Viqueira Pak

Share Tweet Pin it

Návod k použití:

Ceny v on-line lékárnách:

Vikeyra Pak - komplexní antivirové léčivo obsahující tři aktivní složky s různým mechanismem účinku a odolnost profilů nesouvislý terapii HCV (virus hepatitidy C), v různých fázích svého životního cyklu v kombinaci s ritonavirem farmakokinetiku booster paritaprevira.

Forma vydání a složení

Vikeira Pak se uvolňuje jako sada tablet pokrytých filmovým pláštěm:

  • tablety 1 - růžové, podlouhlé, bikonvexní, na jedné straně - gravírování "AV1";
  • Tablety 2 - světle hnědé barvy, oválného tvaru, na jedné straně rytiny "AV2".

Pro 2 růžové a 2 světle hnědé tablety v blistrech z PVC / PE / PCTFE a Al fólie, 7 blistry v kartonové krabici, 4 balení v kartonové krabici.

Složení 1 tablet růžové barvy:

  • účinná látka: monohydrát sodného dasabuvira - 270,26 mg (ve formě dasabuvir - 250 mg);
  • pomocné složky: monohydrát laktosy, mikrokrystalická celulóza, kopovidon, koloidní oxid křemičitý, sodná sůl kroskarmelózy, stearát hořečnatý;
  • filmová skořepina (Opadrai II béžová): mastek, oxid titaničitý, polyvinylalkohol, makrogol 3350, oxid železitý žlutý, červený a černý.

Složení 1 tablety světle hnědé barvy:

  • aktivní látky: ombitasvira hydrát - 13,6 mg (pokud jde o ombitasvir - 12,5 mg) paritaprevira dihydrátu - 78,5 mg (na základě paritaprevir - 75 mg), ritonavir - 50 mg;
  • pomocné složky: propylenglykolmonolaurát, sorbitanlaurát, sukcinát D-α-tokoferolu makrogolu, kopovidon, koloid oxid křemičitý;
  • filmová skořápka (Opadrai II růžová): mastek, oxid titaničitý, makrogol 3350, polyvinylalkohol, červený oxid železitý.

Indikace pro použití

Soubor tablet Vieira Pak se používá k léčbě chronické hepatitidy C genotypu 1, včetně pacientů s kompenzovanou cirhózou jako monoterapie nebo v kombinaci s ribavirinem.

Kontraindikace

  • jaterní selhání závažného stupně (třída C na stupnici Child-Pugh);
  • Malabsorpce glukózy a galaktózy, deficience laktázy, galaktosemie;
  • období laktace (v době léčby je kojení přerušeno);
  • děti a mladiství mladší 18 let;
  • zjištěná individuální citlivost na ritonavir, například Stevensův-Johnsonův syndrom nebo Lyellův syndrom (toxická epidermální nekrolýza);
  • zvýšená citlivost na dasabwir, paritrapeprivir, ombitasvir, ritonavir nebo jiné složky léčiva.

Opatrně (relativní kontraindikace), léky během těhotenství, jaterní nedostatečnost mírné závažnosti, jakož i současně s antiarytmiky a flutikasonu nebo jiných glukokortikoidů metabolizovaných s izoenzymem CYP3A4.

Je zakázáno používat přípravek Viqueira Pak současně s následujícími skupinami léků:

  • silné inhibitory CYP2C8 (možná významné zvýšení koncentrace dasabviru v krvi a zvýšení pravděpodobnosti prodloužení QT intervalu);
  • silné induktory izoenzymu CYP3A (možná významné snížení plazmatických koncentrací dasabuvir, paritrapevir a ombitasvir);
  • silné induktory izoenzymu CYP2C8 (možná významné snížení plazmatické koncentrace dasabuwiru);
  • jejichž clearance je do značné míry závislá na metabolismu izoenzýmu CYP3A (s nárůstem koncentrace v krevní plazmě jsou možné závažné nežádoucí účinky).

Je zakázáno aplikovat přípravek Viqueira Pak současně s následujícími léčivými látkami:

  • ergot alkaloidy (dihydroergotamin, ergometrin, ergotamin, methylergometrin);
  • alfuzosin;
  • atazanavir + ritonavir (ve fixní kombinaci);
  • darunavir + ritonavir;
  • léčivou látku třezalky (Hypericum perforatum);
  • karbamazepin, fenytoin, fenobarbital;
  • lovastatin, simvastatin, gemfibrozil;
  • lopinavir + ritonavir;
  • pimozid;
  • rilpivirin;
  • rifampicin;
  • salmeterol;
  • sildenafil (s terapií plicní arteriální hypertenze);
  • triazolam a midazolam (v perorálních dávkových formách);
  • etinylestradiol (v kombinovaných perorálních kontracepcích);
  • efavirenz.

Při úpravě dávky přípravku Viqueira Pak u starších pacientů není nutná.

Při komplexní léčbě s ribavirinem by měl také pečlivě číst kontraindikace k jeho použití. Je důležité vzít v úvahu vyjádřenou embriotsidny a / nebo teratogenní účinky poskytované ribavirin, což má za následek u pacientek a partnerek mužských pacientů, v případě těhotenství, možné vrozené vady a / nebo smrt plodu.

Dávkování a podávání

Tablety přípravku Viqueira Pak by měly být podávány perorálně během jídla, bez ohledu na obsah tuku nebo kalorie.

Doporučená dávka pro dospělé: 1 x denně (ráno) 2 tablety ombitasvir / paritaprevir / ritonavir a 2 x denně (ráno a večer), 1 tableta dasabuvir. Vezměte pilulky doporučeným způsobem, bez přestávek.

U některých skupin pacientů se přípravek Viqueira Pak používá v kombinaci s ribavirinem.

Doporučené schémata a trvání léčby:

  • genotyp 1a bez cirhózy a genotyp 1b s cirhózou: kombinovaná léčba přípravku Viqueira Pak + ribavirin, trvání kurzu 12 týdnů;
  • genotyp 1a s cirhózou: kombinovaná léčba přípravku Viqueira Pak + ribavirin, doba trvání kurzu je 24 týdnů (u některých pacientů je přípustné zvážit snížení doby trvání léčby na 12 týdnů na základě předchozí léčby);
  • genotyp 1b, bez cirhózy: monoterapie přípravkem Vikayr Pak, trvání kurzu - 12 týdnů;
  • neznámého podtypu genotypu 1 nebo genotypu 1 smíšeného typu: doporučený dávkovací režim pro genotyp 1a.

Doporučená dávka ribavirinu v kombinaci s přípravkem Viqueira Pak závisí na tělesné hmotnosti pacienta a je: 1000 mg / den při hmotnosti ≤ 75 kg, 1200 mg / den při hmotnosti> 75 kg. Denní dávka Ribavirinu se dělí dvakrát, a zároveň brát s jídlem, je-li nutná oprava prováděna v souladu s návodem k použití ribavirinu. Doba trvání aplikace kombinované léčby je stejná pro ribavirin a Viqueira Pak.

Nežádoucí účinky

Nežádoucí vedlejší účinky orgánů a systémů (údaje o výsledcích klinických pozorování pacientů, kteří dostávali Vikeyra Pak samostatně nebo s ribavirinem ve srovnání s těmi, kteří dostávali placebo, nežádoucí účinky, které se vyskytly s frekvencí ≥ 5%):

  • kožní a podkožní tkáně: velmi často - svědění;
  • hematopoetické a lymfatické systémy: často - anémie;
  • trávicí systém: velmi často - nauzea;
  • psyche: velmi často - nespavost;
  • obecné reakce: velmi často - slabost, únava;
  • laboratorní indikátory: abnormality - zvýšená aktivita alaninaminotransferázy (ALT), pokles hemoglobinu a zvýšení celkového bilirubinu.

V případě předávkování se doporučuje pečlivé sledování pacienta za účelem zjištění jakýchkoli nežádoucích účinků a vhodné symptomatické léčby.

Pokud užíváte přípravek Viqueira Pak v kombinaci s ribavirinem, měli byste si přečíst informace o nežádoucích účincích ribavirinu v pokynech k jeho použití.

Zvláštní instrukce

Riziko zvýšené aktivity enzymu ALT

Přechodné asymptomatické zvýšení aktivity ALT nad horní hranici normy (HHV) ≥ 5krát bylo pozorováno v přibližně 1% případů.

Výrazně vyšší růst v aktivitě ALT byl pozorován u žen užívajících léky obsahující ethinylestradiol (kombinované perorální kontraceptiva, antikoncepční náplasti a vaginální kroužky). Typicky, zvýšená aktivita ALT pozorována po dobu 4 týdnů po zahájení léčby a snižuje se pokračuje přijímací Vikeyra Pak (s ribavirinem nebo bez něj) pro 2-8 týdnů od zvyšuje začátku. Z tohoto důvodu je použití přípravků obsahujících ethinylestradiol je zastaven před antivirové léčby a použít alternativní metody antikoncepce (orální antikoncepční na bázi progestinu hormonální antikoncepce) po celou dobu, který je příjemcem Vikeyra Pak. Obnovení ochrany léky obsahujícími ethinylestradiol lze provést přibližně 2 týdny po skončení kurzu.

U pacientů léčených hormonální substituční terapií jsou přípravky obsahující jiné estrogeny (estradiol, konjugované estrogeny), ukazatele aktivity ALT v souladu s údaji u žen, které nedostávaly estrogeny. Použití jiných estrogenů v kombinaci s přípravkem Viqueira Pak však s obezřetností plyne z důvodu omezeného počtu pozorovacích údajů.

Během prvních 4 týdnů léčby by měla být měřena biochemické ukazatele játrech a v klinicky relevantních ukazatelů překročena horní hranice normy sérová ALT aktivita je nutné provést následné studii a poté:

  • pravidelně sledovat činnost ALT;
  • informovat pacienty o nutnosti okamžité konzultace s lékařem v případě příznaků jako je slabost, únava, ztráta chuti k jídlu, nevolnost / zvracení, žloutenka, zbarvení stolice;
  • zvážit proveditelnost dalšího užívání přípravku Viqueira Pak v případě, kdy aktivita ALT v séru překročí hodnotu VGN 10x nebo více.

Riziko zhoršení jaterní nedostatečnosti a přechod nemoci na stupeň dekompenzace u pacientů s cirhózou jater

Podle výsledků postmarketingových pozorování měli pacienti, kteří dostávali přípravek Viqueira Pak, epizody jaterní nedostatečnosti ve fázi dekompenzace až po nutnost transplantace jater nebo úmrtí. Ve většině závažných nežádoucích účinků došlo před zahájením léčby k známkám pokročilých stadií cirhózy jater. Registrace takových podmínek se obvykle objevily z 1. až 4. týdnu léčby, vyznačující se tím, akutní zvýšení sérové ​​koncentrace přímého bilirubinu bez zvýšení enzymové aktivity ALT a doprovázeny klinickými příznaky dekompenzace jater. Zajistit spolehlivost a zhodnotit frekvenci nebo příčinný vztah s užíváním drogy není možné.

V případě středně závažné a těžké poruchy funkce jater, třídy B a C na stupnici Child-Pugh je použití přípravku Viqueira Pak kontraindikováno.

Pacienti s cirhózou se doporučují:

  • monitorovat výskyt příznaků dekompenzace jaterních funkcí (jaterní encefalopatie, krvácení z křečových žil, ascites);
  • vyhodnotit před zahájením léčby během prvních 4 týdnů trvání a dále za přítomnosti klinických indikací laboratorní indikátory funkce jater včetně sérové ​​koncentrace přímého bilirubinu;
  • přestat užívat přípravek Viqueira Pak, pokud se vyskytnou známky dekompenzace jater.

Rizika negativních vedlejších účinků v důsledku současného podávání přípravku Viqueira Pak s jinými léky

Při použití v kombinaci s řadou léků se mohou vyskytnout známé nebo potenciálně významné lékové interakce, jejichž výsledkem může být:

  • klinicky významné snížení terapeutické účinnosti s pravděpodobností vývoje rezistence;
  • klinicky významných nežádoucích vedlejších účinků spojených se zvýšením expozice lékům užívaným v kombinaci s aktivními složkami přípravku Viqueur Pak nebo jeho pomocnými látkami.

Při komplexní terapii ribavirinem je třeba vzít v úvahu kontraindikace a specifické pokyny pro jeho použití uvedené v pokynech k přípravku, zejména pokud jde o jeho teratogenní a / nebo embryocidní účinek.

Měla by být přijata maximální možná opatření, aby se zabránilo těhotenství pacientů a mužských partnerských partnerů. Režim léčby HCV s ribavirinem by neměl být používán, dokud nebude dosaženo negativního výsledku těhotenského testu těsně před začátkem léčby. Během léčby a po dobu nejméně půl roku po ukončení léčby by měly ženy v reprodukčním věku a jejich partneři, muži a jejich partneři používat současně alespoň dvě účinné metody ochrany. Ženy by měly každý měsíc podstoupit pravidelné těhotenské testy.

Možnost vývoje léčivých interakcí by měla být vyhodnocena před použitím přípravku Viqueur Pak, stejně jako v léčbě průběžným sledováním stavu pacienta.

Účinnost a bezpečnost použití přípravku Viqueira Pak pro léčbu jiných genotypů HCV, kromě genotypu 1, nebyla stanovena.

Během experimentálních studií nebyl na ECG pacienta klinicky významný účinek dasabuwira a ombitasviru + paritapreviru + ritonaviru a prodloužení QTc intervalu.

Vikeira Pak v komplexní aplikaci s ribavirinem může způsobit únavu, která ovlivňuje schopnost provádět činnosti vyžadující zvýšenou koncentraci pozornosti a rychlost reakcí včetně řízení motorových vozidel.

Lékové interakce

Založená interakce léků, založená na výzkumných datech:

  • antiarytmika: digoxin - neovlivňuje koncentraci v plazmě, není třeba upravit dávku, ale je žádoucí sledovat její koncentraci v krevním séru; bepridil, amiodaron, disopyramid, lidokain (systémové podávání), flekainid, mexiletin, chinidin, propafenon - zvyšuje jejich plazmatické koncentrace, by měly být používány s opatrností, pokud je to možné tím, že řídí obsah plazmy;
  • antikoagulační warfarin: žádný účinek na koncentraci v plazmě, není třeba dávku upravovat, ale je žádoucí monitorovat mezinárodní normalizovaný poměr (INR);
  • antifungální činidla: vorikonazol - přípravek Viqueira Pak snižuje jeho koncentraci, používá se společně pouze tehdy, jsou-li přínosy léčby překročeny nad potenciálními riziky; ketokonazol - zvyšuje jeho koncentraci v plazmě, by neměl být používán v denní dávce větší než 200 mg;
  • blokátor pomalých kalciových kanálů amlodipin: obsah léku v plazmě je významně zvýšený, doporučuje se snížit dávku o 50% a sledovat stav pacientů;
  • Inhalační / nosní glukokortikosteroid flutikazon: je možné snižovat koncentraci v séru kortizolu, doporučuje se zhodnotit možnost použití jiných glukokortikosteroidů, zejména při dlouhodobém užívání;
  • diuretický furosemid: pravděpodobně zvýšení maximální plazmatické koncentrace (Cmax), doporučuje se snížit dávku na 50% a sledovat stav pacientů;
  • sedativní / hypnotický alprazolam: pravděpodobně zvýšení jeho koncentrace v závislosti na klinické odpovědi na léčbu může vyžadovat snížení dávky a sledování pacienta;
  • antivirové léky pro léčbu HIV: atazanavir + ritonavir, darunavir + ritonavir, lopinavir + ritonavir a rilpivirin - kontraindikován pro použití ve spojení s Vikeyra Pak;
  • inhibitory HMG-CoA (hydroxymethylglutaryl koenzymu A) -reduktázy: je možné zvýšit koncentraci v plazmě; rosuvastatin - denní dávka by neměla být vyšší než 10 mg; pravastatin - denní dávka by neměla být vyšší než 40 mg;
  • imunosupresiva: může být koncentrace v plazmě zvýšena, koncentrace je třeba sledovat av případě potřeby upravit frekvenci aplikace a / nebo dávky; cyklosporin - na počátku kloubní aplikace je v jedné dávce předepsáno 20% požadované denní dávky; takrolimus - 0,5 mg jednou denně;
  • β-adrenergní agonista je dlouhodobě působící salmeterol: zvýšená pravděpodobnost rizika nežádoucích účinků se kardiovaskulárního systému (prodloužení intervalu QT, zvýšená srdeční a sinusové tachykardie), kombinované použití s ​​Vikeyra Pak kontraindikováno;
  • narkotická analgetika + buprenorfin, naloxon, buprenorfin + norbuprenorfin: korekční dávky buprenorfinu / naloxonu není nutné, ale doporučuje se pro sledování hladiny sedace a kognitivní poruchy;
  • inhibitor protonové pumpy omeprazol: může snížit plazmatické koncentrace omeprazolu, doporučuje pacienti monitor pro včasné odhalení snížit jeho účinnost se zvyšující se dávky (ne vyšší než 40 mg denně) u pacientů, jejichž příznaky jsou řízeny nestačí;
  • perorální kontraceptiva: etinylestradiol + norgestimát, ethinylestradiol + norethindron - společná aplikace s přípravkem Viqueira Pak je kontraindikována.

Není detekován žádný klinicky významná interakce dasabuvir a ombitasvira paritaprevira + + ritonavir buprenorfinem, methadonu, naloxon, duloxetin, escitalopram, norethisteronu, tenofovir, emtricitabin raltegravir, zolpidem - léky nejčastěji předepsaný spolu s Vikeyra Pak. Úpravy dávkování pro jejich komplexní aplikaci se nevyžadují.

Analogy

Informace o analogech Viqueira Pak chybí.

Podmínky ukládání

Skladujte při teplotách do 25 ° C. Uchovávejte mimo dosah dětí.

Vikaira Pak - léčba hepatitidy C s pravděpodobností 99%

Vikeira Pak je účinný lék na léčbu hepatitidy C

Koupit Vikeira Pak - znamená porazit hepatitidu C. Chronická hepatitida C je velmi zákeřné a nebezpečné onemocnění člověka, které po dlouhou dobu trvá téměř zcela bez příznaků.

Pacienti s chronickou hepatitidou C po mnoho let a dokonce desetiletí zcela nevědí o své nemoci a jsou zdrojem nebezpečných infekcí HCV pro své blízké.

Fakta o hepatitidě C

Po ukončení akutní fáze onemocnění, která trvá 6 měsíců, hepatitida postupuje tajně a téměř vždy se stává chronickou.

U pacientů s HCV-cirhózou postupuje patologický proces v játrech ještě rychleji. Ve stadiu cirhózy úplně vyléčit nemoc se stává velmi obtížným.

Pro aktivní chronickou hepatitidu C a jaterní cirhózu jsou charakteristické následující klinické příznaky:

  • slabost a tíha v játrech;
  • svědění kůže a špatná chuť k jídlu;
  • žloutenka kůže a ztmavnutí moči;
  • otok nohou a ascites;
  • Cévní hvězdičky na kůži.

Pacienti s chronickou hepatitidou C a HCV-cirhózou potřebují antivirovou léčbu. Bez léčby jsou nevyhnutelné závažné důsledky včetně smrti.

Jak mohou být chronické podtypy hepatitidy C 1a a 1b prvního HCV genotypu navždy vyléčeny?

K dnešnímu dni je nejúčinnější léčba pro pacienty s chronickou HCV 1a a 1b podtypu 1 genotypu HCV je zcela bezinterferonovy orální způsob antivirové terapie především Vikeyra Pak.

Hlavním znakem režimu zcela ústní bezinterferonovogo je, že pacient není povinen samostatně podávat podkožně nebo do svalu standardu nebo pegylovaným interferonem, stačí na pouhých 12 týdnů denně a pravidelně užívá perorálně při jídle speciálních dvoje prášky.

Co je Viqueira Pak?

Součástí komplexu Viqueira Pak jsou 3 moderní účinné antivirové léky s přímým protivirovým účinkem - Ombitaswir (NS5A inhibitor HCV viru), Paritaprevir (HCV inhibitor proteázy NS3 / 4A) a Dasabuvir (nenukleosidový inhibitor NS5B polymerázy HCV), stejně jako farmakokinetický zesilovač Ritonavir (inhibitor CYP3A).

Úplně orální, neinterferonová léčba pro pacienty s HCV genotypy chronické hepatitidy C 1a a 1b je kombinovaným antivirovým komplexem Vicair Pak / viekira pak. Výrobce: EbbVi Airland NL BV (Irsko); developer, balírna a kontrola kvality: AbbVie Inc. (USA).

Obr. 1. Léčebný režim Viqueira Pak u HCV genotypů hepatitidy C 1a a 1b

Vikeira Pak je inovativní léčebný komplex, který se osvědčil v mnoha předklinických studiích, klinických studiích a aktivním použití v hepatologické praxi.

19.prosince 2014 droga komplex Vikeyra Pak získal potřebnou registraci v USA a následně v Evropě již začala být úspěšně použita k léčbě pacientů s chronickou HCV subtypů 1a a 1b 1. genotypem. V Rusku byl oficiálně zaregistrován antivirový komplex Vikeira Pak 21. dubna 2015 (osvědčení o registraci LP-002965 ze dne 21. dubna 2015).

Získejte bezplatnou konzultaci

Video o léčbě hepatitidy C na klinice EXCLUSIVE

Pozor prosím! Nyní může být hepatitida C vyléčena za pouhých 8 týdnů!

V Ruské federaci je k dispozici krátký 8-týdenní léčebný postup pro Viqueira Pak

Na všechny otázky telefonickou horkou linkou +7 (905) 252-55-77 Profesor Sulima Dmitrij Leonidovič odpovídá

Léčba Viqueiry Pak na klinice EXCLUSIVE - poprvé v Petrohradě

Chcete-li se úplně zbavit viru hepatitidy C, je zapotřebí 12ti týdenní léčba přípravkem Vicair Pak. Nežádoucí účinky léčby jsou velmi vzácné.

Náklady na primární konzultaci vedoucího odborného oddělení inovativní hepatologie, prof. DL. Sulima je 5000 rublů. Po důkladné vyšetření pacienta s jaterní 1a nebo 1b genotypu HCV, zařadí do jedné ze čtyř možných bezinterferonovyh režimy Vikeyra Pak a souhlasila konzultace v průběhu léčby.

Droga viekira pak může být koupena volně v Petrohradě a dalších ruských městech. Cena léku na úplný 12-týdenní léčebný kurz v lékárnách se značně liší a může se pohybovat v rozmezí 645 000 (šest set čtyřicet pět) tisíc rublů na 720 000 (sedm set dvacet tisíc) rublů. Cena je samozřejmě velmi vysoká, ale průběh léčby přípravku Viqueira Pak je dnes jedním z nejúčinnějších způsobů, jak se navždy zbavit zákeřné hepatitidy C a obnovit plné zdraví. Vezměte prosím na vědomí, že cena společnosti Vikeira Pak v Rusku, včetně Petrohradu, je výrazně nižší než v USA, kde cena Viqueiry Pak dnes činí přibližně 85 000 USD.

Velkolepé výsledky léčby lze dosáhnout u pacientů, kteří nikdy předtím nebyli léčeni interferonem a ribavirinem a nebyli žádným způsobem léčeni. Dokonce i pacienti s kompenzovanou cirhózou dosahují impozantních výsledků léčby přípravku Vicair Pak.

Nepotřebujete léčit samotnou hepatitidu C!

Vzhledem k tomu, infekce virem hepatitidy C může být jakákoliv osoba, a zároveň, bohužel, ani udržování zdravého životního stylu, ne puritánská sexuální chování nejsou 100% zárukou ochrany proti infekci a, vždy byste měli mít na paměti, že je nutné pro včasné ošetření u lékaře, i když se náhodou hepatolog detekce protilátek proti viru hepatitidy C u pacienta - jinými slovy, pokud je detekován anti-HCV Ab (+).

A v každém případě, že je nemožné, aby sám si naordinovat léčbu a přiřadit sám hojně propagované v médiích a na internetových léky pochybné pověsti, která v nejlepším případě prostě nepomůže, av nejhorším případě - může způsobit nenapravitelné škody na zdraví. A čas, který zbytečně vynaloží na užívání takových léků, bude nenávratně ztracen.

Zahraniční statistiky přesvědčivě ukazují, že pacienti, kteří byli léčeni přípravkem Viqueira Pak, dosáhli pozoruhodného úspěchu v léčbě. Výsledky četných zahraničních klinických studií, které se podílejí pacientů s chronickou HCV 1a a 1b subtypy 1 genotypu HCV, včetně pacientů s kompenzovaným cirhóza jater funkční třídy Child-A (5-6 na stupnici od bodování závažnost jaterní cirhózy ) a pacienti po transplantaci jater (transplantace) vykazovali úplné zotavení v 96-100% případů! K dnešnímu dni již obdrželi první povzbudivé výsledky léčby „nestabilní“ cirhóza drog Vikeyra Pak.

První výsledky léčby přípravkem Vikaira Pak v Rusku

Klinice EXCLUSIVE má výsledky průzkumu pacienta padesáti dvou let trpícího chronickou hepatitidou C 1b podtypem HCV (lékařský záznam ambulantního pacienta №001_2015_ВП_1000). Podle výsledků nepřímé elastometry (Fibroscan) diagnóza pacienta F_3 krokové fibrotické změny v játrech Metavir měřítku před 12-týdenní léčby u režimu bezinterferonovom Vikeyra Pak. Nízká virová zátěž 122 000 IU / ml. Hyperfermentemie ALT a ASAT 102 U / l a 91 U / l, svědčí o aktivním současném zánětlivém procesu v játrech a zvýšené propustnosti buněčných membrán jaterních buněk hepatocytů. V klinické analýze krve je pozornost věnována menší trombocytopenii a leukopenii. Výsledky komplexní laboratorní studie FibroMaxu naznačují, že pacient má "pokročilý" třetí stupeň fibrózy ( F_3; 0,67 konv. jednotky ) a výrazný zánětlivý proces v játrech ( A_3; 0,79 konv. jednotky ).

Začátek terapie 25.09.2015

10/03/2015 - Výsledky po prvním týdnu léčby

Podle výsledků vyšetření pacienta laboratorních po 1. týdnu léčby dochází brzy biochemické reakce - došlo k rychlému poklesu na normální úroveň aktivity enzymu hodnot ALT (102 U / l → 24 U / l) a AST (91 U / l 21 U / l? ) v krevním séru. To indikuje stabilizaci buněčných membrán hepatocytů v důsledku regrese zánětlivého procesu v játrech. V klinické analýzy krve čerpá objevily pozornost zanedbatelné vzhledem neutropenie (neutrofily, celkový počet, 42%), relativní lymfocytóza (lymfocyty, 41%) a eosinofilii (eosinofilů, 7%) v rámci běžné hodnoty celkového počtu buněk (leukocyty, 4,63 tisíc / mkl).

10/09/2015 - výsledky po 2. týdnu léčby

Podle výsledků laboratorních vyšetření po 2. týdnu léčby, je pacient uložen normální hodnoty úrovně aktivity enzymu ALT (13 U / l) a AST (20 U / l), což ukazuje, že stabilní biochemické reakci na léčbu a absence laboratorní známky zánětu v játra. Včetně zohlednění normálních hodnot aktivních hladin enzymů AP a GGTP, respektive 49 U / l a 24 U / l. HCV RNA po 2 týdnech stále pokračuje se stanoví v krevním séru, která na základě informací od výrobců Vikeyra Pak je docela typické pro pacienty s pokročilým“» F_3 a F_4 fázích fibrózy v játrech. Vyhrazené normální hodnoty celkem, přímé a nepřímé bilirubin, v uvedeném pořadí, 11,5 mikromolů / l, 4,9 mol / l a 6,6 ikiol / l. Za zmínku stojí skutečnost, že v klinické analýzy krve u pacienta přetrvává relativní neutropenie (neutrofily Obecné chmslo, 38%), relativní lymfocytóza (lymfocyty, 41%) a eosinofilii (eosinofily, 11%) zůstal v normálním rozmezí celkový počet leukocytů ( leukocytů, 5,08 tisíc / μl).

16.10.2015 - Výsledky po 3. týdnu léčby - v krvi nebyl zjištěn virus HCV (HCV RNA)

10/23/2015 - výsledky po 4. týdnu léčby

Je důležité si uvědomit, že po čtyřech týdnech antivirové terapie v režimu bezinterferonovom Vikeyra Pak HCV RNA v séru pacienta není určena. Nebyly zaznamenány žádné významné změny v počtu krve v porovnání s hemogramem před léčbou. Zachovává se jen těžko vysvětlitelná eozinofilie (zvýšení počtu eozinofilů). Tak, to je bezpečné říkat, nepřítomnost Pacient nežádoucích hematologických změn (leukopenie, trombocytopenie a anémie), které jsou vysoce specifické pro pacientů léčených režim kombinační terapie pegylovaný interferon-alfa a ribavirinem.

11/06/2015 - výsledky po 6. týdnu léčby

Upozorňuje se na důležitá skutečnost pokračující s třetí reakce týden virologické - po druhém týdnu léčby Vikeyra Pak znovu byla negativní zkoušky séru pacienta na přítomnost HCV RNA (kvalitativní analýzy s analytickou citlivost testovacího systému 47 IU / ml). Kromě toho je třeba poznamenat, další pozitivní bod - skutečnost, že pokračovat v prvním týdnu léčby odolného normofermentemii - úrovně enzymu aktivita ALT a AST jsou normální a rovná se 16 U / l a 13 U / L. Lze tedy předpokládat, že od samého počátku terapie Vikeyra Pak se navrátí zánětlivý proces v jaterním parenchymu a stabilizaci buněčné membrány hepatocytů.

11/20/2015 - výsledky po 8. týdnu léčby

Po dobu osmi týdnů úplně bezinterferonovoy terapie komplexní Vikeyra Pak, pacient udržuje negativní test séra na přítomnost HCV RNA (PCR, kvalitativní analýza), a normální hodnoty ukazatelů úrovní aktivity „jater“ a „duktální“ enzymů ALT, AST, alkalická fosfatáza a GMT, 12 U / L, 19 U / L, 58 U / L a 21 U / L. Hladiny celkového bilirubinu, přímý (konjugovaný vázán) a nepřímého bilirubinu (nekonjugovaného, ​​nevázaného) bilirubinu a úrovně aktivity enzymu alfa-amylázy je také v normální hodnoty, respektive 16,9 umol / l, 6,6 mol / l, 10,3 μmol / L a 77 U / l. V klinické analýzy krve pozoruhodné relativně konzervované neutropenie (neutrofily, celkem 32%) relativní lymfocytóza (lymfocytů, 42%) a označeny eosinofilie (eosinofily, 18%) v běžné hodnoty celkového počtu buněk (leukocyty, 5,6 tisíc./μl).

12. 5. 2015 - Výsledky po 10. týdnu léčby

Výsledky laboratorních vyšetření pacienta na konci deseti týdnech léčby ukazují stálý nedostatek virémie - HCV RNA v séru není definován (PCR kvalitativní analýza). Výsledky biochemických studií umožňují rozumně mluvit o absenci laboratorních příznaků zánětlivého procesu v játrech u pacienta. Tak, úroveň aktivity a jaterní-buněčný "duktální" enzymy ALT, AST, alkalická fosfatáza a GMT byly v tomto pořadí 11 U / l 19 U / l 55 U / l a 20 U / l. Hladiny celkového bilirubinu, přímé (vázaný) a nepřímého bilirubinu (nevázaného) bilirubin, a úroveň aktivity enzymu alfa-amylázy pankreatických uložené v normálním rozmezí. Podle toho byly 10,3 umol / l, 3,1 umol / l, 7,2 umol / 1 a 94 U / l. Formule krvi (CBC) je registrována pozitivní trend - regresní relativní neutropenie (neutrofily, celkem 41%), který byl zcela zanikly relativní lymfocytóza (lymfocyty, 36%), existuje tendence k regresi relativní eozinofilie (eosinofily, 13%). Normální hodnoty celkového počtu leukocytů (leukocyty, 5,62 tis. / Μl) zůstávají.

12-týdenní kúra terapie byla dokončena ve dnech 18.1.2015

20. 12. 2015 - výsledky po 12. týdnu léčby

Podle výsledků průzkumu po 12 týdnech léčby Vikeyra Pak lze s jistotou říci, že pacient je uložen přetrvávající biochemické reakce - hladin aktivity hepatocelulární enzymů ALT a AST v normálních mezích, v uvedeném pořadí, 12 U / L a 20 U / l, stejně jako hladiny "duktální" enzymem alkalické fosfatázy a GGT, respektive 19 IU / l a 61 U / l. Pacient tak nemá laboratorní známky současného zánětlivého procesu v játrech (hepatitida). To znamená, že po ukončení 12-týdenního léčebného cyklu u pacienta neexistují javy jako hepatitida. Bezprostředně po ukončení léčby pacient uložen normální hodnoty celkových hladin bilirubinu, přímý (konjugovaný) a nepřímý (nekonjugovaný) bilirubin, v uvedeném pořadí, 12,1 mikromolů / l, 4,5 mol / l a 7,6 mol / l, a normální hodnoty úroveň aktivity alfa-amylázy (75 U / l) a glukózy (4,8 mmol / l) v séru. ovládající virologické výsledky vyšetření ukazují nepřítomnost virémie - HCV RNA v séru nebyl detekován (PCR, kvalitativní analýza). Výsledky průzkumu pacienta na konci úplného 12týdenní průběhu léčby, aby bylo možné hovořit o dosažení meziproduktu virologické odpovědi a úplné zmírnění projevů hepatitidy.

S další alespoň orientační klinických příkladů léčbě pacientů s chronickou HCV 1a a 1b podtypů 1. HCV genotypu a různých fázích fibrózy v játrech z f_1 do F_4 měřítku Metavir v režimu bezinterferonovom „Vikeyra Pak“ nebo v „Vikeyra Pak + Ribavirin "si můžete přečíst na této stránce webu.

Analýzy drog Viqueira Pak

Vikeira Pak - informace a instrukce pro pacienty v obrazech

Je třeba poznamenat, že brát drogy Vikeyra Pak Ačkoli velmi vzácné, ale může být stále doprovázena výskytem menších vedlejších účinků nebo tzv nežádoucích účinků, včetně únava, nevolnost a někdy i poruchy spánku (viz. Výše ​​uvedené informace v obrazech).

Souhlasíte, je to v porovnání s tím nesrovnatelně malé s téměř 100% zárukou úplného zotavení chronické hepatitidy C. Nežádoucí účinky se zaznamenávají u více než 5% pacientů užívajících přípravek Viqueira Pak. Výskyt nežádoucích účinků nevyžaduje stažení léku nebo snížení dávky léku. To je velmi důležité.

Jak užívat přípravek Viqueira Pak?

Pravidla pro podávání tablet, které jsou součástí kombinovaného komplexu léků Viqueira Pak, jsou jednoduché a srozumitelné (viz obrázek 3).

Tři tablety by měla být přijata v dopoledních hodinách s jídlem na snídani a jedna tableta by měla být užita večer s jídlem na večeři, pít hodně tekutin, aby se urychlilo absorpci léčiv do krevního řečiště. Tablety nelze přeskočit.

Obr. 3. Wikeyra Pak - jak správně užívat tablety

Kde koupit Viqueira Pak v Petrohradě

Multidisciplinary klinika EXCLUSIVE, jejichž struktura zahrnuje specializované oddělení hepatologické inovací, v souladu s osvědčením №958 z 30.07.2013, Ministerstvo zdravotnictví Ruské federace o akreditaci za právo provádět klinické testy léků pro lékařské účely je klinický základ pro klinické zkoušky a léčbu pacientů užívajících inovativní léky, včetně léků viekira pak pro nejúčinnější léčbu chronických podskupin hepatitidy C 1a a 1b prvního genotypu viru HCV.

Pokud chcete Vikeira Park koupit v Petrohradě - můžete kontaktovat naši kliniku. Přijímáme předběžné žádosti o formulování receptů na nákup drogy Viqueira Pak.

Získání léku je možné přímo od zástupce lékárny EXCLUSIVE kliniky. Získejte lék na předpis koupit Viqueira Park v Petrohradě, Na naší klinice můžete předem podat žádost.

Obr. 4. Původní balení Viqueira Pak na 1 týden léčby HG C

Zanechat předběžnou žádost o léku na předpis pro pořízení Vikeyra parku v Petrohradu přímo od zástupce lékárně naší kliniky, můžete si vlastní hodiny, odesílání e-mailu z této stránky webu pro [email protected]

V dopise je třeba zadat zpětnou e-mailovou adresu a kontaktovat telefonní číslo. Po krátkém čase po obdržení vašeho dopisu kurátor vědeckého a klinického programu "Vikaira Pak proti hepatitidě C"Bude vás kontaktovat telefonem, e-mailem nebo Skype, zodpoví všechny otázky, které vás zajímají, a určí pořadí dalších akcí.

Viqueira Pak

Formy uvolnění

Doktorovy komentáře k balíčku Vicire Pack

Lék je dobře snášen. Nežádoucí účinky téměř nedodržovaly. Aviuremie po téměř dvou týdnech léčby přetrvává trvalá virologická odpověď. Po 2 týdnech léčby je biochemická odpověď stabilní.

Droga je velmi drahá! Bohužel tato skutečnost brání širokému užívání drogy.

Použijte 1 blistr denně (ráno a večer). Pouze u 1 genotypu, 12 týdnů. U genotypu 1a - v kombinaci s ribavirinem.

V Ruské federaci u pacientů infikovaných genotypem 1 HCV, „Vikeyra Park“ je v současné době lékem volby. Za prvé, je originální a oficiálně registrovaná u nás. Za druhé, má přímý antivirový účinek a inhibuje všechny fáze RNA replikace viru.

Jediným omezením jeho široké aplikace zůstává bohužel její cena. Ale na druhé straně kvalitní originální droga nemůže stát levná.

Kombinovaná antivirová farmaceutická společnost EbbVi (Ireland) „Vikeyra Pak“ se vztahuje k tzv 3d-terapie chronické hepatitidy C.

Pokyny pro použití v balení

Farmakologický účinek

Droga kombinuje Vikeyra Pak a v současné době tři antivirová činidla přímé akce pro léčení viru hepatitidy C (HCV), s různým mechanismem účinku a non-překrývající profily rezistentnoti, který umožňuje bojovat s virem hepatitidy C v různých fázích svého životního cyklu, a ritonaviru.

Dasabuvir je inhibitor nenukleosidový RNA virového kódování genu polymerázy NS5B RNA-dependentní, který je nutný pro replikaci virového genomu. Podle biochemických studií inhibuje dasabuvir polymerní aktivitu NS5B enzymů rekombinantního genotypu Ia a Ib HCV s hodnotami IC30 2,8 a 10,7 nM.

Ombitasvir je inhibitor HCV NS5A proteinu, který je nezbytný pro replikaci viru. Ve studiích na replikačních buněčných kulturách byly stanoveny hodnoty EC50 pro ombitasvir byly 14,1 a 5,0 nM pro genotypy Ia a Ib HCV.

Paritaprevir je inhibitor proteázy HCV NS3 / 4A, který je nezbytný pro proteolytické štěpení kódovaného polyproteinu HCV (ve zralých forem proteinů NS3, NS4A, NS4B, NS5A a NS5B), a je nezbytný pro replikaci viru. Podle biochemické analýzy inhibuje paritaprevir proteolytickou aktivitu proteázy NS3 / 4A rekombinantního HCV genotypu la a Ib s hodnotami IC50 0,18 a 0,43 nM.

Ritonavir nemá protivirovou aktivitu proti HCV. Ritonavir působí jako farmakokinetický zesilovač, který zvyšuje Cmax paritaprevira plazma paritaprevira a koncentrace bezprostředně měří před podáním své pravidelné dávky, a zvyšuje celkovou expozici léčiva (tj., AUC).

Farmakokinetika

Farmakokinetické vlastnosti kombinovaného použití ombitasvira / paritaprevira / ritonavir a dasabuvir byly hodnoceny u zdravých dospělých jedinců a pacientů s chronickou hepatitidou C V tabulce 1 jsou průměrné hodnoty Cmax a AUC ombitasvira / paritaprevira / ritonavir při příjmu 25/150/100 mg 1 krát / den v kombinaci s 250 mg dasabuvir 2 x / den, získané od zdravých dobrovolníků po podání více dávek s jídlem.

Tabulka 1. Geometrický průměr Cmax, AUC vícenásobné dávky ombitasvira / paritaprevira / ritonavir při příjmu 25/150/100 mg 1 čas / den v kombinaci s 250 mg dasabuvir 2 x / den, během jídla u zdravých dobrovolníků

Ombitasvir / paritrapeprir / ritonavir a dasabuvir jsou po perorálním podání absorbovány v průměru Tmax (Čas maximální koncentrace) 4 až 5 hodin. Expozice ombitasvira dasabuvir a zvyšuje proporcionálně s dávkou, zatímco expozice paritaprevira a ritonaviru zvyšuje více než proporcionálně s dávkou. Koeficient kumulace ombitasvira a dasabuvir minimální, zatímco paritaprevira pro ritonavir a pohybuje se v rozmezí od 1,5 do 2. Farmakokinetické rovnovážná koncentrace pro kombinaci se dosáhne po 12 dnů po aplikaci.

Vliv potravy na absorpci

Ombitasvir / paritrapeprir / ritonavir a dasabuvir by měly být užívány spolu s jídlem. Ve všech klinických studiích byl ombitasvir / paritaprevir / ritonavir a dasabuvir podáván během jídla.

Požití zvyšuje expozice (AUC) ombitasvira / paritaprevira / ritonavir a dasabuvir o téměř 82%, 211%, 49% a 30%, v tomto pořadí, vzhledem k přijímací půstu. Zvýšená expozice byla stejná bez ohledu na typ potravin (např potravin s vysokým obsahem tuku ve srovnání s mírným obsahem tuku) nebo kalorie (přibližně 600 kcal ve srovnání s 1000 kcal). Aby se maximalizovala biologická dostupnost, přípravek Vikaira Pak by měl být užíván s jídlem, bez ohledu na obsah tuku nebo obsah kalorií v jídle.

Ombitasvir / paritrapeprir / ritonavir a dasabuvir se aktivně váží na proteiny krevní plazmy. Vazba na plazmatické proteiny se prakticky nemění u pacientů s renální nebo jaterní nedostatečností. Koncentrační poměr, a krve a plazmy z lidské krve je 0,6 až 0,8, což znamená, že paritaprevir, ombitasvir dasabuvir a distribuovány zejména v krevní plazmě. Paritaprevir přibližně 97 až 98,6% se váže na lidské plazmatické proteiny v koncentračním rozmezí 0,08 μg / ml až 8 μg / ml. Ritonavir váže více než 99% na lidské plazmatické proteiny v koncentracích v rozmezí od 0,007 μg / ml do 22 μg / ml. Ombitasvir přibližně 99,9% se váže na lidské plazmatické proteiny v koncentračním rozmezí od 0,09 μg / ml do 9 μg / ml. Dasabuvir váže více než 99,9% na lidské plazmatické proteiny v koncentracích v rozmezí od 0,05 μg / ml do 5 μg / ml. Ve studiích na zvířatech koncentrace paritaprevira v játrech byl významně nižší ve srovnání s koncentrací v plazmě (např., Že poměr v játrech a v plazmě nad 300: 1 u myší). Studie in vitro naznačují, že parapretrevir je substrát pro transportéry jater OATP1B1 a OATP1B3.

Metabolismus a vylučování léčiva Vikeyra Pak studovány paritaprevira, ombitasvira, ritonavir a dasabuvir značený oxid izotop C14. místo.

Metody radioizotopové diagnostiky jsou založeny na detekci, zaznamenávání a měření záření z radioaktivních izotopů. Tyto metody vám umožní prozkoumat absorpci, pohyb v těle, akumulaci v jednotlivých tkáních, biochemické transformace a izolaci látek z těla.

Dasabuvir je převážně metabolizován izoenzymem CYP2C8 a v menší míře izoenzymem CYP3A. Po podání 400 mg dasabuviru (značeného uhlíkem C14. místo) u lidí byl dasabuvir ve své nezměněné formě hlavní složkou (přibližně 60%); V krevní plazmě bylo zjištěno sedm metabolitů dasabuwira. Nejběžnějším metabolitem v plazmě byl M1, což bylo 21% AUC a in vitro vykazovaly stejné vlastnosti pro HCV genotyp 1 jako původní lék.

Ombitasvir je metabolizován amidovou hydrolýzou následovaným oxidačním metabolizmem. Po podání jednorázové dávky 25 mg ombitasviru (značené izotopem uhlíku C14. místo) bez užívání jiných léků, původní léčivo, které nepodléhalo změnám, představovalo 8,9% celkového objemu v krevní plazmě; Celkem bylo zjištěno 13 metabolitů v plazmě. Tyto metabolity neobsahují antivirovou nebo jinou farmakologickou aktivitu.

Paritaprevir je metabolizován převážně izoenzymem CYP3A4 a v menší míře izoenzymem CYP3A5. Po podání jednorázové perorální dávky 200/100 mg paritapreviru (značeného uhlíkem C14. místo) / ritonavir, byla počáteční léčivá látka hlavní cirkulující složka, která činila přibližně 90% v krevní plazmě. Plazma detekovala nejméně 5 vedlejších metabolitů paritrapevir, což odpovídá přibližně 10%. Tyto metabolity nemají protivirovou aktivitu.

Ritonavir je převážně metabolizován izoenzymem CYP3A a v menší míře izoenzymem CYP2D6. Téměř celá radioaktivita krevní plazmy po jednorázové dávce perorálního roztoku 600 mg ritonaviru (značeného izotopem uhlíku C14. místo) v lidském těle bylo spojeno s nezměněným ritonavirem.

Po užití dasabuwiru s ombitasvirem / paritrapevirem / ritonavirem byla průměrná hodnota T1/2 dasabuvir byl přibližně 5,5 až 6 hodin. Po podání 400 mg dasabuviru (C-značeného uhlíku)14. místo), asi 94,4% izotopů bylo zjištěno ve stolici a malé množství (asi 2%) v moči.

Po užití ombitasvir / pariteprevir / ritonavir s nebo bez dasabwiru byla průměrná hodnota T1/2 ombitasvira byla přibližně 21-25 hodin. Po podání 25 mg ombitasviru (značeného izotopem C14. místo), asi 90,2% izotopů bylo zjištěno ve stolici a malé množství (1,91%) v moči.

Po užití ombitasvir / pariteprevir / ritonavir s nebo bez dasabwiru byla průměrná hodnota T1/2 paritaprevir z krevní plazmy byl přibližně 5,5 hodiny. Po společné aplikaci 200 mg paritrapeviru (C14. místo) se 100 mg ritonaviru, asi 88% izotopů bylo zjištěno ve stolici a malé množství (8,8%) v moči.

Po užití ombitasvir / paritaprevir / ritonavir byl průměrný T1/2 ritonaviru z plazmy přibližně 4 hodiny. Po podání 600 mg ritonaviru (C-značené14. místo) jako roztok pro orální podání - 86,4% izotopů bylo zjištěno ve stolici a 11,3% dávky v moči.

Zvláštní skupiny pacientů

Starší pacienti. Není nutné dávku přípravku Viqueira Pak upravit u starších pacientů.

Děti. Farmakokinetika přípravku Viqueira Pak u pacientů v dětství není zkoumána.

Pop a tělesná hmotnost

Není třeba upravovat dávku léku Viqueira Pak v závislosti na pohlaví nebo tělesné hmotnosti.

Rasa a etnická příslušnost

Není třeba upravovat dávku léku Viqueira Pak v závislosti na rase a etnickém původu.

Zhoršená jaterní funkce

Změny expozice ombitasviry, paritrapevira, dasabuviru a ritonaviru u pacientů s mírnou až středně těžkou jaterní nedostatečností nejsou klinicky významné. Není nutné dávku přípravku Viqueira Pak měnit u pacientů infikovaných HCV s mírným nebo středně závažným poškozením jater.

Farmakokinetika kombinace 200 mg paritaprevira, 100 mg ritonaviru, 25 mg ombitasvira a 400 mg dasabuvir hodnocena u pacientů s mírnou (třída A podle Child-pyo), střední (třída B Child-Pugh) a těžké (stupeň C v dětském-pyo) stupeň jaterní nedostatečnosti. Ve srovnání s pacienty s normálními jaterními funkcemi pacienti s mírným selháním jater Cmax a hodnota AUC paritapreviru, ritonaviru a ombitasviru se snížila o 29,8%, 34-40% a o 8%, průměrné hodnoty Cmax a AUC pro dasabuvir byly o 17-24% vyšší.

Ve srovnání s pacienty s normálními jaterními funkcemi u pacientů se středně těžkou poruchou jater je průměrná Cmax a AUC pro paritrapevir byly zvýšeny o 26-62%, u ombitasviru a ritonaviru průměrná hodnota Cmax a AUC jsou sníženy o 29-30%, respektive o 30-33%; střední Cmax a AUC dasabuviru byly sníženy o 16-39%. Bezpečnost a účinnost vakcíny Viqueira Pak u pacientů infikovaných HCV se středně těžkým selháním jater (třída B u Child-Pyo) nebyla stanovena; Nicméně podle údajů z výzkumu farmakokinetiky přípravku Viqueira Pak se nejpravděpodobněji nepožadují úpravy dávky.

Ve srovnání s pacienty s normálními jaterními funkcemi u pacientů s těžkou poruchou jater je průměrná hodnota Cmax a AUC paraprepivira a dasabuviru se zvýšily o 3,2-9,5krát a 0,3-3,3krát, průměrné hodnoty Cmax ritonavir byl o 35% nižší a AUC o 13% vyšší, Cmax a AUB ombitaswir poklesly o 68% a 54%. Liek Viqueira Pak proto nelze použít v případech těžké jaterní insuficience.

Zhoršená funkce ledvin

Změna expozice paritapreviru, ombitasviry, dasabuviru a ritonaviru u pacientů s mírnou, středně těžkou a těžkou renální nedostatečností je klinicky nevýznamná; proto u pacientů infikovaných pacienty s hepatitidou C s mírnou, středně těžkou nebo těžkou renální insuficiencí není nutná změna dávky přípravku Viqueira Pak.

Farmakokinetika kombinace 25 mg ombitasvira 150 mg paritaprevira a 100 mg ritonaviru, s byla hodnocena u pacientů s mírnou pacientů 400 mg nebo bez dasabuvir to (QC z 60 až 89 ml / min), střední (CC od 30 do 59 ml / min) a těžký ( KK od 15 do 29 ml / min) stupeň selhání ledvin.

Ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin u pacientů s mírným renálním selháním byl Cmax a AUC pro paritrapeprivium byly srovnatelné (až o 19% vyšší), střední Cmax a AUC pro ombitasvir byly srovnatelné (až o 7% nižší), průměrné hodnoty Cmax a hodnota AUC pro ritonavir byla o 26-42% vyšší a u dasabuviru průměrná hodnota Cmax a AUC je vyšší o 5-21%.

Ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin u pacientů s průměrným stupněm renálního selhání,max byly srovnatelné (zvýšení o méně než 1%) a hodnoty AUC byly o 33% vyšší, průměrné hodnoty Cmax a AUC pro ombitasvir byly srovnatelné (až o 12% nižší), u ritonaviru byly průměrné hodnoty Cmax a AUC byly vyšší o 48-80%, u dasabwir průměrných hodnot Cmax a AUC byly vyšší o 9-37%.

Ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin u pacientů s těžkým renálním selháním střední Cmax pro paritraprel byly srovnatelné (zvýšení o méně než 1%) a hodnoty AUC byly o 45% vyšší, u ombitasviru byla střední hodnota Cmax a AUC byly srovnatelné (až o 15% nižší), u ritonaviru průměrné hodnoty Cmax a AUC byly o 66 až 114% vyšší a také u dasabwirů průměrné hodnoty Cmax a AUC byly vyšší o 12-50%.

Forma uvolňování, složení a balení

Tablety potažené filmem světle hnědá, oválná, na jedné straně vyrytá "AV2" (2ks v blistru).

Pomocné látkyMikrokrystalická celulóza (jako je například Avicel® PH101) - 103,04 mg, mikrokrystalická celulóza (například Avicel PH102 ®) - 104,72 mg monohydrát laktosy - 47,3 mg, kopovidon - 101.35 mg sodná sůl kroskarmelózy - 33,78 mg, koloidní oxid křemičitý - 4,05 mg hořčíku stearát 11,15 mg.

Složení filmového pláště: Opadry II béžová (Opadry II béžové) - 21 mg (polyvinylalkohol - 40% oxidu titaničitého - 21,55% Makrogol 3350 - 20,2% mastku - 14,8%, žlutý oxid železitý - 3% červený oxid železitý - 0,35% železa oxid černý - 0,1%).

Tablety potažené filmem růžová, podlouhlé, bikonkave, na jedné straně vyryté "AV1" (2ks v blistru).

Pomocné látky: Kopovidon - 849,2 mg, D-alfa-tokoferol sukcinát makrogol - 42,5 mg, koloidní oxid křemičitý - 10,8 mg, propylenglykol monolaurát - 10 mg sorbitan laurát - 33,3 mg.

Složení filmového pláště: Růžový Opadry II (Opadry II růžový) - 32,5 mg (polyvinylalkohol - 46,94% Makrogol 3350 - 23,7% mastku - 17,36% oxid titaničitý - 11,9% červený oxid železitý - 0,1%).

4 ks. (2 + 2) - blistry (7) - balení karton (4) - balení karton.

Dávkovací režim

Uvnitř. Lék Viqueira Pak by měl být užíván s jídlem, bez ohledu na obsah tuku nebo obsah kalorií v potravinách.

Doporučená dávka přípravku Vikaira Pak obsahuje 2 tablety. ombitasvira / paritrapepriviru / ritonavir 12,5 / 75/50 mg 1 den / den (ráno) a 1 kartu. dasabuwir 250 mg dvakrát denně (ráno a večer). U některých skupin pacientů se přípravek Vickeira Pak používá v kombinaci s ribavirinem (viz tabulka 1).

Tabulka 1 ukazuje doporučené léčebné režimy a trvání léčby v závislosti na skupině pacientů.

Tabulka 1. Schéma léčby a její trvání u různých skupin pacientů (první léčba nebo po terapii interferonem.

Při použití s ​​přípravkem Viqueira Pak je doporučená dávka ribavirinu založena na tělesné hmotnosti pacienta: 1000 mg denně pacientů s tělesnou hmotností 75 kg, rozdělených na 2 recepty denně s jídlem. Pokud je třeba upravit dávku ribavirinu, doporučujeme vám přečíst si pokyny k použití. Lék Viqueira Pak by měl být užíván v souladu s doporučeným trváním a návodem k jeho použití bez přerušení. Pokud se přípravek Viqueira Pak používá ve spojení s ribavirinem, měl by být ribavirin předepsán ve stejném období jako lék Viqueira Pak.

Zvláštní skupiny pacientů

Pacienti po transplantaci jater

Doporučená délka léčby pacientů s normální funkcí jater a fibrózy měřítku Metavir-2 nebo méně po transplantaci jater za použití přípravku Vikeyra Pak v kombinaci s ribavirinem je 24 týdnů, bez ohledu na genotyp HCV 1 podtyp. Při použití přípravku Viqueira Pak s inhibitory kalcineurinu je nutná korekce dávky inhibitorů kalcineurinu. V klinických studiích u pacientů po transplantaci jater byly jednotlivé dávky ribavirinu v rozmezí od 600 mg do 800 mg denně.

U pacientů s koinfekcí s HCV / HIV-1

Měla by být dodržena doporučení uvedená v tabulce 1. Doporučení pro souběžnou antivirovou léčbu HIV-1 jsou uvedeny v části "Interakce s jinými léky".

U pacientů s mírným selháním jater (třída A podle třídy Child-Pugh) není nutná žádná úprava dávky přípravku Viqueira Pak. Bezpečnost a účinnost vakcíny Viqueira Pak u pacientů infikovaných hepatitidou C se středně těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh třída B) nebyla stanovena; užívání přípravku Vicaira Pak se nedoporučuje u pacientů se středně závažným poškozením jater. Přípravek Viqueira Pak je kontraindikován u pacientů s těžkým selháním jater (třída C podle Child-Pyo).

Před a během léčby by měly být monitorovány jaterní testy.

Předávkování

Nejvyšší dokumentovány jednorázová dávka jmenován zdravých dobrovolníků, bylo 400 mg pro paritaprevira (ritonavir 100 mg), 200 mg ritonaviru (100 mg paritaprevira), 350 mg až 2000 mg a ombitasvira pro dasabuvir. V případě předávkování se doporučuje sledovat výskyt jakýchkoliv známek nebo příznaků nežádoucích účinků, a pokud je to nutné, odpovídající okamžitému symptomatickou léčbu.

Lékové interakce

Studie in vitro ukázaly, že Ritonavir inhibuje některé izoenzymy cytochromu P450, ale lék Vikeyra Pak v klinicky relevantních koncentracích neměl významně ovlivnit izoenzymy CYP2C9 a CYP2C19.

Paritaprevir, ritonavir a dasabuvir jsou inhibitory P-gpikoproteina v vilro, ale významné změny v interakci léku s digoxinem Vikeyra Pak - citlivý substrát P-glykoproteinu - není pozorován.

Paritaprevir je inhibitor transportního polypeptidu organických aniontů 1B1 a 1B3 (OATP1B1 a OATP1B3). Parataprevir, ritonavir a dasabuvir jsou inhibitory proteinu rezistence k rakovině prsu (Protein Resistance Cancer Resistance, BCRP).

Paritaprevir, ombitasvir dasabuvir a jsou inhibitory izoformy 1A1 (UGT1A1) uridindifosfatglyukuroniltransferazy, a ritonavir je inhibitorem isoenzymu cytochromu CYP3A4. Kombinované použití léku Vikeyra Pak se léky, které se primárně metabolizován izoenzymem CYP3A nebo které jsou substráty pro UGT1A1, BCRP, OATP1B1 nebo OATP1B3, může vést ke zvýšení plazmatické koncentrace těchto léčiv.

Paritaprevir, ombitasvir, ritonavir a dasabuvir in vivo bez inhibice dopravníkové organických aniontů (OAT1) také pravděpodobné, že inhibují transportéry organické kationty (OST1 a OST2), transportérů organických aniontů (OAT3) nebo proteinů odolnosti proti řadě a odstranění toxinů (Mate1 a MATE2K) v klinicky významných koncentracích; Tak lék Vickeira Mack neovlivňuje tyto cesty odstranění ledvin.

Účinek jiných léčiv na přípravu přípravku Viqueira Pak

Sdílení Vikeyra Pak lék se silnými inhibitory CYP3A izoenzym může být zvýšena, koncentrace paritaprevira 2 krát. Příprava společný příjem Vikeyra Pak s léky, které indukují izoenzymu CYP3A, se očekává, že sníží koncentrace dasabuvir, paritaprevira, ombitasvira a ritonavir plazmy a snižuje jejich terapeutický účinek. Kombinované použití léku Vikeyra Pak s léky, které inhibují izofermept CYP2C8, dasabuvir může zvýšit koncentraci v plazmě. Příprava společný příjem Vikeyra Pak s léky, které indukují izoenzymu CYP2C8, očekávaně vede ke snížení plazmatické koncentrace dasabuvir a snižuje jeho léčebný účinek.

Změna expozice (Cmax a AUC) se paritaprevir, ombitasvir a dasabuvir 0,5 až 2,0 krát nepovažují za klinicky významné a nevyžadují úpravu dávky přípravku Vicair Pak.

Vikeyra Pak lék může být podáván v kombinaci s léky, které jsou inhibitory isoenzymu CYP3A, současně kombinovat léčiva kontraindikována Vikeyra Pak se silnými inhibitory nebo induktory CYP2C8 isozym izoenzymu CYP3A / 2C8.

Parataprevir, dasabuvir a ritonavir jsou substráty P-glykoproteinu. Paritaprevir a dasabuvir jsou substráty BCRP. Ombitasvir je substrát P-glykoproteinu a / nebo BCRP. Paritaprevir je substrát OATP1B1 a OATP1B3. Nicméně je nepravděpodobné, že inhibice P-glykoproteinu. BCRP, OATP1B1 nebo OATP1B3 způsobí klinicky významné zvýšení expozice přípravku Vicair Pack.

Zavedené a další potenciální lékové interakce

Profil interakce léčiv používaný ve spojení s přípravkem Vicera Pak byl vyvinut pro řadu nejčastěji používaných léků pro společné užívání (tabulka 4).

V případě, že pacient je v současné době již užívá léky (y), což je pravděpodobné, že mají potenciál pro lékové interakce, nebo je začali užívat v průběhu léčby Vikeyra parku se vyzývají, aby zvážily potřebu úpravy dávky doprovázejícího léčiva (y) nebo provedení nezbytných klinické sledování.

Pokud se během léčby Vikeyra Pak produkuje lék korekčních dávek léků společně, na konci terapie Vikeyra Pak by měly mít jejich opravu.

Tabulka 4 poskytuje informace o účincích kombinovaného použití léku Viqueira Pak na koncentraci léků užívaných společně. Při stanovení souběžně podávaných léků uvedených v tabulce 4 není úprava dávky přípravku Viqueira Pak nutná.

Tabulka 4. Zjištěná interakce léků na základě údajů ze studie o interakcích léků.

Seznam léků, jejichž kombinované užívání s přípravkem Vichera Pak je kontraindikováno, je uveden v části "Kontraindikace".

Léky, s nimiž nebyla pozorována léková interakce při kombinaci s přípravkem Viqueira Pak

Ve studiích týkajících se interakce léků nebyla zjištěna žádná klinicky významná interakce mezi přípravkem Viqueira Pak s následujícími nejčastěji podávanými léky:

- buprenorfin, metadon, naloxon;

- tenofovir, emtricitabin, raltegravir;

Při kombinovaném užívání těchto léčiv s přípravkem Viqueira Pak se úprava dávky nevyžaduje.

Nežádoucí účinek

Klinické výzkumné zkušenosti

Pokud se lék Viqueira Pak používá s ribavirinem: informace o nežádoucích účincích ribavirinu byste si měli přečíst v návodu k použití.

Posouzení bezpečnosti je založeno na kombinovaných datech klinických studií fáze 2 a 3 u více než 2 600 pacientů, kteří dostávali přípravek Vikayr Pak s ribavirinem nebo bez něj.

Lék Viqueira Pak v kombinaci s ribavirinem (včetně pacientů s cirhózou)

U pacientů užívajících přípravek Viqueira Pak v kombinaci s ribavirinem byly nejčastějšími nežádoucími účinky (více než 20% pacientů) únava a mírnost. Počet pacientů zcela přerušen léčbou kvůli nežádoucím účinkům byl 1,2% (25/2044), 1,3% (27/2044) pacientů bylo přerušeno (s možností další resuscitace) v důsledku vedlejších účinků. 7,7% (158/2044) vyžadovalo snížení dávky ribavirinu v důsledku nežádoucích účinků.

Bezpečnostní profil přípravku Viqueira Pak a ribavirinu u pacientů s cirhózou byl podobný jako u pacientů bez cirhózy.

Použití přípravku Viqueira Pak bez ribavirinu

U pacientů v klinické studii, kteří dostávali přípravek přípravku Vicair Pak bez ribavirinu, byla pouze zaznamenaná nežádoucí reakce svědění. Počet pacientů, kteří úplně ukončili léčbu v důsledku nežádoucích účinků, byl 0,3% (2/588). 0,5% (3/588) pacientů udělalo přestávky v léčbě kvůli nežádoucím účinkům.

Tabulka 2 uvádí nežádoucí účinky související nebo nesouvisející s přípravou Vikeyra Pak zaznamenán ve dvou randomizovaných planebo kontrolovaných studiích (Sapphire I a Sapphire II), které byly pozorovány s frekvencí alespoň o 5% vyšší než u pacientů, kteří dostávali Vickeyr Pak v kombinaci s ribavirinem ve srovnání s pacienty, kteří dostávali placebo. Kromě toho tabulka 2 obsahuje seznam těchto vedlejších reakcí ve třech studiích, ve kterých pacienti dostávali léčivo Vikeyra Pak s ribavirinem nebo bez (perličkové II, perličkové III a Pearl IV), a analýzu těchto vedlejších reakcí ve studiích u pacientů s cirhózou játra léčená přípravkem Viqueira Pak v kombinaci s ribavirinem po dobu 12 nebo 24 týdnů (TURQUOISE II).

Tabulka 2. Souhrnná tabulka výskytu nežádoucích účinků zjištěných ve fázích 3 klinických studií 1,2.

Většina nežádoucích účinků v klinických studiích fáze 3 byla mírná (stupeň 1). Bezpečnostní profil přípravku Viqueira Pak v kombinaci s ribavirinem je v souladu se stávajícím bezpečnostním profilem ribavirinu.

Ve studiích Pearl-II-III a -IV, 7% pacientů užívajících lék Vikeyra Pak monoterapii a 10% pacientů, kteří dostávali léčivo Vikeyra Pak v kombinaci s ribavirinem, dermatitida symptomy byly pozorovány ve formě vyrážky. Ve studiích SAPPHIRE-I a II mělo 16% pacientů užívajících přípravek Viqueira Pak s ribavirinem a 9% pacientů užívajících placebo nežádoucí účinky na kůži. Ve studii TURQUOISE II 18% a 24% pacientů léčených přípravkem Viqueira Pak v kombinaci s ribavirinem po dobu 12 nebo 24 týdnů mělo nežádoucí účinky na kůži. Závažnost většiny jevů je klasifikována jako lehká. Není registrováno závažné jevy a závažné kožní reakce, jako je Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza, multiformní erytém, dermatitida, alergická spojené s užíváním drog (s eosinofilií a systémovými příznaky).

Odchylky od normy laboratorních indikátorů

Změny v jednotlivých laboratorních indikátorech jsou uvedeny v tabulce 3.

Tabulka 3. Vybrané laboratorní odchylky jsou orientační během léčby 2.

Zvýšená aktivita ALT v séru

V klinických studiích s drogu Vikeyra Pak s nebo bez ribavirinem, alespoň 1% pacientů, kteří neužívali přípravky obsahující estrogen, dočasné zvýšená aktivita ALT byla pozorována u více než 5 krát ULN po zahájení léčby.

U žen s současném užívání přípravků obsahujících ethinylestradiol zlepšení výskytu ALT vyšší než je 25% (4/16). Výskyt klinicky významným zvýšením aktivity ALT u žen užívajících jiné než ethinylestradiol (například estradiol a konjugované estrogeny) jako hormonální substituční terapie estrogeny byla 3% (2/59).

Tento jev byl zpravidla asymptomatický, projevující se během prvních 4 týdnů léčby a byl vyřešen, jak léčba pokračuje. Zvýšená aktivita ALT zpravidla není spojena se zvýšením koncentrace bilirubin. Cirhóza nebyla rizikovým faktorem pro zvýšení aktivity ALT. U většiny pacientů není vyžadováno žádné zvláštní sledování biochemických parametrů jater.

Zvýšená koncentrace bilirubin

Dočasné zvýšení koncentrace bilirubinu (zejména nepřímé) byla pozorována u pacientů, kteří dostávali léčivo Vikeyra Pak v kombinaci s ribavirinem, která je spojena s inhibicí paritaprevirom bilirubin transportéru OATR1V1 / 1VZ a tím hemolýza způsobené ribavirinem. Zvýšení koncentrace bilirubin se vyskytlo po zahájení léčby, dosáhlo maxima v týdnu I studie a bylo zcela vyřešeno, jak pokračuje léčba. Zvýšení koncentrace bilirubinu nebylo spojeno se zvýšením koncentrace aminotransferáz. Výskyt zvýšeného nepřímého bilirubinu byl nižší u pacientů, kteří nedostávali ribavirin.

Použití přípravku Viqueira Pak u pacientů s koinfekcí HCV / HIV-1

Použití přípravku Viqueira Pak v kombinaci s ribavirinem bylo hodnoceno u 63 pacientů s koinfekcí HCV / HIV-1, kteří dostávali stabilní antiretrovirovou terapii. Nejčastější nežádoucí účinky zaznamenané u nejméně 10% pacientů jsou: slabost (48%), nespavost (19%), nevolnost (17%), bolest hlavy (16%), svědění (13% podrážděnost (10%), ikterická sklera (10%).

Zvýšení koncentrace celkového bilirubin dvakrát nebo vícekrát vzhledem k IGN (častěji v důsledku nepřímého bilirubinu) bylo zaznamenáno u 34 pacientů (54%). 15 z nich dostalo atazanavir v období zvyšující se koncentrace bilirubin, 9 pacientů mělo také sklerózu, žloutenku nebo hyperbilirubinemii. U pacientů s hyperbilirubinemií nedošlo k souběžnému zvýšení aktivity aminotransferázy. Nebyly zaznamenány žádné případy zvýšené aktivity ALT třetího stupně.

U 7 pacientů (11%) byl zaznamenán alespoň jeden případ poklesu koncentrace hemoglobinu pod 10 g / dL; u 6 z nich byla provedena úprava dávky ribavirinu. V těchto případech nebyly vyžadovány krevní transfúze a podávání erythropoetinu.

Po 12 a 24 týdnech léčby byl zaznamenán pokles průměrného počtu CD4 + T buněk na koncentraci 47 buněk / mm 3, a 62 buněk / mm 3, v uvedeném pořadí; ve většině případů po dokončení léčby se indikátory vrátily do výchozího stavu. U 2 pacientů bylo v průběhu léčby hlášeno snížení CD4 + T buněk na koncentraci nižší než 200 buněk / mm 3 bez snížení CD4 +. Nebyly hlášeny případy oportunních infekcí spojených s AIDS.

Použití přípravku Viqueira Pak u pacientů s transplantací jater

Použití přípravku Viqueira Pak v kombinaci s ribavirinem bylo hodnoceno u 34 pacientů, kteří podstoupili transplantaci jater s relapsem HCV. Nežádoucí účinky zaznamenané u více než 20% pacientů: slabost (50%). bolest hlavy (44%), kašel (32%), průjem (26%), nespavost (26%), astenie (24%), nauzea (24%), svalové křeče (21%), vyrážka (21%). U 10 pacientů (29%) byl zaznamenán přinejmenším jeden případ poklesu koncentrace hemoglobinu na koncentraci nižší než 10 g / dL. U 10 pacientů byla dávka ribavirinu upravena kvůli poklesu koncentrace hemoglobinu; u 3% (1/34) pacientů byl průběh léčby ribavirinem přerušený. 5 pacientů dostalo erytropoetin; U všech těchto pacientů byla počáteční dávka ribavirinu 1000-1200 mg denně. Transfúze krve nebyly provedeny.

Indikace

- chronická hepatitida C genotypu 1, včetně pacientů s kompenzovanou jaterní cirhózou, v kombinaci s ribavirinem nebo bez něj.

Kontraindikace pro použití

- přecitlivělost na ombitasviru, paritapreviru, ritonavir dasabuvir nebo některou z pomocných látek ve formulaci;

- známá přecitlivělost na ritonavir (např., Toxická epndermalny nekrolýza nebo Stevens-Johnsonův syndrom);

- závažný stupeň jaterní nedostatečnosti (Child-Pugh třída C);

- kontraindikace užívání ribavirinu (při kombinovaném užívání léku Viqueira Pak a ribavirinu). Informace o kontraindikaci užívání ribavirinu byste si měli přečíst v návodu k použití;

- užívání ribavirinu u žen během těhotenství, stejně jako u mužů, jejichž partneři jsou těhotní;

- současné užívání léčiv, jejichž koncentrace a krevní plazma mohou vést k závažným nežádoucím účinkům a jejichž clearance významně závisí na metabolismu izoenzymem CYP3A;

- současné užívání léčiv, které jsou silnými inhibitory CYP2C8 (protože to může vést k významnému zvýšení koncentrace dasabwiru v krevní plazmě a riziku prodloužení QT intervalu);

- současné užívání léčivých přípravků - silné induktory izoenzymu CYP3A (mohou významně snížit koncentrace paritrapevira, ombitasviru a dasabviru v krevní plazmě);

- současné užívání léčiv, které jsou silnými induktory izoenzymu CYP2C8 (protože to může vést k významnému snížení koncentrace dasabwiru v krevní plazmě);

- souběžné užívání s léky: alfuzozin; karbamazepin; fenytoin, fenobarbital; efavirenz; námelové alkaloidy (ergotamin, dihydroergotamin, zrmometrin, methylergometrin); gemfibrozil, lovastatin, simvastatin; midazolam a triazolam (v léčivých formách pro orální podání); pimozid; rifampicin; salmeterol; přípravky z třezalky tečkované (St. John's wort perforatum / Hypericum perforatum /); sildenafil (při léčbě plicní arteriální hypertenze); rilpivirin; lopinavir / ritonavir; darunavir / ritonavir; přípravky obsahující ethinylestradiol (např. kombinované perorální antikoncepce); atazanavir / ritonavir ve fixní kombinaci;

- věk dětí do 18 let;

- nedostatek laktázy, intolerance galaktózy, malabsorpce glukózy a galaktózy.

Společné užívání léku Viqueira Pak a flutikasonu nebo jiných glukokortikosteroidů, které se metabolizují za účasti isofermptidu CYP3A4. Společné užívání s antiarytmiky. Jaterní nedostatečnost mírné závažnosti.

Použití v těhotenství a laktaci

Výsledky kvalitativních a dobře kontrolovaných studií o použití přípravku Viqueur Pak u těhotných žen nejsou k dispozici.

Ve studiích na zvířatech s použitím ombitasvira / paritaprevira / ritonavir a jeho hlavní aktivní metabolity u lidí (M29, M36) a dasabuvir byly hlášeny jakýkoli vliv na vývoj embrya a plodu. Při použití paritaprevira / ritonavir používá zkoušky maximální dávce odpovídající 98- záhyb (myši) nebo 8x (u krys) a doporučené klinické dávky u lidí. Maximální použitá dávka se aplikace ombitasvira testů odpovídajících 28-krát (myší) nebo 4-krát (u králíků) doporučené klinické dávky u lidí. Nejvyšší dávky základních neaktivních lidských metabolitů byly ve studii provedeny u myší - expozice je 26krát vyšší než u lidí s použitím doporučených klinických dávek. Maximální dávka s aplikačními zkouškami dasabuvir odpovídajících 48- ohyb (krysy) nebo 12 krát (v králících) doporučené klinické dávky u lidí.

Vzhledem k tomu, že na základě údajů získaných na zvířatech není možné vyvodit závěry o použití přípravku těhotným ženám, je nutno přípravek Viqueira Pak používat během těhotenství pouze v naléhavých případech, což je odůvodněno klinickou situací.

Současné podávání s ribavirinem

Ribavirin může způsobit malformace a / nebo úmrtí plodu. Pacientky a ženy partnery mužských pacientů, kteří by měli přijmout veškerá možná opatření, aby se zabránilo těhotenství, protože studie na zvířatech ve všech druzích vystaven ribavirinem bylo potvrzeno, vyslovováno teratogenní a / nebo embriotsidny účinek. Nepoužívejte režim léčby ribavirinem, dokud se neprojeví výsledek negativního těhotenského testu bezprostředně před zahájením léčby. V průběhu léčby a po dobu nejméně 6 měsíců po ukončení žen ve fertilním věku a jejich partneři, stejně jako u pacientů mužského i ženského pohlaví partnerů doporučuje použít alespoň dvě účinné metody antikoncepce. Během léčby ribavirinem by měly být pravidelné těhotenské testy prováděny měsíčně.

Doba kojení

Neexistují žádné informace o průniku ombitasviry, paritrapevira, ritonaviru nebo dasabuviru a jejich metabolitů do mateřského mléka u žen.

Paritaprevir M13 a její hydrolýzy, a ombitasvir dasabuvir nezměněné byly převládajícími složkami nalezené v mléce kojících samic potkanů ​​bez ovlivnění krmení telat. Vzhledem k možnosti nežádoucích účinků v důsledku vlivu léku na kojence by měla BP se rozhodl přerušit kojení nebo přerušit léčbu Vikeyra Pak brát v úvahu důležitost léčby pro matku. Pacienti užívající ribavirin by si měli přečíst návod k použití.

Žádost o porušení funkce jater

Aplikace drogy pacientům s mírným poškozením jater (Třída A podle Child-Pyo) není nutné. Bezpečnost a účinnost vakcíny Viqueira Pak u pacientů infikovaných hepatitidou C, se středně těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh třída B); užívání přípravku Vicaira Pak se nedoporučuje u pacientů se středně závažným poškozením jater. Přípravek Viqueira Pak je kontraindikován u pacientů se závažným selháním jater (třída C podle Child-Pyo).

Před a během léčby by měly být monitorovány jaterní testy.

Použití u dětí

Použití drogy u dětí a dospívajících mladších 18 let je kontraindikováno.

Aplikace u starších pacientů

Zvláštní instrukce

V klinických studiích lék ribavirin Vikeyra Pak s ribavirinem nebo bez něj, asi 1% z pozorované přechodné asymptomatické došlo zvýšenou ALT aktivity o více než 5 krát ULN (viz. V části „Vedlejší efekt“).

Zvýšená aktivita ALT pozorována mnohem častěji u ženy užívající etipilestradiola přípravky na bázi, například kombinované orální antikoncepce, antikoncepční náplasti a vaginální antikoncepční kroužek (viz. V sekci „Kontraindikace“). Zvýšená aktivita ALT byla obvykle pozorována během 4 týdnů léčby a snížila se během 2-8 týdnů od nástupu zvýšené aktivity ALT s pokračující léčbou přípravkem Vicair Pak s ribavirinem nebo bez ribavirinu. Před použitím přípravku Vicair Pak byste měl přestat užívat léky obsahující ethinylestradiol. Během léčby přípravkem Viqueira Pak se doporučují alternativní metody antikoncepce (např. Perorální antikoncepce na bázi progestinu nebo nehormonální antikoncepce). Obnovení léčiv obsahujících ethinylestradiol se doporučuje zahájit přibližně 2 týdny po ukončení léčby přípravkem Vicaira Pak.

U žen, které obdržely žádné ethinylestradiol a jiné estrogeny (jako je estradiol a estrogenu konjugace) ve formě hormonální substituční terapie, ukazatele aktivity ALT odpovídal hodnoty zjištěné u pacientů, kteří nedostávali estrogen. Vzhledem k tomu, počet pacientů léčených jinými estrogeny, je omezený, jejich použití v kombinaci s drogou Vikeyra Pak se zvýšenou opatrností.

Biochemické parametry jater by měly být měřeny během prvních 4 týdnů léčby a pokud aktivita ALT v séru překračuje horní hranici normy, je nutné znovu provést studii a dále sledovat aktivitu ALT takových pacientů a také:

- pacienti by měli být okamžitě informováni o potřebě konzultace s ošetřujícím lékařem, pokud se u nich objeví únava, slabost, ztráta chuti k jídlu, nevolnost a zvracení, žloutenka nebo zbarvení stolice;

- zvážit přerušení užívání léčivého přípravku Vicair Pak, pokud aktivita ALT v séru překročí hodnotu VGN o faktor 10.

Rizika spojená se souběžným užíváním ribavirinu

V případě kombinovaného použití přípravku Vicair Pack s ribavirinem je třeba vzít v úvahu varování a bezpečnostní opatření vztahující se na ribavirin, frekvenci a nežádoucí účinky těhotenství. Úplný seznam upozornění a bezpečnostních opatření proti užívání ribavirinu je uveden v pokynech k jeho použití.

Rizika související s nežádoucími účinky nebo snížením účinku léčby v důsledku současného předpisu s jinými léky

Kombinované užívání řady léků může vést ke známým nebo potenciálně významným interakcím s léčivy, což vede k:

- Ztráta terapeutické účinnosti, snad - s vývojem rezistence.

- Klinicky významné nežádoucí účinky související se zvýšením expozice lékům, které se používají ve spojení s přípravkem Viqueira Pak nebo s excipienty léčiva.

Tabulka 4 (oddíl "Interakce s dalšími léčivými přípravky") uvádí opatření k nápravě možných a známých významných interakcí s léčivými přípravky, vč. - doporučení pro dávkování léků. Možnost vzniku lékových interakcí by měla být posouzena před použitím přípravku Vicair Pak a během léčby; doporučené sledování nežádoucích účinků spojených s užíváním léků užívaných ve spojení s aktivními a pomocnými látkami léčiva Viqueira Pak.

Použití s ​​flutikazonem

Flutikason je glukokortikoid metabolizovaný izoenzymem CYP3A.

Opatrnosti je třeba při použití léku co Vikeyra Pak a flutikasonu nebo jiných glukokortikoidů, které jsou metabolizovány izoenzymem CYP3A4, se. Kombinované použití inhalovaných glukokortikoidů metabolizovaných izoenzymem CYP3A může zvýšit systémové účinky glukokortikoidů; byly hlášeny případy Cushingova syndromu a následné potlačení funkce nadledvin s léčivými přípravky obsahujícími ritonavir. Kombinované použití léku Vikeyra Pak a glukokortikoidy, zejména pro dlouhodobou terapii by měla být zahájena pouze v případě, že potenciální přínos léčby nepřeváží riziko vzniku systémových účinků glukokortikoidů.

U pacientů s mírnou jaterní nedostatečností (třída A podle Chapple-Pugh) není úprava dávky přípravku Viqueira Pak nutná. Bezpečnost a účinnost vakcíny Viqueira Pak u pacientů infikovaných hepatitidou C se středně těžkou jaterní nedostatečností (Child-Pugh třída B) nebyla stanovena; Nedoporučuje se užívat přípravek Viqueira Pak s průměrným stupněm selhání jater. Přípravek Viqueira Pak je kontraindikován u pacientů s těžkým selháním jater (třída C podle Child-Pyo). Lék Viqueira Pak se nedoporučuje používat u pacientů s dekompenzovaným onemocněním jater.

Riziko vývoje rezistence k inhibitorům proteázy HIV-1 u pacientů s koinfekcí HCV / HIV-1

Ritonavir, který je součástí léčiva Vikeyra Pak se týká inhibitorů proteázy HIV-1 a mohou usnadnit výběr aminokyselinových substitucí spojených s rezistencí inhibitorů proteázy HIV-1. U pacientů současně infikovaných HCV / HIV-1, který obdrží průběh léčby Vikeyra Pak by také měla provést antiretrovirovou terapii ke snížení rizika vzniku rezistence inhibitorů proteázy HIV-1.

Pacienti po transplantaci jater

Bezpečnost a účinnost použití přípravku Vickeyr Pak v kombinaci s ribavirinem byla studována u 34 pacientů s HCV genotypem 1 po transplantaci jater (nejméně 12 měsíců po transplantaci jater). Hlavními cíli této studie bylo posoudit bezpečnost a stanovit podíl pacientů, kteří dosáhli trvalé virologické odpovědi 12 týdnů po ukončení léčby (SVR12) a po 24 týdnech léčby přípravkem Viqueira Pak v kombinaci s ribavirinem. Počáteční dávka ribavirinu se pohybovala v rozmezí od 600 mg do 800 mg denně, což se nejčastěji používá na počátku a na konci léčby přípravkem Viqueira Pak.

34 účastníků, kteří nedostávali léčbu HCV po transplantaci jater a měli fibrózy měřítka posouzení Metavir - 2 nebo méně (29 k HCV genotypu 1a a 1b genotypem 5 HCV) byli zařazeni do klinických studií. 31 z 32 pacientů, u kterých byla data získána v časovém bodě SVR12 (96,9%), dosáhla hodnoty SVR12 (96,3% u pacientů s genotypem 1a). Jeden pacient s HCV genotypu 1a s relapsem po léčbě.

Celkový bezpečnostní profil Vikeyra Pak přípravek v kombinaci s ribavirinem u pacientů infikovaných HCV po transplantaci jater byla stejná jako u pacientů, kteří dostávali léčivo Vikeyra Pak v kombinaci s ribavirinem ve fázi 3 klinických studií, s výjimkou anémie. 10 pacientů (29,4%) mělo alespoň jednu hodnotu hemoglobinu (po počáteční) nižší než 10 g / dL. Na 55,9% (19/34) pacientů ribavirinu dávky byla snížena a 2,9% (1/34), že užití ribavirinu bylo zrušeno. Změna dávky ribavirinu neovlivnila frekvenci dosažení stabilní virologické odpovědi. Pět pacientů vyžadovalo použití erytropoetinu (všech 5 pacientů mělo denně počáteční dávku ribavirinu od 1000 mg do 1200 mg). Žádný pacient nevyžadoval krevní transfúzi.

Jiné genotypy HCV

U pacientů infikovaných jinými genotypy HCV, s výjimkou genotypu 1, bezpečnosti a účinnosti, nebyl přípravek Vickeira Pak stanoven.

Vliv kombinovaného použití ombitasvira / paritaprevira / ritonavir a dasabuvir na QTc interval byly hodnoceny v randomizované, dvojitě zaslepené studii s placebem a aktivní kontrolou (moxifloxacin 400 mg), 4-way nitkový kříž, pečlivé sledování QT na 60 zdravých dobrovolníků užívajících ombitasvir / paritaprevir / ritonavir a dasabuwir. Ve studii pro detekci malých účinky v dávkách přesahující terapeutické - paritaprevir 350 mg, 150 mg ritonaviru, ombitasvir 50 mg a 500 mg dasabuvir - nebyl podán žádný klinicky významné prodloužení intervalu QT.


Předchozí Článek

Transplantace jater

Související Články Hepatitida