Virologická odezva, virologické kritérium pro hodnocení účinnosti léčby hepatitidy C

Share Tweet Pin it

Virologická odezva na probíhající léčbě - snížení virové zátěže nebo úplné vymizení viru po určité době po zahájení antivirové léčby. Kontrola virové zátěže, stanovení viru v krvi se provádí pomocí zvláštních krevních testů prováděných metodou polymerázové řetězové reakce (PCR).

Virologická kritéria pro hodnocení účinnosti léčby jsou:

  • Rychlá virologická odezva (BVO) - HCV RNA je pod detekční hladinou analyzátoru po 4 týdnech léčby
  • Počáteční virologická odezva (RVO)
    • částečné RVO - snížení hladiny HCV RNA z původní hodnoty o 2 log10 nebo více (≥ 100 krát) po 12 týdnech léčby
    • kompletní RVO - absence detekce HCV RNA po 12 týdnech léčby
  • Pomalá virologická odpověď (ZVO) - Nedostatek detekce HCV RNA ve 24. týdnu léčby (po dosažení částečného RVO)
  • Odpověď na konci léčby - absence detekce HCV RNA na konci úplného průběhu PVT
  • Stabilní virologická odpověď (SVR) - absence detekce HCV RNA 24 týdnů po ukončení léčby
  • Nedostatek odpovědi - kontinuální viremie (kontinuální detekce HCV RNA) bez dosažení RVO nebo EVO
  • Virologický průlom - návrat / zvýšení hladiny viremie (opětovná detekce HCV RNA) během léčby po dosažení RVO nebo EVO
  • Relaps - návrat viremie (opětovná detekce HCV RNA) po ukončení PVT s virologickou odpovědí dosaženou během a na konci léčby

Během léčby je proto nutné určit rychlou a časnou virologickou odezvu a v nepřítomnosti úplného RVO odloženou virologickou odpověď.

Existuje vysoká pravděpodobnost dosažení SVR, pokud je dosažena rychlá virologická odezva než u částečného RVO nebo se zpožděnou virologickou odpovědí na léčbu.

Rychlé a úplné včasné virologické odpovědi mohou být považovány za prediktory trvalé virologické odpovědi.

U dříve neléčených pacientů, pokud je dosaženo BVO, pravděpodobnost dosažení SVR dosahuje 80-83%. Při dosažení plného PVO u stejných pacientů je pravděpodobnost dosažení SVR 65-76%.

Pokud neexistuje RVO / EBRD, pravděpodobnost získání SVR je ≤ 3%. V tomto případě by měl lékař společně s pacientem zvážit ukončení léčby po komplexním přehledu dynamiky, snášenlivosti léčby a rozsahu stávajících poškození jater.

U pacientů se závažnou jaterní fibrózou (F 3-4), i v případě, že nedošlo k virologické odpovědi v žádném stádiu léčby, léčba může pokračovat v závislosti na toleranci PVT.

Rychlá virologická odpověď při léčbě hepatitidy C

Virová hepatitida C je jednou z nejsložitějších, nebezpečnějších a rozšířených onemocnění na planetě. Pro jeho včasnou léčbu je nutná kvalitativní diagnóza a pro potvrzení dosažení pozitivní dynamiky v terapii onemocnění jsou potřebné kvalitativní a důkladné podrobné studie. Nemoc představuje společenský a ekonomický problém světové populace. Zvláštnost tohoto onemocnění spočívá v tom, že HCV uniká a pacienti se často obracejí na lékařskou pomoc, když je již obtížné jim pomoci. Zjistíte-li, jaká je SVR v případě hepatitidy C, můžete odhadnout pravděpodobnost návratu, úplné zotavení po terapii.

Charakteristiky této nemoci

Hepatitida C je virové onemocnění, které představuje velké nebezpečí pro lidi. Prodloužený latentní tok vede k tomu, že nemocná osoba, aniž by ji věděla sama, se stala šířením viru. On infikuje své partnery, přenáší virus při návštěvě manikúry nebo tetování. Každá osoba riskuje, že je nakažena vadou neopatrného personálu nemocnic a klinik. Navzdory skutečnosti, že takové nedodržování pravidel asepse a antiseptik může být nazýváno zločinnou nedbalostí, zaměstnanci nejsou vždy vinni.

V nemocnici nebo v nehtové studio, na recepci u zubaře nebo klinice v ordinaci může být osoba, která nemá ponětí, že je nositelem hepatitidy C. To se nesnaží specificky infikovat někoho z ostatních, prostě neví, o jeho nemoci.

To je důvod, proč lékaři mluví o obrovské důležitosti probíhajících preventivních vyšetření, pravidelné odebírání vzorků krve a provedení biochemického vyšetření krve k určení přítomnosti viru hepatitidy v krvi.

Nebezpečí hepatitidy C spočívá nejen v prodlouženém latentním období:

  1. Onemocnění postihuje jak dospělé pacienty, tak děti.
  2. Způsob přenosu viru je četný, ale nejnebezpečnější je parenterální, v němž virus přímo vstupuje do lidské krve.
  3. Výsledkem je vznik a rychlý vývoj maligních novotvarů, nekrotického procesu a jaterní cirhózy.
  4. Porážka jater vede k narušení funkčnosti mnoha důležitých systémů a orgánů.

Čím dříve je infekce detekována, tím účinnější bude léčba a tím větší důvěra v pozitivní výsledek léčby. Zjistěte, jak efektivní byly postupy a zda doktoři dokázali vyléčit pacienta provedením řady testů. Výsledek je potvrzen virologickou odpovědí.

Stabilní virologická odpověď (SVR) znamená úplnou celoživotní léčbu pro pacienta. Dosažte tento výsledek dosud, lékaři mohou v 50% případů. To vyžaduje úplnou komplexní terapii s použitím nejmodernějších léků.

Jak dosáhnout celoživotního vyléčení

Na základě výsledků pozorování byla trvalá virologická odpověď dosažena léčbou peginterferony charakterizovanou prodlouženým (prodlouženým, prodlouženým) účinkem:

  1. Podávají se pacientům pod kůží v množství 1 ml 3 a v kombinaci s ribavirinem.
  2. Peginterferony 2B alfa se používají jako monoterapeutická látka.
  3. Interferon alfa-2B se kombinoval s ribavirinem třikrát týdně.

V každém schématu existují nuance, které musí lékař při sestavování schématu užívání a podávání lékové formy vzít v úvahu. V některých případech je výpočet založen na tělesné hmotnosti pacienta, v jiných to nezávisí na tom.

V jednom případě, aby analýza zpracování krve se provádí za účelem peginterferonu alfa-2B v kombinaci s ribavirinem, a po 4-týdenní průběhu dělá opakovanou analýzu pro detekci virologické odpovědi.

Podle lékařů, ve většině případů podávání peginterferonu po 7 dnech, za předpokladu, že ribavirin je podáván dvakrát denně, má pozitivní vliv rychleji než zavedení den peginterferonu v kombinaci s ribavirinem.

Metody diagnostiky v moderních laboratořích a terapii

Nejúčinnějšími diagnostickými metodami jsou sérologické studie, během nichž je nutné detekovat nebo potvrdit nepřítomnost specifických protilátek, tzv. Anti-HCV protilátek. Metody molekulárně-biologického výzkumu jsou méně odhalující. Jejich cílem je potvrdit nebo zrušit předběžnou diagnózu založenou na detekci RNA viru.

Infekce HCV se vyvíjí po několik let, někdy dokonce po desetiletích. To komplikuje prokázání výsledků léčby pro vývoj komplikací poškození jater.

Pokud je výsledek konvenční léčby indikován klinickými koncovými body, v tomto případě je odpověď těla a těla jako celku na léčbu zjištěna na základě určitých virologických parametrů. Existuje několik typů výsledků testů, o které se zajímají lékaři.

Mezi nejvýznamnější z nich patří krátkodobé výsledky:

  1. Biochemické. Během studie se zjistí zotavení aktivity ALT v séru.
  2. Virologické. Podle údajů PCR je nutno dosáhnout negativního výsledku při analýze přítomnosti RNA viru v krevním séru pacienta.
  3. Histologické. Vyšetřuje se materiál pro biopsii, v němž je nutné určit stupeň vývoje nekrózy a zánětlivého procesu.

Virologická odpověď na léčbu může být rychlá (BVO), časná (RVO) nebo odpověď na léčbu (VLO). VDU (životaschopná virologická odezva), která má zájem o lékaře, potvrzuje, že pacient se zotavil z viru a jeho úplné uzdravení (celoživotní vyléčení).

VDU potvrzuje kompletní celoživotní vyléčení pacienta z virové hepatitidy C, pokud není v séru pacienta zjištěna žádná RNA viru 6 měsíců po ukončení terapeutických opatření. Tehdy, když se jednalo o dosažení trvalé virologické odpovědi, již by se mohla objevit cirhóza jater. Nemoc se vyvíjí a po určité době po analýze. Může se objevit několik let po provedení terapie.

Nejvyšší pravděpodobnost úplného zotavení je potvrzena časnou virologickou odpovědí, která je stanovena 3 měsíce po zahájení léčby. V případě, že lékaři říkají, že nedochází k rozvoji RVO, mají podezření, že je nemožná úplná celoživotní léčba.

Další studie se provádí po ukončení léčby, trvající 24 týdnů, poté 48 a 72 týdnů. Výsledkem je virologická odpověď na léčbu (VOL). Změny ve stavu pacienta se sledují sérovým testem. Pokud je terapie dokončena a virus v krvi je určen (výsledek je pozitivní), neexistuje žádná odpověď na léčbu. Pokud je virus detekován a úroveň viremie klesá - částečná odezva na léčbu.

U pacientů, kteří dosáhli trvalé virologické odpovědi na konci léčby, se výsledek histologického vyšetření výrazně zlepší a závažnost fibrózy se sníží.

Nežádoucí účinky a prognózy

Použití peginterferonů a rabivirinu je povoleno Světovou zdravotnickou organizací, jelikož počet případů dosažení stabilní virologické odpovědi se výrazně zvýšil v důsledku léčby těmito léky.

Před zahájením léčby je nutné objasnit všechny možné vedlejší účinky, jejichž vývoj může být způsoben zavedením léků:

  • Deprese, apatie nebo podrážděnost.
  • Snížená koncentrace (pozornost).
  • Zhoršení paměti.
  • Neurodermie.
  • Svrbení, vyrážky.
  • Nevolnost, vzácné zvracení.
  • Bolest hlavy nebo vertigo (závratě).
  • Porušení nebo ztráta spánku.
  • Tremor končetin.

Pacienti se stěžují na změnu (zhoršení) stavu vlasů a nehtů, které se stanou křehkými křehkými, začínají se oddělovat. Všechny tyto změny jsou způsobeny zavedením interferonu 2B-alfa.

Užívání ribavirinu může také způsobit řadu vedlejších účinků, mezi které patří:

  1. Rychlá únava.
  2. Deprese.
  3. Ztráta vlasů.
  4. Svrbení a vyrážky na povrchu kůže.
  5. Bolest v kloubech.

Vzhled nežádoucích účinků je typický pro první týdny léčby. Později přicházejí všechny nepříjemné příznaky a stav pacienta se vrátí k normálu. Na počátku léčby však pacienti potřebují lékařskou péči, aby se zbavili bolesti kloubů. Často se u takových pacientů předepisují analgetika a antispazmodika.

V některých prognostické faktory (prediktory) pomoci podle provedeného výzkumu a výsledky léčby Realizace lékařských vědců sestavených prognózy dosažení setrvalé virologické odpovědi u hepatitidy C. Určete pravděpodobnost dosažení SVR pacientů.

  1. Počáteční (počáteční) zatížení je virové.
  2. Genotyp detekovaného viru.

Například pacienti s jedním (první) genotypů viru hepatitidy C pravděpodobnosti dosažení SVR významně nižší než u pacientů s genotypy 2 a 3. Četnost SVR vyšší v těch případech, kdy na začátku léčby virová zátěž nedosáhlo hodnoty 600 000 IU / ml.

Existují i ​​další indikátory nazvané počáteční, které podle lékařů určují konečný výsledek léčby a úroveň pravděpodobnosti dosažení SVR. Patří mezi ně zvolené a předepsané dávkování peginterferonu, schéma podání, citlivost pacienta na inzulín, dávka podávaného ribavirinu.

Pohlaví pacienta nemá žádný význam, jako je jeho rod, věk a váha. Starší ženy mají menší pravděpodobnost, že dosáhnou udržitelné virologické odpovědi než muži stejného věku.

Pravděpodobnost celoživotního vytvrzení se zvyšuje, jestliže pacient v době zahájení léčby postrádá fibrózu (můstek) a cirhózu jater.

UVO může být také dosaženo v důsledku opakované terapie. V tomto případě je však nutné vyměnit interferon 2B-alfa za peguteron. Dávkování ribavirinu se také mění. U poloviny pacientů, kteří podstoupili opakovanou léčbu, se SVR dosahuje nahrazením monoterapie interferonem léčbou s komplexním podáním interferonu a ribavirinu. Nejčastěji se stanovuje stabilní virologická odpověď u pacientů s druhým a třetím genotypem viru s nízkým virovým zatížením.

Metody výzkumu a metody léčby viru hepatitidy C se neustále mění a neustále se zlepšují. K vyřešení problému pracují lékaři z různých zemí. Každý rok se výsledky zlepšují a celoživotní léčení dosahuje stále více lidí. K dosažení SVR vedou vědci individualizované léčebné režimy, výběr dávky léků v závislosti na charakteristikách průběhu onemocnění, stupni závažnosti a souběžných onemocnění.

Varianty virologických odpovědí na léčbu hepatitidy C

Průběh léčby hepatitidy C, chronickou formou to, závisí na genotypu viru, který způsobil infekci. Se současnými léčiv, jako je Hepcinat (sofosbuvir), Natdac (daklatasvir), Hepcinat LP (sofosbuvir + lediposvir) období přiřaditelný terapie je 12, 24 nebo 48 týdnů, avšak s vysokou virovou zátěží nebo standardní terapii, může trvat i až 72 týdnů. Existuje šest hlavních kmenů viru, ale častěji jsou čtyři.

Rozpoznání genotypu a výsledky analýzy virového zatížení poskytuje vhled do vývoje onemocnění v budoucnu a jak účinně pacientova léčebná schéma ovlivňuje pacienta, pomáhá vidět jeho virologickou odpověď. Ve své podstatě je to indikátor reakce lidského těla na antivirovou terapii a na jeho základě je rozdělen na takové druhy, jako jsou: rychlé, brzy (částečné nebo úplné), zpomalil nebo trvalé. Existují případy, kdy lze odpověď získat pouze na konci léčby. Existuje možnost virologického průlomu a relapsu.

Věděli jste, že: Lékárna "Gepatit-stop" nabízí levné generiká z Indie, které vám pomohou navždy zapomenout na chronickou hepatitidu C.

Abychom pochopili, co každý druh znamená, budeme je brát v úvahu podrobněji.

  1. Rychle - jsou získány s dobrými výsledky aplikované léčby. Znamená to, že po čtyřech týdnech od zahájení léčby není detekován protein viru hepatitidy C;
  2. Brzy - je částečná, když hladina ribonukleových kyselin viru ve srovnání s primárními údaji klesla více než 100krát po dvanácti týdnech léčby. Je kompletní - v případě viru hepatitidy po 12 týdnech. léčba není detekována;
  3. Zpomalil - pokud je dosažena částečná včasná odpověď, znamená to, že HCV protein není přítomen v krvi pacienta během 24. týdne antivirové léčby. Odpověď na léčbu po jeho ukončení je důsledkem absolutní nepřítomnosti HCV RNA v krvi;
  4. Stabilní - tento druh reakce těla lze posoudit skutečností, že po šesti měsících po skončení léčby testy nezjistí virus viru hepatitidy C v krvi.

Nedostatek odpovědi na léčbu lze posoudit konstantní detekcí viru hepatitidy C a neschopností získat časnou nebo dokonce odloženou odezvu.

Za předpokladu, že během terapie bude přijata včasná nebo opožděná odpověď a poté se zvyšuje hladina virových částic a jejich sekundární detekce se zvyšuje, je přítomen virologický průlom.

Relaps je charakterizován opakovanou detekcí proteinu viru a návratem k vysokému virologickému zatížení po ukončení úplného průběhu léčby, bez ohledu na to, jakou odpověď byla přijata na její délce nebo na konci.

Ze všech výše uvedených skutečností je zřejmé, že existuje potřeba stanovit rychlé a časné VO, a pokud neexistuje úplná časná odezva, pak pomalu.

Při použití standardní terapie (interferon + ribavirin) až po dosažení rychlé nebo časné odpovědi lze předpokládat stabilní virologickou odezvu organismu. Nové antivirová léčiva pro léčbu přímého účinku hepatitidy C jsou schopny poskytnout trvalou virologickou odpověď s dostatečně krátkou dobou léčby. Takové léky jsou Hepcinat, Hepcinat LP, Natdak a podobně. Výsledek kombinované léčby s jejich užíváním dosahuje 100%, ve srovnání s léčbou interferonem 46-53%.

EASL Pokyny pro léčbu hepatitidy C

Doporučení EASL (Evropská asociace pro studium jater) 2015 terapie monoinfection virové hepatitidy C nebo ko-infekce HIV / HCV (viru hepatitidy C) u pacientů bez cirhózy, včetně ne před léčbou a pacientů, oběti virologické selhání během terapie pegylovaným interferonem a ribavirinem.

Genotyp 1a - Sofosbuvir + Ladipasvir nebo Sofosbuvir + Daklatosvir - 12 týdnů

Genotyp 1b - Sofosbuvir + Ladipasvir nebo Sofosbuvir + Daklatosvir - 12 týdnů

Genotyp 2 - Sophosbuvir + Daklatosvir - 12 týdnů

Genotyp 3 - Sophosbuvir + Daklatosvir - 12 týdnů

Genotyp 4 - Sofosbuvir + Daklatosvir - 12 týdnů

Měsíc po zahájení antivirové léčby by měla být určena HCV RNA - s negativním výsledkem to znamená rychlou virologickou odpověď, tj. Virus již opustil tělo. Vírus však může? Jít pryč? a později. V každém případě je nutné sledovat tento indikátor po celou dobu HTP a 24 týdnů po jeho dokončení.

Cena sofosbuvir ve Spojených státech podle různých zdrojů se pohybují od $ 84.000 až 168.000 $ za kurz, ve Velké Británii 35.000 liber na 12-týdenní kurz, který je negativní postoj ze strany některých aktivistů. V září 2014 Gilead oznámil, že vydá licence na výrobu devadesáti rozvojových zemí. Odhadovaná cena sophosbuvira v Indii se odhaduje na 2000 USD za kurz.

Rychlá virologická odezva (BVO) - negativní výsledek PCR HCV RNA po 4. týdnu HTV, který přetrvává až do konce léčby.

Ranní virologická odezva (RVO) - negativní výsledek HCV RNA PCR po

12-týdenní HTV, který trvá až do konce léčby.

Pomalá virologická odezva (MVO) - pokles hladiny HCV RNA v krvi je 100krát nižší než základní hodnota po 12. týdnu PVT a negativní PCR výsledek HCV RNA po 24 týdnech PVT, který trvá až do konce léčby.

Nedostatek odpovědi na léčbu - po 12. týdnu léčby HTP poklesla hladina HCV RNA méně než 100krát oproti výchozí úrovni.

Částečná odpověď - hladina HCV RNA klesla více než 100krát oproti výchozí hodnotě po 12. týdnu PVT, ale HCV RNA byla stanovena jak v 12. a 24. týdnu léčby.

Reakce onemocnění - výskyt HCV RNA po ukončení úspěšného průběhu léčby (negativní výsledek PCR RNA HCV v době ukončení PVT).

Trvalá virologická odezva (SVR) je nedetekovatelná hladina HCV RNA v krvi 24 týdnů po ukončení PVT.

Stabilní virologická odezva (pokud se virus neobjevil během 24 týdnů po HTV) je ekvivalentní plnému celoživotnímu vytvrzení. Díky novým léčebným režimům se toto období snižuje na 12 týdnů. Kromě toho biochemické indikace nepřímo naznačují účinnost - příznaky zánětu jater. Histologický obraz se zlepšuje - obnovuje se jaterní tkáň (nepřímo to je indikováno snížením míry fibrózy podle fibroelastometrie).

Stabilní virologická odpověď je

Mezi pacienty s chronickou hepatitidou C a těžkou jaterní fibrózou bylo dosažení trvalé virologické odpovědi (SVR) s léčbou interferonem spojeno s nižším rizikem úmrtí ze všech důvodů ve srovnání s pacienty bez SVR. To jsou výsledky studie JAMA. 2012; 308 (24): 2584-2593; K dispozici pre-embargo do médií v http://media.jamanetwork.com „> publikoval 26.prosince v časopise Journal of American Medical Association (JAMA, Journal of American Medical Association).

"Chronický virus hepatitidy C (HCV) je hlavní příčinou cirhózy jater a hepatocelulárního karcinomu (HCC). Výskyt cirhózy HCV a jejích komplikací se v příštích letech očekává. Davis a kolegové odhadovali, že v současné době 25 procent z

3,5 milionu amerických pacientů s chronickou hepatitidou C má cirhózu. Podíl pacientů s cirhózou se pravděpodobně zvýší na 45 procent do roku 2030, "uzavřely autoři studie.

"Stabilní virologická odpověď je definována jako nepřítomnost viremie (přítomnost viru v krvi) během 24 týdnů po ukončení všech antivirových léků. Navzdory skutečnosti, že SVR je trvanlivý, nejsou k dispozici dostatečné údaje o vztahu mezi odpovědí a celkovým přežitím. Demonstrace přímého klinického účinku z použití intenzivních a nákladných antivirových léků by byla velmi užitečná, "dodali výzkumníci.

Adriaan van der Meer, MD (University of Erasmus, Rotterdam, Holandsko) a kolegové studii zkoumat, zda komunikační přítomnosti nebo nepřítomnosti SVR s celkovým přežitím pacientů s HCV chronickou infekcí a jaterní fibrózy v pozdních stadiích.

Ve studii provedené v pěti klinikách specialitou péče v Evropě a Kanadě, to zahrnovalo 530 pacientů s chronickou infekcí HCV, kteří dostali léčbu na bázi interferonu, mezi lety 1990 a 2003, po histologickém důkazů fibrózy jater nebo cirhózou. Konec léčby se pohyboval od ledna 2010 do října 2011. Pacienti byli pozorováni v průměru 8,4 roku. Průměrný věk pacientů byl 48 let a 70% (369 osob) byli muži.

192 pacientů (36%) dosáhlo SVR, 13 (8,9%) s SVR a další bez něj (26%) zemřelo. V další analýze výzkumníci zjistili, že SVR byla spojena se sníženým rizikem úmrtí ze všech příčin spojených se základním onemocněním nebo transplantací. Další faktory, které významně ovlivňovaly míru úmrtnosti, byly: věk, genotyp HCV 3, diabetes, těžká alkoholová anamnéza. Ze 100 mrtvých pacientů, kteří nedosáhli SVR, 70 pacientů zemřelo ze základního onemocnění, 15 pacientů z neznámých důvodů a 15 z důvodů nesouvisejících s játry.

10-letá kumulativní úmrtnost spojená s játry nebo transplantací byla 1,9% u SVR a 27,4% bez VDU. Po 10 letech byla kumulativní incidence HCC u pacientů se SVR 5,1% a u pacientů bez SVR 21,8%.

10-letý kumulativní výskyt selhání jater byl u pacientů se SVR 2,1% ve srovnání s 29,9% u skupiny bez VDU.

"V našich mezinárodních multicentrických dlouhodobých studiích bylo SVR spojeno s nárůstem celkového přežití. Riziko úmrtí ze všech příčin bylo téměř 4krát nižší u pacientů se SVR ve srovnání s pacienty bez SVR. Naše dlouhodobá studie prokázala nižší riziko úmrtí ze všech důvodů u pacientů s chronickou infekcí HCV a fibrózou jater, která byla získána dosažením SVR. Navíc jsme v budoucnu dokázali stanovit kvantitativní snížení rizika fcc, jaterní insuficience a úmrtí spojené s transplantací jater u pacientů s VDU, "uzavírají autoři.

Stabilní virologická odpověď je

Virové hepatitidy C Virové hepatitidy C (HCV) - jeden z naléhavých problémů moderního zdraví. To je způsobeno jeho prevalencí v populaci, vysokým výskytem komplikací a extrahepatálních projevů, které určují potíže s diagnózou a terapií.

Podle WHO, v současné době existuje více než 200 milionů pacientů s chronickou hepatitidou C, a počet infikovaných s virem hepatitidy C (HCV) dosáhne 500 milionů lidí. HCV je zodpovědný za 20% všech případů akutní virové hepatitidy C, 75-85% infikovaných osob se dále vyvíjí chronická HCV výsledek, který může být cirhóza a hepatocelulární karcinom (HCC).

Ve Spojených státech byla prevalence této infekce v období 1999-2002 1,6%, což odpovídá 4,1 milionu osob s HCV protilátkami (protilátky proti HCV). 80% pacientů s pozitivním účinkem proti HCV v krevním séru určuje ribonukleovou kyselinu (RNA) HCV, tj. Existuje viremie.

Na Ukrajině v letech 2004-2009. Míra výskytu byla v průměru 7,03 případů na 100 tisíc obyvatel. Nicméně podle odhadů odborníků může skutečná míra výskytu několikrát překročit údaje z oficiálních statistik. Pro srovnání, míra výskytu v USA a evropských zemích je 1-3 případy na 100 000. Podle oficiálních údajů je na Ukrajině v současnosti registrováno asi 2 miliony lidí infikovaných HCV. Podle mnoha odborníků je ve skutečnosti toto číslo nejméně 4 až 5 milionů, což je asi jeden z každých dvanáctých obyvatel naší země.

Výpočty ukazují, že úmrtnost spojená s virovou hepatitidou C (úmrtí z jaterní nedostatečnosti nebo HCC) se bude v následujících 20 letech dále zvyšovat. Vzhledem k vysokým nákladům a často nedostatkem účinné antivirové terapie, stejně jako invalidní potenciálně pracující populaci, chronická virová hepatitida C je nejen sociální, ale také významný ekonomický problém.

Závažnost problému se také zhoršuje řadou znaků klinického průběhu infekce. Například akutní fáze virové hepatitidy C, často probíhá ukrytý v tomto člověka po delší dobu nemůže spekulovat o infekce až do výskytu významných komplikací z jater nebo náhodné detekci zvýšené hladiny aminotransferáz. Pacient s virovou hepatitidou může být dlouhá doba cítit pouze únavu, sníženou výkonnost, zatímco jater pomalu a postupně postupoval, a pacient zůstává konstantní zdroj infekce pro ostatní. Nejčastěji se pacienti dostávají do zorného pole lékaře již s nově vytvořeným HCV nebo cirhózou, která se vyvinula na pozadí. Tento rys klinického průběhu virové hepatitidy C významně komplikuje včasnou diagnózu a další léčbu onemocnění. Průměrná doba od infekce až po diagnózu může být až 10 let. U více než 70% pacientů v době diagnózy nebyly zjištěny žádné klinické příznaky hepatitidy. Nejméně 1% pacientů s virovou hepatitidou C je diagnostikováno poprvé ve fázi cirhózy.

Metody diagnostiky virové hepatitidy C

Mezi hlavní klinické příznaky chronické hepatitidy C zahrnují nemotivovaný únava, pocit tíhy v pravém podžebří, někdy subfebrilitet. Bohužel tyto příznaky jsou nespecifické a mohou být detekovány u mnoha dalších onemocnění. Důvodem pro vyšetření pacienta pro markerů virové hepatitidy může být svévolné zvýšení sérových transamináz nebo náhodně objevené žíly jícnu. Optimální metody detekce HCV infekce jsou aktivní využití epidemiologických kritérií sběrem anamnézy a následným cíleným vyšetřením těch, kteří mají rizikové faktory. Zpravidla s pečlivým sběrem anamnézy může být rizikový faktor zjištěn u více než 90% jedinců infikovaných HCV. V současné době je použití injekční užívání drog je hlavní cestou přenosu virové hepatitidy C, v tomto pořadí, všechny osoby, které vykonávají nebo mají zkušenosti s dříve nitrožilní užívání drog (i jednou), které by měly být hodnoceny na přítomnost HCV infekce. Navíc u jedinců, kteří měli krevní transfuzi nebo jeho součásti, nebo transplantaci orgánu před rokem 1992 by měl být prováděn screening na přítomnost HCV infekce.

Podobně, osoba nevysvětlitelná zvýšení hladin transamináz (alanin a / nebo aspartové aminotransferáza - ALT / AST) nebo jsou někdy na hemodialýze, jakož i dětí narozených matkám, infikovaných virem hepatitidy C, nebo u pacientů s infekcí HIV by měla být hodnocena pro infekci HCV. Dalšími potenciálními zdroji HCV infekce zahrnují sexuální kontakt s infikovaným partnerem (nebo přítomnost velkého počtu sexuálních partnerů), trvalé práci s infikovanými krví nebo krevními produkty, stejně jako zálibu v tetování.

V laboratorní diagnostika a monitorování infekce HCV se používají dva hlavní přístupy:

- sérologické metody založené na detekci specifických protilátek proti HCV (protilátky proti HCV);

- molekulární biologické metody založené na detekci RNA viru.

Analytické metody založené na detekci protilátek proti HCV se používají jak pro screening, tak pro diagnostiku infekce HCV. Specificita moderních testovacích systémů pro enzymovou imunotest (ELISA) protilátek proti HCV je vyšší než 99%.

K identifikaci HCV RNA se používají jak kvalitativní, tak i kvantitativní metody analýzy. Dříve byla kvalitativní analýza citlivější než kvantitativní. Ale s příchodem metody založené na polymerázové řetězové reakci (PCR) v reálném čase a transkripce zprostředkovaná amplifikace (TOA) z dolní hranicí citlivosti 10-15 IU / ml, je potřeba pro kvalitativní stanovení HCV RNA postupně ustupuje do pozadí. Ve stejné době, kvantitativní metody pro stanovení HCV RNA dávají představu o virové zátěže, která je stále důležitější pro prognózu a sledování léčby hepatitidy C

Genotypizace HCV hraje důležitou roli jak v epidemiologických studiích, tak v klinické praxi, aby stanovila optimální trvání léčby a předpovědi pravděpodobnosti, že na ni bude reagovat. Na základě 30% rozdílu v sekvenci nukleových kyselin mezi izoláty může být HCV přičítán jednomu ze šesti hlavních genotypů (od 1. do 6.). Na území Ukrajiny převládá genotyp 1b (vyskytuje se v 80% případů), pak s klesající frekvencí jdou 3a, 1a, 2a. V souvislosti s globálním nárůstem mezinárodních kontaktů se stále častěji vyskytují méně rozšířené genotypy v našem regionu (4-6).

Dříve, jaterní biopsie je považována za zlatý standard pro určování statusu jaterního onemocnění, ale jeho nedostatky zpochybňují klinickou hodnotu tohoto diagnostického postupu virové hepatitidy C. V prvních studií o léčbě hepatitidy C, aniž by vedení pacient biopsie se zdálo téměř nemožné, a to zejména vzhledem k tomu, nízkou účinnost antivirových léků v té době. Vznik účinnějších způsobů léčby vyvolala pochybnosti o vhodnosti biopsie, ve kterém jsou možné komplikace a diagnostických chyb.

Léčba virové hepatitidy C

Cíle a výsledky

Pozorování přirozené historie infekce ukazují, že 55 až 85% pacientů s akutní hepatitidou C, virus není eliminován z těla. U 5-25% z nich se ve 25-30 letech může vyvinout cirhóza jater. Tyto údaje se zdají být poněkud nadhodnocené, protože odrážejí hlavně statistiku specializovaných klinik (chyby v důsledku rozdílů v pacientů výběrových kritérií). Cirhóza se vyvíjí v důsledku virové hepatitidy C, může vést k dalšímu výskytu selhání jater (riziko je o 30% po dobu 10 let), a HCC (riziko asi 1-3% za rok). Spontánní zotavení u akutní virové hepatitidy C je častější u dětí a mladých žen než u starších osob. Zotavit se z akutní virové hepatitidy C (15 až 45%, jejichž virovou RNA v séru není detekována) nepodléhají pozdních komplikací, a nevyžadují léčbu. Nicméně, akutní infekce zjištěna vzácná a většina pacientů vykazují již chronická virová hepatitida C. Chronická HCV infekce je důležité nejen pro infikované sebe, ale i pro ty, kteří jsou v kontaktu s nimi na prvním místě zůstávají na rizikem progrese onemocnění jaterní cirhózy a / nebo HCC, u druhého existuje riziko infekce HCV. V prospektivní studie zahrnující děti a ženy infikované HCV v mladém věku a následuje 20-30 let, data byla získána na nízký výskyt cirhózy - od 1 do 3%. Nicméně, v chronické virové hepatitidy C, hlavní nebezpečí je cirhóza jater, na které jsou rizikové faktory infikovány v pozdějším věku (zejména u mužů), obezita a ztučnění jater, souběžné HIV infekce, stejně jako denní spotřeba více než 50 ml alkoholu, i když přesné množství alkoholu vedoucí k progresi fibrózy je stále neznámé.

Účel léčby - vyvarujte se komplikací hepatitidy C, což je nejpravděpodobnější při vylučování viru. Vzhledem k pomalému vývoji infekce HCV po několik desetiletí není snadné prokázat vliv terapie na komplikace onemocnění jater. Proto je odpověď na léčbu určena spíše na základě náhradních virologických parametrů než na klinických koncových bodech. Krátkodobé výsledky mohou být stanoveny biochemické (normalizace sérové ​​ALT činnosti), virologické (HCV RNA v nepřítomnosti séra dat PCR) a histologické (pokles ve stupni nekrozánětového činnosti Tabulka 1. Přípravky k léčbě chronické virové hepatitidy C

Lék

Doporučená dávka

Kombinace peginterferonu s ribavirinem

180 mcg / týden n / a, bez ohledu na tělesnou hmotnost

1,5 μg / kg týdně

800-1400 mg / den perorálně (ve 2 rozdělených dávkách), dávka závisí na genotypu viru a tělesné hmotnosti pacienta

Schémata používaná v některých klinických situacích

Peginterferon alfa-2a ve formě monoterapie

180 mcg / týden n / a, bez ohledu na tělesnou hmotnost

Peginterferon alfa-2b ve formě monoterapie

1,0 μg / kg týdně

Interferon alfa-2b + ribavirin

Interferon alfa-2b - 3 miliony IU n / k 3krát týdně. Ribavirin -1000 mg / den (při tělesné hmotnosti 75 kg) perorálně (ve 2 rozdělených dávkách)

Výběr datové režimy založené na výsledcích klíčových randomizovaných klinických studií, které prokázaly, že podávání peginterferonu 1 drogy jednou týdně v kombinaci s ribavirinem (orálně dvakrát denně), vede k navrácení více než podávání interferonu alfa 3 krát týdně v kombinaci s ribavirinem nebo podáváním jediného peginterferonu (tabulka 2).

Lék

Obecně

Genotyp 1 HCV

1. genotyp HCV + vysoká virovou zátěž

2. nebo 3. genotyp

Peginterferon alfa-2a + ribavirin

Peginterferon alfa-2a + ribavirin

Peginterferon alfa-2b + ribavirin

Peginterferon alfa-2b + ribavirin *

* - Sekundární analýza s dávkou ribavirinu> 10,6 mg / kg

Navzdory tomu, že výsledky těchto studií nejsou přímo srovnatelné, studie určila několik klíčových složek léčby, a to, vhodných dávek léků, optimální doba trvání léčby a potřebu různých přístupů k léčbě pacientů s 1. a 4., jakož i 2- m a třetí genotypy HCV.

Léčba viru hepatitidy C způsobeného HCV typu 1 a typu 4

  1. Léčba peginterferonem a ribavirinem po dobu 48 týdnů.
  2. Dávka peginterferonu alfa-2a činí 180 μg / týden n / c spolu s ribavirinem v dávce 1000 mg s tělesnou hmotností 75 kg. Dávka peginterferonu alfa-2b je 1,5 μg / kg týdně spolu s ribavirinem v dávce 800 mg a tělesné hmotnosti 105 kg.
  3. Koncentrace virové RNA v krvi se stanoví na začátku léčby (nebo krátce před zahájením léčby) a po 12 týdnech léčby.
  4. Pokud je RVO pozorováno po 12 týdnech, průběh léčby pokračuje a končí po 48 týdnech s průběžnou kontrolní analýzou přítomnosti HCV RNA ve 24. týdnu.
  5. Pokud po 12 týdnech nedojde k terapii RVO, test HCV RNA by měl být opakován ve 24. týdnu a léčba může být odebrána, pokud je v těle detekována HCV RNA. Rozhodnutí o zrušení léčby se provádí individuálně s ohledem na tolerovatelnost léčby, závažnost poškození jater a pozitivní dynamiku biochemických nebo virologických indikátorů.
  6. U pacientů s genotypem 1 HCV, v přítomnosti zpožděnou eliminací viru: v případech, kdy došlo k detekci HCV RNA v období od 12. do 24. týdne léčby, možnost prodloužení průběh léčby by mělo být považováno za dobu až 72 týdnů.
  7. U pacientů s genotypem 1 HCV tý: pokud 48-72 týdnů léčby virové RNA v krvi se stanoví není citlivé kvalitativní metody, analýza se musí opakovat po 24 týdnech pro detekci SVR.
  8. V přítomnosti SVR u pacientů s cirhózou spojenou s infekcí HCV (bez ohledu na genotyp viru) je nutné provést pravidelné vyšetření vývoje HCC (jednou za 6-12 měsíců).

Léčba hepatitidy C způsobené HCV typu 2 a typu 3

  1. Léčba peginterferonem a ribavirinem probíhá po dobu 24 týdnů.
  2. Dávka peginterferonu alfa-2a - 180 ug / týden n / k, peginterferon alfa-2b -1,5 ug / kg / týden n / k spolu s ribavirinem v dávce 800 mg ústy, bez ohledu na tělesnou hmotnost.
  3. Koncentrace virové RNA v krvi se stanoví na začátku léčby (nebo krátce před zahájením léčby) a po 12 týdnech léčby.
  4. Pokud po 24 týdnech léčby není virovou RNA v krvi určena kvalitativními metodami, analýza by měla být opakována po 24 týdnech pro zjištění VDU.
  5. V přítomnosti SVR u pacientů s cirhózou spojenou s infekcí HCV (bez ohledu na genotyp viru) je nutné provést pravidelné vyšetření vývoje HCC (jednou za 6-12 měsíců).

Pegylované interferony

Pegylované interferony vyrobené spojením interferonů inertní polymer polyethylenglykolu (PEG), čímž se snižuje renální clearance a zvyšuje poločas rozpadu léčiva. V současné době schválen pro použití dvou přípravků z pegylovaným interferonem - peginterferon alfa-2b, která má lineární molekuly PEG molekulová hmotnost 12 kDa kovalentně navázáno na molekulu alfa-2b standardním interferonem a peginterferon alfa-2a, která má rozvětvený molekulu PEG molekulová hmotnost 40 kDa, kovalentně vázanou na molekulu standardního interferonu alfa-2a. Dávka těchto dvou forem pegylovaného interferonu je odlišná.

Optimální dávka peginterferonu alfa-2b je dávka 1,5 mg / kg za týden, vypočtené podle tělesné hmotnosti pacienta. Navzdory skutečnosti, že dávka ribavirinu při původním registrační studii byla stanovena a je 800 mg / den, následující studii u pacientů infikovaných genotypem 1 HCV ukázaly, že dávkování ribavirinu v tělesné hmotnosti (800 mg pro pacienty o hmotnosti 105 kg ) je účinnější.

Peginterferon alfa-2a se podává ve fixní dávce 180 mcg / týden, subkutánně, v kombinaci s ribavirinem v dávce 1000 až 1200 mg / den (1000 mg pro pacienty s tělesnou hmotností 75 kg). Registrační studie zjistila, dva příznivé účinky vyplývající z kombinovaného použití ribavirinu: zvýšení četnosti HIV a, co je důležitější, došlo k významnému snížení relapsů v porovnání s monoterapií peginterferonem.

Další randomizovaná studie ukázala, že výběr optimální doby trvání léčby by měla být založena na genotypu viru. V této studii bylo ukázáno, že u pacientů infikovaných genotypem 1 HCV, by se mělo dostat terapie s peginterferonem alfa-2a a ribavirinem, dávkovaným podle tělesné hmotnosti, v průběhu 48 týdnů, zatímco u pacientů infikovaných 2. a 3- genotypy HCV, dostatek terapie s peginterferonem alfa-2a a ribavirinem v nízké dávce (800 mg) po dobu 24 týdnů.

Ribavirin

Lék ribavirin, který je součástí všech moderních programů antivirové léčby virové hepatitidy C, si zaslouží zvláštní pozornost. Ribavirin byl syntetizován v roce 1972 a je ve vodě rozpustný nukleosid, zjednodušený analog guanosinu, který postrádá pyrimidinový kruh. Spektrum antivirové aktivity invitro neobvykle široký. Ribavirin inhibuje replikaci více než 12 druhů a 30 druhů DNA-RNA genomu virů (respiratornosintsitialnogo viru, viru HIV, viru chřipky A a B, parainfluenzy, herpes viru, horečky Lassa, hemoragické horečky s renálním syndromem, spalničky a mnoho dalších). Široký rozsah jeho činnosti vyplývá, že ribavirin, stejně jako interferon, je prostředek nespecifické příčinné antivirové terapii. Podle moderní koncepce, ribavirinu jako monoterapie není dostatečně účinný při léčbě pacientů s chronickou hepatitidou C, v roce 1996 Dusheiko G. et al. Ukázalo se, že použití ribavirinu po dobu 24 týdnů v jednotkové dávce vede ke snížení aktivity ALT, ale účinek na virovou zátěž a stupně závažnosti patologického procesu v játrech neposkytuje. Vzhledem k nedostatku virologické odpovědi na léčbu chronické hepatitidy pokusů monoterapie C ribavirinem bylo přerušeno. Ve stejné době, pilotní studie ukázaly, že kombinace ribavirinu a interferonu vede k významnému zlepšení výsledků léčby. Důvod této synergie nebyl dosud zcela objasněn. Má se za to, že aktivní forma je ribavirin, ribavirin monofosfát, který inhibuje inosinmonofosfátdehydrogenázy, který snižuje intracelulární pool guanosintrifosfátu (GTP). Nedostatek GTP vede k syntéze molekul RNA s anomálními 5'-koncemi. Je možné, že ribavirin má přímý inhibiční účinek na virovou RNA polymerázu. Ve své studii V. Meier a kol. Ukázali jsme, že ribavirin je nejen vlivy na syntézu virových částic hepatocytů, ale také (v důsledku potlačení syntézy nukleových kyselin a proteinů) snižuje syntézu prozánětlivých cytokinů (zejména interferon gamma), a indukuje apoptózu infikovaných buněk. Proto se v současné době ribavirin používá k léčbě chronické hepatitidy C pouze v kombinaci s přípravky s interferonem.

K určení trvání léčby a objasnění optimální dávky ribavirinu byla provedena randomizovaná kontrolovaná studie. Všichni účastníci studie obdrželi peginterferon alfa-2a v dávce 180 μg ve čtyřech různých kombinacích s ribavirinem. Kombinace se lišily buď dávkou ribavirinu 800 mg / den ve srovnání s 1000 nebo 1200 mg / den (v závislosti na tělesné hmotnosti) nebo trvání léčby - 24 týdnů ve srovnání s 48 týdny. Výsledky byly analyzovány s přihlédnutím k genotypu viru: u pacientů infikovaných prvním genotypem HCV byla vzata v úvahu hladina počátečního virového zatížení (nad nebo pod 2-106 kopií / ml). U infekce HCV způsobené 1. genotypem a nízké počáteční virové zátěže byla frekvence SVR nejvyšší u pacientů užívajících vysokou dávku ribavirinu po dobu 48 týdnů a byla 61% (obrázek 1).

Obr. 1. Frekvence stabilní virologické odpovědi při léčbě peginterferonem alfa-2a a ribavirinem v závislosti na dávce ribavirinu a délce léčby.
PEG - Peginterferon
RB - ribavirin

Tato schéma se ukázala být optimální i při vysokém počátečním virovém zatížení: míra SVR byla 46%. Naopak u pacientů infikovaných druhým nebo třetím genotypem HCV, bez ohledu na počáteční virovou zátěž, se výsledky léčby v různých skupinách prakticky nelišily. Proto s infekcí způsobenou 2. nebo 3. genotypem HCV může být ribavirin podáván v dávce 800 mg po dobu 24 týdnů.

V poslední době Výsledky studie byly zveřejněny v nichž studovali vliv snížení dávky ribavirinu používá v kombinaci s peginterferonem alfa-2b, na výskyt virologické relapsu u pacientů s chronickou hepatitidou C infikovaných genotypem 1 HCV. Výsledky ukázaly, že postupné snížení dávky ribavirinu bylo spojeno s postupným kmitočet virologická recidiva 11 až 60%. Při analýze pacientů s RVO, při které se po 12 týdnech léčby, nebyla zjištěna virové RNA, bylo zjištěno, že byly pozorovány pouze 4% pacientů léčených ribavirinem v dávce 12 mg / kg za den nebo více relapsy. Dávka ribavirinu měla význam i po 12. týdnu léčby. Ve stejné době, snížená dávka peginterferon alfa-2b 0,6 mg / kg za týden, po 12 týdnech nevedlo k výraznému zvýšení rizika recidivy. Analýza 472 pacientů odhalila přítomnost virové nálože v 24. a 48. týdnu, ukázalo se, že faktory, které z velké části spojené s virovou recidiv byly: stupeň fibrózy (P= 0,002), čas na vymizení HCV RNA v těle (P 10,6 mg / kg), ženský pohlaví, věk

Co znamená stabilní virologická odpověď při léčbě hepatitidy C?

Tváří v tvář infekčním zánětem jater se často ptá, co je SVR u hepatitidy C. Zkratka znamená "trvalou virologickou odpověď". Znamená to snížení hladiny virové zátěže nebo úplné vymizení patogenu z krve. To naznačuje úspěšnost léčby. Řízení SVR se provádí pomocí specializovaných analýz. Pokud je virologická odpověď zanedbatelná nebo chybí, lékař může změnit předepsaný režim léčby.

Kdy a jak se měří trvalá virologická odezva

Stabilní virologická odpověď znamená nepřítomnost genetického materiálu způsobujícího hepatitidu C v krvi pacienta po uplynutí šesti měsíců od ukončení léčby. SVR je tedy ukazatelem reakce organismu na antivirovou léčbu.

Pro stanovení UVO se používá metoda polymerázové řetězové reakce (PCR).

Tato analýza se děje:

  1. Kvalita. Provádí se za účelem zjištění přítomnosti nebo nepřítomnosti nukleotidů viru. Metoda je citlivá a určuje přítomnost patogenu i při nízkém virovém zatížení až do 5 IU / ml (mezinárodní jednotky na mililitr). Výsledkem je negativní nebo pozitivní výsledek.
  2. Kvantitativní stanovuje koncentraci virové RNA (ribonukleové kyseliny) v mililitrech krve. Kvalitativní analýza se používá před a během léčby k monitorování procesu léčby a jejího úspěchu.

Pro určení SVR se používá kvalitativní PCR analýza. Stačí, abyste vypočítali, zda je v krvi pacienta přítomna virové RNA. Existují také nepřímé metody pro určení SVR.

Patří sem:

  1. Biochemické vyšetření krve. Snížení hladiny indikátorů transamináz v játrech svědčí o začátku obnovy.
  2. Histologické studie. U UVR vykazuje pokles nekrotických, zánětlivých procesů, aniž by došlo ke zhoršení fibrotických změn. Druhá se týká proliferace jaterního jádra.

Stanovení virologické odpovědi pomocí PCR k objasnění optimálního trvání léčby se rutinně provádí ve 4, 12 a 24 týdnech léčby. Po ukončení léčby jsou prováděny také analýzy, ale již pro kontrolu SVR a prevenci možného relapsu onemocnění.

Dosažení UVO svědčí o eliminaci viru z lidského těla. Ukazatel je spolehlivým kritériem pro úplné vyléčení hepatitidy C.

Na jakou terapii se SVR dosáhne co nejrychleji

Taktika antivirové terapie závisí na rychlosti nástupu virologické odpovědi.

Přidělte následující odrůdy:

  1. Rychle. Virus opouští tělo ve čtvrtém týdnu léčby.
  2. Brzy. Je stanovena na 12. týden léčby. Časný SVR je úplný a částečný. V prvním případě se patogen nezjistí v krvi. Při částečné reakci je pozorováno významné snížení virové zátěže. Je však zjištěno malé množství virové RNA.
  3. Pomalu. Virus přestane být detekován v krvi až v 24. týdnu léčby nebo později.

Detekce genetického materiálu patogenu během léčby bez dosažení časné nebo pomalé reakce naznačuje selhání léčby.

Na rozdíl od poklesu RNA viru v krvi dochází ke zvýšení hmotnosti patogenu. Říká se tomu virologický průlom.

Rychlost snižování virové zátěže je ovlivněna několika složkami:

  • jednotlivé znaky těla pacienta;
  • fáze fibrózy;
  • počáteční úroveň virové zátěže;
  • genotyp viru.

Úspěch v léčbě hepatitidy C se projevuje v dosažení rychlé virologické odpovědi na léčbu, její selekce probíhá v závislosti na genotypu viru. Oficiálně je 6. Neformální statistika hovoří o 11. Některé kmeny jsou lépe ošetřitelné, jiné jsou obtížnější. K určení rozmanitosti patogenu se provádí genotypová analýza.

Moderní pokyny předepisují použití při léčbě hepatitidy C ribavirinem a peginterferonem:

  • po dobu 12 měsíců při 1 a 4 genotypu patogenu;
  • po dobu 6 měsíců u 2 a 3 genotypů.

V klinických studiích je nejvyšší procento SVR pozorováno při kombinaci s ribavirinem a peginterferonem.

Lékaři raději zvolí léčbu a určí její délku v závislosti na rychlosti virologické odpovědi.

Rychlá léčba je snížena:

  • až 24 týdnů u 1 a 4 genotypů patogenu;
  • až 12-16 týdnů s 2 a 3 kmeny viru.

Pátý a šestý typ hepatitidy C jsou v Rusku vzácností, ale také jsou léčeni pegylovaným (to znamená prodlouženým) způsobem léčby ribavirinem a interferonem.

Vysoce účinné léky jsou novou generací, jako jsou Sofosbuvir a Ladispavir. Jedná se přímo o příčinný účinek onemocnění a ve většině případů vede k úplnému vyléčení. Pravděpodobnost dosažení SVR při užívání přípravku Ledipasvira a Sofosbuviru je 94%. Při léčbě interferony tento počet nepřesáhne 54%. Poslední možnost léčby je však přístupnější. Lékaři proto často začínají jmenováním interferonu. Pokud není možné dosáhnout SVR, předepište již drahé antivirové léky.

Léčebný kurs s přípravky nové generace je omezen na 12 týdnů.

Procento dosažení SVR mezi infikovanými

Frekvence dosažení SVR je vyšší u pacientů s chronickými genotypy hepatitidy 2 a 3, pokud počáteční virová zátěž byla nižší než 600 tisíc IU / ml.

  1. Rychlá virologická odpověď na léčbu u pacientů, kteří dosud neměli léčbu, naznačuje pravděpodobnost SVR v 80-83% případů.
  2. Plná včasná odpověď s primární terapií snižuje pravděpodobnost SVR na 65-75%.

Účinnost léčby je vyšší:

  • při maximálních dávkách Peginterferonu a Ribavirinu;
  • u osob mladších 40 let;
  • s tělesnou hmotností nižší než 75 kilogramů;
  • u žen.

Příznivý výsledek je pravděpodobnější i v případě nedostatečné inzulinové rezistence a ztrojnásobení jaterních transamináz. Absence přemostění fibrózy a cirhózy také zvyšuje šance na úspěch terapie.

Fáze hepatitidy ovlivňuje dosažení VDU?

Stádia hepatitidy ovlivňuje pravděpodobnost získání stabilní virologické odpovědi.

Nejlepší výsledky léčby jsou zaznamenány v časných stádiích onemocnění. Avšak pokud je akutní zánět doprovázen vysokým obsahem patogenů v biologických tekutinách, sníží se šance na dosažení udržitelné odezvy. Se současným závažným poškozením jater není léčba hepatitidy také nepravděpodobná.

Dřívější léčba zánětu typu C je zahájena, tím větší je šance na získání stabilní virologické odpovědi.

Pokud infekční zánět jater prošel do chronické fáze, je možná pouze částečná virologická odezva. Úplné zotavení není dosažitelné. Stálý částečný SVR však poskytuje dlouhodobou remisi.

Je možné relapsu hepatitidy se SVR?

Při SVR existuje možnost recidivy. Obvykle se onemocnění vrátí do 3 měsíců po ukončení léčby. Pozdější relapsy jsou zaznamenány ve výjimečných případech.

Po druhém způsobu léčby zůstává riziko návratu onemocnění.

  1. Nedostatek vakcíny proti infekčním zánětem jater typu C.
  2. Nemožnost vyvinout celoživotní imunitu proti nemocem.

Kombinovaná léčba s různými dávkami Peginterferonu a Ribavirinu umožňuje dosažení SVR po relapsu u 42% pacientů. Při absenci virologické odpovědi se doporučuje přezkoumat režim léčby.

Stojí za to pokračovat v léčbě, pokud nedosáhne SVR?

Pokud nebyla dosažena časná a pomalá SVR, pravděpodobnost následné reakce na léčbu je méně než 4%. V takovém případě lékař odstraní ukončení léčby pacientem.

  • dynamika léčby;
  • tolerance léků;
  • jak moc je játra poškozena.

I při těžkém stadiu fibrózy může pokračovat, pokud je dobře tolerována. Peginterferon jako udržovací terapie umožňuje zpomalit nebo zpomalit vývoj cirhózy a onkologie.

Pokud léky s obsahem interferonu nejsou dobře tolerovány, pro udržovací terapii se používají antivirové léky nové generace. Mají generické léky indického původu. Jsou přístupnější než americké originály.


Související Články Hepatitida