typ A), magnesium-stearát, koloidní bezvodý oxid křemičitý, polyethylen glykol (makrogol) 4000, mastek, hypromelosu, oxid titaničitý (E 171).

Popis

Farmakologický účinek

Výzkumné údaje GLOBE 007 po dobu jednoho roku - populace vytvořená v souladu s s určeným zásahem.

V 48. týdnu aplikace při studiu telbivudin 007 GLOBE zkušený virologické průlom s dokumentovanou Genotypová rezistence v 5% (23/458) HBeAg-pozitivních a 2% (5/222) pacientů HBeAg-negativní.

Farmakokinetika

Farmakokinetika jednorázových a opakovaných dávek telbivudinu byla hodnocena u zdravých dobrovolníků a u pacientů s chronickou hepatitidou B.

Farmakokinetika telbivudinu v obou skupinách byla podobná.

Sání a biokumulace

Po podání perorálních 600 mg telbivudinu jednou denně zdravým dobrovolníkům (n = 12) byly maximální koncentrace telbivudinu v plazmě (Cmax) v rovnovážném stavu byly 3,69 ± 1,25 μg / ml a byly dosaženy po 1 až 4 hodinách (medián 2,0 hodiny) po podání dávky. Expozice telbivudinu (A11C) byla 26,1 ± 7,2 μg / h, koncentrace plaku (Ctrough) byla přibližně 0,2-0,3 μg / ml. Ustálený stav byl dosažen po přibližně 5-7 dnech podání telbivudinu jednou denně s přibližně 1,5násobnou kumulací, přičemž účinný poločas byl přibližně 15 hodin.

Vliv potravy na perorální absorpci

Absorpce a expozice telbivudinu po podání jídel jednorázových dávek 600 mg se nemění.

In vitro vazba telbivudinu na lidské plazmatické proteiny je nízká (3,3%). Po perorálním podání překonal zdánlivý distribuční objem celkový objem vody v těle, což svědčí o dobré distribuci telbivudinu v tkáni. Telbivudin byl distribuován rovnoměrně mezi plazma a krevní buňky.

Po podání značeného izotopu C 14 -elbivudinu nebyly stanoveny metabolity této látky. Telbivudin není substrátem, inhibitorem nebo induktorem enzymatického systému cytochromu P450 (CYP450).

Po dosažení maximální koncentrace se obsah telbivudinu v plazmě snížil podle bi-exponenciální závislosti s konečným poločasem (b /g) 40 - 49 hodin. Telbivudin se obecně vylučuje v původním tvaru nezměněn v moči. Renální clearance této látky se blíží rychlosti glomerulární filtrace. To znamená, že hlavním mechanismem vylučování je pasivní difúze. Během 7 dnů po podání jediné perorální dávky telbivudinu 600 mg s močí se vylučuje 42% dávky. Vzhledem k tomu, že ledviny jsou dominantní cestou k vylučování, pacienti se středně těžkou nebo těžkou dysfunkcí nebo pacienti, kteří jsou na hemodialýze, musí vybrat vhodný interval mezi podáním dávek léku.

Farmakokinetika telbivudinu nemá významné rozdíly u mužů a žen. Závod

Farmakokinetika telbivudinu nemá významné rozdíly spojené se rasou.

Farmakokinetika jediné dávky telbivudinu hodnocených pacientů (chronické hepatitidy B) s různým stupněm renální insuficience (která byla hodnocena podle clearance kreatininu) pacientů nedostatku se selháním ledvin na hemodialýze

Hemodialýza (až 4 hodiny) snižuje systémovou expozici telbivudinu o přibližně 23%. Po úpravě intervalu mezi dávkami v závislosti na clearance kreatininu není třeba další úprava dávky s plánovanou dialýzou. Telbivudin se užívá po hemodialýze.

Farmakokinetika telbivudinu po jednorázové dávce 600 mg byla studována u pacientů (bez chronické hepatitidy B) s různým stupněm jaterní insuficience. Ve srovnání se zdravými jedinci se farmakokinetika telbivudinu významně nelišila u pacientů s jaterní nedostatečností. Výsledky těchto studií ukázaly, že u pacientů s jaterní nedostatečností není úprava dávky nutná.

Farmaceutické vlastnosti. základní fyzikální a chemické vlastnosti:

od bílé až lehce nažloutlé barvy, oválné, lehce zakřivené potahované tablety se zkosenými okraji, na jedné straně dojem "LDT".

Indikace pro použití

Léčba chronické hepatitidy B u pacientů se zřetelnými známkami virové replikace a aktivním zánětem jater.

Indikace jsou určena na základě virologické serologické, biochemické a histologické odpovědi byly pozorovány u pacientů s chronickou hepatitidou B pozitivní a negativní antigenu viru hepatitidy B (HBeAg).

Kontraindikace

Přecitlivělost na jednu ze složek léčivé látky nebo účinné látky.

Kombinace telbivudinu 60 mg / den a pegylovaného interferonu alfa-2a 180 μg odin jednou týdně (subkutánně) (viz "Bezpečnostní opatření: Periferní neuropatie" a "Interakce s jinými léky a jinými interakcemi").

Těhotenství a kojení

Neexistují klinické údaje o účinku telbivudinu na těhotenství. Studie na zvířatech nenaznačují přímý ani nepřímý nepříznivý účinek na těhotenství, embryonální / nitroděložní vývoj, porod nebo poporodní vývoj. Během těhotenství by se přípravek Sebivo měl používat pouze v případech, kdy očekávaný přínos pro matku překračuje potenciální riziko pro plod.

Matka musí přijmout vhodná preventivní opatření.

Telbivudin proniká do mléka krys. Není známo, zda telbivudin proniká lidským mlékem. Během kojení se ženy nedoporučují používat Sebivo.

Neexistují klinické údaje o účinku telbivudinu na reprodukční funkci u žen a mužů. V reprodukční toxikologické studie zaznamenaly mírný pokles v reprodukční funkce, když se samci a samice krysy dostávaly telbivudinu léčivo v systémové expozici je 2,5 krát vyšší než u lidí při terapeutické dávce.

Dávkování a podávání

Doporučená dávka přípravku Sebivo pro dospělé je 600 mg (jedna tableta) jednou denně. Tableta se užívá perorálně s jídlem nebo samostatně.

Optimální doba trvání léčby není stanovena.

Bylo prokázáno, že odpověď na léčbu v 24. týdnu umožňuje předpovědět dlouhodobou odpověď.

Analýza hladiny DNA viru hepatitidy B by měla být provedena každých 6 měsíců, aby se zajistilo, že odpověď na léčbu zůstane. Optimální léčba by měla být řízena výsledky studií o rezistenci.

Přípravek Sebivo lze použít k léčbě chronické hepatitidy B u pacientů s renální insuficiencí. U pacientů s klírensem kreatininu> 50 ml / min není nutná žádná úprava doporučené dávky telbivudinu. Pokud mají pacienti klírens kreatininu 50

600 mg jednou denně.

600 mg jednou za 48 hodin.

1/100, 1/1000, LVD, jmenování obou léčiv. Průměrná hladina QA však byla vyšší u pacientů, kteří dostávali telbivudin. V kombinovaných studií 007 GLOBE a NV-02B-015 Doba trvání 104 týdnů ukázaly zvýšení KK V * stupně v 12,6% pacientů léčených telbivudinem (n = 847) a 4% pacientů léčených lamivudinem. Ve většině případů, QC nárůst byl bez příznaků, s další léčbou snižují hladiny QC obvykle klesá. Analýza klinické vedlejší účinky u pacientů se zvýšenou QC neodhalilo žádné významné rozdíly mezi pacienty léčenými lamivudinem a telbivudin.

V otevřené studii 2206 čínských pacientů (CLDT600ACN03) hlášilo zvýšení CK na 3A po 52 týdnech u 3,1% pacientů, kteří dostávali telbivudin.

Zvýšení alaninaminotransferázy (ALT) bylo v obou skupinách během prvních šesti měsíců podobné. Po 24. týdnu ve dvou skupinách zvýšení ALT objevují méně často s nižší incidencí u pacientů léčených telbivudinem (2,0%) ve srovnání s pacienty léčenými lamivudinem (5,3%). Během léčby se doporučuje pravidelné sledování funkce jater.

Výsledky za 208 týdnů

Po aplikaci telbivudin 104 týdnů, 78% pacientů (530/680) 007 studie zeměkoule a 82% (137/167) pacientů studií NV-02B-015 zahrnuty do prodloužení studie CLDT600A2303 prodloužit léčbu až 208 týdnů. Populace hodnocení dlouhodobé bezpečnosti zahrnuty 655 pacientů, z nichž 518 byli účastníci studie 007 a 137 GLOBE - studii NV-02B-015. Celkový bezpečnostní profil z kumulativní analýzy na 104 a 208 týdnů byl podobný. Zvýšená CK% stupeň byla pozorována u 15,9% pacientů (104/655), přičemž se telbivudin CLDT600A2303 studie. Ve většině případů je zlepšení stupně CC% bylo bez příznaků a měla přechodný, nebo se nechá samovolně úroveň QC vrátila na původní hodnotu. Mezi 655 pacientů léčených telbivudinem, hlášeny dva případy myositidy a dva případy myopatie.

Exacerbace hepatitidy B po přerušení léčby.

Po ukončení léčby hepatitidou B pacienti hlásili závažné exacerbace hepatitidy B. Po ukončení léčby telbivudinem existují neúplné údaje o exacerbaci hepatitidy B.

Zkušenosti v období po uvedení přípravku na trh

Následující jsou vedlejší reakce s klasifikací orgánů / systémů hlášenými v postmarketingovém období. Vzhledem k tomu, že takové reakce jsou hlášeny dobrovolně z neurčeného počtu lidí, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci.

Poruchy svalové a kosterní soustavy, poruchy kostní tkáně a pojivové tkáně Rabdomyolýza je velmi vzácná.

Předávkování

Nebyly hlášeny případy předávkování. Vyšetřené dávky až do 1800 mg / kg (3-násobek doporučené denní dávky) byly dobře tolerovány. Maximální tolerovaná dávka telbivudinu nebyla stanovena. V případě předávkování by měla být léčba přerušena a měla by být předepsána příslušná obecná podpůrná a symptomatická léčba.

Interakce s jinými léky

Vzhledem k tomu, telbivudin vylučován převážně ledvinami, použití Sebivo spolu s látkami schopnými ovlivnit funkci ledvin může zvýšení plazmatických koncentrací telbivudin nebo souběžné medikace.

Koncentrace telbivudin překročení 12krát doporučuje pro lidi hodnot není inhibována in vitro metabolismus, který byl proveden dále vyjmenovaných mikrosomů isozymů: cytochromu P450 (CYP), známý účast na metabolismu léčiv u člověka: 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 4A. U zvířat nebyl telbivudin stimulován izoenzymy cytochromu P450. U zvířat telbivudin neindukuje izoenzymy cytochromu P450. S ohledem na výše uvedené výsledky a známé cesty eliminace telbivudin, můžeme poznamenat, je malá pravděpodobnost, zprostředkovaných CYP450 prostřednictvím interakcí Sebivo s jinými léky.

Farmakokinetika Telbivudin stálé úrovně nezměnil při konstantním příjmu v kombinaci s lamivudinem, adefovir, dipivoxilem, cyklosporin, pegylovaným interferonem-a 2a nebo tenofovir. Navíc telbivudin nemá vliv na farmakokinetiku lamivudin, adefovir-dipivoxylu, cyklosporinem nebo tenofovirem. Neexistuje žádný definitivní závěr o telbivudin vliv na farmakokinetiku pegylovaný interferon-a-2a konstantní vzhledem k vysoké variabilitě posledně uvedených koncentracích. Klinicky je prokázáno, že kombinace telbivudin, 600 mg denně a pegylovaný interferon-a-2a, 180 mcg jednou týdně subkutánně, zvyšuje riziko vzniku periferní neuropatie.

Bezpečnostní opatření

Po ukončení léčby hepatitidou B u telbivudinu byly hlášeny závažné exacerbace onemocnění u pacientů. U pacientů, kteří ukončili léčbu telbivudinem, je třeba pečlivě monitorovat funkci jaterních klinických a laboratorních indikátorů po dobu nejméně 1 roku. V případě potřeby okamžitě obnovte léčbu léky proti hepatitidě B.

Spontánní exacerbace chronické hepatitidy B jsou relativně časté a jsou charakterizovány přechodným zvýšením ALT v séru. Po zahájení antivirové terapie u některých pacientů, může zvýšit hladiny ALT v séru, při současném snížení hladiny sérového HBV DNA B. pacientů, kteří dostávají léčbu telbivudin, exacerbace nastává průměrně po 4-5 týdnech. U pacientů s kompenzovaným jaterni funkce, jako zvýšení sérové ​​ALT obvykle doprovázeno zvýšením sérového bilirubinu nebo jaterní dekompenzace. Riziko dekompenzace jaterních funkcí a dalšího zhoršení hepatitidy je u pacientů s cirhózou zvýšeno. Je třeba věnovat pozornost sledování těchto pacientů.

Exacerbace hepatitidy byla hlášena také u pacientů, kteří dokončili léčbu hepatitidy B. Zpravidla zhoršení onemocnění po léčbě byla spojena se zvýšenými hladinami HBV DNA VIV většině případů je stupeň závažnosti byl malý. Byly však hlášeny závažné exacerbace, z nichž některé byly smrtelné. Telbivudinem neexistuje žádná taková zkušenost.

Při léčbě hepatitidy B s podobnými léky u pacientů, kteří předtím neužívali nukleosidy, byl medián času před nástupem exacerbací po léčbě přibližně šest měsíců. Většina exacerbací byla pozorována u HBeAg-negativních pacientů. U pacientů, kteří ukončili léčbu telbivudinem, je nutné pravidelně sledovat funkci jater klinických a laboratorních indikátorů po dobu nejméně 1 roku. Pokud je to nutné, terapie hepatitidou B by měla být obnovena.

Při použití analogů nukleotidů / nukleosid v monoterapii nebo v kombinaci s antiretrovirální léky hlášeny na rozvoj laktátové acidózy a těžká hepatomegalie se steatózou, někdy s fatálními následky.

Při použití telbivudinu byly hlášeny případy myopatie, které se vyskytly několik týdnů nebo měsíců po zahájení léčby. Myopatie byla také diagnostikována, když byly použity jiné léky této třídy. Po uvedení na trh u telbivudinu byly hlášeny jednotlivé případy rabdomyolýzy. Nekomplikovaná myalgie byla zaznamenána u pacientů léčených telbivudinem. Myopatie, je definován jako stabilní nevysvětlitelná bolest svalů a / nebo svalová slabost, bez ohledu na zvýšení hladiny QC je třeba zvážit u všech pacientů s idiopatickým difúzní myalgie, svalová slabost. U pacientů s myopatií spojených s telbivudinem neexistovala žádná jediná zásada, která by spojovala stupeň nebo čas zvýšení QC s telbivudinem. Kromě toho nejsou známé faktory přispívající k rozvoji myopatie u pacientů užívajících telbivudin. Pacienti by měli být upozorněni, aby okamžitě informovali o případné přetrvávající nevysvětlitelné svalové bolesti, citlivosti nebo slabosti. Léčba telbivudinem by měla být přerušena, pokud je diagnostikována myopatie.

Není známo, zda se při léčbě telbivudinem zvyšuje riziko myopatie, zatímco současně předepisují jiné léky spojené s myopatií. Lékaři předepisují současné léčbě jinými látkami, které mohou vyvolat myopatii musí pečlivě zvážit potenciální přínosy a rizika a monitorovat pacienty s ohledem na projevy nebo příznaky nevysvětlitelné svalové bolesti, citlivosti nebo slabosti.

Při užívání telbivudinu byly hlášeny případy periferní neuropatie. V případě periferní neuropatie je třeba přezkoumat léčbu telbivudinem.

Při současném užívání telbivudinu a pegylovaného interferonu-os-2a bylo pozorováno zvýšené riziko periferní neuropatie. Takové zvýšené riziko nelze vyloučit u jiných interferonů-a (pegylovaných nebo standardních). Navíc výhody této kombinace telbivudinu a interferonu-a (pegylované nebo standardní) nejsou v současnosti stanoveny.

Telbivudin se vylučuje hlavně ledvinami, takže pacienti s clearance kreatininu


Předchozí Článek

Virus

Související Články Hepatitida