Viqueira Pak při léčbě chronické hepatitidy C

Share Tweet Pin it

V současné době je vytvoření přímého antivirového účinku drog dostal reálnou šanci léčit mnoho pacientů s chronickou hepatitidou C. V tomto článku se budeme diskutovat je zapsána v Rusku v dubnu 2015 medicíně „Vikeyra Park“ a její účinnosti při léčbě této virové onemocnění.

Proč je rezistence viru problémem?

Je to virus hepatitidy C, který je charakterizován zvláštní variabilitou. Obrovské množství kopií viru jsou syntetizovány denně v lidském těle, které nesou různé genetické informace. Tato funkce umožňuje, aby virus unikl z působení lidského imunitního systému a také vytváří předpoklady pro vznik rezistence na antivirovou terapii.

Vývoj rezistence na antivirové léky je vážnou a někdy nepřekonatelnou bariérou k úplnému vyléčení. Mechanismy její tvorby nejsou plně pochopeny. Určitou roli hraje genetický profil pacienta, rysy určitého viru, nedodržování lékařských doporučení.

Každý pacient by měl pochopit, že k porušení pravidelnosti nebo přeskočení protivirový lék, neoprávněné přerušení samozřejmě nahrazení účinné látky - to vše přispívá k rozvoji rezistence viru na antivirotik. Odolnost vůči příčinné látce hepatitidy C neumožňuje dále používat ty léky, které byly předepsány dříve, existuje potřeba hledat a aplikovat nové účinné látky.

Lék "Vikeira Pak" - novinka mezi mnoha antivirovými léky, má řadu výhod. Jedná se o kombinovaný lék, který obsahuje 4 účinné složky. Tyto látky byly syntetizovány více nedávno, takže pravděpodobnost počáteční rezistence vůči viru hepatitidy C je minimální. Kombinace 3 + 1 (tři účinné látky v jedné tabletě a jedna v druhé) v rámci stejného balení podporuje pacientovu dodržování lékařských doporučení. To vše vede k vyšší účinnosti antivirové terapie.

Účinné látky a jejich vlastnosti

Struktura společnosti Viqueira Pak zahrnuje:

Parataprevir je nejnovější antivirový prostředek v souvislosti s první generací inhibitorů serinové proteázy NS3-4A. Je charakterizována průměrnou úrovní rezistence, tj. Více než polovina případů léčby hepatitidou C tímto lékem vede k pozitivnímu výsledku. Případy neúčinnosti jsou způsobeny určitými genetickými mutacemi pacienta a příčinným faktorem virové hepatitidy.

Jeho podstatnou nevýhodou jsou prudké kolísání koncentrace v krvi, takže je nutné je kombinovat s ritonavirem. Parataprevir, podobně jako ostatní zástupci této farmakologické skupiny, má selektivní antivirovou účinnost pouze u určitých genotypů viru hepatitidy C.

Ritonavir je zástupcem rozsáhlé skupiny antiretrovirových léků, které se používají k léčbě různých klinických stadií infekce HIV. Přímý vliv na virus hepatitidy C tuto látku nevyvolává, účelnost jejího jmenování leží v jiném. Tato látka je schopna potlačit aktivitu enzymu, který se podílí na metabolismu jiných inhibitorů proteázy. Tato funkce přispívá k vyšší účinnosti přípravku Parataprevir, zvyšuje jeho expozici, stabilizuje koncentraci v periferní krvi.

Ombitasvir je inhibitorem proteinových struktur NS5A. Dasabuvir inhibuje enzym NS5B. Kombinované použití přípravku Dasabuwir a Ombitaswir tak ukončuje tvorbu nové RNA viru hepatitidy C, tj. Zastavuje jeho replikaci. Nedostatek nových kopií viru hepatitidy C je cílem antivirové terapie.

Kombinace v Vikeyra Pak antivirových léčiv s různým mechanismem účinku, přispívá k vysoké účinnosti antivirové terapie, snížit pravděpodobnost rezistu a virus pacienta jmenovaných prostředků, stejně jako vyšší přilnavost pacienta do přiřazeného léčbu.

Uvolnění formy a vlastnosti farmakokinetiky

Jedna tableta obsahuje Vikeyra PAK Ritonavir + 50 mg + 75 mg Paritaprevir Ombitasvir 12,5 mg a druhé - pouze dasabuvir 250 mg. Obě tablety obsahují také další stabilizační složky.

K dosažení optimální koncentrace účinných látek v krvi pacienta se doporučuje dvakrát užívat přípravek Viqueira Pak. Pokud koncentrace účinných látek z první tablety (Parataprevir + Ombitasvir) začíná klesat, měl by pacient užít druhou tabletu (Dasabuvir). To vytváří podmínky pro trvalý protivirový efekt.

Všechny tyto účinné složky jsou absorbovány relativně pomalu, maximální koncentrace v krvi se zaznamená 4-5 hodin po podání. Aktivně se metabolizují, ale jejich metabolity nemají antivirovou aktivitu. Všechny jsou vylučovány jak močí, tak výkaly. Mírná hepatotoxicita má pouze ritonavir, což může vyžadovat úpravu dávky nebo změnu režimu.

Ve většině případů se úprava dávky přípravku Vickeyr Park nevyžaduje u starších pacientů, stejně jako u poškození ledvin.

Důležitou vlastností léku "Vikeira Pak" je nejlepší absorpce při jídle. Přijetí na prázdný žaludek zhoršuje absorpci účinných látek, snižuje rychlost nástupu antivirového účinku. Typy jídel (mastné, chudé, bohaté na sacharidy), způsob jejich vaření nemá významný vliv na dynamiku absorpce přípravku Wikeir Pak.

Indikace pro použití a použití

Vickeirův pokyn Pak označuje, že indikací pro použití je pouze chronická hepatitida C (genotyp 1). V jiných variantách genotypu tohoto patogenu nejsou účinné látky přípravku účinné.

Důležitou výhodou léku "Vickeyra Pak" je možnost použití a získání pozitivního účinku v počátečních stadiích cirhózy.

Léčba přípravkem Viqueira Pak se podává individuálně, ale nejčastěji používané režimy jsou:

Viqueira Pak

Návod k použití:

Ceny v on-line lékárnách:

Vikeyra Pak - komplexní antivirové léčivo obsahující tři aktivní složky s různým mechanismem účinku a odolnost profilů nesouvislý terapii HCV (virus hepatitidy C), v různých fázích svého životního cyklu v kombinaci s ritonavirem farmakokinetiku booster paritaprevira.

Forma vydání a složení

Vikeira Pak se uvolňuje jako sada tablet pokrytých filmovým pláštěm:

  • tablety 1 - růžové, podlouhlé, bikonvexní, na jedné straně - gravírování "AV1";
  • Tablety 2 - světle hnědé barvy, oválného tvaru, na jedné straně rytiny "AV2".

Pro 2 růžové a 2 světle hnědé tablety v blistrech z PVC / PE / PCTFE a Al fólie, 7 blistry v kartonové krabici, 4 balení v kartonové krabici.

Složení 1 tablet růžové barvy:

  • účinná látka: monohydrát sodného dasabuvira - 270,26 mg (ve formě dasabuvir - 250 mg);
  • pomocné složky: monohydrát laktosy, mikrokrystalická celulóza, kopovidon, koloidní oxid křemičitý, sodná sůl kroskarmelózy, stearát hořečnatý;
  • filmová skořepina (Opadrai II béžová): mastek, oxid titaničitý, polyvinylalkohol, makrogol 3350, oxid železitý žlutý, červený a černý.

Složení 1 tablety světle hnědé barvy:

  • aktivní látky: ombitasvira hydrát - 13,6 mg (pokud jde o ombitasvir - 12,5 mg) paritaprevira dihydrátu - 78,5 mg (na základě paritaprevir - 75 mg), ritonavir - 50 mg;
  • pomocné složky: propylenglykolmonolaurát, sorbitanlaurát, sukcinát D-α-tokoferolu makrogolu, kopovidon, koloid oxid křemičitý;
  • filmová skořápka (Opadrai II růžová): mastek, oxid titaničitý, makrogol 3350, polyvinylalkohol, červený oxid železitý.

Indikace pro použití

Soubor tablet Vieira Pak se používá k léčbě chronické hepatitidy C genotypu 1, včetně pacientů s kompenzovanou cirhózou jako monoterapie nebo v kombinaci s ribavirinem.

Kontraindikace

  • jaterní selhání závažného stupně (třída C na stupnici Child-Pugh);
  • Malabsorpce glukózy a galaktózy, deficience laktázy, galaktosemie;
  • období laktace (v době léčby je kojení přerušeno);
  • děti a mladiství mladší 18 let;
  • zjištěná individuální citlivost na ritonavir, například Stevensův-Johnsonův syndrom nebo Lyellův syndrom (toxická epidermální nekrolýza);
  • zvýšená citlivost na dasabwir, paritrapeprivir, ombitasvir, ritonavir nebo jiné složky léčiva.

Opatrně (relativní kontraindikace), léky během těhotenství, jaterní nedostatečnost mírné závažnosti, jakož i současně s antiarytmiky a flutikasonu nebo jiných glukokortikoidů metabolizovaných s izoenzymem CYP3A4.

Je zakázáno používat přípravek Viqueira Pak současně s následujícími skupinami léků:

  • silné inhibitory CYP2C8 (možná významné zvýšení koncentrace dasabviru v krvi a zvýšení pravděpodobnosti prodloužení QT intervalu);
  • silné induktory izoenzymu CYP3A (možná významné snížení plazmatických koncentrací dasabuvir, paritrapevir a ombitasvir);
  • silné induktory izoenzymu CYP2C8 (možná významné snížení plazmatické koncentrace dasabuwiru);
  • jejichž clearance je do značné míry závislá na metabolismu izoenzýmu CYP3A (s nárůstem koncentrace v krevní plazmě jsou možné závažné nežádoucí účinky).

Je zakázáno aplikovat přípravek Viqueira Pak současně s následujícími léčivými látkami:

  • ergot alkaloidy (dihydroergotamin, ergometrin, ergotamin, methylergometrin);
  • alfuzosin;
  • atazanavir + ritonavir (ve fixní kombinaci);
  • darunavir + ritonavir;
  • léčivou látku třezalky (Hypericum perforatum);
  • karbamazepin, fenytoin, fenobarbital;
  • lovastatin, simvastatin, gemfibrozil;
  • lopinavir + ritonavir;
  • pimozid;
  • rilpivirin;
  • rifampicin;
  • salmeterol;
  • sildenafil (s terapií plicní arteriální hypertenze);
  • triazolam a midazolam (v perorálních dávkových formách);
  • etinylestradiol (v kombinovaných perorálních kontracepcích);
  • efavirenz.

Při úpravě dávky přípravku Viqueira Pak u starších pacientů není nutná.

Při komplexní léčbě s ribavirinem by měl také pečlivě číst kontraindikace k jeho použití. Je důležité vzít v úvahu vyjádřenou embriotsidny a / nebo teratogenní účinky poskytované ribavirin, což má za následek u pacientek a partnerek mužských pacientů, v případě těhotenství, možné vrozené vady a / nebo smrt plodu.

Dávkování a podávání

Tablety přípravku Viqueira Pak by měly být podávány perorálně během jídla, bez ohledu na obsah tuku nebo kalorie.

Doporučená dávka pro dospělé: 1 x denně (ráno) 2 tablety ombitasvir / paritaprevir / ritonavir a 2 x denně (ráno a večer), 1 tableta dasabuvir. Vezměte pilulky doporučeným způsobem, bez přestávek.

U některých skupin pacientů se přípravek Viqueira Pak používá v kombinaci s ribavirinem.

Doporučené schémata a trvání léčby:

  • genotyp 1a bez cirhózy a genotyp 1b s cirhózou: kombinovaná léčba přípravku Viqueira Pak + ribavirin, trvání kurzu 12 týdnů;
  • genotyp 1a s cirhózou: kombinovaná léčba přípravku Viqueira Pak + ribavirin, doba trvání kurzu je 24 týdnů (u některých pacientů je přípustné zvážit snížení doby trvání léčby na 12 týdnů na základě předchozí léčby);
  • genotyp 1b, bez cirhózy: monoterapie přípravkem Vikayr Pak, trvání kurzu - 12 týdnů;
  • neznámého podtypu genotypu 1 nebo genotypu 1 smíšeného typu: doporučený dávkovací režim pro genotyp 1a.

Doporučená dávka ribavirinu v kombinaci s přípravkem Viqueira Pak závisí na tělesné hmotnosti pacienta a je: 1000 mg / den při hmotnosti ≤ 75 kg, 1200 mg / den při hmotnosti> 75 kg. Denní dávka Ribavirinu se dělí dvakrát, a zároveň brát s jídlem, je-li nutná oprava prováděna v souladu s návodem k použití ribavirinu. Doba trvání aplikace kombinované léčby je stejná pro ribavirin a Viqueira Pak.

Nežádoucí účinky

Nežádoucí vedlejší účinky orgánů a systémů (údaje o výsledcích klinických pozorování pacientů, kteří dostávali Vikeyra Pak samostatně nebo s ribavirinem ve srovnání s těmi, kteří dostávali placebo, nežádoucí účinky, které se vyskytly s frekvencí ≥ 5%):

  • kožní a podkožní tkáně: velmi často - svědění;
  • hematopoetické a lymfatické systémy: často - anémie;
  • trávicí systém: velmi často - nauzea;
  • psyche: velmi často - nespavost;
  • obecné reakce: velmi často - slabost, únava;
  • laboratorní indikátory: abnormality - zvýšená aktivita alaninaminotransferázy (ALT), pokles hemoglobinu a zvýšení celkového bilirubinu.

V případě předávkování se doporučuje pečlivé sledování pacienta za účelem zjištění jakýchkoli nežádoucích účinků a vhodné symptomatické léčby.

Pokud užíváte přípravek Viqueira Pak v kombinaci s ribavirinem, měli byste si přečíst informace o nežádoucích účincích ribavirinu v pokynech k jeho použití.

Zvláštní instrukce

Riziko zvýšené aktivity enzymu ALT

Přechodné asymptomatické zvýšení aktivity ALT nad horní hranici normy (HHV) ≥ 5krát bylo pozorováno v přibližně 1% případů.

Výrazně vyšší růst v aktivitě ALT byl pozorován u žen užívajících léky obsahující ethinylestradiol (kombinované perorální kontraceptiva, antikoncepční náplasti a vaginální kroužky). Typicky, zvýšená aktivita ALT pozorována po dobu 4 týdnů po zahájení léčby a snižuje se pokračuje přijímací Vikeyra Pak (s ribavirinem nebo bez něj) pro 2-8 týdnů od zvyšuje začátku. Z tohoto důvodu je použití přípravků obsahujících ethinylestradiol je zastaven před antivirové léčby a použít alternativní metody antikoncepce (orální antikoncepční na bázi progestinu hormonální antikoncepce) po celou dobu, který je příjemcem Vikeyra Pak. Obnovení ochrany léky obsahujícími ethinylestradiol lze provést přibližně 2 týdny po skončení kurzu.

U pacientů léčených hormonální substituční terapií jsou přípravky obsahující jiné estrogeny (estradiol, konjugované estrogeny), ukazatele aktivity ALT v souladu s údaji u žen, které nedostávaly estrogeny. Použití jiných estrogenů v kombinaci s přípravkem Viqueira Pak však s obezřetností plyne z důvodu omezeného počtu pozorovacích údajů.

Během prvních 4 týdnů léčby by měla být měřena biochemické ukazatele játrech a v klinicky relevantních ukazatelů překročena horní hranice normy sérová ALT aktivita je nutné provést následné studii a poté:

  • pravidelně sledovat činnost ALT;
  • informovat pacienty o nutnosti okamžité konzultace s lékařem v případě příznaků jako je slabost, únava, ztráta chuti k jídlu, nevolnost / zvracení, žloutenka, zbarvení stolice;
  • zvážit proveditelnost dalšího užívání přípravku Viqueira Pak v případě, kdy aktivita ALT v séru překročí hodnotu VGN 10x nebo více.

Riziko zhoršení jaterní nedostatečnosti a přechod nemoci na stupeň dekompenzace u pacientů s cirhózou jater

Podle výsledků postmarketingových pozorování měli pacienti, kteří dostávali přípravek Viqueira Pak, epizody jaterní nedostatečnosti ve fázi dekompenzace až po nutnost transplantace jater nebo úmrtí. Ve většině závažných nežádoucích účinků došlo před zahájením léčby k známkám pokročilých stadií cirhózy jater. Registrace takových podmínek se obvykle objevily z 1. až 4. týdnu léčby, vyznačující se tím, akutní zvýšení sérové ​​koncentrace přímého bilirubinu bez zvýšení enzymové aktivity ALT a doprovázeny klinickými příznaky dekompenzace jater. Zajistit spolehlivost a zhodnotit frekvenci nebo příčinný vztah s užíváním drogy není možné.

V případě středně závažné a těžké poruchy funkce jater, třídy B a C na stupnici Child-Pugh je použití přípravku Viqueira Pak kontraindikováno.

Pacienti s cirhózou se doporučují:

  • monitorovat výskyt příznaků dekompenzace jaterních funkcí (jaterní encefalopatie, krvácení z křečových žil, ascites);
  • vyhodnotit před zahájením léčby během prvních 4 týdnů trvání a dále za přítomnosti klinických indikací laboratorní indikátory funkce jater včetně sérové ​​koncentrace přímého bilirubinu;
  • přestat užívat přípravek Viqueira Pak, pokud se vyskytnou známky dekompenzace jater.

Rizika negativních vedlejších účinků v důsledku současného podávání přípravku Viqueira Pak s jinými léky

Při použití v kombinaci s řadou léků se mohou vyskytnout známé nebo potenciálně významné lékové interakce, jejichž výsledkem může být:

  • klinicky významné snížení terapeutické účinnosti s pravděpodobností vývoje rezistence;
  • klinicky významných nežádoucích vedlejších účinků spojených se zvýšením expozice lékům užívaným v kombinaci s aktivními složkami přípravku Viqueur Pak nebo jeho pomocnými látkami.

Při komplexní terapii ribavirinem je třeba vzít v úvahu kontraindikace a specifické pokyny pro jeho použití uvedené v pokynech k přípravku, zejména pokud jde o jeho teratogenní a / nebo embryocidní účinek.

Měla by být přijata maximální možná opatření, aby se zabránilo těhotenství pacientů a mužských partnerských partnerů. Režim léčby HCV s ribavirinem by neměl být používán, dokud nebude dosaženo negativního výsledku těhotenského testu těsně před začátkem léčby. Během léčby a po dobu nejméně půl roku po ukončení léčby by měly ženy v reprodukčním věku a jejich partneři, muži a jejich partneři používat současně alespoň dvě účinné metody ochrany. Ženy by měly každý měsíc podstoupit pravidelné těhotenské testy.

Možnost vývoje léčivých interakcí by měla být vyhodnocena před použitím přípravku Viqueur Pak, stejně jako v léčbě průběžným sledováním stavu pacienta.

Účinnost a bezpečnost použití přípravku Viqueira Pak pro léčbu jiných genotypů HCV, kromě genotypu 1, nebyla stanovena.

Během experimentálních studií nebyl na ECG pacienta klinicky významný účinek dasabuwira a ombitasviru + paritapreviru + ritonaviru a prodloužení QTc intervalu.

Vikeira Pak v komplexní aplikaci s ribavirinem může způsobit únavu, která ovlivňuje schopnost provádět činnosti vyžadující zvýšenou koncentraci pozornosti a rychlost reakcí včetně řízení motorových vozidel.

Lékové interakce

Založená interakce léků, založená na výzkumných datech:

  • antiarytmika: digoxin - neovlivňuje koncentraci v plazmě, není třeba upravit dávku, ale je žádoucí sledovat její koncentraci v krevním séru; bepridil, amiodaron, disopyramid, lidokain (systémové podávání), flekainid, mexiletin, chinidin, propafenon - zvyšuje jejich plazmatické koncentrace, by měly být používány s opatrností, pokud je to možné tím, že řídí obsah plazmy;
  • antikoagulační warfarin: žádný účinek na koncentraci v plazmě, není třeba dávku upravovat, ale je žádoucí monitorovat mezinárodní normalizovaný poměr (INR);
  • antifungální činidla: vorikonazol - přípravek Viqueira Pak snižuje jeho koncentraci, používá se společně pouze tehdy, jsou-li přínosy léčby překročeny nad potenciálními riziky; ketokonazol - zvyšuje jeho koncentraci v plazmě, by neměl být používán v denní dávce větší než 200 mg;
  • blokátor pomalých kalciových kanálů amlodipin: obsah léku v plazmě je významně zvýšený, doporučuje se snížit dávku o 50% a sledovat stav pacientů;
  • Inhalační / nosní glukokortikosteroid flutikazon: je možné snižovat koncentraci v séru kortizolu, doporučuje se zhodnotit možnost použití jiných glukokortikosteroidů, zejména při dlouhodobém užívání;
  • diuretický furosemid: pravděpodobně zvýšení maximální plazmatické koncentrace (Cmax), doporučuje se snížit dávku na 50% a sledovat stav pacientů;
  • sedativní / hypnotický alprazolam: pravděpodobně zvýšení jeho koncentrace v závislosti na klinické odpovědi na léčbu může vyžadovat snížení dávky a sledování pacienta;
  • antivirové léky pro léčbu HIV: atazanavir + ritonavir, darunavir + ritonavir, lopinavir + ritonavir a rilpivirin - kontraindikován pro použití ve spojení s Vikeyra Pak;
  • inhibitory HMG-CoA (hydroxymethylglutaryl koenzymu A) -reduktázy: je možné zvýšit koncentraci v plazmě; rosuvastatin - denní dávka by neměla být vyšší než 10 mg; pravastatin - denní dávka by neměla být vyšší než 40 mg;
  • imunosupresiva: může být koncentrace v plazmě zvýšena, koncentrace je třeba sledovat av případě potřeby upravit frekvenci aplikace a / nebo dávky; cyklosporin - na počátku kloubní aplikace je v jedné dávce předepsáno 20% požadované denní dávky; takrolimus - 0,5 mg jednou denně;
  • β-adrenergní agonista je dlouhodobě působící salmeterol: zvýšená pravděpodobnost rizika nežádoucích účinků se kardiovaskulárního systému (prodloužení intervalu QT, zvýšená srdeční a sinusové tachykardie), kombinované použití s ​​Vikeyra Pak kontraindikováno;
  • narkotická analgetika + buprenorfin, naloxon, buprenorfin + norbuprenorfin: korekční dávky buprenorfinu / naloxonu není nutné, ale doporučuje se pro sledování hladiny sedace a kognitivní poruchy;
  • inhibitor protonové pumpy omeprazol: může snížit plazmatické koncentrace omeprazolu, doporučuje pacienti monitor pro včasné odhalení snížit jeho účinnost se zvyšující se dávky (ne vyšší než 40 mg denně) u pacientů, jejichž příznaky jsou řízeny nestačí;
  • perorální kontraceptiva: etinylestradiol + norgestimát, ethinylestradiol + norethindron - společná aplikace s přípravkem Viqueira Pak je kontraindikována.

Není detekován žádný klinicky významná interakce dasabuvir a ombitasvira paritaprevira + + ritonavir buprenorfinem, methadonu, naloxon, duloxetin, escitalopram, norethisteronu, tenofovir, emtricitabin raltegravir, zolpidem - léky nejčastěji předepsaný spolu s Vikeyra Pak. Úpravy dávkování pro jejich komplexní aplikaci se nevyžadují.

Analogy

Informace o analogech Viqueira Pak chybí.

Podmínky ukládání

Skladujte při teplotách do 25 ° C. Uchovávejte mimo dosah dětí.

Vikeira Pak (Viekira Pak)

Aktivní složka:

Farmakologická skupina

Nechte svůj komentář

Registrační certifikáty Wikeir Pak

Aktuální index poptávky po informacích, ‰

Registrované ceny VED

  • Sada první pomoci
  • Online obchod
  • O nás
  • Kontaktujte nás
  • Kontakty vydavatelství:
  • +7 (495) 258-97-03
  • +7 (495) 258-97-06
  • E-mail: [email protected]
  • Adresa: Rusko, 123007, Moskva, ul. 5. Magistralnaya, 12.

Jsme v sociálních sítích:

© 2000-2018. REGISTRUM LÉČIV RUŠÍN ® RLS ®

Všechna práva vyhrazena.

Komerční využití materiálů není povoleno

Informace jsou pro zdravotníky

Popis léku Vikeira Pak (Viekira Pak)

Popis léku Vikeira Pak (Viekira Pak) byl vytvořen na základě pokynů uvedených na oficiálních stránkách Ministerstva zdravotnictví Ruské federace.

Vlastník osvědčení o registraci: EbbVi, LLC (Rusko). Reg. Č.: LP-002965 od 21.04.15

Vyrobeno: AbbVie IRSKO NL, B.V. (Irsko).

Vyrobeno: FOURNIER LABORATORIES IRELAND, Limited (Irsko).

Balené: AbbVie, Inc. (USA).

ATX kód: J05A (přímo působící antivirotika)

Dávková forma - soubor tablet: blistry; filmom obalené tablety, 250 mg 2 pilulky, potahované tablety, 12,5 mg + 75 mg + 50 mg 2 ks; 28 blistrů v balení.

Forma uvolňování, složení a balení

Komplexní antivirový přípravek Viqueira Pak obsahuje dva typy tablet.

1. Tablety pokryté fólií světle hnědé barvy, oválné, s rytinou "AV2" na jedné straně.

1 tableta obsahuje monohydrát sodného dabavir - 270,26 mg, což odpovídá obsahu dasabviru 250 mg.

Pomocné látky: mikrokrystalická celulóza PH 101 - 103,04 mg mikrokrystalická celulóza PH102 - 104,72 mg monohydrátu laktózy - 47,3 mg, kopovidon - 101,35 mg, sodná sůl kroskarmelosy - 33,78 mg Koloidní oxid křemičitý - 4,5 mg stearan hořečnatý - 11,15 mg.

Složení potahu tablety: Opadry II béžové - 21 mg, vč polyvinylalkoholu - 40% oxidu titaničitého - 21,55% Makrogol 3350 - 20,2% mastku - 14,8%, žlutý oxid železitý - 3% červený oxid železitý -.. 0,35%, černý oxid železitý - 0,1%.

1 tableta obsahuje:

  • ombitasvira hydrát - 13,6 mg, což odpovídá obsahu ombitasvir - 12,5 mg
  • paritrapeprira dihydrát je 78,5 mg, což odpovídá obsahu paritrapepriru - 75 mg
  • ritonavir 50 mg

Pomocné látky: kopovidon - 849,2 mg, D-alfa-tokoferol sukcinát makrogol - 42,5 mg, koloidní oxid křemičitý - 10,8 mg, propylenglykol monolaurát - 10 mg sorbitan laurát - 33,3 mg.

V lepenkové krabici jsou 4 kartonové obaly, z nichž každý obsahuje 7 blistrů. Každý blistr obsahuje 4 tablety (2 ombitasvir / paritrapevir / ritonavir + 2 tablety dasabuwir).

Klinická a farmakologická skupina

Antivirový přípravek účinný proti viru hepatitidy C

Farmakoterapeutická skupina

Farmakologický účinek

Mechanismus účinku

Lék Viqueira Pak kombinuje tři antivirové látky přímého účinku pro léčbu virové hepatitidy C (HCV) s různými mechanismy účinku as profily odolnými proti protínání, které umožňují bojovat proti viru hepatitidy C v různých fázích jeho životního cyklu a ritonavir.

Dasabuvir

Dasabuvir je inhibitor nenukleosidový RNA virového kódování genu polymerázy NS5B RNA-dependentní, který je nutný pro replikaci virového genomu. Podle biochemickou výzkumnou dasabuvir inhibuje NS5B polymerázy aktivitu rekombinantního enzymu genotypu la a Ib HCV IS30 s hodnotami 2,8 a 10,7 nM.

Ombitaswir

Ombitasvir je inhibitor HCV NS5A proteinu, který je nezbytný pro replikaci viru. Ve studiích na replikačních buněčných kulturách byly hodnoty EC50 pro ombitasvir 14,1 a 5,0 nM pro genotypy Ia a Ib HCV.

Paritaprevir

Paritaprevir je inhibitor proteázy HCV NS3 / 4A, který je nezbytný pro proteolytické štěpení kódovaného polyproteinu HCV (ve zralých forem proteinů NS3, NS4A, NS4B, NS5A a NS5B), a je nezbytný pro replikaci viru. Podle biochemickou analýzu, paritaprevir inhibuje proteolytickou NS3 / 4A proteázy aktivita rekombinantní HCV genotypu la a Ib s hodnotami IC50 0,18 a 0,43 nM.

Ritonavir

Ritonavir nemá protivirovou aktivitu proti HCV. Ritonavir farmakokinetické působí jako zesilovač, který zvyšuje koncentraci paritaprevira vrchol v plazmě a koncentrací paritaprevira měřené bezprostředně předtím, než jej další dávku, a zvyšuje celkovou expozici léčiva (tj., Oblast pod „koncentrace-čas“ křivka).

Farmakokinetika

Farmakokinetické vlastnosti kombinovaného použití ombitasvira / paritaprevira / ritonavir a dasabuvir byly hodnoceny u zdravých dospělých jedinců a pacientů s chronickou hepatitidou C, Tabulka 1 ukazuje průměrné hodnoty Cmax a AUC ombitasvira / paritaprevira / ritonavir při příjmu 25/150/100 mg 1 čas / den v kombinaci s dasabuwirem 250 mg dvakrát denně, získanými od zdravých dobrovolníků po podání několika dávek s jídlem.

Tabulka 1. Geometrický průměr Cmax, AUC vícenásobné dávky ombitasvira / paritaprevira / ritonavir při příjmu 25/150/100 mg 1 čas / den v kombinaci s 250 mg dasabuvir 2 x / den, během jídla u zdravých dobrovolníků

Sání

Ombitasvir / paritaprevir / ritonavir a dasabuvir absorbován po perorálním podání u průměrné T max (čas maximální koncentrace) ze 4 až 5 hodin. Expozice ombitasvira dasabuvir a zvyšuje úměrně s dávkou, zatímco expozice paritaprevira a ritonaviru zvyšuje více než proporcionálně s dávkou. Koeficient kumulace ombitasvira a dasabuvir minimální, zatímco paritaprevira pro ritonavir a pohybuje se v rozmezí od 1,5 do 2. Farmakokinetické rovnovážná koncentrace pro kombinaci se dosáhne po 12 dnů po aplikaci.

Vliv potravy na absorpci

Ombitasvir / paritrapeprir / ritonavir a dasabuvir by měly být užívány spolu s jídlem. Ve všech klinických studiích byl ombitasvir / paritaprevir / ritonavir a dasabuvir podáván během jídla. Požití zvyšuje expozice (AUC) ombitasvira / paritaprevira / ritonavir a dasabuvir o téměř 82%, 211%, 49% a 30%, v tomto pořadí, vzhledem k přijímací půstu.

Zvýšená expozice byla stejná bez ohledu na typ potravin (např potravin s vysokým obsahem tuku ve srovnání s mírným obsahem tuku) nebo kalorie (přibližně 600 kcal ve srovnání s 1000 kcal). Aby se maximalizovala biologická dostupnost, přípravek Vikaira Pak by měl být užíván s jídlem, bez ohledu na obsah tuku nebo obsah kalorií v jídle.

Distribuce

Ombitasvir / paritrapeprir / ritonavir a dasabuvir se aktivně váží na proteiny krevní plazmy.

Vazba na plazmatické proteiny se prakticky nemění u pacientů s renální nebo jaterní nedostatečností.

Poměr koncentrací v krvi a krevní plazmě u lidí je od 0,6 do 0,8, což naznačuje, že paritrapeprir, ombitasvir a dasabuvir jsou převážně distribuovány v krevní plazmě.

  • Paritaprevir přibližně 97 až 98,6% se váže na lidské plazmatické proteiny v koncentračním rozmezí 0,08 μg / ml až 8 μg / ml.
  • Ritonavir váže více než 99% na lidské plazmatické proteiny v koncentracích v rozmezí od 0,007 μg / ml do 22 μg / ml.
  • Ombitasvir přibližně 99,9% se váže na lidské plazmatické proteiny v koncentračním rozmezí od 0,09 μg / ml do 9 μg / ml.
  • Dasabuvir váže více než 99,9% na lidské plazmatické proteiny v koncentracích v rozmezí od 0,05 μg / ml do 5 μg / ml.

Ve studiích na zvířatech koncentrace paritaprevira v játrech byl významně nižší ve srovnání s koncentrací v plazmě (např., Že poměr v játrech a v plazmě nad 300: 1 u myší). Studie in vitro naznačují, že parapretrevir je substrát pro transportéry jater OATP1B1 a OATP1B3.

Metabolismus a vylučování

Metabolismus a vylučování léčiva Vikeyra Pak studovány paritaprevira, ombitasvira, ritonavir a dasabuvir označeny C14 izotopu uhlíku.

Metody radioizotopové diagnostiky jsou založeny na detekci, zaznamenávání a měření záření z radioaktivních izotopů. Tyto metody vám umožní prozkoumat absorpci, pohyb v těle, akumulaci v jednotlivých tkáních, biochemické transformace a izolaci látek z těla.

Dasabuvir

Dasabuvir je převážně metabolizován izoenzymem CYP2C8 a v menší míře izoenzymem CYP3A. Po podání 400 mg dasabuviru (C14 značeného uhlíkem) u lidí byl dasabuvir ve své hlavní složce nezměněn (přibližně 60%); V krevní plazmě bylo zjištěno sedm metabolitů dasabuwira. Nejběžnějším metabolitem v plazmě byl M1, což bylo 21% AUC a in vitro vykazovaly stejné vlastnosti pro HCV genotyp 1 jako původní lék.

Ombitaswir

Ombitasvir je metabolizován amidovou hydrolýzou následovaným oxidačním metabolizmem. Po podání jednorázové dávky ombitasviru 25 mg (označené izotopem C14) bez užívání jiných léků se u původního léčiva, které neprošlo změnami, podílelo 8,9% celkového objemu v krevní plazmě; Celkem bylo zjištěno 13 metabolitů v plazmě. Tyto metabolity neobsahují antivirovou nebo jinou farmakologickou aktivitu.

Paritaprevir

Paritaprevir je metabolizován převážně izoenzymem CYP3A4 a v menší míře izoenzymem CYP3A5. Po podání jednorázové perorální dávky 200/100 mg paripreviru (značeného izotopem C14) / ritonaviru byla výchozí látka hlavní cirkulující složkou, která činila přibližně 90% v krevní plazmě. Plazma detekovala nejméně 5 vedlejších metabolitů paritrapevir, což odpovídá přibližně 10%. Tyto metabolity nemají protivirovou aktivitu.

Ritonavir

Ritonavir je převážně metabolizován izoenzymem CYP3A a v menší míře izoenzymem CYP2D6. Téměř celá radioaktivita krevní plazmy po jednorázové dávce perorálního roztoku 600 mg ritonaviru (značeného izotopem C14) v lidském těle byla spojena s nezměněným ritonavirem.

Vylučování

Dasabuvir

Po obdržení dasabuvir s ombitasvirom / paritaprevirom / ritonavir, průměrný T1 / 2 dasabuvir byla asi 5,5-6 hodin. Po obdržení 400 mg dasabuvir (14C izotopem značené uhlíku), o 94,4% izotop byl nalezen ve stolici a menší množství (asi 2%) v moči.

Ombitaswir

Po obdržení ombitasvira / paritaprevira / ritonavir dasabuvir s nebo bez průměrnou T1 / 2 ombitasvira byla přibližně 21 až 25 hodina. Po obdržení 25 mg ombitasvira (14C izotopem značené uhlíku), o 90,2% izotop byl nalezen ve stolici a menší množství (1,91% ) v moči.

Paritaprevir

Po obdržení ombitasvira / paritaprevira / ritonavir s dasabuvir nebo bez průměrně T1 / 2 paritaprevira z plazmy byla asi 5,5 hodiny. Poté, co sdílení aplikací 200 mg paritaprevira (značený oxid izotop 14C) se 100 mg ritonaviru, byla nalezena ve stolici asi 88% z izotopu a malé množství (8,8%) v moči.

Ritonavir

Po obdržení ombitasvira / paritaprevira / ritonavir, průměr T1 / 2 ritonaviru plazmy činila asi 4 hodin po podání 600 mg ritonaviru (isotopicky značených uhlík C14), jako perorální roztok -. 86,4% izotop byl nalezen ve výkalech a 11,3% dávky v moči.

Zvláštní skupiny pacientů

Věk

Není nutné dávku přípravku Viqueira Pak upravit u starších pacientů.

Farmakokinetika přípravku Viqueira Pak u pacientů v dětství není zkoumána.

Pop a váha

Není třeba upravovat dávku léku Viqueira Pak v závislosti na pohlaví nebo tělesné hmotnosti.

Rasa a etnická příslušnost

Není třeba upravovat dávku léku Viqueira Pak v závislosti na rase a etnickém původu.

Zhoršená jaterní funkce

Změny expozice ombitasviry, paritrapevira, dasabuviru a ritonaviru u pacientů s mírnou až středně těžkou jaterní nedostatečností nejsou klinicky významné. Není nutné dávku přípravku Viqueira Pak měnit u pacientů infikovaných HCV s mírným nebo středně závažným poškozením jater.

Farmakokinetika kombinace 200 mg paritaprevira, 100 mg ritonaviru, 25 mg ombitasvira a 400 mg dasabuvir hodnocena u pacientů s mírnou (třída A podle Child-Pugh), střední (třída B Child-Pugh) a těžké (stupeň C v Child-Pugh) stupeň jaterní nedostatečnosti. Ve srovnání s pacienty s normální funkcí jater u pacientů s mírným poškozením Cmax snížení hodnoty a AUC paritaprevira, ritonavir a ombitasvira se snížil o 29,8%, 34-40% a 8%, v tomto pořadí, byly průměrné hodnoty Cmax a AUC byly dasabuvir 17- O 24% vyšší.

Ve srovnání s pacienty s normální funkcí jater u pacientů se středně těžkou jaterní hodnoty průměrné snížení hodnoty Cmax a AUC paritaprevira se zvýšil o 26-62%, pro ombitasvira a ritonavir střední Cmax a AUC se sníží o 29-30% a 30-33%, resp. průměrná Cmax a AUC dasabuviru byly sníženy o 16-39%. Bezpečnost a účinnost vakcíny Viqueira Pak u pacientů infikovaných HCV se středně těžkým selháním jater (třída B u Child-Pyo) nebyla stanovena; Nicméně podle údajů z výzkumu farmakokinetiky přípravku Viqueira Pak se nejpravděpodobněji nepožadují úpravy dávky.

Ve srovnání s pacienty s normální funkcí jater u pacientů se závažným selháním jater a průměrné hodnoty Cmax a AUC paritaprevira dasabuvir zvýšil 3.2-9.5 časy a 0.3-3.3 krát, v tomto pořadí, průměrné hodnoty Cmax ritonaviru byly o 35% nižší, je AUC 13% vyšší hodnoty Cmax a AUC ombitasvira se snížila o 68% a 54% v tomto pořadí. Tímto způsobem, lék Viqueira Pak nelze použít pro těžkou jaterní nedostatečnost.

Zhoršená funkce ledvin

Změna expozice paritapreviru, ombitasviry, dasabuviru a ritonaviru u pacientů s mírnou, středně těžkou a těžkou renální nedostatečností je klinicky nevýznamná; proto u pacientů infikovaných pacienty s hepatitidou C s mírnou, středně těžkou nebo těžkou renální insuficiencí není nutná změna dávky přípravku Viqueira Pak.

Farmakokinetika kombinace 25 mg ombitasvira 150 mg paritaprevira a 100 mg ritonaviru, s byla hodnocena u pacientů s mírnou pacientů 400 mg nebo bez dasabuvir to (QC z 60 až 89 ml / min), střední (CC od 30 do 59 ml / min) a těžký ( KK od 15 do 29 ml / min) stupeň selhání ledvin. Ve srovnání s jedinci s normální funkcí ledvin u pacientů s mírnou renální insuficiencí hodnoty Cmax a AUC pro paritaprevira byly srovnatelné (o 19% vyšší), střední hodnoty Cmax a AUC pro ombitasvira byly srovnatelné (až do 7% níže), průměrné hodnoty Cmax a AUC ritonaviru byly vyšší o 26-42%, a průměrné dasabuvir Cmax a AUC 5-21%.

Ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin u pacientů se středně selháním ledvin Cmax byly srovnatelné (zvýšení o méně než 1%) a hodnoty AUC 33% vyšší než průměrné hodnoty Cmax a AUC pro ombitasvira byly srovnatelné (až o 12% nižší ) ku ritonaviru středních hodnot Cmax a AUC byly vyšší o 48-80%, za dasabuvir středních hodnot Cmax a AUC byly vyšší na 9-37%.

Ve srovnání s jedinci s normální funkcí ledvin u pacientů s těžkou Cmax znamenají hodnoty selhání ledvin pro paritaprevira byly srovnatelné (zvýšení o méně než 1%) a hodnoty AUC byly o 45% vyšší u ombitasvira středních hodnot Cmax a AUC byly srovnatelné (až do 15 % nižší) k ritonaviru průměrné hodnoty Cmax a AUC byly 66-114% vyšší, a také pro dasabuvir středních hodnot Cmax a AUC byly vyšší o 12-50%.

Indikace

Chronická hepatitida C, první genotyp viru, včetně pacientů s kompenzovanou cirhózou, v kombinaci s ribavirinem nebo bez něj.

Kód ICD-10

B18.2 Chronická virovou hepatitidu C

Dávkovací režim

Uvnitř. Lék Viqueira Pak by měl být užíván s jídlem, bez ohledu na obsah tuku nebo obsah kalorií v potravinách.

Doporučená dávka přípravku Viqueira Pak zahrnuje:

  • 2. ombitasvira / paritrapepriviru / ritonaviru 12,5 / 75/50 mg 1 den / den (ráno) a
  • 1 kartu. dasabuwir 250 mg dvakrát denně (ráno a večer).

U některých skupin pacientů se přípravek Vickeira Pak používá v kombinaci s ribavirinem (viz tabulka 1).

Tabulka 1 uvádí seznam doporučených léčebných režimů a trvání léčby v závislosti na skupině pacientů.

Tabulka 1. Schéma léčby a její trvání u různých skupin pacientů (první léčba nebo po terapii interferonem.

VICEYRA PACK

Tablety potažené filmem světle hnědá, oválná, na jedné straně vyrytá "AV2" (2ks v blistru).

Pomocné látky: mikrokrystalická celulóza (například Avicel PH101) - 103.04 mg, mikrokrystalická celulóza (například Avicel PH102) - 104.72 mg monohydrátu laktózy - 47,3 mg, kopovidon - 101.35 mg Sodná sůl kroskarmelosy - 33,78 mg, koloidní oxid křemičitý - 4,05 mg hořčíku stearát 11,15 mg.

Složení filmového pláště: Opadry II béžová (Opadry II béžové) - 21 mg (polyvinylalkohol - 40% oxidu titaničitého - 21,55% Makrogol 3350 - 20,2% mastku - 14,8%, žlutý oxid železitý - 3% červený oxid železitý - 0,35% železa oxid černý - 0,1%).

Tablety potažené filmem růžová, podlouhlé, bikonkave, na jedné straně vyryté "AV1" (2ks v blistru).

Pomocné látky: kopovidon - 849,2 mg, D-alfa-tokoferol sukcinát makrogol - 42,5 mg, koloidní oxid křemičitý - 10,8 mg, propylenglykol monolaurát - 10 mg sorbitan laurát - 33,3 mg.

Složení filmového pláště: Růžový Opadry II (Opadry II růžový) - 32,5 mg (polyvinylalkohol - 46,94% Makrogol 3350 - 23,7% mastku - 17,36% oxid titaničitý - 11,9% červený oxid železitý - 0,1%).

4 ks. (2 + 2) - blistry (7) - balení karton (4) - balení karton.

Kombinovaná antivirotika.

Droga Vikeyra Pak kombinuje tři antivirová činidla přímé akce pro léčení viru hepatitidy C (HCV), s různým mechanismem účinku a nepřekrývající se profily rezistence, což umožňuje bojovat proti viru hepatitidy C v různých fázích svého životního cyklu, a ritonaviru.

Dasabuvir je inhibitor nenukleosidový RNA virového kódování genu polymerázy NS5B RNA-dependentní, který je nutný pro replikaci virového genomu. Podle biochemických studií inhibuje dasabuvir polymerázovou aktivitu NS5B enzymů rekombinantního genotypu la a 1b HCV s hodnotami IC50 2,8 a 10,7 nM.

Ombitasvir je inhibitor HCV NS5A proteinu, který je nezbytný pro replikaci viru. Ve studiích na replikačních buněčných kulturách byly stanoveny hodnoty EC50 pro ombitasvir byly 14,1 a 5,0 nM pro HCV genotypy la a 1b.

Paritaprevir je inhibitor proteázy HCV NS3 / 4A, který je nezbytný pro proteolytické štěpení kódovaného polyproteinu HCV (ve zralých forem proteinů NS3, NS4A, NS4B, NS5A a NS5B), a je nezbytný pro replikaci viru. Podle biochemické analýzy paraprepivir inhibuje proteolytickou aktivitu NS3 / 4A proteázy HCV la a 1b rekombinantního genotypu s hodnotami IC50 0,18 a 0,43 nM.

Ritonavir nemá protivirovou aktivitu proti HCV. Ritonavir působí jako farmakokinetický zesilovač, který zvyšuje Cmax paritaprevira plazma paritaprevira a koncentrace bezprostředně měří před podáním své pravidelné dávky, a zvyšuje celkovou expozici léčiva (tj., AUC).

Farmakokinetické vlastnosti kombinovaného použití ombitasvira / paritaprevira / ritonavir a dasabuvir byly hodnoceny u zdravých dospělých jedinců a pacientů s chronickou hepatitidou C V tabulce 1 jsou průměrné hodnoty Cmax a AUC ombitasvira / paritaprevira / ritonavir při příjmu 25/150/100 mg 1 krát / den v kombinaci s 250 mg dasabuvir 2 x / den, získané od zdravých dobrovolníků po podání více dávek s jídlem.

Tabulka 1. Geometrický průměr Cmax, AUC vícenásobné dávky ombitasvira / paritaprevira / ritonavir při příjmu 25/150/100 mg 1 čas / den v kombinaci s 250 mg dasabuvir 2 x / den, během jídla u zdravých dobrovolníků

AUC24 - hodnota ombitasviru, paritrapepriviru a ritonaviru; AUC12. - hodnota pro dabavir

Ombitasvir / paritrapeprir / ritonavir a dasabuvir jsou po perorálním podání absorbovány v průměru Tmax 4 až 5 hodin. Expozice ombitasvira dasabuvir a rostou úměrně k dávce, zatímco expozice paritaprevira a ritonaviru zvyšuje více než proporcionálně s dávkou. Kumulační koeficient ombitasvira a dasabuviru je minimální, zatímco pro ritonavir a paritrapevir je 1,5 až 2. Css pro kombinaci je dosaženo po přibližně 12 dnech použití.

Absolutní biologická dostupnost ombitasvira, paritaprevira dasabuvir a byla přibližně o 50% při přiřazování kombinace ombitasvir paritaprevir + + ritonavir.

Absolutní biologická dostupnost dasabuviru byla přibližně 70%.

Vliv potravy na absorpci. Ombitasvir / paritrapeprir / ritonavir a dasabuvir by měly být užívány spolu s jídlem. Ve všech klinických studiích byl ombitasvir / paritaprevir / ritonavir a dasabuvir podáván během jídla. Požití zvyšuje expozice (AUC) ombitasvira / paritaprevira / ritonavir a dasabuvir o téměř 82%, 211%, 49% a 30%, v tomto pořadí, vzhledem k přijímací půstu. Zvýšená expozice byla stejná bez ohledu na typ potravin (např potravin s vysokým obsahem tuku ve srovnání s mírným obsahem tuku) nebo kalorie (přibližně 600 kcal ve srovnání s 1000 kcal). Aby se maximalizovala biologická dostupnost, přípravek Vikaira Pak by měl být užíván s jídlem, bez ohledu na obsah tuku nebo obsah kalorií v jídle.

Ombitasvir / paritrapeprir / ritonavir a dasabuvir se aktivně váží na proteiny krevní plazmy. Vazba na plazmatické proteiny je prakticky beze změny u pacientů s nedostatečností ledvin nebo jater. Koncentrační poměr, a krve a plazmy z lidské krve je 0,49, 0,7, 0,6 a 0,7 pro ombitasvira paritaprevira + + ritonavir, znamená to, že paritaprevir, ombitasvir dasabuvir a distribuovány zejména v krevní plazmě. Paritaprevir přibližně 97 až 98,6% se váže na lidské plazmatické proteiny v koncentračním rozmezí 0,08 μg / ml až 8 μg / ml. Ritonavir váže více než 99% na lidské plazmatické proteiny v koncentracích v rozmezí od 0,007 μg / ml do 22 μg / ml. Ombitasvir přibližně 99,5% vázán lidské krevní plazmy v koncentracích v rozmezí od 0,09 ug / ml až 9 mg / ml. Dasabuvir více než 99,9% vázán lidské krevní plazmy v koncentracích v rozmezí od 0,15 ug / ml do 5 ug / ml.

Ve studiích na zvířatech koncentrace paritaprevira v játrech byl významně nižší ve srovnání s koncentrací v plazmě (např., Že poměr v játrech a v plazmě nad 300: 1 u myší). Studie in vitro naznačují, že parapretrevir je substrát pro transportéry jater OATP1B1 a OATP1B3.

Metabolismus a vylučování léčiva Vikeyra Pak studovány paritaprevira, ombitasvira, ritonavir a dasabuvir značený oxid izotop C14. místo.

Metody radioizotopové diagnostiky jsou založeny na detekci, zaznamenávání a měření záření z radioaktivních izotopů. Tyto metody vám umožní prozkoumat absorpci, pohyb v těle, akumulaci v jednotlivých tkáních, biochemické transformace a izolaci látek z těla.

Dasabuvir Je převážně metabolizován izoenzymem CYP2C8 a v menší míře izoenzymem CYP3A. Po podání 400 mg dasabuviru (značeného izotopem 14C) u lidí byl dasabuvir ve své základní složce nezměněn (přibližně 60%); V krevní plazmě bylo zjištěno sedm metabolitů dasabuwira. Nejběžnějším metabolitem v plazmě byl M1, což bylo 21% AUC a in vitro vykazovaly stejné vlastnosti (s vazbou na proteiny v krevní plazmě) pro HCV genotyp 1 jako původní léčivo.

Ombitaswir metabolizován amidovou hydrolýzou následovaným oxidačním metabolizmem. Po podání jedné dávky 25 mg ombitasvira (izotop uhlíku značených C 14), bez nároku na další léky pro mateřské léčivo není snáší změny měly 8,9% z celkové krevní plasmě; Celkem bylo zjištěno 13 metabolitů v plazmě. Tyto metabolity neobsahují antivirovou nebo jinou farmakologickou aktivitu.

Paritaprevir je metabolizován převážně izoenzymem CYP3A4 a v menší míře izoenzymem CYP3A5. Po podání jedné perorální dávce 200/100 mg paritaprevira (značený oxid izotop 14 ° C) / ritonavir mateřské léčivo byl hlavní cirkulující složkou, což představuje v krevní plazmě přibližně 90%. Plazma detekovala nejméně 5 vedlejších metabolitů paritrapevir, což odpovídá přibližně 10%. Tyto metabolity nemají protivirovou aktivitu.

Ritonavir převážně metabolizovaný izoenzymem CYP3A a v menší míře izoenzymem CYP2D6. Téměř celá radioaktivita krevní plazmy po podání jedné dávky perorálního roztoku 600 mg ritonaviru (značeného izotopem 14 C) v lidském těle byla spojena s nezměněným ritonavirem.

Dasabuvir. Po užití dasabuwiru s ombitasvirem / paritrapevirem / ritonavirem byla průměrná hodnota T1/2 dasabuvir byla asi 5,5 až 6 hodin. Po obdržení 400 mg dasabuvir (značený oxid izotop 14 C), izotopy asi 94,4% bylo zjištěno ve stolici a menší množství (asi 2%) v moči. V stolici bylo zjištěno 26% izotopů nezměněného dasabviru a 0,03% v moči.

Ombitasvir. Po užití ombitasvir / pariteprevir / ritonavir s nebo bez dasabwiru byla průměrná hodnota T1/2 ombitasvira byla přibližně 21 až 25 hodina. Po obdržení 25 mg ombitasvira (značený oxid izotop 14 C), izotopy asi 90,2% bylo zjištěno ve stolici a menší množství (1,91%) v moči. 87,8% nezměněného ombitasvira izotopu byla nalezena ve stolici a 0,03% - v moči.

Paritaprevir. Po užití ombitasvir / pariteprevir / ritonavir s nebo bez dasabwiru byla průměrná hodnota T1/2 paritaprevira z plasmy byla asi 5,5 hodiny. Poté, co sdílení aplikací 200 mg paritaprevira (značený oxid izotop 14 C) se 100 mg ritonaviru, byla nalezena ve stolici a menší množství (8,8%) v moči asi 88% z izotopu.

V stolici bylo zjištěno 1,1% izotopů nezměněného paritapreviru a 0,05% v moči.

Ritonavir. Po užití ombitasvir / paritrapevir / ritonavir byl průměrný T1/2 ritonavir plazma činila asi 4 hodin po podání 600 mg ritonaviru (značený oxid izotop 14 C) ve formě perorálního roztoku. - 86,4% izotop byl nalezen ve výkalech a 11,3% dávky - v moči.

Zvláštní skupiny pacientů

Věk. Není třeba upravovat dávku léku Viqueira Pak starší pacienti. Farmakokinetika léku Viqueira Pak pacientů věku dětí nebylo vyšetřováno.

Pohlaví a tělesná hmotnost. Není třeba upravovat dávku léku Viqueira Pak v závislosti na pohlaví nebo tělesné hmotnosti.

Rasa a etnická příslušnost. Není třeba upravovat dávku léku Viqueira Pak v závislosti na rase a etnickém původu.

Porušení funkce jater. Farmakokinetika kombinace 200 mg paritaprevira, 100 mg ritonaviru, 25 mg a 400 mg ombitasvira dasabuvir hodnocen u pacientů s mírnou (třída A podle Child-Pugh), střední (třída B Child-Pugh) a těžké (třída C na stupnici Chajld - znovu) stupeň jaterní nedostatečnosti.

Ve srovnání s pacienty s normálními jaterními funkcemi pacienti s mírným selháním jater Cmax a AUC paritaprevira, ritonavir a ombitasvira snížil o 29-48%, 34-40% a 8%, v tomto pořadí, průměrné hodnoty Cmax a AUC pro dasabuvir byly o 17-24% vyšší.

Ve srovnání s pacienty s normálními jaterními funkcemi u pacientů se středně těžkou poruchou jater je průměrná Cmax a AUC pro paritrapevir byly zvýšeny o 26-62%, u ombitasviru a ritonaviru průměrná hodnota Cmax a AUC jsou sníženy o 29-30%, respektive o 30-33%; střední Cmax a AUC dasabuviru byly sníženy o 16-39%.

Ve srovnání s pacienty s normálními jaterními funkcemi u pacientů s těžkou poruchou jater je průměrná hodnota Cmax a AUC paraprepivira a dasabuviru se zvýšily o 3,2-9,5krát a 0,3-3,3krát, průměrné hodnoty Cmax ritonavir byl o 35% nižší a AUC o 13% vyšší, Cmax a AUB ombitaswir poklesly o 68% a 54%. Přípravek Viqueira Pak by neměl být používán u středně těžké až těžké jaterní nedostatečnosti (třídy B a C na stupnici Child-Pugh).

Zhoršená funkce ledvin. Změna expozice paritapreviru, ombitasviry, dasabuviru a ritonaviru u pacientů s mírnou, středně těžkou a těžkou renální nedostatečností je klinicky nevýznamná; proto u pacientů infikovaných pacienty s hepatitidou C s mírnou, středně těžkou nebo těžkou renální insuficiencí není nutná změna dávky přípravku Viqueira Pak.

Farmakokinetika kombinace 25 mg ombitasvira 150 mg paritaprevira a 100 mg ritonaviru, s byla hodnocena u pacientů s mírnou pacientů 400 mg nebo bez dasabuvir to (QC z 60 až 89 ml / min), střední (CC od 30 do 59 ml / min) a těžký ( KK od 15 do 29 ml / min) stupeň selhání ledvin.

Ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin u pacientů s mírným renálním selháním byl Cmax a AUC pro paritrapeprivium byly srovnatelné (až o 19% vyšší), střední Cmax a AUC pro ombitasvir byly srovnatelné (až o 7% nižší), průměrné hodnoty Cmax a hodnota AUC pro ritonavir byla o 26-42% vyšší a u dasabuviru průměrná hodnota Cmax a AUC je vyšší o 5-21%.

Ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin u pacientů s průměrným stupněm renálního selhání,max byly srovnatelné (zvýšení o méně než 1%) a hodnoty AUC byly o 33% vyšší, průměrné hodnoty Cmax a AUC pro ombitasvir byly srovnatelné (až o 12% nižší), u ritonaviru byly průměrné hodnoty Cmax a AUC byly vyšší o 48-80%, u dasabwir průměrných hodnot Cmax a AUC byly vyšší o 9-37%.

Ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin u pacientů s těžkým renálním selháním střední Cmax pro paritraprel byly srovnatelné (zvýšení o méně než 1%) a hodnoty AUC byly o 45% vyšší, u ombitasviru byla střední hodnota Cmax a AUC byly srovnatelné (až o 15% nižší), u ritonaviru průměrné hodnoty Cmax a AUC byly o 66 až 114% vyšší a také u dasabwirů průměrné hodnoty Cmax a AUC byly vyšší o 12-50%.

- chronická hepatitida C genotypu 1, včetně pacientů s kompenzovanou jaterní cirhózou, v kombinaci s ribavirinem nebo bez něj.

- přecitlivělost na ombitasviru, paritapreviru, ritonavir dasabuvir nebo některou z pomocných látek léčiva (např., Toxická epidermální nekrolýza a Stevens-Johnsonův syndrom);

- středně těžká až těžká jaterní nedostatečnost (třída B a C podle třídy Child-Pugh);

- kontraindikace užívání ribavirinu (při kombinovaném užívání léku Viqueira Pak a ribavirinu). Informace o kontraindikaci užívání ribavirinu byste si měli přečíst v návodu k použití;

- užívání ribavirinu u žen během těhotenství, stejně jako u mužů, jejichž partneři jsou těhotní;

- současné užívání léčiv, jejichž koncentrace a krevní plazma mohou vést k závažným nežádoucím účinkům a jejichž clearance významně závisí na metabolismu izoenzymem CYP3A;

- současné užívání léčiv, které jsou silnými inhibitory CYP2C8 (protože to může vést k významnému zvýšení koncentrace dasabwiru v krevní plazmě a riziku prodloužení QT intervalu);

- současné podávání léků - se středně silnými induktory izoenzymu CYP3A (podstatně snižuje koncentraci paritaprevira a ombitasvira dasabuvir v plazmě);

- současné užívání léčiv, které jsou silnými induktory izoenzymu CYP2C8 (protože to může vést k významnému snížení koncentrace dasabwiru v krevní plazmě);

- souběžné užívání přípravků obsahujících ethinylestradiol (například kombinované perorální antikoncepce);

- současné užívání s léky:
-substráty isoenzymu CYP3A4 - alfuzosin; amiodaron; astemizol, terfenadin; kolchicin (u pacientů s selháním ledvin a / nebo jater); námelové alkaloidy (ergotamin, dihydroergotamin, ergometrin, methylergometrin); kyselina fusidová; lovastatin, simvastatin, atorvastatin; midazolam a triazolam (v léčivých formách pro orální podání); pimozid; quetiapin; chinidin; salmeterol; sildenafil (při léčbě plicní arteriální hypertenze); ticagrelor; cisaprid;
-induktory izoenzymu CYP3A4 - karbamazepin, fenytoin, fenobarbital; efavirenz; nevirapin; etravirin; enzalutamid; mitotan; rifampicin; přípravky z třezalky tečkované (St. John's wort perforatum / Hypericum perforatum /);
-inhibitory izoenzymu CYP3A4 - cobicystat; indinavir, lopinavir / ritonavir; squivavir; tipranavir; itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol; klarithromycin, telithromycin; conivaptan;
-inhibitory izoenzymu CYP2C8 - gemfibrozil;
-léky metabolizované izoenzymem CYP3A4 - rilpivirin;
-léky na léčbu HIV, inhibitory proteázy - darunavir / ritonavir; atazanavir / ritonavir ve fixní kombinaci;

- věk dětí do 18 let;

- nedostatek laktázy, intolerance galaktózy, malabsorpce glukózy a galaktózy.

Kombinované použití léčiva Vikeyra Pak a flutikasonu nebo jiných kortikosteroidů, které jsou metabolizovány v izoenzymem CYP3A4. Kombinované použití antiarytmik, a s následujícími přípravky: bepridil, disopyramid, flekainid, lidokain (systémové podávání), mexiletin, propafenon, erythromycin, dabigatranu, diltiazem, fluvastatin, repaglinid, sulfasalazin, trazodon, fexofenadinu, deferasiroxu, teriflunomide.

Uvnitř. Lék Viqueira Pak by měl být užíván s jídlem, bez ohledu na obsah tuku nebo obsah kalorií v potravinách.

Před zahájením léčby přípravkem Vikayr Pak je nutné vyloučit dekompenzaci funkce jater na základě laboratorních a klinických příznaků.

Doporučená dávka přípravku Vikaira Pak obsahuje 2 tablety. ombitasvira / paritrapepriviru / ritonavir 12,5 / 75/50 mg 1 den / den (ráno) a 1 kartu. dasabuwir 250 mg dvakrát denně (ráno a večer). U některých skupin pacientů se přípravek Vickeira Pak používá v kombinaci s ribavirinem (viz tabulka 2).

Tabulka 2 ukazuje doporučené léčebné režimy a trvání léčby v závislosti na skupině pacientů.

Tabulka 2. Schéma léčby a její trvání u různých skupin pacientů (poprvé po zahájení léčby nebo po léčbě interferonem.


Následující Článek

Genotyp a fenotyp.

Související Články Hepatitida