Viqueira Pak - aplikace v léčbě hepatitidy C (1. genotyp)

Share Tweet Pin it

Hlavní nebezpečí hepatitidy C spočívá v tom, že onemocnění často vede k cirhóze jater a smrti. Navíc samotný průběh onemocnění významně narušuje kvalitu života pacientů, protože symptomy jsou přenášeny poměrně silně. Farmaceutické společnosti po mnoho let pracují na vývoji drogy, která by nejen ukázala vysokou účinnost, ale také nepoškodila pacienta. Interferonové režimy (standardní léčba hepatitidy C) byly vždy úspěšné pouze o 50%, kromě toho měly mnoho vedlejších účinků. Skutečným objevem a záchranou byly přímo působící antivirové léky. Jednou z nich je Viqueira Pak.

Účinky drogy

Vikeira Pak (Viekira Pak) se skládá ze souboru tablet různé barvy. Světle hnědé obsahuje ve složení 3 složky:

  1. Ombitasvir. Zničí protein ve struktuře viru hepatitidy C, což znemožňuje jeho další reprodukci.
  2. Paritaprevir. Potlačuje aktivitu enzymu, který se účastní procesu reprodukce viru.
  3. Ritonavir. Zvyšuje koncentraci předchozí složky v krvi a také snižuje aktivitu enzymů viru HIV, což se často vyskytuje u pacientů s hepatitidou.

Druhá tableta (růžová) obsahuje pouze jednu účinnou látku - Dasabuvir. Potlačuje působení jiného enzymu, který je také nezbytný, aby se virus mohl aktivně množit a šířit v lidském těle.

Různé mechanismy činnosti zaměřené na jeden cíl vysvětlují vysokou účinnost léku. Neexistují žádné léky podobné ve složení.

Vikeira Pak je lék nové generace, jejíž mechanismus účinku se radikálně liší od schématu interferonu. Přímá antivirový účinek ukazuje vyšší účinnost a dává příležitost opustit užívání interferonů, které způsobily velké množství nežádoucích účinků a byly pacientům špatně tolerovány.

Kombinace s ribavirinem

Navzdory složitému složení může být vedle přípravku Viqueira Pak někdy předepisován ribavirin. Obvykle se tato schéma používá u pacientů, u kterých je onemocnění zatíženo cirhózou jater. Dále se přidává, jestliže zjištěný virus má podtyp A. Trvání příjmu ribavirinu odpovídá průběhu léčby hlavním lékem.

Dávka ribavirinu se vypočte s přihlédnutím k hmotnosti pacienta: pokud je nižší než 75 kg, dávka je 1000 mg, více než 75 kg - 1200 mg. Jedná se o denní dávky, které se užívají v jedné nebo dvou dávkách v závislosti na lékařském účelu.

Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky při jmenování Viqueira Pak se objevují zřídka. V zásadě vznikají, když se k režimu přidá ribavirin. Taková úplná nepřítomnost vedlejších účinků je jednou z hlavních výhod přímých léků proti antiviru. Někdy se pacienti stěžovali na:

V některých případech se vyskytnou nežádoucí účinky, léčba je přerušena. Nicméně množství nežádoucích projevů a stupeň jejich projevu při léčbě přípravkem Viqueira Pak je výrazně nižší než u léčených interferony.

Schéma příjmu

Droga je užívána perorálně s jídlem. Ráno vzít 2 tablety s kombinovanou kompozicí a 1 tabletu s dasabuwirem. Večer užijte pouze 1 tablet dasabuwir. Pokud vám chybí první pilulku, vezměte ji během následujících 12 hodin. Pokud není dasabuvir vynechán, měla by být dávka dokončena do 6 hodin. S delší mezerou pokračuje Vikera Pak na obvyklém rozvrhu.

Krátká léčba je další výhodou Vicair Pak. Doba trvání léčby je 12 nebo 24 týdnů.

Účinnost

Vikeira Pak (Viekira Pak) je lék nové generace. Funguje jako antivirový prostředek, který působí přímo na příčinný účinek hepatitidy C. V klinických studiích vykazoval lék dobré výsledky. Účinnost léčby je 98%, což je téměř dvakrát více než u léčby interferonem.

Náklady na drogu v ruských lékárnách se mohou lišit. Průměrná cena je 275 tisíc rublů na krabici, která obsahuje 112 tablet. Ukrajinské lékárny nabízejí koupit Viqueira Pak za 165 000 hřiven.

Při nákupu léku v ruských lékárnách můžete ušetřit velké množství, protože cena je několikanásobně nižší než v Evropě a USA.

Vikeira Pak je extrémně účinný prostředek pro léčbu genotypu hepatitidy C 1. Složení léku nemá žádné analogy a zaslouží si ho často lékaři. Navzdory vysokým nákladům musí pacienti dodržovat doporučení lékaře a zahájit terapii co nejdříve. Léčivo je vhodné užívat, protože se uvolňuje ve formě tablet, na rozdíl od schémat léčby interferonem. Proces léčby se snadno přenáší a pravděpodobnost úplného zotavení je 98%, což je považováno za velmi dobrý výsledek. Vikeira Pak je opravdu schopna dát pacientovi nový život.

Viqueira Pak při léčbě chronické hepatitidy C

V současné době je vytvoření přímého antivirového účinku drog dostal reálnou šanci léčit mnoho pacientů s chronickou hepatitidou C. V tomto článku se budeme diskutovat je zapsána v Rusku v dubnu 2015 medicíně „Vikeyra Park“ a její účinnosti při léčbě této virové onemocnění.

Proč je rezistence viru problémem?

Je to virus hepatitidy C, který je charakterizován zvláštní variabilitou. Obrovské množství kopií viru jsou syntetizovány denně v lidském těle, které nesou různé genetické informace. Tato funkce umožňuje, aby virus unikl z působení lidského imunitního systému a také vytváří předpoklady pro vznik rezistence na antivirovou terapii.

Vývoj rezistence na antivirové léky je vážnou a někdy nepřekonatelnou bariérou k úplnému vyléčení. Mechanismy její tvorby nejsou plně pochopeny. Určitou roli hraje genetický profil pacienta, rysy určitého viru, nedodržování lékařských doporučení.

Každý pacient by měl pochopit, že k porušení pravidelnosti nebo přeskočení protivirový lék, neoprávněné přerušení samozřejmě nahrazení účinné látky - to vše přispívá k rozvoji rezistence viru na antivirotik. Odolnost vůči příčinné látce hepatitidy C neumožňuje dále používat ty léky, které byly předepsány dříve, existuje potřeba hledat a aplikovat nové účinné látky.

Lék "Vikeira Pak" - novinka mezi mnoha antivirovými léky, má řadu výhod. Jedná se o kombinovaný lék, který obsahuje 4 účinné složky. Tyto látky byly syntetizovány více nedávno, takže pravděpodobnost počáteční rezistence vůči viru hepatitidy C je minimální. Kombinace 3 + 1 (tři účinné látky v jedné tabletě a jedna v druhé) v rámci stejného balení podporuje pacientovu dodržování lékařských doporučení. To vše vede k vyšší účinnosti antivirové terapie.

Účinné látky a jejich vlastnosti

Struktura společnosti Viqueira Pak zahrnuje:

Parataprevir je nejnovější antivirový prostředek v souvislosti s první generací inhibitorů serinové proteázy NS3-4A. Je charakterizována průměrnou úrovní rezistence, tj. Více než polovina případů léčby hepatitidou C tímto lékem vede k pozitivnímu výsledku. Případy neúčinnosti jsou způsobeny určitými genetickými mutacemi pacienta a příčinným faktorem virové hepatitidy.

Jeho podstatnou nevýhodou jsou prudké kolísání koncentrace v krvi, takže je nutné je kombinovat s ritonavirem. Parataprevir, podobně jako ostatní zástupci této farmakologické skupiny, má selektivní antivirovou účinnost pouze u určitých genotypů viru hepatitidy C.

Ritonavir je zástupcem rozsáhlé skupiny antiretrovirových léků, které se používají k léčbě různých klinických stadií infekce HIV. Přímý vliv na virus hepatitidy C tuto látku nevyvolává, účelnost jejího jmenování leží v jiném. Tato látka je schopna potlačit aktivitu enzymu, který se podílí na metabolismu jiných inhibitorů proteázy. Tato funkce přispívá k vyšší účinnosti přípravku Parataprevir, zvyšuje jeho expozici, stabilizuje koncentraci v periferní krvi.

Ombitasvir je inhibitorem proteinových struktur NS5A. Dasabuvir inhibuje enzym NS5B. Kombinované použití přípravku Dasabuwir a Ombitaswir tak ukončuje tvorbu nové RNA viru hepatitidy C, tj. Zastavuje jeho replikaci. Nedostatek nových kopií viru hepatitidy C je cílem antivirové terapie.

Kombinace v Vikeyra Pak antivirových léčiv s různým mechanismem účinku, přispívá k vysoké účinnosti antivirové terapie, snížit pravděpodobnost rezistu a virus pacienta jmenovaných prostředků, stejně jako vyšší přilnavost pacienta do přiřazeného léčbu.

Uvolnění formy a vlastnosti farmakokinetiky

Jedna tableta obsahuje Vikeyra PAK Ritonavir + 50 mg + 75 mg Paritaprevir Ombitasvir 12,5 mg a druhé - pouze dasabuvir 250 mg. Obě tablety obsahují také další stabilizační složky.

K dosažení optimální koncentrace účinných látek v krvi pacienta se doporučuje dvakrát užívat přípravek Viqueira Pak. Pokud koncentrace účinných látek z první tablety (Parataprevir + Ombitasvir) začíná klesat, měl by pacient užít druhou tabletu (Dasabuvir). To vytváří podmínky pro trvalý protivirový efekt.

Všechny tyto účinné složky jsou absorbovány relativně pomalu, maximální koncentrace v krvi se zaznamená 4-5 hodin po podání. Aktivně se metabolizují, ale jejich metabolity nemají antivirovou aktivitu. Všechny jsou vylučovány jak močí, tak výkaly. Mírná hepatotoxicita má pouze ritonavir, což může vyžadovat úpravu dávky nebo změnu režimu.

Ve většině případů se úprava dávky přípravku Vickeyr Park nevyžaduje u starších pacientů, stejně jako u poškození ledvin.

Důležitou vlastností léku "Vikeira Pak" je nejlepší absorpce při jídle. Přijetí na prázdný žaludek zhoršuje absorpci účinných látek, snižuje rychlost nástupu antivirového účinku. Typy jídel (mastné, chudé, bohaté na sacharidy), způsob jejich vaření nemá významný vliv na dynamiku absorpce přípravku Wikeir Pak.

Indikace pro použití a použití

Vickeirův pokyn Pak označuje, že indikací pro použití je pouze chronická hepatitida C (genotyp 1). V jiných variantách genotypu tohoto patogenu nejsou účinné látky přípravku účinné.

Důležitou výhodou léku "Vickeyra Pak" je možnost použití a získání pozitivního účinku v počátečních stadiích cirhózy.

Léčba přípravkem Viqueira Pak se podává individuálně, ale nejčastěji používané režimy jsou:

Viqueira Pak

Návod k použití

Farmakologické vlastnosti

Vikeyra Pak patří do skupiny antivirových látek, který zahrnoval tři antivirovou složku přímých účinků na systému organismu pro eliminaci hepatitidy C Nonintersecting profily odolnosti konstrukcí postižených léku pomáhá tělu odolat viru hepatitidy C ve všech fázích jejich životních aktivit. Účinek hlavního chemického přípravku je doplněn antiretrovirovým léčivem ritonavirem, který zvyšuje koeficient biologické dostupnosti v plazmě krevního přípravku Viqueira Pak.

Dasabuvir slouží jako inhibitor nenukleosidových RNA - enzym, který je katalyzátor pro syntézu DNA v modelu RNA, které jsou nezbytné pro reprodukci virového genomu. Informační vložka pro použití naznačuje, že ombitasvir inhibuje replikaci jiného virového genu. Třetí složkou léčiva je paritrapepril, inhibuje speciální enzym, který je potřebný k narušení kódování polyproteinové sloučeniny.

Složení a forma uvolnění

Přípravek obsahuje následující složky: • monohydrát dasabuvirum-uhličitanu sodného - vyráběný farmakologickými továrnami ve formě tablet s povrchem filmu; Ritonavir.

Do konstrukce byly vloženy další další materiály, které zvyšují vliv výrobku. Každý z prvků léčivého přípravku Vikeira Pak je charakterizován kvalitami zlepšujícími zdraví a účinky na strukturu těla. Abyste se vyhnuli alergickým reakcím těla na složky, měli byste se poradit se svým lékařem předem.

Indikace pro použití

Přípravek Viqueira Pak je předepsán k potlačení vitální aktivity viru hepatitidy C v chronické formě. Jeho pozitivní účinek byl zaznamenán při léčbě virových patologií na pozadí kompenzovaných difúzních jaterních onemocnění.

Mezinárodní klasifikace nemocí (ICD-10)

B18.2 Prodloužení virové hepatitidy C.

Nežádoucí účinky

Při kombinované léčbě patologie se zavedením ribavirinu se doporučuje nejprve přečíst si pokyny pro použití implantované látky. Potřeba zavádění finančních prostředků vychází z výsledků testů provedených za účasti 2 500 pacientů, kteří dostávali obě látky nebo pouze tablety. Komplexní užívání léků bylo zaznamenáno při nevolnosti a zvracení. Více než jedno procento lidí se rozhodlo přerušit léčbu. Značný počet pacientů přerušil užívání léků s možným obnovením léčby. Asi 8% pacientů muselo snížit dávku vstřikované látky v důsledku vývoje příznaků příznaků. Na počátku aplikace bylo zaznamenáno dočasné pětinásobné zvýšení aktivity endogenního enzymu z třídy transferázy-alaninaminotransferázy (ALT). U pacientů, kteří dostávali léky obsahující složky ethinylestradiolu spolu s pilulkami, vzrostla četnost precedensů zvýšení tónu ALT o čtvrtinu. V podstatě tyto procesy prošly bez viditelných příznaků a zvýšení koncentrace bilirubinu. Během léčebného procesu tyto problémy postupně zmizely. Jedním z vedlejších účinků byla změna obsahu bilirubin v krvi směrem dolů. Tento proces byl zaznamenán během prvních dvou týdnů zahájení procedur. Pak se další tři týdny změnil trend. Po dosažení minimální hodnoty byl index bilirubinu v průběhu léčby stejný. A jen několik týdnů po ukončení terapie zavedením přípravku Viqueyr Pak se požadované množství sloučeniny vrátilo k normální hodnotě.

Předchozí precedence zvyšující se hustoty bilirubin jsou způsobeny zpomalením přenosu bilirubin a procesem destrukce červených krvinek s tvorbou hemoglobinu. To vše je způsobeno použitím paritapreviru a ribavirinu. Posilování anémie bylo pozorováno na začátku léčby a dosáhlo nejvyšší hodnoty po 7 dnech. Postupně se index koncentrace vrátil k normálním parametrům. Bylo provedeno hodnocení účinku léku Viqueira Pak v kombinaci s ribavirinem v léčbě 60 pacientů s patologií HIV. Náhodné příhody zahrnují následující příznaky: letargie a apatie, nedostatek klidného spánku; nevolnost, bolest v hlavě, svědění povrchu pokožky, nervozita, pigmentace dermatologického systému. Všechny komplikace jsou uvedeny v sestupném pořadí podle frekvence projevů. Monoterapie bez použití ribavirinu po dobu 3 měsíců způsobila únavu a průjem. U 2% pacientů bylo zaznamenáno snížení koncentrace bilirubin ve druhém stupni. Zvýšení bylo zaznamenáno u 20% pacientů. Vymezení tablet pro příjemce, kteří podstoupili transplantaci jaterního transplantátu, bylo studováno u 34 pacientů. Komplikace, které následovaly po užívání léku, jsou posuzovány tímto způsobem: rozvoj slabosti, průjem, kašel; nevolnost, anémie, výskyt vyrážky na kůži. Postup při transfuzi krve při použití léku nebyl proveden. Komplexní léčba hepatitidy C na pozadí dysfunkce ledvin u pacientů, kteří podstoupili dialýzu, nezpůsobila výrazné rozdíly v bezpečnostním profilu. Toto číslo nezahrnuje pacienty, kteří přestali zavést systém Viqueira Pak kvůli výskytu závažných nehod. V zóně hepatobiliárního systému byly zaznamenány těžké typy dysfunkce jater.

Kontraindikace Viqueira Pak

Omezení související s užíváním léčiva zahrnují: • střední a těžkou jaterní dysfunkci; • těhotenství; • doba kojení; • Imunita galaktózy; • nedostatek laktázy. Není dovoleno přidělit produkt Vikeyra Park pro děti do 18 let, stejně jako v kombinaci s výkonným retardéry proteinem, induktory enzymů, substráty izoenzymů, retardéry proteázy; antiarytmika, analgetika.

Aplikace v těhotenství

Vědecký výzkum o použití tablet v ložisku dítěte nebyl proveden. Při experimentech na fauně vedlo administrace dasabuwira k negativnímu účinku na plod. Nejvyšší dávky použité při testování paritrapevirů překročily normu o téměř dva objemy. Nicméně jmenování fondů během těhotenství se doporučuje pouze v zoufalých případech. Kombinované užívání přípravku Viqueira Pak s ribavirinem během těhotenství je zakázáno. Důvodem zákazu je riziko výskytu malformací plodu a dokonce jeho smrti. Léčebný režim proto nelze předepisovat, dokud žena neskončí těhotenský test. Nemůžete také využít společného užívání tablet a kombinované antikoncepce. Před zahájením terapeutické léčby by pacienti měli pečlivě prozkoumat pokyny pro užívání ribavirinu. Informace o proniknutí všech výše uvedených účinných látek do mateřského mléka nejsou poskytovány. Nicméně, zda to stojí za to vstoupit do materiálu s přirozeným krmením, zaměstnanec lékařské instituce řekne. Lékaři obvykle během léčby nepovolují užívání léků.

Metoda a vlastnosti aplikace

Lék Viqueira Pak se užívá v době příjmu potravy, bez ohledu na množství tuku a kalorií potravy. Velmi důležitou podmínkou je nutnost vyloučit dekompenzaci v hepatobiliární zóně, která je stanovena na základě analýzy laboratorních údajů a klinických příznaků. Jakákoliv dávka je předepsána pouze lékařským personálem na individuálním základě. Dále lékař správně stanoví pokračování léčby, změnu objemu, možnost částečného nebo úplného stažení látky. Pokud by se nepodařilo použít další léčivo obsahující komplex relevantních chemických přípravků, měla by se po 12 hodinách použít určitá norma. Po ztrátě léku, který obsahuje dasabuvir, by měla být dávka použita 6 hodin po plánovaném čase. Pokud pacient nebyl schopen užívat lék v těchto časových intervalech, musí být podáván v souladu s plánovaným plánem. U pacientů se rozlišuje třída pacientů, která se skládá z osob s transplantací jater. V tomto případě trvá léčba až 6 měsíců. Použití přípravku Viqueira Pak s retardanty kalcineurinu vyžaduje korekci množství podaných inhibitorů.

U pacientů s mírnou jaterní dysfunkcí se dávkování nezmění. Při renálních poruchách s jakýmkoli stupněm závažnosti průběhu onemocnění není provedena korekce množství. Neposkytují se informace o účinnosti a bezpečnosti používání léčivých přípravků u dětí mladších než věk. Osoby starší věkové skupiny nemusejí normu upravovat.

Interakce s jinými léky

Před použitím léku byste se měli poradit s lékařem. Samoléčení může způsobit vážné komplikace. Zvláště se jedná o kombinaci několika způsobů. Podstata ritonaviru je silným moderátorem izoenzymové sloučeniny CYP 3A. Pokud se léčivo používá společně s látkami, které metabolizují izoenzymovým produktem CYP3A, dochází ke zvýšení množství těchto terapeutických látek. Přípravek Viqueira Pak by měl být předepsán opatrně v kombinaci s chemickými substráty, jako je OATP1B1. Tato vlastnost je spojena se zvýšením množství látek v krevních látkách posledních léků. Proto by úprava dávky měla být povinná. Při vývoji léčebného režimu musí odborník vzít v úvahu návod k použití. Se současným podáním přípravku s raltegravirem se tento přípravek zvyšuje alespoň několikrát. Před použitím dasabuviru byste měli podstoupit lékařskou prohlídku. Pouze podle indikací testů a příznaků doktor dokáže zjistit správnou diagnózu. Podle výzkumu produkt nezhoršuje transport aniontů organického OAT3 a některých bílkovin. Proto se odborníci domnívají, že lék neovlivňuje materiály, které jsou většinou odvozeny ze struktur těla prostřednictvím renální organizace. Opatrně Vikeyra Pak vypouštěny s léky, které jsou silnými retardéry izoenzymu CYP3A, protože objem paritaprevira sloučenina může významně zvyšovat. Při současném použití antivirového činidla s látkami indukujícími látku izoenzymu CYP3A se počet léků významně sníží. Proto se jeho terapeutický účinek na tělesné systémy zhoršuje. K použití jakéhokoli prostředku musí předcházet důkladné vyšetření a vyšetření lékaře. V opačném případě je možné rozvinout nehody nebo jiné paralelní patologie. Léčba může být předepsána kombinací s látkami, které inhibují izoenzymový produkt CYP3A. Je však přísně zakázáno podávat přípravek Viqueira Pak se silnými inhibitory CYP2C8. Rovněž není vhodné používat produkt bez konzultace s lékařem. Pacient musí informovat lékaře o finančních prostředcích, které v současné době užívá. To pomůže odborníkovi vyvinout správný léčebný režim. Informace o použití látky naznačují opravu léčivého přípravku, který se používá. Dasabuvir není výjimkou. Po ukončení léčby se může obnovit požadované množství léčebného přípravku, aby se dosáhlo požadovaného terapeutického výsledku.

Předávkování

Pokyny pro použití v některých případech omezují příjem Viqueira Pak. Při zavedení vysoké dávky léčiva jsou možné negativní reakce organismu. Podle oficiálních údajů byly zaznamenány významné dávky, které byly používány zdravými lidmi, kteří dobrovolně souhlasili s tímto pokusem. To umožnilo vědcům v oblasti farmakologie vyvinout vhodnou variantu symptomatické léčby. Při použití prostředků předávkování se doporučuje analyzovat možnost výskytu náhodných příznaků. Pokud dojde k poruchám z vnitřních orgánů těla, okamžitě přestat užívat přípravek a konzultovat s lékařem. Bude provádět příslušná lékařská opatření a upravovat dávkování přípravku Vikeira Pak.

Analogy

V oficiálních zdrojích nejsou k dispozici žádné informace o alternativních lécích. Proto vyměňte výrobek za jiné součásti, které jsou podobné tabletám, není možné. Pokud je to nutné, odborník by měl změnit terapeutický režim, jmenovat další léky.

Podmínky implementace

Podle informačního listu o jídle si můžete koupit léčivý přípravek pouze s předepsaným lékařem.

Podmínky skladování

Podle pokynů je přípustné, aby byl přípravek uchováván ve zvláštních podmínkách, které nejsou pro dospělé přístupné. Také v místě, kde se udržuje Vikeira Pak, jsou vítány temnota a sucho. Teplotní režim vzduchu by neměl překročit 25 ° C. Použití materiálu je povoleno po dobu 2 let ode dne vydání. Neuchovávejte v mrazničce.

Viqueira Pak

Návod k použití:

Ceny v on-line lékárnách:

Vikeyra Pak - komplexní antivirové léčivo obsahující tři aktivní složky s různým mechanismem účinku a odolnost profilů nesouvislý terapii HCV (virus hepatitidy C), v různých fázích svého životního cyklu v kombinaci s ritonavirem farmakokinetiku booster paritaprevira.

Forma vydání a složení

Vikeira Pak se uvolňuje jako sada tablet pokrytých filmovým pláštěm:

  • tablety 1 - růžové, podlouhlé, bikonvexní, na jedné straně - gravírování "AV1";
  • Tablety 2 - světle hnědé barvy, oválného tvaru, na jedné straně rytiny "AV2".

Pro 2 růžové a 2 světle hnědé tablety v blistrech z PVC / PE / PCTFE a Al fólie, 7 blistry v kartonové krabici, 4 balení v kartonové krabici.

Složení 1 tablet růžové barvy:

  • účinná látka: monohydrát sodného dasabuvira - 270,26 mg (ve formě dasabuvir - 250 mg);
  • pomocné složky: monohydrát laktosy, mikrokrystalická celulóza, kopovidon, koloidní oxid křemičitý, sodná sůl kroskarmelózy, stearát hořečnatý;
  • filmová skořepina (Opadrai II béžová): mastek, oxid titaničitý, polyvinylalkohol, makrogol 3350, oxid železitý žlutý, červený a černý.

Složení 1 tablety světle hnědé barvy:

  • aktivní látky: ombitasvira hydrát - 13,6 mg (pokud jde o ombitasvir - 12,5 mg) paritaprevira dihydrátu - 78,5 mg (na základě paritaprevir - 75 mg), ritonavir - 50 mg;
  • pomocné složky: propylenglykolmonolaurát, sorbitanlaurát, sukcinát D-α-tokoferolu makrogolu, kopovidon, koloid oxid křemičitý;
  • filmová skořápka (Opadrai II růžová): mastek, oxid titaničitý, makrogol 3350, polyvinylalkohol, červený oxid železitý.

Indikace pro použití

Soubor tablet Vieira Pak se používá k léčbě chronické hepatitidy C genotypu 1, včetně pacientů s kompenzovanou cirhózou jako monoterapie nebo v kombinaci s ribavirinem.

Kontraindikace

  • jaterní selhání závažného stupně (třída C na stupnici Child-Pugh);
  • Malabsorpce glukózy a galaktózy, deficience laktázy, galaktosemie;
  • období laktace (v době léčby je kojení přerušeno);
  • děti a mladiství mladší 18 let;
  • zjištěná individuální citlivost na ritonavir, například Stevensův-Johnsonův syndrom nebo Lyellův syndrom (toxická epidermální nekrolýza);
  • zvýšená citlivost na dasabwir, paritrapeprivir, ombitasvir, ritonavir nebo jiné složky léčiva.

Opatrně (relativní kontraindikace), léky během těhotenství, jaterní nedostatečnost mírné závažnosti, jakož i současně s antiarytmiky a flutikasonu nebo jiných glukokortikoidů metabolizovaných s izoenzymem CYP3A4.

Je zakázáno používat přípravek Viqueira Pak současně s následujícími skupinami léků:

  • silné inhibitory CYP2C8 (možná významné zvýšení koncentrace dasabviru v krvi a zvýšení pravděpodobnosti prodloužení QT intervalu);
  • silné induktory izoenzymu CYP3A (možná významné snížení plazmatických koncentrací dasabuvir, paritrapevir a ombitasvir);
  • silné induktory izoenzymu CYP2C8 (možná významné snížení plazmatické koncentrace dasabuwiru);
  • jejichž clearance je do značné míry závislá na metabolismu izoenzýmu CYP3A (s nárůstem koncentrace v krevní plazmě jsou možné závažné nežádoucí účinky).

Je zakázáno aplikovat přípravek Viqueira Pak současně s následujícími léčivými látkami:

  • ergot alkaloidy (dihydroergotamin, ergometrin, ergotamin, methylergometrin);
  • alfuzosin;
  • atazanavir + ritonavir (ve fixní kombinaci);
  • darunavir + ritonavir;
  • léčivou látku třezalky (Hypericum perforatum);
  • karbamazepin, fenytoin, fenobarbital;
  • lovastatin, simvastatin, gemfibrozil;
  • lopinavir + ritonavir;
  • pimozid;
  • rilpivirin;
  • rifampicin;
  • salmeterol;
  • sildenafil (s terapií plicní arteriální hypertenze);
  • triazolam a midazolam (v perorálních dávkových formách);
  • etinylestradiol (v kombinovaných perorálních kontracepcích);
  • efavirenz.

Při úpravě dávky přípravku Viqueira Pak u starších pacientů není nutná.

Při komplexní léčbě s ribavirinem by měl také pečlivě číst kontraindikace k jeho použití. Je důležité vzít v úvahu vyjádřenou embriotsidny a / nebo teratogenní účinky poskytované ribavirin, což má za následek u pacientek a partnerek mužských pacientů, v případě těhotenství, možné vrozené vady a / nebo smrt plodu.

Dávkování a podávání

Tablety přípravku Viqueira Pak by měly být podávány perorálně během jídla, bez ohledu na obsah tuku nebo kalorie.

Doporučená dávka pro dospělé: 1 x denně (ráno) 2 tablety ombitasvir / paritaprevir / ritonavir a 2 x denně (ráno a večer), 1 tableta dasabuvir. Vezměte pilulky doporučeným způsobem, bez přestávek.

U některých skupin pacientů se přípravek Viqueira Pak používá v kombinaci s ribavirinem.

Doporučené schémata a trvání léčby:

  • genotyp 1a bez cirhózy a genotyp 1b s cirhózou: kombinovaná léčba přípravku Viqueira Pak + ribavirin, trvání kurzu 12 týdnů;
  • genotyp 1a s cirhózou: kombinovaná léčba přípravku Viqueira Pak + ribavirin, doba trvání kurzu je 24 týdnů (u některých pacientů je přípustné zvážit snížení doby trvání léčby na 12 týdnů na základě předchozí léčby);
  • genotyp 1b, bez cirhózy: monoterapie přípravkem Vikayr Pak, trvání kurzu - 12 týdnů;
  • neznámého podtypu genotypu 1 nebo genotypu 1 smíšeného typu: doporučený dávkovací režim pro genotyp 1a.

Doporučená dávka ribavirinu v kombinaci s přípravkem Viqueira Pak závisí na tělesné hmotnosti pacienta a je: 1000 mg / den při hmotnosti ≤ 75 kg, 1200 mg / den při hmotnosti> 75 kg. Denní dávka Ribavirinu se dělí dvakrát, a zároveň brát s jídlem, je-li nutná oprava prováděna v souladu s návodem k použití ribavirinu. Doba trvání aplikace kombinované léčby je stejná pro ribavirin a Viqueira Pak.

Nežádoucí účinky

Nežádoucí vedlejší účinky orgánů a systémů (údaje o výsledcích klinických pozorování pacientů, kteří dostávali Vikeyra Pak samostatně nebo s ribavirinem ve srovnání s těmi, kteří dostávali placebo, nežádoucí účinky, které se vyskytly s frekvencí ≥ 5%):

  • kožní a podkožní tkáně: velmi často - svědění;
  • hematopoetické a lymfatické systémy: často - anémie;
  • trávicí systém: velmi často - nauzea;
  • psyche: velmi často - nespavost;
  • obecné reakce: velmi často - slabost, únava;
  • laboratorní indikátory: abnormality - zvýšená aktivita alaninaminotransferázy (ALT), pokles hemoglobinu a zvýšení celkového bilirubinu.

V případě předávkování se doporučuje pečlivé sledování pacienta za účelem zjištění jakýchkoli nežádoucích účinků a vhodné symptomatické léčby.

Pokud užíváte přípravek Viqueira Pak v kombinaci s ribavirinem, měli byste si přečíst informace o nežádoucích účincích ribavirinu v pokynech k jeho použití.

Zvláštní instrukce

Riziko zvýšené aktivity enzymu ALT

Přechodné asymptomatické zvýšení aktivity ALT nad horní hranici normy (HHV) ≥ 5krát bylo pozorováno v přibližně 1% případů.

Výrazně vyšší růst v aktivitě ALT byl pozorován u žen užívajících léky obsahující ethinylestradiol (kombinované perorální kontraceptiva, antikoncepční náplasti a vaginální kroužky). Typicky, zvýšená aktivita ALT pozorována po dobu 4 týdnů po zahájení léčby a snižuje se pokračuje přijímací Vikeyra Pak (s ribavirinem nebo bez něj) pro 2-8 týdnů od zvyšuje začátku. Z tohoto důvodu je použití přípravků obsahujících ethinylestradiol je zastaven před antivirové léčby a použít alternativní metody antikoncepce (orální antikoncepční na bázi progestinu hormonální antikoncepce) po celou dobu, který je příjemcem Vikeyra Pak. Obnovení ochrany léky obsahujícími ethinylestradiol lze provést přibližně 2 týdny po skončení kurzu.

U pacientů léčených hormonální substituční terapií jsou přípravky obsahující jiné estrogeny (estradiol, konjugované estrogeny), ukazatele aktivity ALT v souladu s údaji u žen, které nedostávaly estrogeny. Použití jiných estrogenů v kombinaci s přípravkem Viqueira Pak však s obezřetností plyne z důvodu omezeného počtu pozorovacích údajů.

Během prvních 4 týdnů léčby by měla být měřena biochemické ukazatele játrech a v klinicky relevantních ukazatelů překročena horní hranice normy sérová ALT aktivita je nutné provést následné studii a poté:

  • pravidelně sledovat činnost ALT;
  • informovat pacienty o nutnosti okamžité konzultace s lékařem v případě příznaků jako je slabost, únava, ztráta chuti k jídlu, nevolnost / zvracení, žloutenka, zbarvení stolice;
  • zvážit proveditelnost dalšího užívání přípravku Viqueira Pak v případě, kdy aktivita ALT v séru překročí hodnotu VGN 10x nebo více.

Riziko zhoršení jaterní nedostatečnosti a přechod nemoci na stupeň dekompenzace u pacientů s cirhózou jater

Podle výsledků postmarketingových pozorování měli pacienti, kteří dostávali přípravek Viqueira Pak, epizody jaterní nedostatečnosti ve fázi dekompenzace až po nutnost transplantace jater nebo úmrtí. Ve většině závažných nežádoucích účinků došlo před zahájením léčby k známkám pokročilých stadií cirhózy jater. Registrace takových podmínek se obvykle objevily z 1. až 4. týdnu léčby, vyznačující se tím, akutní zvýšení sérové ​​koncentrace přímého bilirubinu bez zvýšení enzymové aktivity ALT a doprovázeny klinickými příznaky dekompenzace jater. Zajistit spolehlivost a zhodnotit frekvenci nebo příčinný vztah s užíváním drogy není možné.

V případě středně závažné a těžké poruchy funkce jater, třídy B a C na stupnici Child-Pugh je použití přípravku Viqueira Pak kontraindikováno.

Pacienti s cirhózou se doporučují:

  • monitorovat výskyt příznaků dekompenzace jaterních funkcí (jaterní encefalopatie, krvácení z křečových žil, ascites);
  • vyhodnotit před zahájením léčby během prvních 4 týdnů trvání a dále za přítomnosti klinických indikací laboratorní indikátory funkce jater včetně sérové ​​koncentrace přímého bilirubinu;
  • přestat užívat přípravek Viqueira Pak, pokud se vyskytnou známky dekompenzace jater.

Rizika negativních vedlejších účinků v důsledku současného podávání přípravku Viqueira Pak s jinými léky

Při použití v kombinaci s řadou léků se mohou vyskytnout známé nebo potenciálně významné lékové interakce, jejichž výsledkem může být:

  • klinicky významné snížení terapeutické účinnosti s pravděpodobností vývoje rezistence;
  • klinicky významných nežádoucích vedlejších účinků spojených se zvýšením expozice lékům užívaným v kombinaci s aktivními složkami přípravku Viqueur Pak nebo jeho pomocnými látkami.

Při komplexní terapii ribavirinem je třeba vzít v úvahu kontraindikace a specifické pokyny pro jeho použití uvedené v pokynech k přípravku, zejména pokud jde o jeho teratogenní a / nebo embryocidní účinek.

Měla by být přijata maximální možná opatření, aby se zabránilo těhotenství pacientů a mužských partnerských partnerů. Režim léčby HCV s ribavirinem by neměl být používán, dokud nebude dosaženo negativního výsledku těhotenského testu těsně před začátkem léčby. Během léčby a po dobu nejméně půl roku po ukončení léčby by měly ženy v reprodukčním věku a jejich partneři, muži a jejich partneři používat současně alespoň dvě účinné metody ochrany. Ženy by měly každý měsíc podstoupit pravidelné těhotenské testy.

Možnost vývoje léčivých interakcí by měla být vyhodnocena před použitím přípravku Viqueur Pak, stejně jako v léčbě průběžným sledováním stavu pacienta.

Účinnost a bezpečnost použití přípravku Viqueira Pak pro léčbu jiných genotypů HCV, kromě genotypu 1, nebyla stanovena.

Během experimentálních studií nebyl na ECG pacienta klinicky významný účinek dasabuwira a ombitasviru + paritapreviru + ritonaviru a prodloužení QTc intervalu.

Vikeira Pak v komplexní aplikaci s ribavirinem může způsobit únavu, která ovlivňuje schopnost provádět činnosti vyžadující zvýšenou koncentraci pozornosti a rychlost reakcí včetně řízení motorových vozidel.

Lékové interakce

Založená interakce léků, založená na výzkumných datech:

  • antiarytmika: digoxin - neovlivňuje koncentraci v plazmě, není třeba upravit dávku, ale je žádoucí sledovat její koncentraci v krevním séru; bepridil, amiodaron, disopyramid, lidokain (systémové podávání), flekainid, mexiletin, chinidin, propafenon - zvyšuje jejich plazmatické koncentrace, by měly být používány s opatrností, pokud je to možné tím, že řídí obsah plazmy;
  • antikoagulační warfarin: žádný účinek na koncentraci v plazmě, není třeba dávku upravovat, ale je žádoucí monitorovat mezinárodní normalizovaný poměr (INR);
  • antifungální činidla: vorikonazol - přípravek Viqueira Pak snižuje jeho koncentraci, používá se společně pouze tehdy, jsou-li přínosy léčby překročeny nad potenciálními riziky; ketokonazol - zvyšuje jeho koncentraci v plazmě, by neměl být používán v denní dávce větší než 200 mg;
  • blokátor pomalých kalciových kanálů amlodipin: obsah léku v plazmě je významně zvýšený, doporučuje se snížit dávku o 50% a sledovat stav pacientů;
  • Inhalační / nosní glukokortikosteroid flutikazon: je možné snižovat koncentraci v séru kortizolu, doporučuje se zhodnotit možnost použití jiných glukokortikosteroidů, zejména při dlouhodobém užívání;
  • diuretický furosemid: pravděpodobně zvýšení maximální plazmatické koncentrace (Cmax), doporučuje se snížit dávku na 50% a sledovat stav pacientů;
  • sedativní / hypnotický alprazolam: pravděpodobně zvýšení jeho koncentrace v závislosti na klinické odpovědi na léčbu může vyžadovat snížení dávky a sledování pacienta;
  • antivirové léky pro léčbu HIV: atazanavir + ritonavir, darunavir + ritonavir, lopinavir + ritonavir a rilpivirin - kontraindikován pro použití ve spojení s Vikeyra Pak;
  • inhibitory HMG-CoA (hydroxymethylglutaryl koenzymu A) -reduktázy: je možné zvýšit koncentraci v plazmě; rosuvastatin - denní dávka by neměla být vyšší než 10 mg; pravastatin - denní dávka by neměla být vyšší než 40 mg;
  • imunosupresiva: může být koncentrace v plazmě zvýšena, koncentrace je třeba sledovat av případě potřeby upravit frekvenci aplikace a / nebo dávky; cyklosporin - na počátku kloubní aplikace je v jedné dávce předepsáno 20% požadované denní dávky; takrolimus - 0,5 mg jednou denně;
  • β-adrenergní agonista je dlouhodobě působící salmeterol: zvýšená pravděpodobnost rizika nežádoucích účinků se kardiovaskulárního systému (prodloužení intervalu QT, zvýšená srdeční a sinusové tachykardie), kombinované použití s ​​Vikeyra Pak kontraindikováno;
  • narkotická analgetika + buprenorfin, naloxon, buprenorfin + norbuprenorfin: korekční dávky buprenorfinu / naloxonu není nutné, ale doporučuje se pro sledování hladiny sedace a kognitivní poruchy;
  • inhibitor protonové pumpy omeprazol: může snížit plazmatické koncentrace omeprazolu, doporučuje pacienti monitor pro včasné odhalení snížit jeho účinnost se zvyšující se dávky (ne vyšší než 40 mg denně) u pacientů, jejichž příznaky jsou řízeny nestačí;
  • perorální kontraceptiva: etinylestradiol + norgestimát, ethinylestradiol + norethindron - společná aplikace s přípravkem Viqueira Pak je kontraindikována.

Není detekován žádný klinicky významná interakce dasabuvir a ombitasvira paritaprevira + + ritonavir buprenorfinem, methadonu, naloxon, duloxetin, escitalopram, norethisteronu, tenofovir, emtricitabin raltegravir, zolpidem - léky nejčastěji předepsaný spolu s Vikeyra Pak. Úpravy dávkování pro jejich komplexní aplikaci se nevyžadují.

Analogy

Informace o analogech Viqueira Pak chybí.

Podmínky ukládání

Skladujte při teplotách do 25 ° C. Uchovávejte mimo dosah dětí.

Společnost AbbVie prezentovala výsledky studie fáze 3b u pacientů s chronickou hepatitidou C genotypu 1b a kompenzovanou jaterní cirhózou

Pacienti dostávali léčbu Vikeyra Pak (ombitasvir / paritaprevir / ritonavir + dasabuvir tablet), aniž by ribavirinem po dobu 12 týdnů. Tyto nové výsledky 3b společnost AbbVie fáze studie byly prezentovány na 15. ročníku Mezinárodního sympozia o studiu virových hepatitid a jaterní onemocnění v Berlíně.

Asi 160 milionů lidí na celém světě je infikováno HCV. Nejběžnější je genotyp 1 viru hepatitidy C, který představuje přibližně 60% případů na světě obecně a zejména v Evropě, přičemž nejběžnější podtyp 1b (47%). Chronická hepatitida C může časem vést k závažným důsledkům pro játra, včetně kompenzované cirhózy, která se vyvíjí u 10-20% pacientů.

„Virus genotypu 1b hepatitidy C je nejrozšířenější na světě u pacientů s HCV, a je nutné pokračovat ve studiu slibných programů léčby této choroby - řekl Dr. Jordan Feld (Jordan J. Feld), ředitel klinického výzkumu Centra pro onemocnění jater, Toronto, Kanada. - studie Výsledky tyrkysově III jsou slibné a ukazují, že pacienti s chronickou hepatitidou C genotypu 1b a kompenzovanou cirhózou může dosáhnout vysoké míry virologické odpovědi terapeutického schématu bez interferonem a ribavirinem po dobu 12 týdnů. "

VICEYRA PACK

Tablety potažené filmem světle hnědá, oválná, na jedné straně vyrytá "AV2" (2ks v blistru).

Pomocné látky: mikrokrystalická celulóza (například Avicel PH101) - 103.04 mg, mikrokrystalická celulóza (například Avicel PH102) - 104.72 mg monohydrátu laktózy - 47,3 mg, kopovidon - 101.35 mg Sodná sůl kroskarmelosy - 33,78 mg, koloidní oxid křemičitý - 4,05 mg hořčíku stearát 11,15 mg.

Složení filmového pláště: Opadry II béžová (Opadry II béžové) - 21 mg (polyvinylalkohol - 40% oxidu titaničitého - 21,55% Makrogol 3350 - 20,2% mastku - 14,8%, žlutý oxid železitý - 3% červený oxid železitý - 0,35% železa oxid černý - 0,1%).

Tablety potažené filmem růžová, podlouhlé, bikonkave, na jedné straně vyryté "AV1" (2ks v blistru).

Pomocné látky: kopovidon - 849,2 mg, D-alfa-tokoferol sukcinát makrogol - 42,5 mg, koloidní oxid křemičitý - 10,8 mg, propylenglykol monolaurát - 10 mg sorbitan laurát - 33,3 mg.

Složení filmového pláště: Růžový Opadry II (Opadry II růžový) - 32,5 mg (polyvinylalkohol - 46,94% Makrogol 3350 - 23,7% mastku - 17,36% oxid titaničitý - 11,9% červený oxid železitý - 0,1%).

4 ks. (2 + 2) - blistry (7) - balení karton (4) - balení karton.

Kombinovaná antivirotika.

Droga Vikeyra Pak kombinuje tři antivirová činidla přímé akce pro léčení viru hepatitidy C (HCV), s různým mechanismem účinku a nepřekrývající se profily rezistence, což umožňuje bojovat proti viru hepatitidy C v různých fázích svého životního cyklu, a ritonaviru.

Dasabuvir je inhibitor nenukleosidový RNA virového kódování genu polymerázy NS5B RNA-dependentní, který je nutný pro replikaci virového genomu. Podle biochemických studií inhibuje dasabuvir polymerázovou aktivitu NS5B enzymů rekombinantního genotypu la a 1b HCV s hodnotami IC50 2,8 a 10,7 nM.

Ombitasvir je inhibitor HCV NS5A proteinu, který je nezbytný pro replikaci viru. Ve studiích na replikačních buněčných kulturách byly stanoveny hodnoty EC50 pro ombitasvir byly 14,1 a 5,0 nM pro HCV genotypy la a 1b.

Paritaprevir je inhibitor proteázy HCV NS3 / 4A, který je nezbytný pro proteolytické štěpení kódovaného polyproteinu HCV (ve zralých forem proteinů NS3, NS4A, NS4B, NS5A a NS5B), a je nezbytný pro replikaci viru. Podle biochemické analýzy paraprepivir inhibuje proteolytickou aktivitu NS3 / 4A proteázy HCV la a 1b rekombinantního genotypu s hodnotami IC50 0,18 a 0,43 nM.

Ritonavir nemá protivirovou aktivitu proti HCV. Ritonavir působí jako farmakokinetický zesilovač, který zvyšuje Cmax paritaprevira plazma paritaprevira a koncentrace bezprostředně měří před podáním své pravidelné dávky, a zvyšuje celkovou expozici léčiva (tj., AUC).

Farmakokinetické vlastnosti kombinovaného použití ombitasvira / paritaprevira / ritonavir a dasabuvir byly hodnoceny u zdravých dospělých jedinců a pacientů s chronickou hepatitidou C V tabulce 1 jsou průměrné hodnoty Cmax a AUC ombitasvira / paritaprevira / ritonavir při příjmu 25/150/100 mg 1 krát / den v kombinaci s 250 mg dasabuvir 2 x / den, získané od zdravých dobrovolníků po podání více dávek s jídlem.

Tabulka 1. Geometrický průměr Cmax, AUC vícenásobné dávky ombitasvira / paritaprevira / ritonavir při příjmu 25/150/100 mg 1 čas / den v kombinaci s 250 mg dasabuvir 2 x / den, během jídla u zdravých dobrovolníků

AUC24 - hodnota ombitasviru, paritrapepriviru a ritonaviru; AUC12. - hodnota pro dabavir

Ombitasvir / paritrapeprir / ritonavir a dasabuvir jsou po perorálním podání absorbovány v průměru Tmax 4 až 5 hodin. Expozice ombitasvira dasabuvir a rostou úměrně k dávce, zatímco expozice paritaprevira a ritonaviru zvyšuje více než proporcionálně s dávkou. Kumulační koeficient ombitasvira a dasabuviru je minimální, zatímco pro ritonavir a paritrapevir je 1,5 až 2. Css pro kombinaci je dosaženo po přibližně 12 dnech použití.

Absolutní biologická dostupnost ombitasvira, paritaprevira dasabuvir a byla přibližně o 50% při přiřazování kombinace ombitasvir paritaprevir + + ritonavir.

Absolutní biologická dostupnost dasabuviru byla přibližně 70%.

Vliv potravy na absorpci. Ombitasvir / paritrapeprir / ritonavir a dasabuvir by měly být užívány spolu s jídlem. Ve všech klinických studiích byl ombitasvir / paritaprevir / ritonavir a dasabuvir podáván během jídla. Požití zvyšuje expozice (AUC) ombitasvira / paritaprevira / ritonavir a dasabuvir o téměř 82%, 211%, 49% a 30%, v tomto pořadí, vzhledem k přijímací půstu. Zvýšená expozice byla stejná bez ohledu na typ potravin (např potravin s vysokým obsahem tuku ve srovnání s mírným obsahem tuku) nebo kalorie (přibližně 600 kcal ve srovnání s 1000 kcal). Aby se maximalizovala biologická dostupnost, přípravek Vikaira Pak by měl být užíván s jídlem, bez ohledu na obsah tuku nebo obsah kalorií v jídle.

Ombitasvir / paritrapeprir / ritonavir a dasabuvir se aktivně váží na proteiny krevní plazmy. Vazba na plazmatické proteiny je prakticky beze změny u pacientů s nedostatečností ledvin nebo jater. Koncentrační poměr, a krve a plazmy z lidské krve je 0,49, 0,7, 0,6 a 0,7 pro ombitasvira paritaprevira + + ritonavir, znamená to, že paritaprevir, ombitasvir dasabuvir a distribuovány zejména v krevní plazmě. Paritaprevir přibližně 97 až 98,6% se váže na lidské plazmatické proteiny v koncentračním rozmezí 0,08 μg / ml až 8 μg / ml. Ritonavir váže více než 99% na lidské plazmatické proteiny v koncentracích v rozmezí od 0,007 μg / ml do 22 μg / ml. Ombitasvir přibližně 99,5% vázán lidské krevní plazmy v koncentracích v rozmezí od 0,09 ug / ml až 9 mg / ml. Dasabuvir více než 99,9% vázán lidské krevní plazmy v koncentracích v rozmezí od 0,15 ug / ml do 5 ug / ml.

Ve studiích na zvířatech koncentrace paritaprevira v játrech byl významně nižší ve srovnání s koncentrací v plazmě (např., Že poměr v játrech a v plazmě nad 300: 1 u myší). Studie in vitro naznačují, že parapretrevir je substrát pro transportéry jater OATP1B1 a OATP1B3.

Metabolismus a vylučování léčiva Vikeyra Pak studovány paritaprevira, ombitasvira, ritonavir a dasabuvir značený oxid izotop C14. místo.

Metody radioizotopové diagnostiky jsou založeny na detekci, zaznamenávání a měření záření z radioaktivních izotopů. Tyto metody vám umožní prozkoumat absorpci, pohyb v těle, akumulaci v jednotlivých tkáních, biochemické transformace a izolaci látek z těla.

Dasabuvir Je převážně metabolizován izoenzymem CYP2C8 a v menší míře izoenzymem CYP3A. Po podání 400 mg dasabuviru (značeného izotopem 14C) u lidí byl dasabuvir ve své základní složce nezměněn (přibližně 60%); V krevní plazmě bylo zjištěno sedm metabolitů dasabuwira. Nejběžnějším metabolitem v plazmě byl M1, což bylo 21% AUC a in vitro vykazovaly stejné vlastnosti (s vazbou na proteiny v krevní plazmě) pro HCV genotyp 1 jako původní léčivo.

Ombitaswir metabolizován amidovou hydrolýzou následovaným oxidačním metabolizmem. Po podání jedné dávky 25 mg ombitasvira (izotop uhlíku značených C 14), bez nároku na další léky pro mateřské léčivo není snáší změny měly 8,9% z celkové krevní plasmě; Celkem bylo zjištěno 13 metabolitů v plazmě. Tyto metabolity neobsahují antivirovou nebo jinou farmakologickou aktivitu.

Paritaprevir je metabolizován převážně izoenzymem CYP3A4 a v menší míře izoenzymem CYP3A5. Po podání jedné perorální dávce 200/100 mg paritaprevira (značený oxid izotop 14 ° C) / ritonavir mateřské léčivo byl hlavní cirkulující složkou, což představuje v krevní plazmě přibližně 90%. Plazma detekovala nejméně 5 vedlejších metabolitů paritrapevir, což odpovídá přibližně 10%. Tyto metabolity nemají protivirovou aktivitu.

Ritonavir převážně metabolizovaný izoenzymem CYP3A a v menší míře izoenzymem CYP2D6. Téměř celá radioaktivita krevní plazmy po podání jedné dávky perorálního roztoku 600 mg ritonaviru (značeného izotopem 14 C) v lidském těle byla spojena s nezměněným ritonavirem.

Dasabuvir. Po užití dasabuwiru s ombitasvirem / paritrapevirem / ritonavirem byla průměrná hodnota T1/2 dasabuvir byla asi 5,5 až 6 hodin. Po obdržení 400 mg dasabuvir (značený oxid izotop 14 C), izotopy asi 94,4% bylo zjištěno ve stolici a menší množství (asi 2%) v moči. V stolici bylo zjištěno 26% izotopů nezměněného dasabviru a 0,03% v moči.

Ombitasvir. Po užití ombitasvir / pariteprevir / ritonavir s nebo bez dasabwiru byla průměrná hodnota T1/2 ombitasvira byla přibližně 21 až 25 hodina. Po obdržení 25 mg ombitasvira (značený oxid izotop 14 C), izotopy asi 90,2% bylo zjištěno ve stolici a menší množství (1,91%) v moči. 87,8% nezměněného ombitasvira izotopu byla nalezena ve stolici a 0,03% - v moči.

Paritaprevir. Po užití ombitasvir / pariteprevir / ritonavir s nebo bez dasabwiru byla průměrná hodnota T1/2 paritaprevira z plasmy byla asi 5,5 hodiny. Poté, co sdílení aplikací 200 mg paritaprevira (značený oxid izotop 14 C) se 100 mg ritonaviru, byla nalezena ve stolici a menší množství (8,8%) v moči asi 88% z izotopu.

V stolici bylo zjištěno 1,1% izotopů nezměněného paritapreviru a 0,05% v moči.

Ritonavir. Po užití ombitasvir / paritrapevir / ritonavir byl průměrný T1/2 ritonavir plazma činila asi 4 hodin po podání 600 mg ritonaviru (značený oxid izotop 14 C) ve formě perorálního roztoku. - 86,4% izotop byl nalezen ve výkalech a 11,3% dávky - v moči.

Zvláštní skupiny pacientů

Věk. Není třeba upravovat dávku léku Viqueira Pak starší pacienti. Farmakokinetika léku Viqueira Pak pacientů věku dětí nebylo vyšetřováno.

Pohlaví a tělesná hmotnost. Není třeba upravovat dávku léku Viqueira Pak v závislosti na pohlaví nebo tělesné hmotnosti.

Rasa a etnická příslušnost. Není třeba upravovat dávku léku Viqueira Pak v závislosti na rase a etnickém původu.

Porušení funkce jater. Farmakokinetika kombinace 200 mg paritaprevira, 100 mg ritonaviru, 25 mg a 400 mg ombitasvira dasabuvir hodnocen u pacientů s mírnou (třída A podle Child-Pugh), střední (třída B Child-Pugh) a těžké (třída C na stupnici Chajld - znovu) stupeň jaterní nedostatečnosti.

Ve srovnání s pacienty s normálními jaterními funkcemi pacienti s mírným selháním jater Cmax a AUC paritaprevira, ritonavir a ombitasvira snížil o 29-48%, 34-40% a 8%, v tomto pořadí, průměrné hodnoty Cmax a AUC pro dasabuvir byly o 17-24% vyšší.

Ve srovnání s pacienty s normálními jaterními funkcemi u pacientů se středně těžkou poruchou jater je průměrná Cmax a AUC pro paritrapevir byly zvýšeny o 26-62%, u ombitasviru a ritonaviru průměrná hodnota Cmax a AUC jsou sníženy o 29-30%, respektive o 30-33%; střední Cmax a AUC dasabuviru byly sníženy o 16-39%.

Ve srovnání s pacienty s normálními jaterními funkcemi u pacientů s těžkou poruchou jater je průměrná hodnota Cmax a AUC paraprepivira a dasabuviru se zvýšily o 3,2-9,5krát a 0,3-3,3krát, průměrné hodnoty Cmax ritonavir byl o 35% nižší a AUC o 13% vyšší, Cmax a AUB ombitaswir poklesly o 68% a 54%. Přípravek Viqueira Pak by neměl být používán u středně těžké až těžké jaterní nedostatečnosti (třídy B a C na stupnici Child-Pugh).

Zhoršená funkce ledvin. Změna expozice paritapreviru, ombitasviry, dasabuviru a ritonaviru u pacientů s mírnou, středně těžkou a těžkou renální nedostatečností je klinicky nevýznamná; proto u pacientů infikovaných pacienty s hepatitidou C s mírnou, středně těžkou nebo těžkou renální insuficiencí není nutná změna dávky přípravku Viqueira Pak.

Farmakokinetika kombinace 25 mg ombitasvira 150 mg paritaprevira a 100 mg ritonaviru, s byla hodnocena u pacientů s mírnou pacientů 400 mg nebo bez dasabuvir to (QC z 60 až 89 ml / min), střední (CC od 30 do 59 ml / min) a těžký ( KK od 15 do 29 ml / min) stupeň selhání ledvin.

Ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin u pacientů s mírným renálním selháním byl Cmax a AUC pro paritrapeprivium byly srovnatelné (až o 19% vyšší), střední Cmax a AUC pro ombitasvir byly srovnatelné (až o 7% nižší), průměrné hodnoty Cmax a hodnota AUC pro ritonavir byla o 26-42% vyšší a u dasabuviru průměrná hodnota Cmax a AUC je vyšší o 5-21%.

Ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin u pacientů s průměrným stupněm renálního selhání,max byly srovnatelné (zvýšení o méně než 1%) a hodnoty AUC byly o 33% vyšší, průměrné hodnoty Cmax a AUC pro ombitasvir byly srovnatelné (až o 12% nižší), u ritonaviru byly průměrné hodnoty Cmax a AUC byly vyšší o 48-80%, u dasabwir průměrných hodnot Cmax a AUC byly vyšší o 9-37%.

Ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin u pacientů s těžkým renálním selháním střední Cmax pro paritraprel byly srovnatelné (zvýšení o méně než 1%) a hodnoty AUC byly o 45% vyšší, u ombitasviru byla střední hodnota Cmax a AUC byly srovnatelné (až o 15% nižší), u ritonaviru průměrné hodnoty Cmax a AUC byly o 66 až 114% vyšší a také u dasabwirů průměrné hodnoty Cmax a AUC byly vyšší o 12-50%.

- chronická hepatitida C genotypu 1, včetně pacientů s kompenzovanou jaterní cirhózou, v kombinaci s ribavirinem nebo bez něj.

- přecitlivělost na ombitasviru, paritapreviru, ritonavir dasabuvir nebo některou z pomocných látek léčiva (např., Toxická epidermální nekrolýza a Stevens-Johnsonův syndrom);

- středně těžká až těžká jaterní nedostatečnost (třída B a C podle třídy Child-Pugh);

- kontraindikace užívání ribavirinu (při kombinovaném užívání léku Viqueira Pak a ribavirinu). Informace o kontraindikaci užívání ribavirinu byste si měli přečíst v návodu k použití;

- užívání ribavirinu u žen během těhotenství, stejně jako u mužů, jejichž partneři jsou těhotní;

- současné užívání léčiv, jejichž koncentrace a krevní plazma mohou vést k závažným nežádoucím účinkům a jejichž clearance významně závisí na metabolismu izoenzymem CYP3A;

- současné užívání léčiv, které jsou silnými inhibitory CYP2C8 (protože to může vést k významnému zvýšení koncentrace dasabwiru v krevní plazmě a riziku prodloužení QT intervalu);

- současné podávání léků - se středně silnými induktory izoenzymu CYP3A (podstatně snižuje koncentraci paritaprevira a ombitasvira dasabuvir v plazmě);

- současné užívání léčiv, které jsou silnými induktory izoenzymu CYP2C8 (protože to může vést k významnému snížení koncentrace dasabwiru v krevní plazmě);

- souběžné užívání přípravků obsahujících ethinylestradiol (například kombinované perorální antikoncepce);

- současné užívání s léky:
-substráty isoenzymu CYP3A4 - alfuzosin; amiodaron; astemizol, terfenadin; kolchicin (u pacientů s selháním ledvin a / nebo jater); námelové alkaloidy (ergotamin, dihydroergotamin, ergometrin, methylergometrin); kyselina fusidová; lovastatin, simvastatin, atorvastatin; midazolam a triazolam (v léčivých formách pro orální podání); pimozid; quetiapin; chinidin; salmeterol; sildenafil (při léčbě plicní arteriální hypertenze); ticagrelor; cisaprid;
-induktory izoenzymu CYP3A4 - karbamazepin, fenytoin, fenobarbital; efavirenz; nevirapin; etravirin; enzalutamid; mitotan; rifampicin; přípravky z třezalky tečkované (St. John's wort perforatum / Hypericum perforatum /);
-inhibitory izoenzymu CYP3A4 - cobicystat; indinavir, lopinavir / ritonavir; squivavir; tipranavir; itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol; klarithromycin, telithromycin; conivaptan;
-inhibitory izoenzymu CYP2C8 - gemfibrozil;
-léky metabolizované izoenzymem CYP3A4 - rilpivirin;
-léky na léčbu HIV, inhibitory proteázy - darunavir / ritonavir; atazanavir / ritonavir ve fixní kombinaci;

- věk dětí do 18 let;

- nedostatek laktázy, intolerance galaktózy, malabsorpce glukózy a galaktózy.

Kombinované použití léčiva Vikeyra Pak a flutikasonu nebo jiných kortikosteroidů, které jsou metabolizovány v izoenzymem CYP3A4. Kombinované použití antiarytmik, a s následujícími přípravky: bepridil, disopyramid, flekainid, lidokain (systémové podávání), mexiletin, propafenon, erythromycin, dabigatranu, diltiazem, fluvastatin, repaglinid, sulfasalazin, trazodon, fexofenadinu, deferasiroxu, teriflunomide.

Uvnitř. Lék Viqueira Pak by měl být užíván s jídlem, bez ohledu na obsah tuku nebo obsah kalorií v potravinách.

Před zahájením léčby přípravkem Vikayr Pak je nutné vyloučit dekompenzaci funkce jater na základě laboratorních a klinických příznaků.

Doporučená dávka přípravku Vikaira Pak obsahuje 2 tablety. ombitasvira / paritrapepriviru / ritonavir 12,5 / 75/50 mg 1 den / den (ráno) a 1 kartu. dasabuwir 250 mg dvakrát denně (ráno a večer). U některých skupin pacientů se přípravek Vickeira Pak používá v kombinaci s ribavirinem (viz tabulka 2).

Tabulka 2 ukazuje doporučené léčebné režimy a trvání léčby v závislosti na skupině pacientů.

Tabulka 2. Schéma léčby a její trvání u různých skupin pacientů (poprvé po zahájení léčby nebo po léčbě interferonem.


Předchozí Článek

Mohu dostat hepatitidu sexuálně?

Následující Článek

Hepatitida C

Související Články Hepatitida